Побочные действия висмута нитрата основного
Язвенная болезнь имеет крайне большое распространение, это одна из самых часто встречающихся патологий в гастроэнтерологической практике. Ранее это была преимущественно хирургическая патология, так как эффективных средств для консервативного лечения попросту не существовало.
На сегодняшний день количество оперативных вмешательств по поводу язвы существенно снизилось (в основном хирургический подход используется при лечении угрожающих жизни осложнений), что вызвано доступностью эффективных медикаментозных средств.
В фармакопее висмута нитрат основной числится как антисептик и средство, защищающее стенки желудка. Препараты висмута, наряду с антибактериальными средствами, ингибиторами протонного насоса составляют основу лечения подобного рода поражений желудка и кишечника.
Находит применение висмута субнитрат и в дерматологии, для лечения разнообразных кожных поражений.
Содержание:
- Особенности действия средства
- Основные показания к использованию висмута нитрата основного
- Побочные действия и противопоказания, возможное лекарственное взаимодействие
Действие висмута нитрата основного – особенности
Механизм действия висмута нитрата основного базируется на его способности коагулировать белки, с которым контактирует это вещество, с образованием плотных альбуминатов.
Таким способом на поверхности слизистой оболочки (в случае применения лекарственного средства внутрь) образуется своеобразная защитная пленка, состоящая преимущественно из прошедших процесс денатурации белков.
Также препараты висмута обладают определенным местным сосудосуживающим эффектом, способны обеспечивать снижение интенсивности выраженности местного воспалительного ответа тканей, а также подавлять процессы жизнедеятельности Хеликобактер пилори, благодаря чему подобные средства широко применяются в лечении бактериальных острых и хронических гастритов, а также язвенной болезни любой локализации (хотя наибольший эффект все же наблюдается в желудке).
Способность этого средства к образованию плотной защитной пленки из прошедших коагуляцию белков широко применяется в том числе и в дерматологической практике.
Ситуации, когда может применяться висмута нитрат основный
Применение висмута нитрата основного может быть рекомендовано в следующих ситуациях:
- В комплексе консервативного лечения язвенной болезни (однако следует учитывать, что антацидное действие средства невелико, и использовать его желательно в комплексе).
- При гастроэзофагальной рефлюксной болезни, в том числе сопровождающейся эзофагитом.
- В случае с инфекционными гастритами, колитами и гастроэнтероколитами препараты висмута также могут назначаться.
- При дерматитах и язвенных поражениях кожи висмута нитрат также может быть назначен благодаря его способности образовывать защитную пленку и подавлять процессы жизнедеятельности некоторых микроорганизмов.
- Следует учитывать, что особого снижения уровня кислотности препарат не вызывает, выраженным антацидным эффектом не обладает, а, следовательно, при язве может использоваться только в комплексе, в первую очередь с ингибиторами протонного насоса.
Особенности лекарственного взаимодействия, ситуации, когда применение противопоказано, возможные побочные эффекты
В случае с висмута нитратом основным противопоказаний сравнительно немного, он не используется в случаях с уже известной непереносимостью данного препарата (что, впрочем, бывает достаточно редко), а также при выраженной недостаточности функции почек.
Не используют также у беременных женщин и детей, так как нет достаточной информации о безопасности средства.
Побочные действия наблюдаются сравнительно редко, если и наблюдаются, то чаще всего это бывают такие проявления как:
- головная боль и отечность в ротовой полости,
- возможно окрашивание языка и появление элементов сыпи на слизистых ротовой полости, может беспокоить тошнота и рвота, образование метгемоглобина.
При слишком длительном использовании высоких доз препарата он может накапливаться нервной тканью, приводя таким образом к дистрофическим изменениям головного мозга.
Препараты на основе висмута совместимы практически со всеми препаратами, которые используются для лечения язвенной болезни. Возможно одновременное назначение со спазмолитиками, холинолитиками, ингибиторами протонного насоса, и другими подобными лекарственными средствами.
