Побочными эффектами андрогенного действия
Как и большинство других медицинских препаратов, андрогены обладают потенциальной возможностью развития нежелательных побочных эффектов.
Печень
Сообщения о токсичности андрогенных препаратов для печени, проявляющейся желтухой и нарушением функции печени, также как и развитием опухолей печени, ограничены почти эксклюзивными случаями, когда применялись алкилированные формы тестостерона. Без исключения, создатели всех внедряемых в практику коммерческих препаратов упоминают о потенциальной их токсичности для печени. Отсюда, принимая во внимания применяемую форму андрогенозаместительной терапии (АЗТ), предлагается следующая рекомендация:
- Исследование функции печени рекомендуется перед началом терапии, затем — 1 раз в 3 месяца на протяжении первого года и далее 1 раз в год на протяжении всего курса терапии.
Липидный профиль и сердечно-сосудистая система
Связь между андрогенами и сердечно-сосудистыми факторами риска является комплексной и до настоящего времени мало понятной. Так же, как и связь уровня андрогенов сыворотки с другими фракциями липопротеидов не была полностью исследована. Таким образом, рекомендуется соблюдать осторожность в назначении андрогенозаместительной терапии мужчинам с существенными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Картина является еще более расплывчатой в связи с задержкой жидкости в организме, связываемой с применением андрогенов; данный факт может быть включен в систему возможных побочных эффектов воздействия терапии андрогенами на сердечно-сосудистую систему.
Данная рекомендация была основана на сведениях о возможном изменении липидного профиля:
- Перед началом терапии рекомендуется исследование липидного профиля крови натощак, а затем — с регулярными интервалами (не более одного года) на протяжении всего лечения.
Предстательная железа
Хотя тестостерон не вовлечен в процесс развития доброкачественной гиперплазии предстательной железы, тем не менее, в присутствии тяжелых симптомов обструкции нижних мочеполовых путей, назначение тестостерона может вызвать задержку мочи у мужчин. Способность тестостерона вызывать рак предстательной железы требует выяснения. В настоящее время принято считать, что уровень половых гормонов не связан с развитием рака простаты; также после назначения тестостерона уровень простатспецифического антигена (ПСА) либо не изменяется вообще, либо повышается несущественно. Тем не менее, подозрение на наличие рака предстательной железы является абсолютным противопоказанием для назначения андрогенотерапии.
С другой стороны, биопсия простаты при отсутствии патологических результатов пальцевого ректального исследования (ПРИ) или исследование уровня ПСА перед началом заместительной терапии не показаны. Однако быстрое увеличение уровня ПСА или появление отклонений при проведении ПРИ являются четкими показаниями для тщательного исследования предстательной железы с целью исключения карциномы.
Три следующих рекомендации были обсуждены и утверждены:
- Пальцевое ректальное обследование простаты (ПРИП) и определение простатспецифического антигена являются обязательными для мужчин старше 40 лет, как основные показатели состояния предстательной железы перед началом андрогенотерапии, 1 раз в 3 месяца в первые 12 месяцев и ежегодно в последующем. Трансректальное ультразвуковое исследование и биопсия простаты показаны только в том случае, если результаты ПСА и ПРИП ненормальны.
- Назначение андрогенов абсолютно противопоказано мужчинам, страдающим карциномой простаты или раком грудных желез.
- Заместительная терапия андрогенами противопоказана мужчинам с выраженной обструкцией мочевыводящих путей, вызванной доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Слабая обструкция мочевыводящих путей представляет частичное противопоказание к АЗТ. После успешного излечения обструкции мочевых путей возможно проведение АЗТ.
Настроение и поведение
Существует мнение относительно возникновения сексуально агрессивного поведения после назначения тестостерона. Значительные изменения в поведении могут возникать в случае наличия супрафизиологических концентраций андрогенов. Правильно подобранное лечение, направленное на поддержание физиологических концентраций андрогенов, делает такие случаи редкостью и, конечно, они не являются достаточной причиной для отмены лечения.
