Препарат 606 побочные действия
Сальварса́н (также известен как «препарат 606» и арсфенами́н) — лекарство от сифилиса, созданное химиком Паулем Эрлихом; число 606 — номер в перечне мышьяксодержащих соединений заданного типа, синтезированных и испробованных Эрлихом в качестве противосифилитического средства.
Синтез этого соединения был первым выдающимся достижением химиотерапии и положил начало новой эре в лечении инфекционных болезней при помощи лекарственных средств[1].
История создания[править | править код]
Прививка препарата «606» служащему Императорского Воспитательного дома. Российская империя, 1910 год
Введение препарата «606» грудному ребёнку, страдающему врождённым сифилисом. 1910 год
С 1906 года Эрлих целенаправленно искал лекарство от сифилиса. Работая совместно, Эрлих и А. Бертхейм[en] исследовали сотни различных органических соединений мышьяка. В 1907 год их ожидала удача: шестьсот шестой по счёту эксперимент был удачным — полученный препарат оказался активным в отношении возбудителя сифилиса — бледной трепонемы (лат. Treponema pallidum). Это был прорыв, стало возможным возвращать к жизни пациентов, ранее считавшихся неизлечимыми. Препарат, вначале именовавшийся просто «препарат 606» (нем. «Ehrlichschen Präparat 606»)[2], получил название «сальварсан» (спасительный мышьяк). В 1909 году Эрлих и его ученик Сахатиро Хата[en] провели испытания препарата, в 1910 он появился в продаже.
Препарат не был безопасным в применении и обладал целым рядом противопоказаний. Эрлих продолжал исследования и вскоре ему удалось синтезировать более безопасный «препарат 914», получивший название «неосальварсан»; эти два препарата стали первыми химиотерапевтическими лекарствами направленного действия, полученными человеком.
В настоящее время сальварсан официально не применяется нигде; уже во второй половине XX века он вышел из употребления и был заменён другими, намного более эффективными и безопасными средствами.
Оригинальные рекомендации по применению[3][править | править код]
Химико-физические свойства: препарат представляет собой светло-жёлтый порошок, содержащий около 34% мышьяка и растворяющийся в воде. Эти водные растворы, ввиду их кислой реакции, непригодны для впрыскиваний и перед употреблением должны быть нейтрализуемы согласно прилагающемуся указанию.
Показания: применим для лечения первичного, вторичного и третичного сифилиса, а также для предохранительного лечения.
Противопоказания: при серьёзных расстройствах органов кровообращения, при резко выраженных перерождениях центральной нервной системы, а также при кахексии применение препарата противопоказано, как и для больных, обладающих явной идиосинкразией к мышьяку.
Дозировка: согласно Михаэлису, в среднем на килограмм веса тела назначается 1 сантиграмм (0,01) сальварсана.
Способ применения: препарат может быть впрыскиваем подкожно, в мышцы или в вены. После подкожного или внутримышечного введения впрыснутая жидкость распределяется при помощи осторожного массажа и на соответственное место накладывается компресс. Желательно, чтобы после впрыскивания больной 2-3 дня оставался под наблюдением надёжного врачебного персонала и соблюдал постельный режим.
Предостережение: препарат отпускается в ампулах, эвакуированных и наполненных индифферентным газом для того, чтобы предохранить его от окисления. Применять растворы, приготовленные не непосредственно перед применением, крайне нежелательно. Содержимое ампул, повреждённых при перевозке, не должно употребляться, равно как и остатки из ранее вскрытых ампул.
Примечания[править | править код]
Литература[править | править код]
- Альберт А. Избирательная токсичность = Selective toxicity / Под ред. проф. В. А. Филова. — М.: Медицина, 1989. — Т. 1. — С. 240—243. — 432 с. — ISBN 412-26010-7.
- Steven Riethmiller Ehrlich, Bertheim, and atoxyl: The origins of modern chemotherapy Bull. Hist. Chem. 23 (1999)
Ссылки[править | править код]
- Н. П. Аржанов. «606» против сифилиса: история о том, как препарат Эрлиха покорил Россию. Дата обращения 30 января 2011.
