Понятие о побочном действии лекарственных веществ
Побочное действие – нежелательное действие ЛС при их применении в терапевтических дозах
Побочное действие может быть первичным и вторичным.
Первичное действие возникает как прямое следствие влияния данного препарата на определенный субстрат (например, тошнота, рвота при раздражающем действии веществ на слизистую оболочку желудка). Вторичное побочное действие относится к косвенно возникающим неблагоприятным влияниям (например, гиповитаминоз при подавлении кишечной флоры антибиотиками).
Неблагоприятные эффекты веществ весьма разнообразны по характеру, бывают разной выраженности и продолжительности. Различают побочные эффекты неаллергической и аллергической природы.
Побочное действие может быть направлено на нервную систему, кровь и кроветворение, органы кровообращения, дыхания, пищеварения, почки, эндокринные железы и т.д. Одни побочные эффекты переносятся относительно легко (умеренная тошнота, головная боль и др.), другие могут быть тяжелыми и даже угрожающими жизни (поражение печени, лейкопения, апластическая анемия).
К отрицательным явлениям так же относят аллергические реакции, частота которых довольно велика. Возникают они не зависимо от дозы вводимого вещества.
По тяжести течения аллергические реакции делят на легкие(кожныйзуд,крапивница), средней тяжести (отек Квинке, сывороточная болезнь) и тяжелые (анафилактический шок).
Тип 1
(немедленные) Тип гиперчувствительности связан с вовлечением в реакцию IgЕ-антител. Проявляется : крапивнице, сосудистым отеком, ринитом, бронхоспазмом, анафилактическим шоком
Внимание!
Если вам нужна помощь в написании работы, то рекомендуем обратиться к
профессионалам. Более 70 000 авторов готовы помочь вам прямо сейчас. Бесплатные
корректировки и доработки. Узнайте стоимость своей работы.
Такие реакции возможны при применении пенициллинов, сульфаниламидов и др.
Тип 2 Вовлечены IgG и IgМ-антитела, активируя систему комплемента. Взаимодействуют с циркулирующими клетками крови, вызывают их лизис.
Так, метилдофа может вызывать гемолитическую анемию, хинидин – тромбоцитопеническую пурпуру, ряд препаратов (например, анальгин) иногда являются причиной развития агранулоцитоза.
Тип 3 Вовлечены IgG, IgМ-антитела и IgЕ-антитела (+ комплемент). Комплекс «антиген-антитело-комплемент» взаимодействует с сосудистым эндотелием и повреждает его. Возникает так называемая сывороточная болезнь. Проявляется: крапивницей, артралгией артритом, лимфаденопатией, лихорадкой.
пенициллин, сульфаниламиды, йодиды и другие препараты.
Тип 4 Через клеточные механизмы иммунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги. Возникает при местном нанесении вещества. Проявляется контактным дерматитом,
2. Идиосинкразия – неспецифическая реакция на терапевтические дозы препарата.
4. Канцерогенность – способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.
3. Эмбриотоксическое действие – неблагоприятное воздействие на эмбрион и плод, не связанное с нарушением органогенеза. Если такие эффекты возникают после 12 недели, то эти эффекты называют фетотоксическими.
Особыми видами побочного действия являются нарушения развития эмбриона или плода при назначении лекарственных средств беременным женщинам. Некоторые лекарственные средства при назначении в первые 12 нед беременности способны вызывать нарушения развития эмбриона, которые проявляются затем в форме врожденных уродств – тератогенное действие. Нежелательное действие на эмбрион, не приводящее к развитию уродств, обозначают как эмбриотоксическое действие. В более поздние сроки беременности возможно неблагоприятное влияние на плод — фетотоксическое действие.
Beware of drugs that pass through placenta -> causing effect on fetus
- teratogenic – capable of interfering with the development of a fetus, causing birth defects.
- fetotoxic – poisonous to a fetus.
+ drugs excrete w/ milk -> causing effect on baby
Синдром отмены – функциональная недостаточность органа после резкой отмены препарата, угнетающего его функции.
При использовании противомикробных препаратов – дисбактериоз, гиповитаминоз, возможны аллергии.
При применении препаратов в дозах превышающие терапевтические проявляются токсические эффекты, которые проявляются в виде серьезных нарушений функций органов и систем. К причинам превышения доз относится: передозировка, накопление токсических концентраций, патологии печени и замедленном выведении.