- Правильно подобранная АЗТ приводит к улучшению настроения и общего состояния. Развитие негативных поведенческих реакций в процессе лечения требует изменение дозы или перерыва в лечение.
Картина крови
Стимулирующий эффект применения тестостерона на костный мозг давно был отмечен даже в присутствие злокачественных опухолей с метастазами. Терапия тестостероном у пожилых мужчин часто приводит к значительному увеличению эритроцитов и гемоглобина. У молодых здоровых индивидуумов, получающих андрогены в связи с наличием сексуальной дисфункции, также отмечаются подобные эффекты. Таким образом, может понадобиться коррекция дозы или флеботомия (кровопускание). В редких случаях может потребоваться перерыв в АЗТ в связи с развитием полицитемии.
- Иногда в процессе андрогенозаместительной терапии развивается полицитемия. Необходим периодический контроль картины крови. Может потребоваться изменение дозы.
Апноэ во сне
Другие возможные побочные эффекты тестостеронотерапии включают в себя обострение апноэ во сне, хотя гипотестостеронемия также была отмечена как причина данного состояния.
- Данных, чтобы утверждать о безопасности АЗТ у мужчин, страдающих апноэ, недостаточно. В данной ситуации необходим тщательный клинический контроль и соблюдение безопасности.
Источник:
Дедов И. И., Калинченко С. Ю. «Возрастной андрогенный дефицит у мужчин».
Источник
Каждый человек должен следить за своим гормональным фоном, чтобы предотвратить развитие серьёзных проблем со здоровьем.
Особое внимание следует уделить генерируемому надпочечниками и половыми придатками тестостерону, и при выявлении его колебаний в большую либо меньшую сторону начать терапию. Этот гормон имеет ещё одно название – андроген (стероидный), отвечающий за работу половой системы в целом.
Заключение
- Андроген – тестостерон, который в женском организме генерируется надпочечниками и яичниками.
- Снижение или повышение гормона приводит к развитию патологий, поэтому пациентам назначается гормональная терапия.
- Проверить уровень андрогенов можно благодаря сдаче анализов, после расшифровки которых врачи пропишут специальные препараты.
- При лечении пациенты могут задействовать народные рецепты после консультации с врачами.
Сбой выработки андрогенов
Если у пациента уменьшается или увеличивается концентрация андрогенов, то ему требуется медикаментозный курс терапии:
- Уменьшение. У мужчин тембр голоса становится более высоким, сперматозоиды вялые, исчезает растительность, у женщин прекращаются месячные, снижается возможность зачать и выносить ребёнка.
- Повышение. У мужчин голос грубеет, появляется нежелательная растительность, у женщин к этой симптоматике добавляются прыщи, повышенное потоотделение, перхоть, бесплодие.
Как проверить гормоны
Чтобы узнать уровень андрогенов пациентам необходимо пройти обследование, в частности сдать биологический материал для лабораторных изучений. После получения результатов нужно обратиться к врачу для постановки диагноза и назначения лечения.
Удаление нежелательных волос
Люди ведут борьбу с повышенной растительностью разными способами: выщипывают, бреют, депилируют, делают шугаринг и т. д. Но все эти методики обеспечивают только кратковременный эффект, так как при их применении не оказывается воздействие на волосяные луковицы.
Для устранения подобный патологии врачи прописывают препараты-антиандрогены.
Гормональное бесплодие
Данный диагноз сегодня ставят каждой третьей пациентке, обратившейся с жалобами на проблемы с зачатием.
Причина развития патологии заключается в пониженном либо повышенном уровне андрогенов. В такой ситуации специалисты назначают курс медикаментозной терапии, направленной на коррекцию степени гормонов.
Биосинтез андрогенов
У мужской аудитории синтезирование тестостерона происходит в клетках «Лейдига». У женщин за синтез гормона отвечают яичники и надпочечники.
