Понятие основного и побочного действия лекарственных средств
Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.
Появлению нежелательных побочных реакций при использовании лекарственного средства способствуют:
- Неправильно подобранная терапевтическая доза, без учета индивидуальных особенностей пациента, его сопутствующих заболеваний, возраста, веса и роста.
- Передозировка лекарственного средства вследствие нарушения режима дозирования, кумуляции или заболевания органов выделения.
- Длительное необоснованное лечение.
- Резкая (внезапная) отмена препарата, с обострением основного или сопутствующего заболевания.
- Прием лекарства без учета взаимодействия его с другими совместно применяемыми ЛС.
- Нарушение питания, неправильный образ жизни; употребление наркотиков, алкоголя и курение.
Основное (главное) действие — это фармакологическая активность лекарственного средства, ради которой оно применяется в клинической практике с профилактической или лечебной целью при конкретном заболевании. Например, основное действие Клофелина — гипотензивное, для Морфина характерно обезболивающее действие, Но–шпа — обладает спазмолитическим эффектом. У ацетилсалициловой кислоты в зависимости от показания к применению и дозирования два основных действия — противовоспалительное и антиагрегантное.
В зависимости от пути введения и локализации фармакологических эффектов проявляются другие виды фармакологического действия ЛС.
Резорбтивное действие (лат. resorbere — всасывание, поглощение) развивается после всасывания лекарства в кровь, его распределения и поступления в ткани организма. Лекарства после всасывания распределяются в тканях организма и взаимодействуют с молекулярной мишенью (рецептором, ферментом, ионным каналом) или другим субстратом. В результате такого взаимодействия возникает фармакологический эффект/эффекты. Так действуют многие лекарства — «Снотворные средства», «Опиоидные и неопиоидные анальгетики», «Антигипертензивные ЛС» и др.
Местное действие развивается при непосредственном контакте лекарства с тканями организма, например, с кожей, слизистыми оболочками, с раневой поверхностью. К местному действию также относится реакция тканей (подкожной клетчатки, мышц и др.) на инъекцию лекарств. Местное действие развивается чаще всего при применении раздражающих, местноанестезирующих, вяжущих, прижигающих и др. лекарств. Местным действием обладают антациды — Альмагель, Гевискон форте, Маалокс, которые нейтрализуют соляную кислоту, повышают рН желудка и снижают активность пепсина. Гастропротекторы — Де–нол, Вентер, обладая хелатным действием, создают на поверхности слизистой оболочки защитную пленку и защищают внутренний слой полости желудка от агрессивных повреждающих факторов.
Многие ЛС в зависимости от применяемой лекарственной формы (таблетки, капсулы, драже, растворы и суспензии для внутреннего применения) и пути введения оказывают резорбтивное действие, тогда как при применении этого же лекарства в другой лекарственной форме (мазь, гель, линимент, глазные капли) возникает местное действие. Например, нестероидные противовоспалительные препараты: Диклофенак выпускается не только в таблетках, растворе для в/м введения, которые вызывают резорбтивный эффект, но и для наружного применения в виде 1% геля «Диклоран», 2% мази «Ортофен» или «Диклофенак», в глазных каплях 0,1% раствор «Дикло–Ф», оказывающих местное противовоспалительное действие. При применении суппозиториев под ТН «Наклофен», «Дикловит» возникает как местный, так и резорбтивный эффект. Другой препарат — «Нимесулид» — выпускается в виде таблеток (резорбтивное действие) и геля для наружного применения под ТН «Найз» (местное действие).
Лекарственные средства раздражающего действия развивают эффекты как на месте введения, так и на расстоянии. Эти эффекты обусловлены рефлекторными реакциями и проявляют рефлекторное действие. Возбуждаются чувствительные нервные окончания (интерорецепторы) слизистых оболочек, кожи и подкожных образований, импульсы по афферентным нервным волокнам достигают центральной нервной системы, возбуждают нервные клетки, а далее по эфферентным нервам действие распространяется на орган/органы или на весь организм. Например, при применении местнораздражающих, отвлекающих препаратов — «Горчичников», геля «Горчичного форте» или «Перцового пластыря» и др. Рефлекторное действие может развиваться на расстоянии от места первоначального контакта лекарственного вещества с тканями организма, при участии всех звеньев рефлекторной дуги. Так действуют пары аммиака (нашатырный спирт 10%) при обмороке. При вдыхании раздражаются чувствительные рецепторы оболочки носа, возбуждение распространяется по центростремительным нервам и передается в ЦНС, возбуждаются сосудодвигательный и дыхательный центры продолговатого мозга. Далее импульсы по центробежным нервам достигают легких и сосудов, усиливается вентиляция в легких, повышается артериальное давление и восстанавливается сознание. При этом следует помнить, что большие количества раствора аммиака могут вызвать нежелательные реакции — резкое урежение сокращений сердца и остановку дыхания.