Получить выполненную работу или консультацию специалиста по вашему
учебному проекту
Узнать стоимость
Источник
Нежелательные эффекты лекарств и причины, их вызывающие. Побочное действие, аллергические реакции на препарат, передозировка. Как избежать побочных эффектов лекарственного средства?
Все, кто хотя бы раз принимал лекарство, знают, что оно может не только лечить болезнь, но и оказывать побочное действие. И если даже врач не предупредит о наличии у препарата побочных эффектов, то в листке-вкладыше к препарату отдельной строкой перечисляются все те нежелательные эффекты, которые могут возникнуть в ходе лечения данным препаратом. Что же это такое, побочное действие? И можно ли без него обойтись?
В основе эффекта большинства лекарств лежит физико-химическое или химическое взаимодействие их с рецепторами клеточных мембран. В результате этого во всех клетках, которые имеют рецепторы, “узнающие” данное лекарство, происходят определенные изменения. Их суммирование приводит к изменению функций ткани, органа или системы органов, что и является целью применения лекарства, то есть его лечебным эффектом. Например, снижается артериальное давление, стихает боль, уменьшается отек и так далее. Но только лечебным эффектом дело не ограничивается. Лекарство, обладающее исключительной избирательностью, – это идеал, “волшебная пуля”, точно нацеленная на больное место и не задевающая здоровые ткани. В реальной жизни действие большинства лекарств напоминает разноцветную мозаику. Это связано с несколькими причинами. Во-первых, вводимое лекарство попадает не только в нужное место. В организме оно разносится кровью во все ткани и встречается с компонентами клеточных мембран (рецепторами), способными взаимодействовать с ним. И у здоровых клеток есть рецепторы, которые могут связываться с лекарством. Это приводит к изменению их функций, а, значит, к какому-либо фармакологическому эффекту. Например, мы снизили давление, но появился понос или увеличилась частота сердечных сокращений.
Эти эффекты уже не будут лечебными, потому что данный препарат пациент принимал с другой целью. Во-вторых, часть лекарства, как мы уже знаем из предыдущих глав, под действием защитных систем организма подвергается превращению (биотрансформации) и теряет свою изначальную фармакологическую активность, зато образующиеся вещества (метаболиты) могут обладать какими-то новыми биологическими свойствами и вызывать различные эффекты. У лекарств есть главное – лечебное – действие, на которое рассчитывают, используя препарат в каждом конкретном случае (например, анальгетики применяют для снятия боли, гипотензивные препараты – для понижения артериального давления и так далее). Иногда таких лечебных эффектов бывает несколько, а два-три наиболее ярко выраженных определяют как основное фармакологическое действие лекарственного препарата, так и показания к его применению.
Например, для препаратов, содержащих лоратадин в качестве действующего вещества, в графе “фармакологическое действие” указано: противоаллергическое, противозудное, антиэкссудативное. У натрия гидрокарбоната, в быту более известного как пищевая сода, фармакологическое действие антацидное, отхаркивающее, восстанавливающее щелочное состояние крови – все зависит от пути введения, лекарственной формы и дозы.
Эффекты, направленные не против болезни, выходящие за рамки цели, ради которой принимается лекарство, называют побочным действием. Согласно определению, побочное действие лекарства – это нежелательные эффекты, которые входят в спектр фармакологической активности препарата и возникают при использовании лекарства в терапевтических дозах (не в случаях передозировки).
Не обладая достаточной избирательностью, лекарственные средства влияют на функции многих тканей и органов (в том числе непораженных болезнью). Какие-то негативные влияния лекарственного препарата, не выходящие по интенсивности или продолжительности воздействия за пределы зоны устойчивости, организм может “нейтрализовать собственными силами”. В других случаях, когда состояние организма
как системы вышло за пределы зоны устойчивости, проявляется побочное действие лекарства.
Побочное действие может быть первичным и вторичным. Первичное действие возникает как прямое следствие влияния данного препарата на субстрат, например, при раздражающем действии вещества на слизистую оболочку желудка возникают тошнота, рвота, болевые ощущения. Вторичное побочное действие развивается косвенно вследствие приема препарата, например, гиповитаминоз и дисбактериоз при подавлении кишечной микрофлоры антибиотиками. Подробнее об этом будет сказано чуть позже.
