Побочным действием канамицина является
Содержание
Структурная формула
Русское название
Канамицин
Латинское название вещества Канамицин
Kanamycinum (род. Kanamycini)
Химическое название
0-3-Амино-3-дезокси-альфа-D-глюкопиранозил-(1″6)-0-[6-амино-6-дезокси-альфа-D-глюкопириназил-[1″4)]-2-дезокси-D-стрептамина (в виде сульфата)
Брутто-формула
C18H36N4O11
Фармакологическая группа вещества Канамицин
- Аминогликозиды
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная)
- A15-A19 Туберкулез
- A41.9 Септицемия неуточненная
- G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
- H01.0 Блефарит
- H10.9 Конъюнктивит неуточненный
- H16.0 Язва роговицы
- H16.9 Кератит неуточненный
- I33 Острый и подострый эндокардит
- J18 Пневмония без уточнения возбудителя
- J85 Абсцесс легкого и средостения
- J86 Пиоторакс
- K65 Перитонит
- K72 Печеночная недостаточность, не классифицированная в других рубриках (в том числе печеночная кома)
- K81 Холецистит
- K83.0 Холангит
- K94* Диагностика заболеваний ЖКТ
- L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
- M00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)
- M86.9 Остеомиелит неуточненный
- N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
- N30 Цистит
- T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
- Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
- Z22.1 Носительство возбудителей других желудочно-кишечных инфекционных болезней
Код CAS
59-01-8
Характеристика вещества Канамицин
Аминогликозидный антибиотик I поколения, противотуберкулезный препарат II ряда. Продуцируется лучистым грибом Streptomyces kanamyceticus или другими родственными микроорганизмами. Представляет собой комплекс из трех компонентов, главный компонент которого — канамицин А (обычно определяемый как канамицин), и канамицины В и С — два минорных компонента.
Выпускается в виде двух солей — канамицина моносульфата (таблетки для приема внутрь) и канамицина сульфата (порошок/раствор для парентерального применения, пленки глазные).
Канамицина моносульфат — белый кристаллический порошок без вкуса и запаха. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Устойчив в растворах щелочей.
Канамицина сульфат — порошок или пористая масса белого цвета. Очень легко растворим в воде.
Фармакология
Фармакологическое действие – бактерицидное, противотуберкулезное, антибактериальное широкого спектра.
Активно проникает через клеточную мембрану и необратимо связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушает образование комплекса между матричной (информационной) РНК и 30S субъединицей рибосомы. В результате происходит ошибочное считывание информации с РНК и образуются неполноценные белки, полирибосомы распадаются и теряют способность синтезировать белок. Нарушает структуру и функции цитоплазматических мембран, вызывает гибель микробной клетки.
Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, в т.ч. штаммов, устойчивых к стрептомицину, ПАСК, изониазиду и другим противотуберкулезным средствам, кроме виомицина и капреомицина. Действует на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (Escherichia coli, индолпозитивные и индолнегативные штаммы Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae, Enterobacter spp., Yersinia spp., Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorhoeae, Neisseria meningitidis, Serratia marcescens, Staphylococcus spp., кроме метициллинорезистентных штаммов), включая микроорганизмы, устойчивые к тетрациклину, эритромицину, хлорамфениколу и кислотоустойчивые бактерии. Менее активен в отношении Pseudomonas spp. Не действует на Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus spp., анаэробы, дрожжевые грибы, вирусы и простейшие. Бактерии достаточно быстро приобретают устойчивость к канамицину; для лечения туберкулеза используется при устойчивости возбудителя к другим противотуберкулезным средствам I и II ряда (за исключением виомицина).
При приеме внутрь канамицина моносульфат плохо всасывается из ЖКТ (около 1%) и в неизмененном виде почти полностью выделяется с фекалиями, всосавшаяся часть быстро выводится почками. Через изъязвленную или поврежденную слизистую оболочку кишечника и при наличии воспаления всасывается в больших количествах.
