Побочным называется действие лв

Лекарственные вещества используют для получения определенного лечебно­го эффекта. Этот эффект (который является целью применения лекарственного средства) называется основным (главным). Основной эффект может быть профи­лактическим или лечебным.

Побочные эффекты – нежелательное действие лекарственных средств при их использовании в терапевтических дозах.Наряду с терминами «побочные эффекты» или «побочное действие» в литературе используют термин «неблагоприятные побочные реакции». Эти термины взаимозаменяемы, однако слово «реакции» используют для характеристики ответа пациента, а «эффекты» – для характеристики свойств лекарственного средства.

Токсические эффекты – нежелательное действие лекарственных средств при их использовании в дозах, превышающих терапевтические

2.5.1. Побочные эффекты (ПЭ)сопровождают применение практически всех известных ЛВ. Побочные эффекты в большинстве случаев являются из­вестными и ожидаемыми, они в основном исчезают после прекращения приема, а также снижения дозы или скорости введения, однако в ряде случаев могут вы­зывать существенные осложнения, приводя к развитию «лекарственной бо­лезни». Точное соблюдение предписаний врача и требований инструкции к пре­парату во многих случаях позволяют избежать выраженных проявлений побочного действия.

Осложнения лекарственной терапии могут развиться через несколько секунд и минут (особенно при внутривенном и ингаляционном введении лекарственных веществ), через несколько часов (при приеме препаратов внутрь) и даже через несколько дней и месяцев. Они могут быть кратковременными (несколько минут и часов), средней продолжительности (несколько дней) и длительными (несколько недель, месяцев, лет). Степень тяжести осложнений может колебаться от крат­ковременного дискомфорта до серьезных нарушений функции органов, заканчи­вающихся летальным исходом.

При выявлении опасных для жизни побочных эффектов, не указанных в ан­нотации на препарат, повлекших временную нетрудоспособность или госпита­лизацию пациента, а также любых побочных эффектов, связанных с приемом нового лекарственного средства (при его клинических испытаниях), провизор обязан оказать неотложную доврачебную помощь, заполнить «Карту – извещение регистрации побочных реакций» установленной формы и известить руководство аптечного учреждения и лечащего врача; в иных случаях достаточно рекомендо­вать обратиться к врачу.

Различают следующие типы побочных эффектов ЛВ (неблагоприятных побочных реакций на ЛВ):

А) Зависимые от дозы:

В) Не зависимые от дозы (связанные с измененной чувствительностью организма) – аллергия, идиосинкразия;

С) Возникающие вследствие длительного повторного применения;

D) Отсроченные (возникающие через месяцы или годы после применения ЛС).

Побочные эффекты, зависимые от дозы (тип А) – встречаются наиболее часто – 75% от всех ПЭ. Для них характерна невысокая летальность. Они предсказуемы на основании знаний фармакологических свойств ЛВ. С увеличением дозы увеличивается частота и тяжесть. В отличие от других НПР, как правило, могут быть изучены в эксперименте.

Различают следующие ПЭ типа А:

● ПЭ, связанные с фармакодинамическими свойствами ЛВ (неизбирательностью действия). Например, атропин обладает спазмолитическим действием. При этом он одновременно повышает частоту сердечных сокращений (может вызвать тахикардию), увеличивает диаметр зрачка, вызывает сухость во рту, атонию кишечника и т. д. Один и тот же эффект ЛВ у разных пациентов может быть или основным, или побочным.

● ПЭ, связанные с особенностями фармакокинетики ЛВ у конкретного больного (заболевания печени и почек, особенности метаболизма и пр.).

● ПЭ, связанные с органотропностью ЛВ:

нейротоксичность (поражение нервной системы),

гепатотоксичность (поражение печени),

нефротоксичность (поражение почек),

ульцерогенный эффект – образование язв желудка,

ототоксичность и вестибулотоксичность (снижение слуха и/или вестибулярные расстройства)

угнетение кроветворения (гематотоксичность)

хондротоксичность – повреждение суставного хряща

т др.

● ПЭ, обусловленные последствиями действия ЛВ (дисбактериоз, иммунодепрессия):

Дисбактериоз — нарушение естественного состава микрофлоры слизис­тых оболочек (ЖКТ, полости рта, влагалища и др.). Это состояние развивается в результате гибели полезной микрофлоры под влиянием некоторых противомикробных средств, в основном антибиотиков широкого спектра действия. На фоне угнетения полезной микрофлоры и иммунитета размножаются грибы рода кандида.