Для ацетилсалициловой кислоты, которая, кстати, относится к средствам безрецептурного отпуска, графа “Побочное действие” в инструкции или в справочнике занимает не одну строчку. “Шум в ушах, головокружение, понижение слуха, боль в эпигастральной области, изжога, тошнота и рвота, тяжелые кровотечения из желудочно-кишечного тракта, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, синдром Рейе, реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, отек гортани и крапивница), ”аспириновая” бронхиальная астма, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность…” Не будем перечислять всех побочных действий. Однако судите сами, насколько взвешенным должно быть решение о приеме любого препарата.
Конечно, большинство побочных эффектов слабо выражены, относительно легко переносятся пациентом (умеренная тошнота, головная боль и так далее) и исчезают после прекращения приема или снижения дозировки препарата. Однако есть и такие, которые могут быть тяжелыми и даже угрожающими жизни пациента (поражения печени, почек, значительные нарушения кроветворения – апластическая анемия и другие). Считается, что 0,5–5% больных нуждаются в больничном лечении от неблагоприятных реакций на препарат.
Продолжение в следующей статье.
Источник
Побочное действие лекарственных средств — нежелательные эффекты, возникающие при применении лекарственных средств в лечебных дозах. Нежелательные эффекты, вызываемые лекарственными средствами в дозах, превышающих терапевтические, рассматриваются как токсические.
По патогенетическому принципу побочные эффекты лекарственных средств можно классифицировать следующим образом.
I. Побочные эффекты, обусловленные химической природой ЛС.
1. Побочные эффекты, обусловленные специфическими фармакологическими эффектами лекарственных средств:
а) вследствие действия на однотипные рецепторы в разных органах или на различные типы рецепторов;
б) вследствие изменения синтеза или биотрансформации эндогенных медиаторных веществ;
в) вследствие влияния на гуморальные регуляторные механизмы (ферментативные, гормональные).
2. Побочные эффекты цитотоксической природы:
а) общеклеточное цитотоксическое действие;
б) избирательное цитотоксическое действие.
3. Вторичные побочные эффекты, обусловленные:
а) изменениями сапрофитной микрофлоры в организме;
б) массовой гибелью возбудителей инфекционных и паразитарных болезней.
4. Побочные эффекты, обусловленные взаимодействием лекарственных средств друг с другом или с биологически активными ингредиентами пищевых продуктов.
5. Побочные эффекты аллергической природы.
6. Лекарственная зависимость.
7. Мутагенное, тератогенное и эмбриотоксическое действие.
II. Побочные эффекты, обусловленные особенностями реакции организма на ЛС.
1. Побочные эффекты, связанные с генетически предопределенными особенностями организма: а) вследствие ферментопатий; б) вследствие наследственных заболеваний с измененной реактивностью на лекарства.
2. Побочные эффекты, связанные с приобретенными особенностями организма:
а) вследствие изменения чувствительности организма к лекарственным средствам при некоторых физиологических состояниях (ранний детский возраст, старческий возраст, беременность, лактация); б) при заболеваниях органов, участвующих в элиминации лекарственных средств; в) при заболеваниях, сопровождающихся изменениями чувствительности к лекарственным средствам; г) обусловленные особенностями личности больного; д) обусловленные вредными привычками или воздействием вредных факторов окружающей среды (курение, алкоголизм и т.д.).
ПОНЯТИЕ О БИОЛОГИЧЕСКОЙ СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛВ. ПРЕПАРАТЫ, ДОЗЫ КОТОРЫХ ОПРЕДЕЛЯЮТСЯ МЕТОДАМИ БИОСТАНДАРТИЗАЦИИ (ПРИМЕРЫ).
В тех случаях, когда качество лекарственного препарата не удается полностью охарактеризовать химическими и физико-химическими методами, прибегают к биологической стандартизации.
Биологической стандартизацией называют определение качества лекарственных препаратов с помощью биологических методов. В задачу биологической стандартизации входит определение количества действующего вещества в препарате путем установления его активности и испытание на отсутствие в нем недопустимых или нежелательных примесей.
Для количественного определения используется такое действие лекарственного вещества, от которого зависит его лечебная ценность.