При одновременном назначении с антибактериальными средствами из группы тетрациклинов, так как висмут способен образовывать с этими антибиотиками неспособные к всасыванию комплексы.
Висмута нитрат основный – это, при комплексном лечении язвенной болезни, эффективное и безопасное средство, которое, однако, в отрыве от остальных препаратов противоязвенной терапии нет особого смысла использовать.
Висмута нитрат основной является одним из средств, используемых в лечении язвенной болезни, а также некоторых поражений кожи. Сам по себе препарат не слишком эффективен, а только в сочетании с другими средствами. Не следует забывать, что средство может вызывать побочные эффекты, поэтому его применение требуется согласовывать с лечащим доктором.
Более подробно о лечении язвенной болезни узнаете при просмотре видео:
Источник
107. Bismuthisubnitras
Висмута нитрат основной
Bismuthum subnitricum
Описание. Белый аморфный или микрокристаллический порошок. Препарат, смоченный водой, окрашивает синюю лакмусовую бумагу в красный цвет.
Растворимость. Практически нерастворим в воде и спирте, легко растворим в азотной и соляной кислотах.
Подлинность. 0,1 гпрепарата дает характерные реакции на висмут (стр. 743).
0,5 гпрепарата при прокаливании выделяют желто-бурые пары и дают остаток ярко-желтого цвета.
Кислотность. 5 гпрепарата смешивают с 75 мл воды, оставляют на 24 часа и затем фильтруют через стеклянный фильтр № 3 или № 4, на который положена небольшим слоем бумажная масса (до 1 см). На титрование 50 мл прозрачного фильтрата должно расходоваться не более 1,5 мл 0,1 н. раствора едкого натра (индикатор – фенолфталеин).
Хлориды. 0,4 гпрепарата растворяют в 5 мл азотной кислоты и доводят водой до 10 мл. 1 мл этого раствора, разведенный водой до 10 мл, должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,05% в препарате).
Соли щелочных и щелочноземельных металлов. 0,5 гпрепарата растворяют в 20 мл разведенной соляной кислоты, разбавляют водой до появления слабой мути и нагревают раствор до кипения.
Медленно пропускают сероводород до полного осаждения висмута и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха и остаток осторожно прокаливают до постоянного веса. Остаток не должен превышать 0,5%.
Карбонаты. 1 гпрепарата должен растворяться в 3 мл азотной кислоты без выделения пузырьков газа.
Соли аммония. 1 гпрепарата кипятят с 5 мл раствора едкого натра; не должен ощущаться запах аммиака.
Медь. 3 гпрепарата растворяют при нагревании в 4 мл концентрированной азотной кислоты. Полученный раствор вливают в стакан, содержащий 100 мл воды, выпавший осадок отфильтровывают и промывают разведенной азотной кислотой (2 раза по 5 мл). Фильтрат вместе с промывной жидкостью упаривают до объема 30 мл и вторично фильтруют. К 5 мл этого фильтрата прибавляют небольшой избыток раствора аммиака; жидкость над осадком должна оставаться бесцветной.
Свинец. К 5 мл того же фильтрата прибавляют 5 мл разведенной серной кислоты; не должна появляться муть.
Серебро. К 5 мл того же фильтрата прибавляют 10 капель разведенной соляной кислоты; допускается опалесценция, не превышающая опа-лесценцию 5 мл эталонного раствора.
Примечание. Приготовление эталонного раствора. 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра разводят водой в мерной колбе до 100 мл. 10 мл полученного раствора разводят водой в мерной колбе до 100 мл. 1 мл полученного раствора доводят водой до 5 мл.
Сульфаты. К 5 мл того же фильтрата прибавляют 0,5 мл раствора нитрата бария; раствор должен быть прозрачным.
Мышьяк, теллур. 1 гпрепарата прокаливают. Остаток растворяют в 5 мл соляной кислоты и далее поступают, как указано в статье «Испытание на мышьяк», метод 2. Не должно быть ни побурения (мышьяк),, ни почернения (теллур).