При применении в виде аэрозольных ингаляций канамицина сульфат плохо всасывается в кровь, при этом создаются высокие концентрации в легких и верхних дыхательных путях. При в/м введении канамицина сульфат быстро и полностью всасывается и определяется в терапевтической концентрации в крови в течение 8 ч после введения. При в/в капельном введении канамицина сульфата терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 12 ч. После в/м или в/в введения в дозе 7,5 мг/кг Cmax составляет 22 мкг/мл. Связывание с белками плазмы низкое (менее 10%). Объем распределения 0,2–0,4 л/кг, у новорожденных до 0,68 л/кг. Проникает в жидкость абсцессов, содержимое каверн, перикардиальную, плевральную, перитонеальную, синовиальную жидкости. Высокие концентрации отмечаются в печени, легких и в почках (может накапливаться в корковом слое). Более низкие концентрации отмечаются в желчи, водянистой влаге, бронхиальном секрете и мокроте, в мышечной, костной и жировой тканях. В терапевтических концентрациях у взрослых канамицин не проходит через ГЭБ, у детей его концентрация в ликворе составляет 10–20% от уровня в плазме крови. При воспалении мозговых оболочек концентрация в ликворе составляет у взрослых 30–60%, у детей — более 50% от таковой в плазме крови. Может вызывать блокаду нервно-мышечной передачи (курареподобное действие). Метаболизму не подвергается. Т1/2 у взрослых составляет 2–4 ч, у новорожденных — 5–8 ч. Экскретируется путем клубочковой фильтрации, не подвергается реабсорбции в почечных канальцах. Выводится почками за 24–48 ч, при ненарушенной их функции не кумулирует. При почечной недостаточности в зависимости от степени нарушения функции почек Т1/2 может увеличиваться до 70–100 ч, у больных муковисцидозом — укорачиваться до 1–2 ч. Концентрация в моче может превышать концентрацию в плазме крови в 10–20 раз, причем активность канамицина при щелочной реакции мочи значительно выше, чем при кислой. В небольших количествах выделяется с желчью. Выводится при гемодиализе (каждые 4–6 ч концентрация в плазме крови уменьшается на 50%) и в меньшей степени — при перитонеальном диализе (за 48–72 ч выводится примерно 25% дозы).
Имеются данные об эффективности канамицина при лечении холангиогепатита, некротического энтероколита новорожденных, острого простатита, аппендикулярного абсцесса.
Применение вещества Канамицин
Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными возбудителями. Парентеральное введение: туберкулез в сочетании с другими противотуберкулезными средствами, инфекции желчевыводящих путей, костей и суставов, органов дыхания (в т.ч. пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого), кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги), мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит, пиелит, цистит), тяжелые гнойно-септические заболевания (сепсис, менингит, перитонит, септический эндокардит), послеоперационные инфекции.
Внутрь: деконтаминация кишечника перед плановыми колоректальными операциями (в комбинации с эритромицином, метронидазолом); инфекции ЖКТ, вызванные чувствительными к канамицину микроорганизмами (дизентерия, дизентерийное бактерионосительство, бактериальный колит, энтероколит); печеночная энцефалопатия и печеночная кома (в качестве вспомогательного ЛС).
Пленки глазные: конъюнктивит, блефарит, кератит, язвы роговицы.
Противопоказания
Гиперчувствительность, в т.ч. к другим аминогликозидам; неврит VIII пары черепно-мозговых нервов, тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией. Канамицина моносульфат: непроходимость кишечника.
Ограничения к применению
Ботулизм, миастения и паркинсонизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), нарушение функции печени и почек, дети первого месяца жизни и недоношенные. Канамицина моносульфат: язвенные поражения кишечника.
Применение при беременности и кормлении грудью
Во время беременности применять только по жизненным показаниям (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено). Проходит через плацентарный барьер, определяется в сыворотке крови плода в концентрациях, составляющих 16–50% от концентраций в сыворотке крови матери, определяется также в амниотической жидкости. В экспериментах на крысах и кроликах тератогенного эффекта не обнаружено. В опытах на крысах и морских свинках было показано, что при дозах 200 мг/кг/сут канамицин приводил к нарушению слуха у плодов. Оказывает ототоксическое действие на плод.
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. В грудном молоке концентрация составляет 18 мкг/мл. Может оказывать влияние на микрофлору кишечника ребенка, однако вследствие низкой абсорбции из ЖКТ других осложнений у грудных детей не зарегистрировано.
Побочные действия вещества Канамицин
Со стороны нервной системы и органов чувств: парестезия, судороги, мышечные подергивания, эпилептические припадки, головная боль, нейромышечная блокада (мышечная слабость, затруднение дыхания), сонливость, поражение VIII пары черепно-мозговых нервов (шум в ушах, ощущение «заложенности» ушей, снижение слуха, вплоть до полной глухоты, неустойчивость походки, нескоординированность движений, головокружение).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, дисбактериоз, диарея, синдром мальабсорбции (при длительном приеме внутрь), нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия).
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек (увеличение/уменьшение частоты мочеиспускания, цилиндрурия, микрогематурия, альбуминурия, протеинурия, олигурия).
Аллергические реакции: лекарственная лихорадка, кожная сыпь, анафилактические реакции, астматические эпизоды.
При использовании глазных пленок: ощущение инородного тела в глазу (в течение 3–5 мин), слезотечение, отек и гиперемия век.