Метаболизм
Тестостерон в процессе жизнедеятельности человека способен трансформироваться в эстрадиол и дигидротестостерон. В разных тканях организма присутствует фермент-ароматаза, и если его концентрация недостаточная, то развитие будет корректировать эстрадиол.
Физиологические эффекты и механизмы действия
Эффекты гормона напрямую связаны с возрастной категорией пациента, тканей и рецепторов. Тестостерон взаимодействует с гормон-рецепторным комплексом, благодаря чему создаётся связь с определёнными генами.
Действие на эстрогеновые рецепторы
Под влиянием фермента-ароматазы тестостерон трансформируется в эстрадиол. После этого он оказывает прямое воздействие на костные и другие ткани.
В том случае, когда в организме наблюдается нехватка тестостерона, трубчатые кости начинают расти неоднородно и случается не закрытие их эпифизарных участков.
Андрогены в разные периоды жизни
В различные стадии жизни в организме человека колеблется уровень андрогенов:
- Внутриутробный. Приблизительно на 8 неделе начинают под воздействием тестостерона формироваться мужские половые органы.
- Пубертатный. Примерно в 12-летнем возрасте повышается секреция гонадолиберина в гипоталамусе.
- Молодые и зрелые годы. Концентрация тестостерона не меняется.
- Старость. К 80-ти годам уровень гормона снижается.
Дефицит андрогенов
После завершения процесса полового развития у человека может возникнуть недостаток андрогенов. На фоне этого способны проявиться признаки иного пола. Для устранения патологии специалисты прописывают специальные, содержащие тестостерон препараты.
Побочные эффекты андрогенов
Учёные выделяют в качестве побочных действий следующие патологические состояния:
- угревую сыпь;
- жирную кожу;
- повышенную растительность;
- алопецию;
- приступы агрессии и т. д.
Обзор и характеристика антиандрогенных препаратов
Сегодня в аптечных сетях можно найти антиандрогенные средства в широком ассортименте. Каждый медикамент из этой группы оказывает определённое фармакологическое воздействие, но имеет особые противопоказания и побочные эффекты.
Именно поэтому такие лекарства должны назначать только врачи, учитывая возрастную группу, степень тяжести патологии и прочие сопутствующие факторы.
Ципротерон тева
Этот синтетический антиандроген назначается мужчинам для коррекции патологий полового поведения, при раке предстательной железы. Женщинам лекарство прописывается при алопеции, акне, гирсутизме.
Андрокур
Медикамент поставляется в аптеки в виде раствора для инъекций и в таблетированной форме. Из-за неблагоприятного воздействия на печень лекарство противопоказано пациентам с патологиями в этого органа.
Визанна
Лекарство (назначается мужчинам и женщинам) на практике доказало свою эффективность в борьбе с опухолевыми процессами любой этиологии. Оно не относится к категории стероидов, имеет несколько противопоказаний: диабет, печёночные отклонения, систематические кровотечения.
Спиронолактон
Часто назначают пациентам при лечении акне, а также для устранения растительности с разных частей тела. Он включается в курс феминизирующей терапии, разрабатываемый для трансгендеров.
Марвелон
Таблетки показаны к применению пациенткам, возраст которых превышает 35 лет. Запрещено использовать людям с алкогольной и никотиновой зависимостью, печёночными патологиями, избыточной массой тела.
Жанин
Одним из самых популярных противозачаточных препаратов является Жаннин, который должны назначать только гинекологи. После начала гормональной терапии нельзя пропускать приём таблеток, так как они перестанут оказывать фармакологическое действие.
Логест
Средство предотвращает беременность. Также оно способно устранять нежелательную растительность, акне, оказывает содействие при нормализации менструального цикла. Приём должен осуществляться на протяжении длительного временного промежутка.
Ярина
Препарат относится к категории комбинированных контрацептивов, содержащих антиандрогены. Эффективно снижает концентрацию в женском организме мужского гормона.