Иммунодепрессия (подавление иммунитета), что повышает риск развития инфекционных заболеваний, прежде всего, оппортунистической природы (пневмоцистоз, цитомегаловирус и т. п ).

Читайте также:  Компливит селен побочные действия

ПЭ, не зависимые от дозы(тип В) – связанные с измененной чувствительностью организма: аллергические реакции (АР) и идиосинкразия.

В основе аллергических реакций лежат иммунологический механизмы, и развиваются АР всегда при повторном контакте с антигеном (в частности – с ЛВ). Клиническая картина аллергических реакций очень многообразна: крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм, лихорадка и т. д.

Если для развития аллергических реакций требуется как минимум двухкратный контакт больного с ЛВ, то развитие идиосинкразии наблюдается уже при первом контакте с ксенобиотиком (ЛВ) и всегда связано с каким-либо генетическим дефектом, который проявляется отсутствием или крайне низкой активностью какого либо фермента (см. раздел 2.3.2.).

ПЭ, возникающие вследствие длительной терапии (тип С):

– толерантность

– лекарственная зависимость

– феномены отмены и отдачи

– депонирование в отдельных органах

– и др. (см. раздел 2.3.2).

Отсроченные ПЭ (тип D) (обнаруживаются через месяцы и годы после лечения):

Канцерогенное действие(от лат. cancer — рак) – способность ЛВ вызывать развитие злокачественных новообразований. Канцерогенным действием обладают циклофосфамид, некоторые гормональные средства.

Мутагенной действие –способность ЛВ вызывать изменения генетического аппарата в клетках эмбриона, а также в женских и мужских половых клетках на стадии их формирования,

Тератогенное действие (от греч. teras — урод) – проявляется в форме пороков развития (при назначении некоторых ЛВ с 3 по 12-ю неделю беременности). В это время происходит формирование скелета и закладка внутренних органов. На этой стадии беременности органы и ткани наиболее чувствительны к действию повреждающих факторов. Поэтому приме­нение лекарственных веществ может привести к аномалиям развития скелета и внутренних органов.

Примером тератогенного действия лекарственных веществ может служить так называемая «талидомидная катастрофа» — возникновение врожденных уродств у новорожденных в Западной Европе, Америке и Австралии, обусловленная при­емом женщинами в ранние сроки беременности снотворного препарата талидомида. При его приеме чаще всего возникали аномалии развития конечностей – фокомелия (от греч. phoke — тюлень, melos — конечность). Верхние и нижние ко­нечности ребенка имели форму ласт. Тератогенное действие могут оказывать противоопухолевые средства — антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат), пероральные контрацептивы (их прием следует прекратить за несколь­ко месяцев до планируемой беременности), спирт этиловый и др.

Некоторые пороки (половой системы, органов зрения, слуха, а также нарушения интеллекта, поведения) обнаруживаются не сразу, а по мере становления соответствующих функций.

Эмбриотоксическое действие(от греч. embryon — зародыш)развивается наранних стадиях беременности (1-3 нед.) –повреждение неимплантированной бластоцисты, приводящее в большинстве случаев к ее гибели.Эмбриотоксичес­кое действие могут оказывать гормоны (эстрогены, гестагены), антиме­таболиты (меркаптопурин, фторурацил), антимитотические средства (кол­хицин и др.), никотин, барбитураты, салицилаты, сульфаниламиды и др.

Фетотоксическое действие (от греч. fetus — плод) является следстви­ем влияния лекарственных веществ на плод в период, когда у него уже сформиро­вались внутренние органы и физиологические системы (после 12 недели беременности). Например: 1) назначение беременным стрептомицина может привести к глухоте у плода (поражение VIII пары черепно-мозговых нервов); 2) тетрациклины отрицательно влияют на развитие костей у плода; 3) бензодиазепины, барбитураты угнетают ЦНС плода и т.д.

2.5.2. Токсическое действие ЛВ развивается при поступлении в организм токсических доз вещества (при передозировке). При аб­солютной передозировке (введение лекарственного вещества с абсолютным пре­вышением разовых, суточных и курсовых доз) в крови и тканях создаются чрезмерно высокие его концентрации. Токсическое действие наблюдается также в ре­зультате относительной передозировки лекарственных веществ, возникающей при назначении средних терапевтических доз больным, у которых снижена дезинтоксикационная функция печени или выделительная функция почек, при длитель­ном лечении веществами, способными к кумуляции. В этих случаях лекарствен­ное вещество может оказывать токсическое действие на определенные органы или физиологические системы, например, на жизненно важные центры продолгова­того мозга (остановка дыхания при действии опиатов); на сердце – нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца (при действии сердеч­ных гликозидов); на печень – нарушение функции и некроз (при применении ацетаминофена); на систему кроветворения — лейкопения, агранулоцитоз (при применении метамизола) и т.д.