В зависимости от механизма связывания действующих веществ, активных метаболитов с рецепторами или другими «мишенями», действие лекарства может быть прямым, косвенным (вторичным), опосредованным, избирательным (селективным), преимущественным или неизбирательным (неселективным).
Прямое (первичное) действие оказывают препараты, прямо воздействующие на рецепторы. Например: адренергические средства (Адреналин, Сальбутамол) непосредственно стимулируют адренорецепторы, антиадренергические (Пропранолол, Атенолол, Доксазозин) блокируют эти рецепторы и препятствуют действию на них медиатора норадреналина и др. катехоламинов, циркулирующих в крови. Холинергические средства (Пилокарпин, Ацеклидин) стимулируют периферические М–холинорецепторы мембран эффекторных клеток и вызывают такие же эффекты, как и при раздражении вегетативных холинэргических нервов. Антихолинергические средства (Атропин, Пирензепин, Бускопан) блокируют М-холинорецепторы и препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина.
Косвенное (вторичное)действие возникает, когда лекарственное средство, изменяя функции одного органа, воздействует на другой орган. У больных, страдающих сердечной недостаточностью, часто возникают отеки тканей. Кардиотонические средства, сердечные гликозиды наперстянки (Дигоксин, Целанид) оказывают первичные эффекты, увеличивая силу сердечных сокращений и повышая сердечный выброс. Улучшая кровообращение во всех органах и тканях, сердечные гликозиды усиливают выведение почками жидкости из организма, что приводит к уменьшению венозного застоя и снятию отеков, — эти эффекты являются вторичными.
Непрямое (опосредованное) действие возникает в результате воздействия лекарства на «мишени» через вторичные передатчики (мессенджеры), опосредованно формирующие конкретный фармакологический эффект. Например, симпатолитик «Резерпин» блокирует везикулярный захват дофамина и норадреналина. Уменьшается поступление дофамина в везикулы (лат. vesicular — пузырек), морфологический элемент синапса, наполненный медиатором. Снижается синтез нейротрансмиттера — норадреналина и его высвобождение из пресинаптической мембраны. В постганглионарных симпатических нервных окончаниях истощается депо норадреналина и нарушается передача возбуждения с адренергических нервов на эффекторные клетки; возникает стойкое снижение артериального давления. Антихолинэстеразные средства (Неостигмина метилсульфат, Дистигмина бромид) ингибируют фермент ацетилхолинэстеразу, препятствуя энзиматическому гидролизу медиатора ацетилхолина. Происходит накопление эндогенного ацетилхолина в холинергических синапсах, что значительно усиливает и удлиняет действие медиатора на мускариночувствительные (М-), никотиночувствительные (Ν-) холинорецепторы.
Преферанская Н.Г.
Источник
Местное
действие
лекарственное вещество оказывает при
контакте с тканями в месте его нанесения
(обычно это кожа или слизистые оболочки).
Местное действие лекарств характеризуется
вяжущим, раздражающим, прижигающим,
обволакивающим, местноанестезирующим
эффектом. С целью местного действия
применяют присыпки, растворы, мази,
пасты, гели, пластыри.
Резорбтивное
действие
лекарственных средств возникает после
всасывания лекарств в кровь и сопровождается
их взаимодействием с тканями и органами.
Рефлекторное
действие –
результат активации лекарственным
средством чувствительных рецепторов,
локализованных на поверхности тела
(кожа, слизистые), либо во внутренних
структурах организма (хеморецепторы
каротидных клубочков, эндотелия сосудов
etc.)
Главное
действие –
под ним понимают основное, желательное
действие лекарства, на которое рассчитывает
врач.
Побочное
действие (неосновное)
– неблагоприятное действие лекарственных
препаратов, которое может возникать
наряду с желательным (главным) действием.