Источник
Затем, работая у Роберта Коха, Пауль научился окрашивать микобактерии туберкулеза. Кстати, его способ с небольшими модификациями используется до сих пор. Выяснилось, что болезнетворные микроорганизмы поглощали краситель намного лучше, чем клетки, в которых они поселились. Это было явным плюсом. С другой стороны, химические красители ядовиты. Убивая бактерии в клетках, они наносят ощутимый вред организму в целом, а это серьезный минус. Задача была понятной — нужно создать препарат, который уничтожает возбудителей инфекции, не оказывая выраженного токсического действия на человека.
К сожалению, работы пришлось прервать — в 1888 году Эрлих заболел туберкулезом. Болезнь протекала бурно и тяжело. Подлечившись в Египте, Пауль вернулся в Берлин, собрал великолепную команду, включая химика Альфреда Бертхейма и японского бактериолога Сакахиро Хата, и продолжил работу с красителями. Эрлиху удалось «приручить» метиленовый синий и приспособить это вещество для борьбы с одним из видов малярии. А в 1904 году он синтезировал трипановый синий и использовал его для уничтожения трипаносом, одноклеточных паразитов, вызывающих сонную болезнь.
Но, несмотря на отдельные успехи, надежды на создание эффективного лекарства таяли с каждым днем. Микроорганизмы гибли миллионами, но достаточно быстро вырабатывали устойчивость к применяемому против них химическому оружию. И с резистентными штаммами справиться уже не удавалось.
В поисках неядовитого яда
В 1905 году в медицине произошло знаменательное событие. Немецкий протозоолог Фриц Шаудин и его соотечественник, врач-венеролог Эрих Гоффман, открыли возбудителя сифилиса. Длинного, прозрачного спиралевидного микроба назвали «бледной спирохетой» (Treponema pallidum). Шаудин заявил, что этот микроб — родственник трипаносом. Эрлих в то время как раз экспериментировал с трипаносомами. Вылечить больных сонной болезнью не получалось. Озарение пришло, как обычно, неожиданно. И совсем с другой стороны.
В одном из химических журналов появилось сообщение о том, что химикам удалось синтезировать нетоксичное соединение мышьяка (атоксил), которое якобы излечивало мышей от трипаносомоза. На самом деле все оказалось не так: атоксил был чрезвычайно токсичен, а когда его испытали на больных сонной болезнью людях, пациенты ослепли.
Эрлих не питал иллюзий относительно атоксила. Однако, изучив его структурную формулу, он понял, как можно сделать препарат действительно безопасным для человека, и начал эксперименты. Сложно представить, что высказали бы ученому его подопытные мыши, умей они говорить. Их заражали трипаносомозом, а затем пытались лечить. Препараты то обесцвечивали всю мышиную кровь, то вызывали злокачественную желтуху, то убивали животных другим изощренным способом. Педантичные немцы нумеровали все синтезируемые в ходе поиска компоненты. Полученный работающий образец был 606-м по счету. Трипаносомы гибли все до единой, а мыши оставались живы и здоровы.
Предположение Шаудина о близком родстве трипаносом и трепонем в последствии оказалось ошибочным, но в 1907 году именно оно подтолкнуло Эрлиха к правильному шагу. Если 606-й убивал трипаносом, то почему бы не «натравить» его на якобы родственного ему возбудителя сифилиса? Исследователь искусственно заразил сифилисом петуха и нескольких кур. Обреченные на прогрессирующий паралич, они выздоровели после однократного введения препарата. То же произошло с кроликами.
В 1910 году на научном конгрессе в Кенигсберге Эрлих выступил с докладом об арсфенамине — такое сокращенное химическое наименование получил препарат 606. Случаи исцеления, о которых рассказывал Эрлих, были похожи на чудо. Однако они имели под собой научную основу, десятилетия исследований, сотни ошибок и неудач.
Источник
В начале XX века появилось эффективное лекарство для лечения сифилиса под названием “Сальварсан”. Его изобретатель, немецкий врач Пауль Эрлих, стал одним из самых известных людей своего времени. Он разработал основополагающий принцип химиотерапии – избирательное действие определенных химических веществ на возбудителей инфекционных заболеваний.
Как появился препарат и кто его создал
Первые упоминания о болезни похожей на сифилис датируются ещё XV веком. К началу 19 столетия уровень заболеваемости, наряду с чахоткой, достиг размеров эпидемии. Причины возникновения и способы борьбы с «деликатным недугом» являлись предметом изучения многих учёных. Так, в 1905 г. был открыт возбудитель сифилиса — бледная спирохета, в 1906 г. — метод серодиагностики заболевания. А в 1909 г в лаборатории Пауля Эрлиха был разработан революционный препарат для лечения сифилиса – сальварсан (“спасительный мышьяк”).