Для биологической стандартизации важно, чтобы эффект, по которому устанавливается качество препарата, легко определялся, а еще лучше, чтобы он поддавался измерению. В первом случае при стандартизации определяется доза, вызывающая данную качественную ответную реакцию. Во втором случае устанавливается доза, которая вызывает реакцию определенной интенсивности.
Во всех случаях при стандартизации реакцию на испытуемый препарат сравнивают с реакциями на строго определенный препарат, принятый за стандарт.
Активность препаратов, подвергающихся биологической стандартизации, выражается в единицах действия (ЕД). Для ряда препаратов установлены международные стандарты и международные единицы действия (ME).
Для лекарственных препаратов, подлежащих биологической стандартизации, в специальных документах (технические условия, или фармакопейные статьи) указывается количество единиц действия на единицу веса препарата.
При биостандартизации проводят оценку активности сырья или препарата в сравнении со стандартным препаратом. Обычно активность препаратов определяют в опытах на лягушках и выражают в «лягушачьих ЕД». Одна лягушачья ЕД соответствует минимальной дозе стандартного препарата, в которой он вызывает остановку сердца в систоле у большинства подопытных лягушек. Так, 1 г листьев наперстянки должен содержать 50-66 лягушачьих ЕД; 1 г семян строфанта – 2 000 лягушачьих ЕД; 1 г дигитоксина – 8 000-10 000 лягушачьих ЕД; 1 г целанида – 14 000-16 000 лягушачьих ЕД; а 1 г строфантина – 44 000-56 000 лягушачьих ЕД. Реже для стандартизации используют кошачьи и голубиные ЕД.
ПРИНЦИПЫ КЛАССИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. РАЗЛИЧНЫЕ ВИДЫ КЛАССИФИКАЦИИ ПРЕПАРАТОВ НА ПРИМЕРЕ АНТИБИОТИКОВ (ПО ИСТОЧНИКАМ ПОЛУЧЕНИЯ, МЕХАНИЗМУ И СПЕКТРУ ДЕЙСТВИЯ, ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЕ И ДР.).
Все современные лекарственные средства группируются по следующим принципам:
1. Терапевтическому применению. Например, препараты для лечения опухолей, снижения артериального давления, противомикробные.
2. Фармакологическому действию, т.е. вызываемому эффекту (вазодилататоры — расширяющие сосуды, спазмолитики — устраняющие спазм сосудов, анальгетики — снижающие болевое раздражение).
3. Химическому строению. Группы лекарственных препаратов, сходных по своему строению. Таковы все салицилаты, полученные на основе ацетилсалициловой кислоты — аспирин, салициламид, метилсалицилат и т.д.
4. Нозологическому принципу. Ряд различныхлекарств, применяемых для лечения строго определенной болезни (например, средства для лечения инфаркта миокарда, бронхиальной астмы и т.д.).
Современная классификация антибиотиков:
1. По источникам получения: природные, синтетические, полусинтетические
2. По механизму действия:
а) ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизма (пенициллины, цефалоспорины, ванкомицин, тейкопланин и др.);
б) антибиотики, нарушающие молекулярную организацию, функции клеточных мембран (полимиксин, нистатин, леворин, амфотерицин и др.);
в) антибиотики, подавляющие синтез белка и нуклеиновых кислот, в частности, ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом (хлорамфеникол, тетрациклины, макролиды, линкомицин, аминогликозиды) и ингибиторы РНК-полимеразы (рифампицин) и др.
3. По спектру действия различают:
а) антибиотики широкого спектра действия
б) антибиотики узкого спектра действия
4. Классификация антибиотиков по химической структуре:
• β-лактамы (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы);
• гликопептиды; • липопептиды; • аминогликозиды;
• тетрациклины (и глицилциклины);
• макролиды (и азалиды);
• линкозамиды;
• хлорамфеникол/левомицетин;
• рифамицины;
• полипептиды;
• полиены;
• разные антибиотики (фузидиевая кислота, фузафунжин, стрептограмины и др.).
Источник
ГЛАВА 5 ПОБОЧНОЕ И ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
ЛВ
используют для получения определенного лечебного эффекта.