Диане 35
Лекарство входит в группу антиандрогенных противозачаточных медикаментов. Его прописывают пациенткам для предотвращения нежелательной беременности, при наличии таких аномальных состояний:
- онкологических процессах, локализирующихся в молочных железах;
- повышенной растительности на теле;
- алопеции;
- акне;
- дерматозов и т. д.
Народные средства
Пациенты, отдающие предпочтение «дедовским методам» должны понимать, что на сегодняшний день только благодаря традиционным гормональным препаратам можно повысить уровень андрогенов.
Средства народной медицины способны лишь усилить их фармакологический эффект, поэтому на протяжении всего курса медикаментозной терапии для повышения показателей можно принимать настойки, отвары и прочие снадобья из герани, фенхеля и боровой матки.
Чтобы снизить уровень андрогенов разрешается применять рецепты из цинка, тыквенных семян, стевии, мяты.
Внимание! Перед началом приёма травяных сборов пациентке необходимо обратиться к лечащему врачу и получить консультацию. Это обусловлено тем, что некоторые растения могут провоцировать влагалищные кровотечения, способные привести к летальному исходу.
Отзывы пациентов
Анна, 41 год:
Много времени лечилась от бесплодия, но безрезультатно. Мне посоветовали хорошую клинику, где врач сразу назначил комплексное обследование, в ходе которого выявили существенное превышение показателей мужских гормонов. Три месяца принимала «Жаннин», потом ещё пропила «Логест». В итоге после завершения курса гормональной терапии сразу забеременела.
Ирина, 35 лет:
С детства мучилась из-за повышенной растительности на ногах, руках и даже на груди. Перепробовала все методики: эпиляцию, шугаринг, выщипывание и т. д. Во время у гинеколога, к которому попала по рекомендации коллеги, узнала, что причина моей проблемы заключается в повышенном уровне андрогенов. Врач назначил гормоны и примерно через 4-5 месяцев волосы стали исчезать.
Источник
Стероидные гормоны широко применяются во многих областях медицинской деятельности. Как и другие гормональные препараты они окружены множеством мифов и предрассудков. Рассмотрим же их поподробнее. Первые стероидные гормоны были выделены в 1935 году, а применены впервые в 1949 году у больных ревматоидным артритом. Стероидные гормоны синтезируются корой надпочечнков и половыми железами. Они являются липофильными, проходят через липидный бислой клеточной мембраны, вступая в связь с цитоплазматическими рецепторами. Среди стероидных гормонов, синтезируемых организмом человека, выделяют:
- Минералокортикоиды
- Глюкокортикоиды
- Половые гормоны
В то же время, широкое применение получили синтетические стероидные гормоны – анаболические стероиды.
Анаболические стероиды.
Термин «анаболические» отражает способность этих веществ усиливать синтез белка в различных органах и тканях, поддерживать положительный азотистый баланс и вызывать прирост массы тела. В СССР данные препараты попали в 60х годах прошлого века. Для повышения силовых показателей в то время спортсмены буквально ели их за завтраком, стероиды считались чем-то вроде витаминов. Но после Олимпиады в Монреале (1976) они были признаны допингом и запрещены в профессиональном спорте. Часто эти препараты воспринимаются лишь как средства, применяемые для улучшения спортивных результатов, так, по различным данным от 70 до 90% профессиональных бодибилдеров использовали их хоть раз в жизни. Синтезируются они на основе мужских половых гормонов, обладают анаболическим действием (стимулируют синтез, процесс обновления структурных элементов клеток и тканей).
Анаболические стероиды воздействуют на белковый обмен, фосфорно-кальциевый обмен, синтез внутриклеточных ферментов, гормональный баланс и др. В результате их действия, в организме анаболические процессы преобладают над катаболическими. Рассмотрим подробнее их влияние на организм.
Влияние анаболиков на белковый обмен заключается в воздействии их на генетический аппарат клетки. Они блокируют ген-депрессор синтеза белка, усиливая синтез, как структурных белков, так и РНК и ДНК. Повышается проницаемость клеточных мембран для аминокислот, микроэлементов и углеводов. Устанавливается положительный азотистый баланс.