Пауль Эрлих (1854-1915) немецкий врач, химик, бактериолог, Нобелевский лауреат в области иммунологии, стремился создать вещество способное поражать возбудителя болезни, но быть при этом безопасными для человека. На протяжении нескольких лет он опробовал 605 различных органических соединений мышьяка на сифилитиках – постояльцах клиник для душевнобольных. И только 606-я попытка принесла желаемый результат. Полученный опытный образец был высокоактивен по отношению к бледной спирохете, давал минимальные побочные эффекты и способствовал быстрому выздоровлению.
«Препарат 606» в 1910 г. поступил в продажу в Европе с торговым наименованием «Сальварсан» (или “Арсфенамин”) и быстро стал популярен во всем мире.
Позднее Эрлих усовершенствовал его и выпустил более устойчивый к окислению и удобный в применении аналог – “Неосальварсан” («препарат 914»).
Сальварсан в своём первозданном виде уже не используется в медицине, его вытеснили медикаменты пенициллинового ряда. Однако в случаях низкой чувствительности или аллергии к антибиотикам, доктора все ещё назначают современные мышьяковые производные.
Показания и противопоказания
Показания
Избирательно уничтожает бледную трепонему – бактерию семейства спирохетозов, вызывающую сифилис. В 90% случаев полностью подавляет первичный сифилис, эффективен при вторичной и третичной стадии заболевания.
Противопоказания
Недопустим к использованию при:
- нарушении работы органов кровообращения;
- патологических изменениях функционирования центральной нервной системы;
- сильного истощения организма (Кахетии);
- для людей, отличающихся особой болезненной реакцией (идиосинкразией) к мышьяку.
Правила применения
Химико-физические свойства
Сальварсан – это водорастворимый порошок светло-желтого цвета, в котором присутствует 34% мышьяка.
Дозировка
Согласно Михаэлису, в большинстве случаев назначали 1 сантиграмм (0,01) сальварсана на 1 кг массы тела больного. Этого количества оказывалось достаточно для полного истребления спирохетов в организме. В то время как опасная для человека доза мышьяка начинается лишь с 0,1 г-на 1 кг веса. В этом и состояла уникальность действия «препарата 606».
Технология применения растворов
Во времена Эрлиха лекарство вводили больному сифилисом внутривенно или внутримышечно. Сначала арсфенамин всыпали в физраствор и полностью растворяли легким встряхиванием колбы. Затем полученную кислую среду нейтрализовали 4% щелочью. Только после этого, с помощью специального громоздкого аппарата, вливали изготовленную жидкость пациенту чередуя со стерильным физраствором.
В дальнейшем техника внутривенных инъекций значительно усовершенствовалась. Вместо вливания больших объёмов разбавленных растворов (до 300 мл) стали делать всего несколько впрыскиваний большей концентрации (10 мл). А из медицинского оборудования необходим был только шприц.
Хранение и меры предосторожности
Чтобы предотвратить окисление, Сальварсан выпускался в ампулах, наполненных индифферентным газом.
Не рекомендовалось использовать содержимое поврежденные при транспортировке или ранее вскрытые ампулы. Раствор для инъекций предлагали готовить непосредственно перед употреблением.
Источник
продуктовая лавка
Сальварсан (синон. арсфенамин, сальварсан-606, эрлих 606) – лекарство от сифилиса, созданное химиком Паулем Эрлихом. Число 606 — номер в перечне мышьяксодержащих соединений заданного типа, перепробованных учёным в качестве противосифилитического средства. Синтез этого соединения положил начало химиотерапии — лечению болезней при помощи синтетических лекарств. В настоящее время сальварсан не применяется.
В современной медицинской практике сальварсан служит исходным продуктом для приготовления антисифилитических препаратов — миарсенола и новарсенола.
История создания
Начав в 1906 г. борьбу с сифилисом, Пауль Эрлих и его сотрудник Сакахиро Хата перепробовали сотни соединений мышьяка, пока 606-й по счету препарат не стал возвращать пациентов к жизни, уничтожая спирохеты – возбудителей сифилиса. p>Препарат “606”, открытый в 1909 г., был назван сальварсаном (“спасительный мышьяк”), и с 1910 г. это лекарство от сифилиса появилось на рынке. Позже Эрлих синтезировал и менее токсичный неосальварсан (препарат “914”) – вместе с сальварсаном это были первые синтетические лекарства направленного действия, полученные человеком.
