Побочные действия велкейд а

Велкейд — медикамент нового поколения для лечения множественной миеломы. Это заболевание занимает второе место по распространенности среди гематологических опухолей (лидирует в этом отношении неходжкинская лимфома). Подобную патологии диагностируют у одного из сотни пациентов с онкологией.

Множественная миелома характеризуется быстрым распространением метастазов, причем в первую очередь поражается костная ткань. До недавнего времени средняя продолжительность жизни пациента после постановки диагноза не превышала 3,5 — 4 года.

До появления на фармацевтическом рынке препарата Velcade для лечения больных с множественной миеломой применяли схемы, разработанные почти 50 лет назад (с небольшими изменениями). Наиболее эффективным методом считалась трансплантация костного мозга. Без этой процедуры было обречено более 90% человек, страдающих от этого заболевания.

Появление препарата Велкейд принципиально изменило прогноз даже для безнадежных больных. Разработка лекарственного средства стала возможной благодаря открытию, удостоенному Нобелевской премии. Ученый выяснили, что программируемая гибель клеток регулируется специфическими белковыми структурами — протеасомами. Они и являются мишенью для лекарственного средства.

Информация о производителе лекарственного средства

Производитель Velcade — фармацевтическая компания Janssen Pharmaceutica. Изначально компания располагалась в Бельгии, но в 1961 г. Janssen Pharmaceutica была приобретена американской корпорацией Johnson& Johnson. Разработки Янссен выходят далеко за пределы онкологических заболеваний. С данной Janssen связывают внедрение в клиническую практику таких лекарственных средств, как итраконазол, циннаризин, левамизол, флунаризин, астемизол и др.

Подробное описание всех особенностей применения медикамента

По сравнению с ранее применявшимися схемами терапии, Велкейд имеет массу преимуществ. В первую очередь, оказываемый эффект не зависит от качества и результатов предшествующего лечения. Благодаря относительной безопасности и хорошей переносимости препарат позволяет поддерживать вполне достойное качество жизни у пациентов со множественной миеломой. Кроме того, он не влияет на функциональную активность клеток костного мозга.

Форма выпуска

Стеклянные флаконы, наполненные лиофилизатом для приготовления раствора для инъекций для внутривенного введения.

Состав

Действующее вещество — бортезомиб в дозировке 1 мг в одной ампуле с лиофилизатом.

Фармакологическая группа

Противоопухолевые неопластические средства.

Механизм действия препарата

В протеасомах происходит разрушение различных дефектных белков, которые формируются в процессе жизненного цикла клетки. Молекула действующего вещества Велкейда бортезомиба напоминает по форме конус. Грубо говоря, она попросту закрывает протеасому, не давая протеинам попасть внутрь этой структуры. В результате их накопление в цитоплазме вызывает гибель клетки.

Подобный эффект продолжается до 72 часов. Этого времени недостаточно, чтобы повлиять на жизнедеятельность здоровой клетки. Но в опухолевых структурах обменные процессы протекают гораздо быстрее, патологические белки вырабатываются в большем количестве. Поэтому в какой-то степени бортезомиб можно назвать селективным ингибитором протеасом. В результате применения лекарственного средства преимущественно уничтожаются злокачественные клетки (в 50 — 60 раз больше, чем здоровых).

Особенности фармакокинетики

Биодоступность препарата составляет 100%, а степень связывания с белками плазмы достигает 83%. Метаболизм бортезомиба осуществляется при помощи печеночных ферментов. Период полувыведения постепенно увеличивается по мере продолжения терапии и составляет от 40 часов до 8 суток. На показатели фармакокинетики влияет функциональная активность печени, в малой степени — состояние почек.

Описание основного действующего вещества

Бортезомиб обратимо угнетает активность протеасомы типа 26S в клетках. В норме эта структура обеспечивает гидролиз белковых соединений, регулируя их концентрацию в цитоплазме. Ингибирование функций 26S приводит к нарушению жизненного цикла опухолевых клеток и их разрушению. Бортезомиб оказывает цитостатическое действие на злокачественные ткани и способствует задержке роста новообразования.

Показания к назначению лекарственного средства

Велкейд назначают в таких случаях:

• комбинированное лечение множественной миеломы при наличии противопоказаний или невозможности трансплантации;
• моно — или сочетанная терапия множественной миеломы при отсутствии результата от других медикаментов;
• рецидив заболевания после трансплантации стволовых клеток.

Возможно применение препарата и при других формах множественной миеломы. Однако решение об использовании лекарства принимает врач.