Побочные
эффекты лекарственных средств могут
быть обусловлены как специфической
активностью препаратов, что связано в
основном с их химической природой, так
и с особенностями реакции организма на
лекарственные средства. Более подробно
по патогенетическому принципу побочные
эффекты лекарственных средств можно
классифицировать следующим образом.
Побочные
эффекты, обусловленные химической
природой лекарственных средств.Побочные
эффекты, обусловленные особенностями
реакции организма на лекарственные
средства.Аллергическое
действие – это
способность ЛС вызывать к ним же
повышенную чувствительность за счет
активации реакции антиген-антитело.Токсическое
действие –
это реакции, которые возникают при
поступлении в организм очень больших
доз ЛС, что приводит к т.н. абсолютной
передозировке.Относительная
передозировка –
это токсические реакции, которые могут
возникнуть при поступлении в организм
даже среднетерапевтических доз, если
у больных нарушены функции метаболизирующих
и экскретирующих ЛС органов.Тератогенное
действие –
это нежелательное действие ЛС на плод,
которое приводит к рождению ребенка с
аномалиями или уродствами.Эмбриотоксическое
действие –
это токсическое действие ЛС на эмбрион.Фетотоксическое
действие –
это токсическое действие на плод.Мутагенное
действие –
способность ЛС нарушать генетический
аппарат зародышевых клеток, изменяя
генотип потомства.Канцерогенное
действие –
способность веществ вызывать образование
злокачественных опухолей.
19.
Фармакологические и физиологические
факторы, влияющие на величину
фармакологического эффекта.
Фармакологические
факторы: всасывание, биотрансформация
и экскреция.
Физиологические
факторы: возраст, масса больного, пол,
состояние организма, биологические
ритмы, генетические факторы, эффект
плацебо, доза лекарства.
20.
Доза. Зависимость фармакологического
эффекта от дозы. Виды терапевтических
доз: пороговая, средняя и высшая
терапевтическая дозы. Широта
терапевтического действия препарата.
От
дозы лекарственного средства зависит
не только эффективность лечения, но и
безопасность больного.
Дозой
называют количество лекарственного
вещества, предназначенное на один прием
(обычно обозначается как разовая доза)
Пороговая
– это минимальная доза, которая вызывает
какой-либо биологический эффект.
Среднетерапнвтическая
– доза, которая вызывает оптимальный
лечебный эффект.
Высшая
терапевтическая – доза, которая вызывает
наибольший эффект.
Широта
терапевтического действия – это интервал
между пороговой и высшей терапевтической
дозами.
Токсическая
– доза, при которой возникают симптомы
отравления.
Смертельная
– доза, которая вызывает смерть.
Разовая
– pro dosi – доза на один прием.
Курсовая
– доза на курс лечения.
Ударная
– доза, назначаемая в начале лечения,
которая превышает среднетерапевтическую
в 2-3 раза и назначается с целью быстрого
достижения концентрации лекарственного
средства в крови.
Поддерживающая
– доза, назначенная после ударной и она
соответствует, как правило,
среднетерапевтической.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
06.06.20157.08 Mб36Gastroenterologia_Natsionalnoe_rukovodstvo_pod.pdf
- #
Источник
Фармакодинамика– биологические .эффекты веществ, а также локализация и механизм их действия.
Местное действие – действие вещества, возникающее в месте его приложения.
Резорбтивное действие – действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и ткани.
Прямое действие – на месте непосредственного контакта вещества с тканью.
Рефлекторное влияние – влияние на экстеро- или интерорецепторов =>изменение состояния нервных .центров или исполнит.органов.
Нейротропные средства – структуры НС, синаптические образования с↑ чувствительностью.
«Мишени» – рецепторы, ионные каналы, Е, транспортные системы, гены.
Рецепторы – акт.группировки макромолекул субстратов, с которым взаимодействует вещество.
4 типа рецепторов:
1) осуществляют контроль за функцией ионных каналов (Н-х/р, ГАМК-рецепторы, глутаматные рецепторы)
2) сопряженные с эффектом через G-белки – ионные каналы или вторичные передатчики (М-х/р, адренорец.)
3) осуществляют прямой контроль функции эффекторного Е, тирозинкиназа, контроль фосфорилирования
4) контролируют трансктипцию ДНК (стероидные и тиреоидные гормоны, растворение цитозольных и ядерных белков)
Аллостерическое взаимодействие с рецептором не вызывает сигнала.
Пресинаптические рецепторы – медиаторы, сигнал.
Аффинитет – сродство вещества к рецептору =>комплекс В-Р.