САЛЬВАРСАН, Salvarsan (Alt-Salvarsan Ehr-lich-Hata 606) впервые выпущен в 1910 г. фирмой Mei-ster, Lucius u. Brunning в Германии. В других странах Сальварсан изготовляется под след. наименованиями: во Франции — Arsenobenzol, Arseno-billon, Arsenobenzene, в Англии — Kharsivan, в Италии — Jacol, в Японии — Arsaminol, Tanvar-san, Arsemin, в США — Arsphenamin.
В 1915 г. был выпущен в обращение в России под назв. Arsol (производство прекращено); синтезирован выдающимся русским химиком И.И.Остромысленским. Сальварсан включен в Российскую фармакопею.
Физико-химические свойства
Сальварсан представляет собой порошок бледножелтого цвета; коллоид. Точки плавления не имеет. Легко растворяется в метиловом спирте, этиленгликоле, глицерине и воде; труднее в этиловом спирте; нерастворим в эфире, ацетоне и бензоле.
Водные растворы сальварсана имеют кислую реакцию на лакмус и слабофиолетовую на конго. При прибавлении к водному раствору Сальварсана едкой щелочи в количестве 2 моль, выпадает основание Сальварсан, которое при дальнейшем прибавлении щелочи вновь переходит в раствор, образуя фенолят.
В содовом растворе сальварсан растворяется слабо и совсем нерастворим в бикарбонате. Вследствие этого растворы фенолята при стояний на воздухе мутнеют, поглощая углекислоту.
Сальварсан осаждается из крепких водных растворов добавлением крепкой соляной кислоты. Сальварсан, в отличие от неосальварсана, не обесцвечивает индигокармина.
Парадиметиламидоазобензол в разбавленной соляной кислоте дает с сальварсаном оранжевый раствор, из которого затем выпадает оранжевый осадок. При прибавлении к раствору бензальдегида и сулемы реакция получается значительно более резкой и может быть применена для обнаружения сальварсана в тканях организма.
Сероводород в солянокислой среде не дает осадка. Реактив Беттендорфа выделяет желтый аморфный осадок. С хлорным железом получается красное окрашивание растворов. Азотнокислое серебро дает тёмнокрасное окрашивание раствора, а при добавлении азотной кислоты выпадает коричневый осадок.
Аминогруппа в кислой среде диазотируется нитритом натрия и при добавлении щелочного раствора резорцина получается интенсивно красное окрашивание. Этой реакцией пользуются для определения сальварсана в моче.
Растворы сальварсана при хранении, даже без доступа воздуха, легко разлагаются, причем щелочные растворы менее устойчивы, чем кислые.
Влажный сальварсан разлагается при нагревании до 65°, сухой – устойчив до 175°. Сальварсан и в сухом виде легко окисляется кислородом воздуха, превращаясь в 20 раз более ядовитый аминооксифенилар-сеноксид.
Сальварсан, приготовленный восстановлением гидросульфитом (бланкитом) из нитрооксифениларсиновой кислоты, всегда содержит некоторое количество сальварсана с сульфино- и сульфогруппами, соединёнными с бензольным ядром.
Эти сульфосоединения приблизительно в 2 раза более токсичны, чей сам сальварсан и имеют только половинный лечебный эффект.
Содержание серы определяется по способу Кариуса и колеблется от 1% до 3%.
Это НЕОБХОДИМО знать!
“Технический прогресс” в области переработки зерна хлебных злаков привел к тому, что из всего разнообразия необходимых для полноценной работы организма компонентов цельного зерна для употребления в пищу современный человек “оставил” себе исключительно чистый крахмал – наиболее легкоусваеваемые пищеварением простые углеводы. Именно это представляет собой сортовая мука. Все промышленные хлебопекарни делают хлеб исключительно из этой очищенной (рафинированной) белой муки.
Все наиболее ценные для организма компоненты зерна (зародыш, цветочные оболочки, алейроновый слой) под видом “балластных веществ” удаляются из зерна в процессе его промышленной переработки.