Количественное определение. Около 0,1 гпрепарата (точная навеска) помещают в колбу емкостью 300 мл, растворяют в 3 мл горячей азотной кислоты, прибавляют 250 мл воды, 4-5 капель раствора ксиленолового оранжевого или 6-7 капель раствора пирокатехинового фиолетового и титруют при взбалтывании 0,05 мол раствором трилона Б до перехода красной или синей окраски в желтую.
1 мл 0,05 мол раствора трилона Б соответствует 0,01165 гВi20з, которой в препарате должно быть не менее 79,0% и не более 82,0%.
Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Вяжущее средство.
29.06.2015
Источник
Интерес к препаратам висмута сильно возрос после открытия Helicobacter pylori: выяснилось, что лекарства на основе висмута в комбинации с антибиотиками способны эффективно подавлять жизнедеятельность бактерии, приводящей к развитию язвенных заболеваний. «Золотым стандартом» в эрадикации Helicobacter является висмута субцитрат.
Механизм действия соли висмута
Препараты висмута проявляют одновременно несколько эффектов:
- оказывает защитную функцию слизистой желудка благодаря способности образовывать защитную пленку и стимулировать выработку естественной слизи;
- уменьшает всасывание ряда антибиотиков, что позволяет использовать их для уничтожения Helicobacter;
- нарушает процессы синтеза в бактериальной клетке;
- уменьшает воспаление.
Показания к приему
- язвенные поражения желудка и/или двенадцатиперстной кишки*;
- гастриты острые и хронические*;
- алкогольный гастрит;
- гастродуоденит*;
- обострение хронических воспалительных заболеваний органов ЖКТ.
* — в том числе, спровоцированные активностью Helicobacter pylori.
Список препаратов висмута
- «Де-Нол»;
- «Викаир»;
- «Викалин»;
- «Эскейп»;
- «Улькавис»;
- «Виканол Лайф»;
- «Витридинол».
«Де-Нол»
Производитель – Astellas Pharma Europe (Нидерланды).
Выпускается в форме таблеток, содержащих 120 мг висмута субцитрата. Препарат практически не всасывается в кровь из ЖКТ. Может использоваться в терапии детей с 4-летнего возраста (под наблюдением врача).
Для уничтожения Helicobacter рекомендуется применять средство в комбинации с прочими антибактериальными препаратами (метронидазол, амоксициллин, кларитромицин).
«Викаир»
Производитель – «Фармстандарт», «Валента», «Авексима» (Россия)
Является комбинированным препаратом: помимо нитрата висмута (350 мг), содержит антациды (карбонат магния и гидрокарбонат натрия), порошок коры крушины (25 мг) и корневища аира (25 мг). Выпускается в таблетированной форме.
Действие препарата направлено на взаимодействие основных компонентов: висмут проявляет защитные и антибактериальные свойства, антациды убирают симптомы повышенной кислотности желудочного сока, а растительные добавки оказывают слабительный и спазмолитический эффекты. Это позволяет нормализовать функции органов пищеварения.
«Викалин»
Производитель – «Обновление», «Авексима» и «Авва Рус» (Россия).
Препарат похож по составу на «Викаир», но дополнительно содержит рутин (снижает проницаемость капилляров) и келлин «(как и аир, убирает спазмы гладких мышц органов ЖКТ).
Средство выпускается в виде таблеток.
«Эскейп»
Производитель – «Отисифарм» (Россия).
Является аналогом «Де-нола», содержит то же самое действующее вещество − висмута трикалия дицитрат в дозировке 120 мг. Выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой. Его цена, по сравнению с оригинальным препаратом, ниже на 200 руб.
«Улькавис»
Производитель – КРКА (Словения).
Лекарство также содержит субцитрат висмута (120 мг), поэтому его показания будут такими же и для прочих висмутсодержащих препаратов.
Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой. Можно применять для лечения заболеваний ЖКТ у детей с 4-летнего возраста.
«Виканол Лайф»
Производитель – «ФармВИЛАР» (Россия).