В то же время, они способствуют фиксации кальция в костях, увеличению костной массы при остеопорозе. За счет увеличения клеточной пролиферации и повышения активности щелочной фосфатазы, продуцируемой остеобластами. Анаболические стероиды, тимулируют синтез внутриклеточных ферментов, особенно цитохромов, за счет которых усиливаются процессы тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования, образование АТФ и креатинфосфата, необходимых для многих биохимических процессов. Они повышают скорость синтеза гликогена, усиливают действие инсулина, потенцирут действие эндогенного соматотропина, активируют репаративные процессы в покровном и железистом эпителии, стимулируют выработку эритропоэтина, повышают абсорбцию аминокислот в тонкой кишке, повышают аппетит, концентрацию альбуминов плазмы, способствуют увеличению массы тела.
Показания:
- Кахексия
- нарушение белкового обмена (после тяжелых травм, операций, ожогов, лучевой терапии)
- тяжелые инфекционные заболевания, сопровождающиеся потерей белка
- прогрессирующая мышечная дистрофия, глюкокортикоидиндуцированная миопатия
- диабетическая ангиопатия
- необходимость ускорения регенерации при переломах, травмах
- замедление роста детей (синдром Шерешевского-Тернера, гипофизарный нанизм)
- задержка полового созревания (половой инфантилизм) и физического развития у мальчиков
- энцефалопатия на фоне алкогольного гепатита
- анемии при хронической почечной недостаточности, миелофиброзе, миелосклерозе, миелоидной аплазии костного мозга (рефрактерные к обычной терапии),
- поражения костного мозга метастазами злокачественных новообразований, миелотоксическими лекарственными препаратами и солями тяжелых металлов
Противопоказания:
- Гиперчувствительность
- рак предстательной железы
- злокачественные опухоли молочной железы у мужчин
- карцинома молочной железы у женщин с гиперкальциемией (способен активировать остеокласты и вызывать резорбцию костной ткани)
- беременность (обладает эмбриотоксичностью, фетотоксичностью, может вызвать мускулинизацию плода женского пола)
- острые и хронические заболевания печени
- нефрит
- нефротический синдром
- кормление грудью
- гиперкальциемия
С осторожностью:
- хроническая сердечная недостаточность
- коронарный атеросклероз
- инфаркт миокарда (в т.ч.в анамнезе)
- сахарный диабет
- пожилой возраст
- детский и подростковый возраст (риск преждевременного закрытия эпифизарных зон роста, раннего полового созревания у мальчиков и вирилизации у девочек)
Побочные эффекты:
ЖКТ:
- диспептические явления (тошнота, рвота, диарея, боль в животе),
- нарушение функции печени,
- желтуха.
ССС:
- гипокоагуляционное состояние со склонностью к кровотечениям
- лейкемоидный синдром (лейкоз, боль в длинных трубчатых костях)
- железодефицитная анемия
- Прочие: прогрессирование атеросклероза (увеличение концентрацииЛПНП и снижение концентрации ЛПВП)
- периферические отеки.
При длительном применении/передозировке:
- гепатонекроз (темный кал, рвота с примесью крови, головная боль, чувство дискомфорта, нарушение дыхания)
- гепатоцеллюлярная карцинома
- печеночная пурпура (темная моча, обесцвечивание кала, крапивница, точечные или макулезные геморрагические высыпания на коже и слизистых оболочках, фарингит или ангина)
- холестатический гепатит (желтое окрашивание склер и кожи, боль в правом подреберье, потемнение мочи, обесцвеченный кал)
- повышение секреции сальных желез
- озноб
- повышение или снижение либидо
- диарея
- ощущение переполнения желудка
- метеоризм
- судороги
- нарушение сна.
- У женщин: вирилизация (увеличение клитора, огрубение или охриплость голоса, дис- и аменорея, гирсутизм, угри стероидные, жирная кожа), гиперкальциемия (угнетениеЦНС, тошнота, рвота, повышенная утомляемость).