Противопоказания

Прием противопоказан при:

• индивидуальной непереносимости компонентов лекарственного средства;
• острых поражениях нижних отделов респираторного тракта;
• патологии перикарда;
• беременности;
• период лактации;
• детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности.

При комбинированном лечении учитывают противопоказания к использованию сопутствующих медикаментов.

Особенности применения и дозировки

Для приготовления раствора для внутривенного введения содержимое одного флакона разводят в 1 мл стерильного физраствора. Инъекцию делают сразу после приготовления. В результате получается прозрачный раствор. Сам процесс введения проводится в течение 3 — 5 секунд. Стандартная дозировка составляет 1,2 мг/м2. При монотерапии один цикл лечения длится 21 день (три недели). Инъекции делают в 1, 4, 8 и 11 дни курса.

Нежелательные реакции

Доктора не скрывают, что Velcade может вызвать тяжелые осложнения, включая остановку сердца, легочную гипертензию и другие расстройства. Однако подобные реакции возникают крайне редко.

Чаще пациенты предъявляют жалобы на:

• тошноту;
• расстройства стула;
• рвоту;
• постоянную слабость;
• головные боли;
• кожную сыпь и зуд;
• снижение аппетита;
• обострение герпеса;
• изменения со стороны системы кроветворения (включая симптомы анемии);
• аллергические реакции;
• нарушения работы щитовидной железы;
• колебания уровня глюкозы, ферментов;
• нарушение функциональной активности почек и печени;
• эмоциональную нестабильность;
• нейропатии;
• расстройства зрения и слуха;
• головокружения;
• аритмия и другие сердечно-сосудистые расстройства;
• тромбозы;
• кашель;
• разнообразные нарушения работы пищеварительного тракта;
• боли в мышцах и суставах;
• расстройства функционирования мочеполового тракта;
• снижение веса.

У больных повышается вероятность локальных и системных микозов, вирусных и бактериальных инфекций вплоть до сепсиса. Соответственно, риск побочных эффектов значительно возрастает при комбинированной терапии.

Лекарственные комбинации

Противопоказано одновременное применение с другими медикаментами, влияющими на активность ферментов печени (Рифампицином, лекарствами на основе зверобоя и др.). Также необходима коррекция дозировки гипогликемических средств.

Возможность совместимость с алкоголем

Сочетание Velcade со спиртными напитками категорически противопоказано.

Особые указания

Оказывает выраженное цитотоксическое действие. Поэтому разводить препарат и выполнять процедуры по внутривенному или подкожному введению необходимо соблюдая основные меры защиты (перчатки, соответствующая одежда).

Ранее зафиксированы случаи непреднамеренного интратекального введения Velcade. Это очень опасно и может вызвать смерть пациента. Поэтому доктора подчеркивают, что раствор предназначен только для внутривенных инфузий и подкожных инъекций.

Также следует обратить внимание на:

• проведение мониторинга показателей формулы крови, функциональной активности почек и печени;
• возможность осложнений со стороны пищеварительного тракта (некоторым пациентам требуется симптоматическая терапия);
• высокий риск обострения герпетической инфекции и других вирусных и бактериальных заболеваний;
• вероятность учащения судорожных припадков у пациентов с эпилепсией;
• возможность стойкого понижения артериального давления;
• индивидуальный подбор дозировки при сопутствующих поражениях печени;
• вероятное появление осложнений со стороны нервной системы (дозу снижают вплоть до полной отмены препарата).

После приготовления раствор проверяют на наличие примесей и посторонних включений. В случае их обнаружения, введение запрещено. Пациентам пожилого возраста лекарство назначают в стандартной дозе, но под строгим медицинским контролем.

Передозировка

Превышение назначенного врачом количества больше, чем в 2 раза чревато летальным исходом из-за резкого понижения артериального давления. Поэтому при подозрении на передозировку необходимо как можно раньше начать симптоматическое лечение (специфический антидот неизвестен).

Условия хранения

При комнатной температуре в оригинальной упаковке. Готовый раствор для инфузий можно хранить в стерильных условиях в шприце не дольше 8 часов.

Срок годности

В соответствии с инструкцией — 3 года с момента производства.

Прекращение терапии

По усмотрению врача.

Возможные аналоги

На отечественном рынке существует несколько аналогов оригинального Velcade:

• Бартизар (Россия, Чехия);
• Борамилан (Россия);
• Бортезол (Россия);
• Бортезомиб (Россия);
• Майборте (Индия);
• Милатиб (Россия).