В составе содержится 120 мг висмут трикалия дицитрата. Используется в качестве вспомогательного средства при лечении органов ЖКТ. Препарат не попадает в кровоток, т. к. не всасывается кишечником, выводится из него вместе с каловыми массами в неизменном виде.
«Витридинол»
Производитель – «ГИЛС и НП» (Россия).
Является очередным аналогом Де-нола с таким же составом. Выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой. В упаковке их 60. Показания у средства точно такие же, как и у других препаратов, содержащих висмут.
Особенности применения препаратов висмута
Общие рекомендации
- Висмутсодержащие средства необходимо принимать до еды (за 30 мин) и запивать небольшим количеством жидкости. Предпочтительно использовать только воду, и нежелательно запивать молоком, соками, чаем: эти напитки изменяют кислую среду в желудке, что уменьшает эффективность солей висмута.
- С этой же целью (см. выше) отказываются от приема антацидов до применения лекарства.
- Не рекомендуется комбинировать препараты висмута: это может привести к передозировке.
- Применять висмут с другими лекарственными средствами следует не одновременно, а с 2-3-часовыми промежутками, если не прописана другая схема.
Стандартный курс лечения гастрита и язвенной болезни – от 4 до 8 недель. Дозировка подбирается врачом индивидуально.
Уничтожение Helicobacter
Существует несколько схем, с помощью которых можно добиться положительных результатов:
- Первая линия (тройная терапия) – кларитромицин + ИПП + амоксициллин/метронидазол. Курс устанавливается индивидуально, обычно от 7 до 14 дней.
- Вторая линия – ИПП + висмута трикалия дицитрат + метронидазол + тетрациклин. Длительность курса определяет врач.
Эффективность лечения проверяют с помощью инструментальных анализов (на антигены Helicobacter и антитела к ней), ФЭГДС и/или биопсии.
Противопоказания
Препараты висмута противопоказаны в следующих случаях:
- период беременности и грудного вскармливания;
- почечная недостаточность;
- повышенная чувствительность к компонентам препаратов.
Для лечения детей висмутсодержащие препараты применяются только по показаниям и исключительно под наблюдением лечащего врача.
Есть ли побочные эффекты?
-
окрашивание стула в черный оттенок; - потемнение языка;
- диспепсические расстройства: тошнота, рвота, запор или диарея;
- высыпания на коже, зуд;
- анафилактические проявления (отечность, крапивница);
- энцефалопатии (дистрофические изменения тканей головного мозга) при длительном применении или передозировке.
Альтернатива препаратам висмута
Несмотря на то, что соли висмута зарекомендовали себя в лечении расстройств ЖКТ, не все группы пациентов хорошо переносят эти средства.
Для замены используются фитопрепараты, а также синтетические препараты на основе сукральфата, омепразола, пирензепина. К этим лекарствам относятся:
- «
Вентер»; - «Гастроцепин»;
- «Омепразол»;
- «Домстал-О»;
- «Омез ДСР» и др.
Свойства указанных препаратов позволяют достичь эффектов, подобным тем, что оказывают соли висмута. Так, сукральфат образовывает защитное покрытие на слизистых и снижает активность пищеварительных ферментов; омепразол и пирензепин уменьшают продуцирование желудочного сока, а растительные средства в соединении с синтетическими препаратами усиливают регенеративные способности организма и мягко нормализуют работу органов пищеварения.
Источник
В настоящее время препараты на основе висмута нашли широкое применение в клинической практике. Основными показаниями являются воспалительные заболевания пищевода, эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов. Кроме того, препарат применяется в схемах эрадикации Helicobacter pylori. Таким образом, висмут имеет достаточно широкий диапазон показаний и доказанную клиническую эффективность. В данном контексте возникает вопрос о безопасности применения препарата, вероятности побочных эффектов, в частности отрицательного влияния на другие отделы желудочно-кишечного тракта, а также возможного расширения спектра показаний для применения лекарства.