Агонисты – вещества, которые при взаимодействии со специфическими рецепторами, вызывают в них изменения, приводящие к биолог.эффекту. обладают внутренней активностью – способность вещества, при взаимодействии с рецептором стимулировать его и вызывать эффект.
Полный агонист – вызывает мах эффект.
Частичный агонист – не вызывает мах эффект.
Антагонисты – вещества, которые при связывании с рецепторами не вызывают их стимуляции. Внутр.активность=0.
Конкурентные антагонисты – занимают одни и те же рецепторы.
Неконкурентные антагонисты – занимают участки не самого рецептора, но относящегося к нему.
Антагонист-агонист – действуют на разные подтипы рецепторов по-разному.
Неспецифические рецепторы – не связаны функционально со специфическими рецепторами.
Проявление основного действия – цель.
Взаимодействие В-Р:
-за счет межмолекулярных связей (ковалентно)
– менее стойкая (ионная)
– Ван-дер-ваальсовы силы (гидрофобные взаимодействия)
– водородные связи
Обратимое действие и необратимое действие – в зависимости от прочности связи В-Р.
Избирательное действие – взаимодействие вещества только с функц.однозначным рецептором определенной .локализации, нет влияния на другие рецепторы.
Основа избирательности – аффинитет:
-за счет определения функции группировок
– общая структурная организация вещества- комплементарность
Компоненты системы:
– G-белки
– группа Е
– вторичные передатчики (цАМФ, цГМФ, ИФ, ДАГ)
Мишень для действия веществ: ионные каналы, Е, транспортные системы, гены.
Зависимость фарм.эффекта от свойств лекарственных средств и условий их применения:
хим.строение, физически –химические и физические свойства
дозы и концентрации
повторное применение лекарственных средств:
– кумуляция (↑ эффекта):матер., функц.
– толерантность (привыкание): ↓всасывания,↑скорости инактивации, ↓чувствительности,↑скорости выведения
– перекрестное привыкание
– тахифилаксия (привыкание за 1 раз)
– лекарственная зависимость: псих., физическая.
4) взаимодействие лекарственных .средств:
– фармакологическое
– фармацевтическое
– несовместимость
Значение индивид.особенностей организма и его состояния для проявления действия лекарственных веществ:
Возраст, пол, генетические факторы, состояние организма, значение суточных режимов.
Основные виды лекарственной терапии:
– профилактика
– этиотропно
– симптомотерапия
– заместительная терапия
Побочные эффекты неаллергического происхождения:
Сонливость, эйфория, ↑ тонуса.
1)первичные(прямое следствие влияния данного препарата на определенный субстрат): тошнота, рвота, раздражение слизистых
2)вторичные(косвенно): гиповитаминоз
Аллергические реакции: лекарственные вещества в роли антигенов.
4 типа лекарственных аллергий:
1) немедленная (пенициллины, сульфаниламиды) – вовлечение IgЕ-антител – крапивница, сосудистый отек, бронхоспазм, анафилактический шок
2) IgG и IgМ-антитела активируют систему комплемента =>лизисциркулирующих клеток крови – гемолитическая реакция(метилдофа), тромбоцитопеническая пурпура(хинидин), агранулоцитоз(анальгин)
3) IgМ, IgЕ и IgG-антитела(+комплемент) => сосудистый эндотелий =>сывороточная болезнь – крапивница, артралгия, артрит, лимаденопатия, лихорадка
4) клеточные механизмы иммунитета – сенсибилизирующие Т-лимфоциты и макрофаги – контактный дерматит.
Идиосинкразия – болезненная реакция, возникающая у отдельных людей на раздражители, которые у большинства других не вызывают подобных явлений. В основе лежит или врождённая повышенная чувствительность ВНС к определенным раздражителям, или реакция, возникающая в организме в результате повторных слабых воздействий некоторых веществ, не способных вызывать в организме выработку антител. И. отличается от аллергии тем, что может развиваться и после первого контакта с непереносимым раздражителем.
Токсические эффекты: ↓слуха, вестибулярные расстройства, слепота, нарушение проведения возбуждения по миокарду, поражения печени, нарушения кроветворения, угнетение центров продолговатого мозга.
Передозировка – превышение мах переносимых доз (случайная, сознательная).
Тератогенное действие – во время беременности (фокомелия-ластоподобные конечности, амелия – отсутствие конечностей, гемангиомы на лице, аномалии ЖКТ).