Однако отечественные и индийские дженерики Велкейда не отличаются чистотой лекарственной субстанции и качественным подбором вспомогательных веществ. Поэтому опыт применения аналогов оригинального медикамента показывает низкую эффективность терапии и большой процент побочных реакций.

Стоимость препарата

Velcade зарегистрирован в России в 2005 году. Однако специалисты говорят о частом наличии в продаже фальсифицированных препаратов. Подобные случаи встречаются не только в Москве или Санкт-Петербурге, но и других городах. Поэтому доктора настоятельно советуют покупать дорогие лекарства в Европе во время самостоятельных поездок.

Если нет такой возможности, можно сделать заказ у проверенных посредников, торгующих лекарствами, привезенными из Германии, Польши. Работники фирмы оформят доставку, займутся таможенным оформлением посылки и отправят средство по указанному адресу с соблюдением условий хранения. Цена одного флакона достигает примерно 1700 евро.

Отзывы специалистов

Илона Александровна Бокова, онколог.

Велкейд — настоящее спасение для всех пациентов с множественной миеломой. Препарат способен подарить таким людям еще долгие годы общения с родными и близкими на фоне вполне приемлемого качества жизни. Единственный недостаток лекарства — высокая стоимость, но цена вполне объяснима оказываемым эффектом.

Отзывы пациентов

Петр, 42 года

Доктор сразу предложил бортезомиб, но посоветовал отказаться от экономии и заказать из Германии оригинальный Velcade. Прохожу уже шестой цикл терапии, чувствую себя вполне сносно, анализы свидетельствуют о снижении опухолевой активности.

Как не приобрести подделку

Приобретение фальсификата может стать фатальным для пациента. Заказ лекарства из Германии — 100% гарантия покупки оригинального медикамента. Главное — найти проверенного посредника, ориентируясь на отзывы в сети либо рекомендации лечащего врача.

Результаты клинических исследований

Клинические испытания бортезомиба начались задолго до введения Velcade в клиническую практику. В исследование SUMMIT было включено около 300 пациентов. Они получали до этого около 6 схем терапии, и в 90% случаях выявлена устойчивость к ней. По окончании лечения бортезомибом положительный результат подтвердили у 70% больных. Именно это исследование убедительно доказало, что применение данного средства — практически единственный шанс для людей с диагностированной множественной миеломой.

Имеются данные и по комбинации с другими химиопрепаратами. Добавление дексаметазона повысило результативность лечения на 90%. С использованием, так называемого, протокола PAD (включает три препарата — Velcade, Adriablastin и Dexamethasone) положительного ответа добиваются в 95% случаев. У больных преклонного возраста (старше 65 лет) обычно назначают комбинацию VMP (Velcade, Melphalan и Prednisolone). Благоприятный результат отмечают у 86% пациентов.

Сочетание с Дексаметазоном и схема PAD позволяют в дальнейшем провести сбор биологического материала для проведения процедуры аутологической трансплантации (при условии, что больной младше 65 лет).

В настоящее время клинические испытания относительно эффективности бортезомиба продолжаются. По мнению специалистов, это вещество может применяться не только для лечения множественной миеломы, но и при других разновидностях злокачественных новообразований.

Общепринятые схемы лечения

Следует обратить внимание, что окончательная дозировка препарата, продолжительность терапии и комбинация с другими лекарственными средствами определяется только в индивидуальном порядке после проведения лабораторных исследований и оценки прогноза заболевания.

Велкейд (1,3 мг/м2)+ Дексаметазон (40 мг) (схема VD)

Схема PAD (Велкейд по 1,3 мг/м2 + Адриабластин по 9 мг/м2 + Дексаметазон 40 мг)

Схема VMP (Велкейд по 1,3 мг/м2 + Мелфалан по 9 мг/м2 + Преднизолон 60 мг)

Схема VDC (Велкейд по 1,3 мг/м2 + Дексаметазон по 20 мг + Циклофосфан по 50 мг в виде таблеток)

Схема VDD (Велкейд по 1,3 мг/м2+ Доксил по 30 мг/м2+ Дексаметазон по 40 мг)

Схема VMD (Велкейд по 1,3 мг/м2 + Мелфалан с постепенным повышением дозы от 2,5 до 10 мг/м2 + Дексаметазон по 20 мг)

Схема VMDT (Велкейд по 1,0 мг/м2+ Мелфалан по 0,15 мг/кг + Дексаметазон по 12мг/м2+ Талидомид по 100 мг)

Условия отпуска из аптек

Строго по рецепту врача. Новый бланк следует брать для каждой последующей покупки Велкейда. Приобретая лекарство самостоятельно в аптеках Европы, нужно иметь при себе международный рецепт.