На сегодняшний день наиболее широко используют коллоидный субцитрат висмута, или висмута трикалия дицитрат. Несмотря на то, что висмут относится к тяжелым металлам, он и его соединения считаются малотоксичными. Это свойство объясняется преимущественно их нерастворимостью в нейтральных водных растворах и биологических жидкостях и крайне низкой биодоступностью. Висмут практически не всасывается в кровь и именно поэтому проявляет свой максимальный эффект в желудочно-кишечном тракте. Выводится препарат преимущественно с калом, незначительное количество попадает в плазму крови и выводится почками. Наиболее часто встречающимся побочным эффектом является потемнение стула за счет образования сульфида висмута. Это не опасно для здоровья пациента и не требует отмены препарата. Тем не менее, следует предупреждать пациента о таком эффекте во избежание самостоятельной отмены терапии.
По индексу безопасности относится к III классу – малотоксичных, малоопасных препаратов. Фармакодинамика препарата является хорошо изученной. В кислой среде желудка осаждаются нерастворимые висмута оксихлорид и цитрат, образуя хелатные соединения с белковым субстратом в виде защитной пленки на поверхности язв и эрозий (язва, эрозивный гастрит, трофические расстройства). Стимулирует синтез простагландина Е (фактор защиты). Участвует в «накоплении», «осаждении» эпидермального фактора роста в зоне повреждения, стимулируя регенерацию слизистой.
Побочные эффекты при использовании рекомендованных доз препарата проявляются крайне редко и носят временный характер. Это появление тошноты, более частого стула или запоров. На основании имеющихся клинических данных не выявлено случаев кишечной обструкции на фоне приема висмута. Препарат может вызывать более серьезные побочные эффекты исключительно при длительном приеме в больших дозах, что не имеет обоснований для назначения. При таких условиях возможно появление симптомов «висмутовой» энцефалопатии (особенно у больных с нарушением функции почек). На основании анализа 945 клинических случаев было доказано, что побочные эффекты возникают лишь при применении очень высоких доз препаратов на протяжении длительного времени.
Безопасность введения висмута в схемах эрадикации патогенной бактерии Helicobacter pylori была подтверждена в систематическом обзоре 35 рандомизированных клинических испытаний с общим количеством 4 763 пациентов, 2 435 из которых лечились солями висмута: при этом не было зарегистрировано серьезных побочных эффектов. Также не было статистически значимой разницы в общем количестве неблагоприятных случаев между теми пациентами, которые принимали висмут, и теми, кто использовал схемы лечения без висмута. В группах не наблюдалось отдельных неблагоприятных эффектов, таких как боль в животе, диарея, головокружение, головная боль, металлический привкус, тошнота или рвота. По окончании лечения пациенты отмечали хорошую переносимость и значительный положительный эффект исследуемого препарата на клинические проявления заболевания.
Таким образом, препараты висмута не оказывают значимого неблагоприятного воздействия на кишечник. Более того, имеются результаты исследований о положительном влиянии висмута на течение и прогноз некоторых заболеваний кишечника. Механизм его действия заключается в связывании производного сульфатредуцирующими бактериями сероводорода в кишечнике, рост которых происходит при воспалительных заболеваниях кишечника. Висмут, соединяясь с сероводородом, образует нерастворимый безвредный сульфид висмута и оказывает бактериостатическое действие.
В одном из Кокрейновских обзоров на первичные исследования была описана попытка применения висмута в лечении пациентов с установленным диагнозом лимфоцитарного колита. По результатам исследования его преимущества в сравнении с плацебо не было установлено, что, возможно, связано с малым размером выборки пациентов. Тем не менее не наблюдалось и каких-либо побочных эффектов на кишечник и желудочно-кишечный тракт в целом.
Другое исследование включало применение висмута в терапии коллагенового колита, при котором зачастую наблюдается хроническая диарея. По результатам исследования разрешение диареи было выявлено в ста процентах случаев за восемь недель применения препарата. Побочных явлений в группе пациентов также не было обнаружено.
В некоторых случаях при тяжелом течении язвенного колита, резистентного к медикаментозной терапии, применяется восстановительная проктоколэктомия с анальным анастомозом подвздошной кишки. Одним из осложнений данного вмешательства является возникновение паучита – воспаления хирургически сформированного резервуара. В одном из рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у 40 пациентов с хроническим паучитом применение клизмы с висмутом достоверно вызывало улучшение состояние в 45% случаев в сравнении с группой, получающей плацебо.