- У мужчин: в препубертатном периоде — проявления избыточной андрогенной активности (угревая сыпь, увеличение пениса, приапизм, формирование вторичных половых признаков), идиопатическая гиперпигментация кожи, замедление или прекращение роста (кальцификация эпифизарных ростовых зон трубчатых костей). В постпубертатном периоде — раздражение мочевого пузыря (увеличение частоты позывов), мастодиния, гинекомастия, приапизм, снижение сексуальной функции; пожилого возраста — гиперплазия и/или карцинома предстательной железы.
Взаимодействие:
- Глюкокортикоиды, минералокортикоиды, кортикотропин, натрийсодержащие препараты и пища, богатая натрием, потенцируют (взаимно) задержку жидкости в организме, увеличивают риск развития отеков, повышают выраженность угревых высыпаний.
- Усиливают эффекты антиагрегантов, непрямых антикоагулянтов, инсулина и пероральных противодиабетических средств (угнетает их биотрансформацию)
- Ослабляют —СТГ и его производных (ускоряет минерализацию эпифизарных зон роста трубчатых костей).
- усиливают действие антикоагулянтов, антиагрегантов и гипогликемических средств, а также побочные эффекты гепатотоксичных препаратов.
Следует помнить, что прием анаболических стероидов приводит к резкому усилению усвоения белка организмом. В связи с этим на фоне терапии долю белка в пищевом рационе необхлдимо увеличивать, а жиров и углеводов – уменьшать. В настоящее время утверждения о том, что анаболические стероиды отрицательно влияют на половую функцию мужчин, можно считать лишенными веских оснований. В терапевтических дозировках они вызывают усиление полового влечения с одновременным улучшением морфологического состояния половых желез. Однако при неконтролируемом использовании анаболических стероидов спортсменами-любителями, возможно возникновение тяжелых побочных эффектов. Ответственен за них в основном мужской половой гормон тестостерон, содержанием которого грешат все анаболические стероиды в той или иной степени. Одним из данных эффектов является, так называемая «стероидная ярость». В основе ее механизма лежит способность тестостерона регулировать половое поведение, воздействуя на тестостероновые рецепторы мозга. Характерны при этом проявления агрессии, ярости. Но при длительном злоупотреблении анаболиками, на смену агрессии может прийти маниакально-депрессивный психоз. В то же время, длительная передозировка, способна вызывать нарушения синтеза эндогенного тестостерона клетками Лейдига. При этом вначале отмечается повышение либидо, но затем на смену приходят олигоспермия, импотенция и гипогонадизм. Так же возможно развитие остеопороза. Анаболическая активность того или иного препарата оценивается по сравнению с анаболической активностью тестостерона, принимаемой за единицу. Аналогичным образом определяется андрогенная активность. Отношение анаболической активности к андрогенной называется анаболическим индексом. Наиболее ценным в терапевтическом отношении является препарат, имеющий наибольший анаболический индекс как показатель преобладания анаболической активности над андрогенной. Так, препарат метандростенолон в сравнении с тестостероном имеет равную анаболическую и в 100 раз сниженную андрогенную активность. Феноболин по отношению к тестостерону – высокую анаболическую и низкую андрогенную активность. Вирилизации обычно не вызывает. Ретаболил высокую анаболическую активность, пролонгированное действие (3-4 недели), андрогенная активность его слабее, чем у феноболина. Синаболин высокую анаболическую активность, действие пролонгированное (10-14 дней), андрогенная активность слабая. Метиландростендиол большую, чем у тестостерона анаболическую активность, и большую андрогенную активность, чем у других анаболиков.