Взаимодействие
Недопустимо смешивать канамицин в одном шприце или одной инфузионной системе с бета-лактамными антибиотиками (пенициллины, цефалоспорины), а также с гепарином вследствие физико-химической несовместимости. Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, нарушающие почечный кровоток, могут замедлять выведение канамицина из организма. При одновременном и/или последовательном применении двух и более аминогликозидов (неомицин, стрептомицин, гентамицин, мономицин, тобрамицин, нетилмицин, амикацин) их антибактериальное действие ослабляется (конкуренция за один механизм «захвата» микробной клеткой), а токсические эффекты усиливаются. Канамицин можно применять не ранее чем через 10–12 дней после окончания лечения этими антибиотиками. Не следует применять одновременно с виомицином, полимиксином B, метоксифлураном, амфотерицином B, ванкомицином, капреомицином и другими ото- и нефротоксичными средствами, а также с фуросемидом, этакриновой кислотой и другими диуретиками. При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза, в т.ч. метоксифлураном, курареподобными препаратами, опиоидными анальгетиками, магния сульфатом, полимиксинами для парентерального введения, а также при переливании больших количеств крови с цитратными консервантами усиливается нервно-мышечная блокада. Снижает эффективность антимиастенических препаратов (во время и после лечения канамицином требуется корректировка доз антимиастенических средств).
Передозировка
Симптомы: нервно-мышечная блокада вплоть до остановки дыхания, у детей грудного возраста — угнетение ЦНС (вялость, ступор, кома, глубокое угнетение дыхания).
Лечение: кальция хлорид в/в, антихолинэстеразные средства (неостигмин п/к), атропин, симптоматическая терапия, при необходимости — ИВЛ. Гемодиализ, перитонеальный диализ при нарушении функции почек. Новорожденным проводят обменное переливание крови.
Пути введения
В/м, в/в капельно, в полости, ингаляционно, местно.
Меры предосторожности вещества Канамицин
В связи с высокой токсичностью и быстрым развитием резистентности микроорганизмов применение при других инфекциях (кроме туберкулеза) должно быть строго ограничено. Новорожденным и недоношенным детям канамицин назначают только по жизненным показаниям, поскольку функции почек у них недостаточно развиты, что может приводить к увеличению T1/2 и проявлению токсического действия. Лечение следует проводить под тщательным врачебным наблюдением. При наличии факторов риска развития токсических эффектов следует регулярно определять пиковые (Cmax) и остаточные (Cmin) концентрации канамицина в сыворотке крови (проводить фармакокинетический мониторинг). До начала и в процессе лечения следует еженедельно контролировать функции слухового нерва (аудиометрия) и почек (в т.ч. уровень креатинина и мочевины в крови). При первых признаках ото- или нефротоксического действия канамицин отменяют.
Активность выражают в единицах действия (ЕД) ; 1 ЕД соответствует активности 1 мкг канамицина А (основания).
С учетом плохого распределения аминогликозидов в жировой ткани, у пациентов, масса тела которых превышает идеальную более чем на 25%, суточную дозу, рассчитанную на фактическую массу тела, следует уменьшить на 25%. У истощенных больных дозу увеличивают на 25%.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Источник
Канамицин – это антибиотик широкого спектра действия, оказывающий воздействие на кислотоустойчивые бактерии. Выпускается в форме таблеток и порошка для приготовления раствора для инъекций (Канамицина моносульфат и Канамицина сульфат).
Фармакологическое действие Канамицина
В соответствии с инструкцией к Канамицину, активным действующим компонентом лекарственного препарата является канамицин.
Канамицин является антибиотиком, принадлежащим группе аминогликозидов. Оказывает противотуберкулезное, бактерицидное и антибактериальное воздействия на организм.
Активный компонент лекарственного препарата проникает сквозь клеточную мембрану и связывается с белками-рецепторами специфического действия на 30S субъединице рибосом. При этом происходит нарушение процесса образования комплекса между 30S субъединицей рибосомы и информационной РНК. Это приводит к считыванию информации с РНК и образованию неполноценных белков, а также распаду полирибосом и утере их способности к синтезу белка. Канамицин изменяет функции и структуру цитоплазматических мембран, что провоцирует гибель микробных клеток.
В инструкции к Канамицину отмечено, что лекарство активно по отношению к бактериям туберкулеза, а также штаммам, которые устойчивы к парааминосалициловой кислоте, стрептомицину, изониазиду и прочим противотуберкулезным веществам, за исключением капреомицина и виомицина. Действие лекарства распространяется на большинство грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, среди которых и устойчивые к эритромицину, хлорамфениколу, тетрациклину, и кислотоустойчивые бактерии. Не распространяется действие Канамицина на дрожжевые грибы, анаэробы, простейшие и вирусы.
Отмечено, что бактерии очень быстро приобретают устойчивость по отношению к действию Канамицина. Рекомендуется медикамент при туберкулезе в условиях устойчивости вируса к другим противотуберкулезным препаратам 1 и 2 ряда, за исключением виомицина.