Препараты висмута, в особенности субсалицилат висмута, используется в профилактике и лечении диареи у путешественников. Ряд исследований подтвердили эффективность висмута субсалицилата в профилактике и лечении диареи (E. coli энтеротоксигенной) путешественника. Энтеротоксигенная E. coli обнаруживалась реже у тех путешественников, которые получали висмута субсалицилат, чем у тех, кто принимали плацебо; это доказывает, что висмута субсалицилат предотвращает диарею, уменьшая количество энтеротоксигенной E. Coli и подавляя ее размножение.
Кроме того, имеется ряд работ, в которых продемонстрирована роль висмута в лечении синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи. В нескольких исследованиях применение препарата оказало положительное влияние на клиническую картину этого заболевания – достоверно уменьшился абдоминальный болевой синдром, вздутие и урчание в животе, нормализовались частота и характер стула, улучшилось качество жизни в части общего здоровья, социального и психологического функционирования пациентов. В одном из таких исследований было проведено сравнение комбинации препаратов висмута с мебеверином и плацебо с мебеверином . В результате в группе, которая принимала висмут, наблюдался благоприятный эффект на регрессию симптомов в сравнении с плацебо.
Таким образом, препараты висмута являются важным звеном в терапии многих воспалительных заболеваний пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Значимых побочных эффектов при адекватно подобранных дозах при применении препарата не наблюдается. Исследования, на основании которых выявлено благоприятное воздействие висмута на заболевания толстой кишки, требуют дальнейшего изучения.
Литература
- Chande N, Al Yatama N, Bhanji T, Nguyen TM, McDonald JWD, Mac Donald JK. Interventions for treating lymphocytic colitis (Review) Cochrane Systematic Review – Intervention Version published: 13 July 2017.
- Tahir S Kafil, Tran M Nguyen, Petrease H Patton, John K MacDonald, Nilesh Chande, John WD Mc Donald. Interventions for treating collagenous colitis. Cochrane Systematic Review – Intervention Version published: 11 November 2017.
- Ford AC, Malfertheiner P, Giguere M, Santana J, Khan M, Moayyedi P. Adverse events with bismuth salts for Helicobacter pylori eradication: systematic review and meta-analysis. World J Gastroenterol. 2008;14:7361–7370.
- Москалев А.В., Гладких В.С., Огиенко А.Г., Адамова Т.П., Гладких О.Л. Химико-фармакологическое исследование препаратов на основе висмута трикалия дицитрата // Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2016. № 2 (34). С. 34–47.
- Минушкин О. Н., Топчий Т. Б., Чеботарева А. М. Использование препаратов висмута в лечении гастроэнтерологических больных и эрадикационных схемах с учетом рекомендаций Маастрихт V// Медицинский совет. 2017. № 15 (34). С. 18–19.
- Barton LL, Lyle DA, Ritz NL, Granat AS, Khurshid AN, Kherbik N, Hider R, Lin HC. Bismuth(III) deferiprone effectively inhibits growth of Desulfovibrio desulfuricans ATCC 27774. Biometals 2016 Apr;29(2):311-9.
- Segal JP, Ding NS, Worley G, Mclaughlin S, Preston S, Faiz OD, Clark SK, Hart AL. Systematic review with meta-analysis: the management of chronic refractory pouchitis with an evidence-based treatment algorithm Aliment Pharmacol Ther. 2017 Mar;45(5):581–592.
- Daghaghzadeh H, Memar A, Mohamadi Y, Rezakhani N, Safazadeh P, Aghaha S, Adibi P. Therapeutic Effects of Low-dose Bismuth Subcitrate on Symptoms and Health-related Quality of Life in Adult Patients with Irritable Bowel Syndrome: A Clinical Trial J Res Pharm Pract. Jan-Mar 2018;7(1):13–21.
Источник