Глюкокортикоиды
В организме человека продуцируются пучковой зоной коры надпочечников. Регуляцию выработки глюкокортикоидов обеспечивает АКТГ, синтезируемый в гипофизе. Выработка гормонов происходит циклично. Так, наибольшее количество их регистрируется утром и в первой половине дня, затем, постепенно снижаясь. Уровень их также возрастает при травмах, стрессовых ситуациях, состояниях шока. Основным глюкокортикоидным гормоном человека является кортизол.
Повышенное значение кортизола говорит о следующих нарушениях в физическом и психическом состоянии человека:
- Стрессовое состояние (перегрузка на работе или эмоциональные переживания личного характера)
- Затяжная депрессия
- Доброкачественные опухолевые заболевания надпочечников (аденомы надпочечников)
- Рак надпочечника
- Аденома гипофиза
- Гипогликемия
- Гиперпластические процессы в надпочечниках
- Одна из форм синдрома поликистозных яичников
- Заболевания щитовидной железы (гипотериоз)
- Ожирение
- Сахарный диабет в стадии декомпенсации
- Прием синтетических кортикостероидов
Низкое значение кортизола может свидетельствовать о:
- Гепатите
- Токсикозе беременных
- Циррозе печени
- Гипофункции коркового вещества надпочечников
- Болезни Аддисона
- Кахексии (истощении организма)
Классификация препаратов глюкокортикоидных гормонов:
- Препараты естественных гормонов и их эфиров (кортизон, гидрокортизон)
- Синтетические препараты
- Ингаляционные (триамцинолон, бекломатазон, будесонид, флутиказон)
- Системные (преднизолон, метилпреднизолон, бетаметазон, дексаметозон, триамцинолон)
- Местного действия (флуметазона пивалат, будесонид, бетаметазон)
В соответствии с содержанием фтора выделяют:
- Не содержащие фтора (кортизон, гидрокортизон, преднизолон, метилпреднизолон)
- Фторсодержащие (обладают минералкортикоидной активностью)
Биологические эффекты:
- Углеводный обмен – стимулируют глюконеогенез, повышают концентрацию глюкозы в крови, понижают потребление глюкозы клетками
- Белковый обмен – замедляют синтез и усиливают распад белков, обеспечивают глюконеогенез за счет аминокислот
- Жировой обмен – замедляют липолиз, вызывают перераспределение жировой ткани
- Водно-солевой обмен – задержка Na и H2O, потеря K, Ca, Mg, потеря Са костей, нарушение всасывания Са в кишечнике.
Фармакологические эффекты:
- Противовоспалительный – угнетают активность фосфолипазы А2, снижаю синтез простагландинов и лейкотриенов. Снижают проницаемость, повышают резистентность клеточных мембран. Задерживают развитие соединительной ткани. Снижают количество лейкоцитов в зоне воспаления, подавляют активность макрофагов и фибробластов, снижают выброс медиаторов воспаления. Повышают активность гистаминазы, холинэстеразы.
- Иммуносупрессивный – подавляют активность Т и В лимфоцитов, снижают синтез антител, интерлейкинов.
- Противошоковый – усиливают действие вазопрессоров, работу сердца. Способствуют увеличению ОЦК, снижают синтез ФАТ.