Эмбриотическое действие – до 12 нед.беременности.
Фенотоксическое действие – поздние сроки.
Мутагенность – способность веществ вызывать стойкое повреждение зародышевой клетки и ее генетического аппарата, изменение генотипа потомства.
Канцерогенность – способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.
Общие признаки лечения острых отравлений лекарственными средствами:
1)задержка всасывания токсического вещества в кровь (рвота, промывание желудка, кишечника, адсорбция)
2)удаление токсического вещества из организма (форсированный диурез, гемодиализ, перитонеальный диализ, гемосорбция, замещение крови, плазмоферез, лимфодиализ, лимфосорбция)
3)устранение действия всосавшегося токсического вещества (антидоты, антагонисты)
4) симптоматическая терапия (поддержание дыхания и кровообращения), комплекс детоксикационных мероприятий, реанимационная терапия)
5)профилактика острых отравлений (предупреждение, правильные выписка и хранение, прием по назначению врача, строгость доз).
Зависимость фармакотерапевтического эффекта от свойств лекарственных средств и условий их применения, физико-химические свойства, дозы и концентрации, повторное применение лекарственных средств.
Св-ва лек.ср-в обусл.их хим.строен.,налич.функц-но актив.групир.,формой и размер.их мол-л.Для эф-го взаим.в-ва с рец-ром необх.такая стр-ра лек.в-ва,кот.обеспеч.наиб.тесный контактего с рец-ром. От степени сближен.в-ва с рец-ром завис.прочн.межмол.св.Для взаим.в-ва с рец-ром н. их простр.соответ.,т.е.комплементарность.Если в-во и.неск.функц.акт.группир.,то необх.учитыв.расстоян.м/у ними.Выясн-е завис. м/у хим.стр.в-в и их биол.активн.явл.одним из наиб.важн.направл.в созд.новых препаратов.Многие колич.и качест.хар-ки действ.зав.от таких физ.-хим. и физ.св-в,как раствор-ть в воде/липидах,для порошкообр.соед. – от степени измельчен.,для летуч.в-в – от степени их летучести и т.д. Очень важна степень диссоц.
Гидрофильные соеденения проникают внутрь капилляра через поры мембраны благодаря фильтрации, а липофильные- путем простой диффузии. Из капилляра в межкл жидкость- теми же механизмами. Из нее липофильные в клетки путем диффузии, а гидрофильные активным тр-ом. Некоторые препараты связываются с белками крови(альбумины). После распада этого комплекса в-во оказывает свое д-е. Сам комплекс фарм неактивен. Существует зависимость д-я от стериоизомера, кол-ва ф-но активных группировок и др.
Виды доз.
Пороговая – это минимальная доза ЛС, которая вызывает какой-либо биологический эффект.
Среднетерапевтическая – доза препарата, которая вызывает оптимальный лечебный эффект.
Высшая терапевтическая – доза, которая вызывает наибольший фармакологический эффект.
Широта терапевтического действия – это интервал между пороговой и высшей терапевтической дозами.
Токсическая – доза, при которой возникают симптомы отравления.
Смертельная – доза, которая вызывает смерть.
Разовая – pro dosi – доза на один прием.
Курсовая – доза на курс лечения.
Ударная – доза, назначаемая в начале лечения, которая превышает среднетерапевтическую в 2-3 раза и назначается с целью быстрого достижения
необходимой концентрации ЛС в крови или других биосредах.
Поддерживающая – доза, назначаемая после ударной, и она соответствует, как правило, среднетерапевтической.
Действие лекарств при их повторном введении в организм.
При повторном применении эффективность лекарственных средств может изменятся как в сторону повышения, так и в сторону снижения. Возникают
нежелательные эффекты.
Повышение фармакологического эффекта связано с его способностью к кумуляции. Кумуляция (cumulatio) – это усиление действия ЛС при их повторном введении в организм.
Кумуляция бывает двух видов: материальнаяи функциональная.
Материальная кумуляция – реализуется, когда увеличение лечебного эффекта происходит за счет накопления в организме ЛС.
Функциональная кумуляция – это когда увеличение лечебного эффекта и появление симптомов передозировки происходит быстрее, чем накопление в
организме самого препарата.
Привыкание – это снижение фармакологической активности препарата при его повторном введении в организм.
Перекрестное привыкание – это привыкание к препаратам, сходного (близкого) химического строения
Источник