Фармакологический эффект, являющийся целью применения лекар- ственного
препарата, получил название о с н о в н о й (главный) эффект. Основной
эффект может быть профилактическим или лечебным. Например, антибиотики
могут предупреждать инфекционные осложнения после хирургической
операции, анальгетики назначают для устранения боли и т.д.
Побочные эффекты –
остальные (кроме основного, т.е. выходящие за рамки цели, ради которой
лекарство назначено) эффекты ЛВ при его применении в терапевтической
дозе.
Побочные эффекты вызывают
практически все известные ЛВ. Побочные эффекты ЛВ в большинстве случаев
известны и ожидаемы, и обычно исчезают после прекращения приема или
снижения дозы (или скорости введения) препарата. Однако в ряде случаев с
побочными эффектами может быть связано такое серьезное осложнение как
«л е к а р с т в е н н а я б о л е з н ь ». Точное соблюдение
предписаний врача и требований инструкции к препарату во многих
случаях позволяют избежать серьезных проявлений побочного действия.
Осложнения
лекарственной терапии могут развиться через несколько секунд и минут
(особенно при внутривенном и ингаляционном введении препарата), через
несколько часов (при приеме внутрь) и даже через несколько дней и
месяцев. Осложнения могут быть кратковременными (несколько минут и
часов), средней продолжительности (несколько дней) и длительными
(несколько недель, месяцев, лет). Степень тяжести осложнений может
колебаться от кратковременного дискомфорта до серьезных нарушений
функций вплоть до летального исхода.
При
выявлении опасных для жизни побочных эффектов, не указанных в
аннотации на препарат, повлекших временную потерю трудоспособности или
госпитализацию пациента, а также любых побочных эффектов, связанных с
приемом нового ЛС (при его клинических испытаниях), провизор обязан
оказать неотложную доврачебную помощь, заполнить «Карту-извещение
регистрации побочных реакций» установленной формы и известить
руководство аптечного учреждения и лечащего врача; в иных случаях
достаточно рекомендовать обратиться к врачу.
ЛС, назначаемые женщинам во время беременности, могут оказывать отрицательное влияние на развитие эмбриона или плода.
Эмбриотоксическое действие (от греч. embryon –
зародыш) ЛС развивается в первые 12 нед беременности. На ранних стадиях
беременности (1-3 нед) это является следствием действия ЛВ на зиготу и
бластоцист, находящиеся в просвете фаллопиевых труб и матки (до
имплантации), а также на процесс имплантации зародыша в матку.
Действие, как правило, проявляется нарушением развития эмбриона.
Эмбриотоксическое действие могут оказывать антиметаболиты
(меркаптопурин, фторурацил), антимитотические средства (колхицин и
др.).
Тератогенное действие (от греч. teras –
урод) развивается в период 4-8 нед беременности. В это время
происходит фор- мирование скелета и закладка внутренних органов. На
этой стадии беременности органы и ткани наиболее чувствительны к
действию повреждающих факторов. Поэтому применение ЛВ может привести к
аномалиям развития скелета и внутренних органов.
Примером тератогенного действия ЛВ может служить так называемая «талидомидная катастрофа»: возникновение врожденных уродств
у
новорожденных в Западной Европе, Америке и Австралии, обусловленное
приемом женщинами в ранние сроки беременности снотворного препарата
талидомида. При его приеме наиболее часто возникали аномалии развития
конечностей: фокомелия (от греч. phoke – тюлень, melos –
конечность). Руки и ноги ребенка имели форму ласт. Известно, что
тератогенное действие могут оказывать противоопухолевые средства –
антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат), спирт этиловый (принимаемый
женщиной на фоне зачатия).
Фетотоксическое действие (от греч. fetus –
плод) – следствие влияния ЛВ на плод в период, когда уже сформированы
внутренние органы и физиологические системы. Например, антикоагулянты
могут снижать свертываемость крови и провоцировать кровотечения у
новорожденного, производные сульфонилмочевины – вызывать гипогликемию;
алкоголь, наркотики, снотворные и транквилизаторы – угнетение ЦНС.
Поскольку ЛС
способны вызывать гибель эмбриона и аномалии развития плода, применение
их беременными женщинами должно находиться под строгим контролем.
Мутагенное действие (от лат. mutatio – изменение и греч. genos –
род) – способность ЛВ вызывать изменение генетического аппарата в
женских и мужских половых клетках на стадии их форми- рования и в
клетках эмбриона.