Показания:
- Воспалительные инфекционно-аллергические заболевания
- Тяжелые инфекционные заболевания
- Тяжелые аллергические состояния
- Травматический шок
- Лейкозы, лимфогранулематозы
- Трансплантация органов и тканей
- Острый панкреатит
- Заместительная терапия при надпочечниковой недостаточности
Побочные действия:
- Синдром отмены
- Острая надпочечниковая недостаточность
- «Стероидный диабет»
- Остеопороз
- Симптом Иценко-Кушинга
- Обострение язвенной болезни
- Повышение риска развития инфекционных заболеваний
- Замедление процессов регенерации
- Нарушение менструального цикла
- Импотенция
- Бессонница, психозы, судороги, эйфории
- Глаукома
- Повышение свертываемости крови
Так как по сути глюкокортикоиды являются «обоюдоострым мечом», представляя собой незаменимые по терапевтическим эффектам препараты, и вызывая тяжелейшие побочные эффекты, была разработана методика контроля, за возникновением побочных эффектов глюкокортикоидной терапии:
Противопоказания:
- Беременность
- Лактация
- Болезнь Иценко-Кушинга
- Нефрозы, нефриты
- Остеопороз
- Язвенная болезнь желудка и ДПК
- Сахарный диабет
- Активная форма туберкулеза
- Глаукома
- Тяжелые формы гипертонии
Терапевтические и токсические эффекты глюкокортикоидов снижают — индукторы микросомальных ферментов печени, усиливают — эстрогены и пероральные противозачаточные средства. Гликозиды наперстянки, диуретики (вызывающие дефицит калия), амфотерицин B, ингибиторы карбоангидразы повышают вероятность аритмий и гипокалиемии. Алкоголь и НПВС повышают риск эрозивно-язвенных поражений или кровотечений в ЖКТ. Иммунодепрессанты увеличивают вероятность развития инфекций. Глюкокортикоиды ослабляют гипогликемическую активность противодиабетических средств и инсулина, натрийуретическую и диуретическую — мочегонных, антикоагулянтную и фибринолитическую — производных кумарина и индандиона, гепарина, стрептокиназы и урокиназы, активность вакцин (из-за снижения выработки антител), снижают концентрацию в крови салицилатов, мексилетина. Повышают активность глюкокортикоидов эритромицин (замедляет их метаболизм в печени), салицилаты (увеличивают не связанную с белками фракцию глюкокортикоидов), эстрогены. При применении преднизолона и парацетамола повышается риск гепатотоксичности. Повышение активности так же отмечается при острых заболеваниях печени, гипотиреозе, гипоальбуминемии, повышении уровня эндогенных эстрогенов. Активность снижается при гипотиреозе. В медицине критических состояний широкое применение получила пульс-терапия, внутривенное введение сверхвысоких доз глюкокортикоидных гормонов. Показаниями являются септический шок, астматический статус, острый инфаркт миокарда с развитием синдрома Дресслера, отек Квинке, отек мозга, синдром Лайела, рассеянный склероз и др. Стандартным считается применение пульс-терапии для профилактики и купирования криза отторжения трансплантата. Обоснованием данного вида терапии является способность глюкокортикоидов подавлять активность имунной системы. Эффект заключается в подавлении активности нейтрофилов и моноцитов, что приводит к транзиторной перераспределительной лимфопении. Помимо этого, при воздействии гормонов на В-лимфоциты снижается продукция иммуноглобулинов, за которым следует снижение количества циркулирующих иммунных комплексов и аутоантител.
Минералокортикоиды
Продуцируются клубочковой зоной коры надпочечников.
Препараты:
- Дезоксикортикостерона ацетат
- Дезоксикортикостеронатриметилацетат
- Фторгидрокортизона ацетат (обладает противовоспалительным эффектом)
Повышают реабсорбцию натрия и воды в почечных канальцах, повышают выведение Са, К, Mg. Задержка натрия приводит к повышению концентрации натрия во внеклеточной жидкости, что в свою очередь ведет к задержке воды и развитию отеков. Растет чувствительность сосудов к действию вазодилататоров. Растет артериальное давление.
Показания:
- Болезнь Аддисона
- Миастения
- Адинамия
- Гипотония
Противопоказания:
- Острая и хроническая сердечная недостаточность
- Атеросклероз
- Артериальная гипертензия
- Нефрозы, нефриты
- Цирроз печени
Побочные эффекты:
- Артериальная гипертензия
- Отеки
- Аритмии (гипокалиемия)
Эффекты усиливают адреномиметики, ослабляют и повышают риск развития гипокалиемии — диуретики. Совместим с глюкокортикоидами и натрия хлоридом (при болезни Аддисона).
Автор: Елена Лисицына
Источники: 1.
rlsnet.ru/ 2.
https://old.www.chem.msu.su/rus/elibrary/nobel/1939-Butenandt,Ruzicka.html
Источник