Читайте также:  Побочные действия при аскаридах

Источник

ГЛАВА 5 ПОБОЧНОЕ И ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

ЛВ
используют для получения определенного лечебного эффекта.
Фармакологический эффект, являющийся целью применения лекар- ственного
препарата, получил название о с н о в н о й (главный) эффект. Основной
эффект может быть профилактическим или лечебным. Например, антибиотики
могут предупреждать инфекционные осложнения после хирургической
операции, анальгетики назначают для устранения боли и т.д.

Побочные эффекты
остальные (кроме основного, т.е. выходящие за рамки цели, ради которой
лекарство назначено) эффекты ЛВ при его применении в терапевтической
дозе.

Побочные эффекты вызывают
практически все известные ЛВ. Побочные эффекты ЛВ в большинстве случаев
известны и ожидаемы, и обычно исчезают после прекращения приема или
снижения дозы (или скорости введения) препарата. Однако в ряде случаев с
побочными эффектами может быть связано такое серьезное осложнение как
«л е к а р с т в е н н а я б о л е з н ь ». Точное соблюдение
предписаний врача и требований инструкции к препарату во многих

случаях позволяют избежать серьезных проявлений побочного действия.

Осложнения
лекарственной терапии могут развиться через несколько секунд и минут
(особенно при внутривенном и ингаляционном введении препарата), через
несколько часов (при приеме внутрь) и даже через несколько дней и
месяцев. Осложнения могут быть кратковременными (несколько минут и
часов), средней продолжительности (несколько дней) и длительными
(несколько недель, месяцев, лет). Степень тяжести осложнений может
колебаться от кратковременного дискомфорта до серьезных нарушений
функций вплоть до летального исхода.

При
выявлении опасных для жизни побочных эффектов, не указанных в
аннотации на препарат, повлекших временную потерю трудоспособности или
госпитализацию пациента, а также любых побочных эффектов, связанных с
приемом нового ЛС (при его клинических испытаниях), провизор обязан
оказать неотложную доврачебную помощь, заполнить «Карту-извещение
регистрации побочных реакций» установленной формы и известить
руководство аптечного учреждения и лечащего врача; в иных случаях
достаточно рекомендовать обратиться к врачу.

ЛС, назначаемые женщинам во время беременности, могут оказывать отрицательное влияние на развитие эмбриона или плода.

Эмбриотоксическое действие (от греч. embryon
зародыш) ЛС развивается в первые 12 нед беременности. На ранних стадиях
беременности (1-3 нед) это является следствием действия ЛВ на зиготу и
бластоцист, находящиеся в просвете фаллопиевых труб и матки (до
имплантации), а также на процесс имплантации зародыша в матку.
Действие, как правило, проявляется нарушением развития эмбриона.
Эмбриотоксическое действие могут оказывать антиметаболиты
(меркаптопурин, фторурацил), антимитотические средства (колхицин и
др.).

Тератогенное действие (от греч. teras
урод) развивается в период 4-8 нед беременности. В это время
происходит фор- мирование скелета и закладка внутренних органов. На
этой стадии беременности органы и ткани наиболее чувствительны к
действию повреждающих факторов. Поэтому применение ЛВ может привести к
аномалиям развития скелета и внутренних органов.

Примером тератогенного действия ЛВ может служить так называемая «талидомидная катастрофа»: возникновение врожденных уродств

у
новорожденных в Западной Европе, Америке и Австралии, обусловленное
приемом женщинами в ранние сроки беременности снотворного препарата
талидомида. При его приеме наиболее часто возникали аномалии развития
конечностей: фокомелия (от греч. phoke – тюлень, melos
конечность). Руки и ноги ребенка имели форму ласт. Известно, что
тератогенное действие могут оказывать противоопухолевые средства –
антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат), спирт этиловый (принимаемый
женщиной на фоне зачатия).

Фетотоксическое действие (от греч. fetus
плод) – следствие влияния ЛВ на плод в период, когда уже сформированы
внутренние органы и физиологические системы. Например, антикоагулянты
могут снижать свертываемость крови и провоцировать кровотечения у
новорожденного, производные сульфонилмочевины – вызывать гипогликемию;
алкоголь, наркотики, снотворные и транквилизаторы – угнетение ЦНС.