При пероральном приеме Канамицина моносульфат плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Выводится из организма в неизменном виде посредством кишечника при естественном опорожнении.
При применении в виде ингаляций Канамицина сульфат плохо всасывается в кровь, создавая при этом большие концентрации в верхних дыхательных путях и лёгких.
При внутримышечном введении Канамицина сульфат полностью и быстро всасывается и достигает терапевтической концентрации в крови через 8 часов. При капельном внутривенном введении терапевтическая концентрация лекарства в крови поддерживается на протяжении 12 часов. Проникает в содержимое каверн, жидкость абсцессов, а также в плевральную, перикардиальную, перитонеальную и синовиальную жидкости. Самые высокие концентрации Канамицина отмечаются в лёгких, печени и почках. Период полного выведения препарата из организма взрослого человека составляет 4-8 часов, новорожденного – 10-16 часов, выводится посредством почек.
Применение Канамицина эффективно для лечения холангиогепатита, острого простатита, некротического энтероколита у новорожденных и аппендикулярного абсцесса.
Показания к применению Канамицина
В соответствии с инструкцией Канамицин моногидрат назначается:
- для перорального применения при деконтаминации кишечника в комбинации с метронидазолом и эритромицином перед проведением плановых колоректальных операций;
- для лечения инфекций желудочно-кишечного тракта, которые вызваны микроорганизмами, чувствительными к канамицину: бактериальный колит, дизентерия, энтероколит.
Используется медикамент также в качестве вспомогательного лекарственного препарата при печеночной энцефалопатии и печеночной коме. Канамицина моногидрат применяется в виде глазных пленок при блефарите, конъюнктивите, язве роговицы, кератите.
Канамицина сульфат назначают при инфекционных заболеваниях, которые вызваны чувствительными к нему возбудителями. Парентеральное введение препарата рекомендовано при туберкулезе (в сочетании с другим противотуберкулезным средством), инфекциях суставов и костей, органов дыхания, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей. Эффективно применение лекарства при тяжелых гнойно-септических заболеваниях и послеоперационных инфекциях.
Способ применения и дозировка
Канамицин предназначен для перорального, внутривенного, внутримышечного, ингаляционного, местного применения.
Канамицина моносульфат следует принимать перорально. При деконтаминации кишечника назначают по 0,5 г 4 раза в день на протяжении 48 часов перед операцией. При печеночной энцефалопатии (в качестве вспомогательного средства) следует принимать по 2-3 г препарата через каждые 6 часов.
В качестве пленок глазных Канамицина моногидрат следует применять 1-2 раза в день. При помощи стерильного офтальмологического пинцета следует извлечь пленку из флакона, после чего, оттянув нижнее веко пальцами свободной руки, заложить пленку в пространство, которое образовалось между глазным яблоком и веком. Затем в течение 1 минуты необходимо удержать глаз в закрытом и неподвижном состоянии.
Канамицина сульфат при туберкулезе взрослым вводится внутримышечно в дозе 1 г 1 раз в сутки, людям с почечной недостаточностью и в пожилом возрасте – не более 0,75 г 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза лекарства не должна превышать 2 г. При инфекциях нетуберкулезного происхождения для взрослых разовая доза равна 0,5 г каждые 8-12 часов. При внутривенном капельном введении Канамицина назначается суточная доза из расчета 15 мг на 1 кг массы тела, которую вводят в течение 30 минут.
Минимальная продолжительность терапии при туберкулезе – 1 месяц, при нетуберкулезных инфекциях – до 7 дней. С целью промывания в плевральную полость или полость сустава вводят по 15-50 мл 0,25% водного раствора.
Побочные действия Канамицина
При применении Канамицина моносульфата могут возникать желудочно-кишечные расстройства, которые сопровождаются тошнотой, рвотой и диареей.
При применении Канамицина сульфата могут возникнуть ототоксичность, сопровождающаяся снижением слуха (в редких случаях наступает необратимая глухота), нефротоксичность, которая сопровождается протеинурией, появлением в моче лейкоцитов, эритроцитов и цилиндрического эпителия. При парентеральном введении может возникнуть нервно-мышечная блокада.
При передозировке Канамицином наблюдается усиление побочных эффектов.
Противопоказания к применению
Канамицин противопоказан пациентам с нарушениями функций печени, снижением слуха, непроходимостью желудочно-кишечного тракта, повышенной чувствительностью к компонентам препарата.
Не назначается лекарство людям с тяжелой хронической почечной недостаточностью, с уремией и азотемией, невритом 8 пары черепно-мозговых нервов, а также женщинам в период беременности и лактации.
Условия и срок хранения
В инструкции к Канамицину указано, что хранить препарат следует в темном и недоступном для детей месте. Срок годности – 24 месяца.
Из аптек Канамицин отпускается по рецепту.
Источник