Канцерогенное действие (от лат. cancer – рак) – способность ЛВ вызывать развитие злокачественных новообразований.
При
создании лекарственных препаратов и внедрении их в медицинскую
практику эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое, мутагенное и
канцерогенное действие у них должны быть исключены.
Дисбиоз
– нарушение естественного состава микрофлоры слизистых оболочек (ЖКТ,
полости рта, влагалища и др.). Это состо- яние развивается в результате
гибели полезной микрофлоры под влиянием некоторых противомикробных
средств, в основном антибиотиков широкого спектра действия. На фоне
угнетения полезной микрофлоры и иммунитета размножаются грибы рода Candida. Для
профилактики и лечения кандидозов одновременно с антибиотиками
применяют противогрибковые средства (нистатин) , а также препараты,
содержащие лиофилизированные бифидум- и лактобактерии (бифидумбактерин
бифидум и др.).
Аллергические реакции (от греч. allos – другой, ergon – действие). В основе этих реакций, возникающих при повторном вве-
дении
ЛВ, лежат иммунные механизмы. ЛВ в этом случае выступают как
аллергены. Аллергические реакции не зависят от дозы вводимого вещества и
разнообразны по своему характеру и тяжести: от легких кожных
проявлений до анафилактического шока.
Выделяют четыре типа аллергических реакций (по классификации Джелла-Кумбса).
•
Тип 1. Немедленный тип аллергической реакции (анафилаксия) развивается в
первые часы осле введения в сенсибилизированный организм разрешающей
дозы ЛВ (может быть очень маленькой). Ведущую роль в развитии этого типа
реакций играют иммуноглобулины типа E (IgE), антитела, связывающиеся с
антигенами на поверхности тучных клеток и вызывающие их дегрануляцию и
выделение гистамина. Клинические проявления: зудящие сыпи на коже
(крапивница), отеки, насморк, слезотечение, а в тяжелых случаях
бронхоспазм, отеком гортани, анафилактический шок. Такой тип реакции
возможен при применении, например, антибиотиков пенициллинового ряда.
• Тип
2. Цитолитический тип реакций. При этом типе реакции IgG и IgM,
активируя систему комплемента, взаимодействуют с антигеном на
поверхности форменных элементов крови и вызывают их лизис. Например,
метилдопа может вызывать гемолитическую анемию, хинидин –
тромбоцитопеническую пурпуру, метамизола натрия – агранулоцитоз.
•
Тип 3. Иммунокомплексный тип реакций . В этом случае IgG, а также
IgM и IgE образуют комплексы с антигеном и комплементом,
взаимодействующие с эндотелием сосудов и повреждающие его. В результате
развивается сывороточная болезнь, проявляющаяся крапивницей, артралгией,
артритом, лимфаденопатией, лихорадкой, зудом. Сывороточную болезнь
могут вызывать, в частности, пенициллины, сульфаниламиды.
•
Тип 4. Замедленный тип аллергической реакции . Возникает в виде
контактного дерматита при нанесении ЛВ на кожу. В этот тип реакций
вовлечены клеточные механизмы иммунитета, включающие сенсибилизированные
Т-лимфоциты и макрофаги.
Токсическое действие ЛВ
развивается, как правило, при поступлении в организм токсических доз
вещества (при передозировке). При абсолютной передозировке (введение ЛВ
с абсолютным превышением разовых, суточных и курсовых доз) в крови и
тканях создаются
чрезмерно высокие его
концентрации. Токсическое действие возникает также при относительной
передозировке ЛВ, возникающей при назначении средних терапевтических
доз больным, у которых снижена дезинтоксикационная функция печени или
выделительная функция почек, при длительном лечении ЛВ, способными к
кумуляции. В этих случаях ЛВ может оказывать токсическое действие на
определенные органы или физиологические системы, например на жизненно
важные центры продолговатого мозга (остановка дыхания при действии
опиатов); на сердце – нарушение проведения возбуждения по проводящей
системе сердца (при действии сердечных гликозидов); на печень –
нарушение функции и некроз (при применении парацетамола); на систему
кроветворения – лейкопения, агранулоцитоз (при применении метамизола
натрия).
Источник