Читайте также:  Орнидазол побочные действия у мужчин

Поскольку ЛС
способны вызывать гибель эмбриона и аномалии развития плода, применение
их беременными женщинами должно находиться под строгим контролем.

Мутагенное действие (от лат. mutatio – изменение и греч. genos
род) – способность ЛВ вызывать изменение генетического аппарата в
женских и мужских половых клетках на стадии их форми- рования и в
клетках эмбриона.

Канцерогенное действие (от лат. cancer – рак) – способность ЛВ вызывать развитие злокачественных новообразований.

При
создании лекарственных препаратов и внедрении их в медицинскую
практику эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое, мутагенное и
канцерогенное действие у них должны быть исключены.

Дисбиоз
– нарушение естественного состава микрофлоры слизистых оболочек (ЖКТ,
полости рта, влагалища и др.). Это состо- яние развивается в результате
гибели полезной микрофлоры под влиянием некоторых противомикробных
средств, в основном антибиотиков широкого спектра действия. На фоне
угнетения полезной микрофлоры и иммунитета размножаются грибы рода Candida. Для
профилактики и лечения кандидозов одновременно с антибиотиками
применяют противогрибковые средства (нистатин) , а также препараты,
содержащие лиофилизированные бифидум- и лактобактерии (бифидумбактерин
бифидум и др.).

Аллергические реакции (от греч. allos – другой, ergon – действие). В основе этих реакций, возникающих при повторном вве-

дении
ЛВ, лежат иммунные механизмы. ЛВ в этом случае выступают как
аллергены. Аллергические реакции не зависят от дозы вводимого вещества и
разнообразны по своему характеру и тяжести: от легких кожных
проявлений до анафилактического шока.

Выделяют четыре типа аллергических реакций (по классификации Джелла-Кумбса).


Тип 1. Немедленный тип аллергической реакции (анафилаксия) развивается в
первые часы осле введения в сенсибилизированный организм разрешающей
дозы ЛВ (может быть очень маленькой). Ведущую роль в развитии этого типа
реакций играют иммуноглобулины типа E (IgE), антитела, связывающиеся с
антигенами на поверхности тучных клеток и вызывающие их дегрануляцию и
выделение гистамина. Клинические проявления: зудящие сыпи на коже
(крапивница), отеки, насморк, слезотечение, а в тяжелых случаях
бронхоспазм, отеком гортани, анафилактический шок. Такой тип реакции
возможен при применении, например, антибиотиков пенициллинового ряда.

•  Тип
2. Цитолитический тип реакций. При этом типе реакции IgG и IgM,
активируя систему комплемента, взаимодействуют с антигеном на
поверхности форменных элементов крови и вызывают их лизис. Например,
метилдопа может вызывать гемолитическую анемию, хинидин –
тромбоцитопеническую пурпуру, метамизола натрия – агранулоцитоз.


 Тип 3. Иммунокомплексный тип реакций . В этом случае IgG, а также
IgM и IgE образуют комплексы с антигеном и комплементом,
взаимодействующие с эндотелием сосудов и повреждающие его. В результате
развивается сывороточная болезнь, проявляющаяся крапивницей, артралгией,
артритом, лимфаденопатией, лихорадкой, зудом. Сывороточную болезнь
могут вызывать, в частности, пенициллины, сульфаниламиды.


 Тип 4. Замедленный тип аллергической реакции . Возникает в виде
контактного дерматита при нанесении ЛВ на кожу. В этот тип реакций
вовлечены клеточные механизмы иммунитета, включающие сенсибилизированные
Т-лимфоциты и макрофаги.

Токсическое действие ЛВ
развивается, как правило, при поступлении в организм токсических доз
вещества (при передозировке). При абсолютной передозировке (введение ЛВ
с абсолютным превышением разовых, суточных и курсовых доз) в крови и
тканях создаются

чрезмерно высокие его
концентрации. Токсическое действие возникает также при относительной
передозировке ЛВ, возникающей при назначении средних терапевтических
доз больным, у которых снижена дезинтоксикационная функция печени или
выделительная функция почек, при длительном лечении ЛВ, способными к
кумуляции. В этих случаях ЛВ может оказывать токсическое действие на
определенные органы или физиологические системы, например на жизненно
важные центры продолговатого мозга (остановка дыхания при действии
опиатов); на сердце – нарушение проведения возбуждения по проводящей
системе сердца (при действии сердечных гликозидов); на печень –
нарушение функции и некроз (при применении парацетамола); на систему
кроветворения – лейкопения, агранулоцитоз (при применении метамизола
натрия).

Источник