Исследования, проводившиеся во всех странах Запада (включая США) с середины 70-ых годов, показывают, что главной причиной, так называемых, “эпидемий 21-го века” (рак, диабет, ожирение, инфаркты, инсульты, остеопороз и пр.) является чрезмерное рафинирование продуктов питания! Но самое страшное, что благодаря “повальному рафинированию”, из питания человека исчез основополагающий продукт питания – хлебные злаки!
Знаете ли вы, что:
В 1917 году Дания начала выпекать хлеб из муки грубого помола, чтобы максимально использовать зерно, в результате чего, смертность в стране “неожиданно” снизилась на 17%; уже в наше время, диетологи установили, что наилучшим источником железа и витамина Е могут служить хлебо-булочные изделия из пшеничной муки грубого помола.
Хлеб из нерафинированной муки грубого помола (цельнозерновой) объявлен главным профилактическим продуктом питания, предохраняющим человека от рака, диабета, ожирения, инсульта
Цельнозерновой хлеб – наиболее эффективное и безопасное средство профилактики и лечения сахарного диабета.
Источник
Препаратом «606» сто лет назад называли новое, только что полученное лекарство для лечения сифилиса. Японский врач Хата (Гата) – один из создателей этого препарата, посетил Владивосток в августе 1910 года, когда возвращался из Германии в Японию.
Владивостокские газеты рассказывали о его приезде, перепечатывали интервью с ним, полученные еще до отъезда из Москвы. В этих материалах, имелась информация медицинских работников о препарате «606» к получению которого имел непосредственное отношение доктор Хата.
Интерес к личности японского доктора вполне объясним, потому, что в это время весь мир бурно обсуждал получение эффективного медицинского препарата «606» для лечения сифилиса. Потрясающий результат явился следствием сложной, долгой и напряженной работы во Франкфуртском институте доктора Пауля Эрлиха. В последствии лекарство получило название «Сальварсана», а в 1910 году его называли препаратом «606», потому что, «…по нумерации он оказался 606-м соединением мышьяка».
Доктор Хата, ученик знаменитого Кумасама, работал в Токийском институте инфекционных заболеваний. В 1907 году был командирован во Франкфурт для изучения опыта европейских бактериологов и биохимиков. Став помощником П. Эрлиха, непосредственно работал над препаратом «606». До отъезда в Европу, Хата в Японии специализировался на лечении Чумы. Эта болезнь часто появлялась в Японии, попадая туда из Индии. Было установлено что она разносится крысиными блохами. Наиболее часто чума в виде эпидемии появлялась в Кобе. Хата приходилось за эпидемию иммунировать 5 – 6 тысяч человек, приготавливая до 3000 чумных культур в день.
Хата попал к Паулю Эрлиху, пробыв до этого 1,5 года у доктора-исследователя Роберта Коха, который в это время получал препарат № 418 для лечения сифилиса. В начале казалось, что полученный препарат идеален: он обладал убийственной силой для микроорганизмов и малым воздействием на организм человека. Но, когда перешли от испытания препарата на кроликах к человеку, выяснились его существенные недостатки.
Доктор Эрдих совместно с Хата начал работу с препаратом «606». Это была большая и кропотливая работа. Как сообщали газеты, в испытании препарата были использованы 6000 белых мышей, 1000 белых крыс, 500 кроликов. Каждый опыт сопровождался составлением обстоятельного и точного протокола. Эту огромную по объему работу выполнил, в основном, доктор Хата, поэтому во Франкфуртском институте появилось название – препарат «Хатоль».
27 августа 1910 года во Владивосток экспрессом из Москвы прибыл уже знаменитый доктор Хата. Ему была устроена торжественная встреча. В этот же день, пароходом «Сибиряк» он отправился в Японию. А в ноябре 1910 года из Японии во Владивосток возвратился доктор Г.С. Ферштенберг, который изучал в токийских клиниках и в институте инфекционных болезней (у доктора Хата) действие препарата «606» на больных и технику приготовления его для впрыскивания.
Газета «Далекая окраина» 9 ноября 1910 года после интервью с Г.С. Ферштенбергом, сообщила:
«…с тех пор как доктор Хата возвратился из Германии и привез с собой «606» в Японию, там начали в широких размерах применять это средство для лечения сифилиса.
В настоящее время в клиниках Токио лечение сифилиса ртутью прекращено; все больные с самыми разнообразными формами сифилиса, кроме Вассермановской реакции, подвергаются лечению впрыскиванием «606».
Из своей поездки доктор Ферштенберг вынес впечатление, что «606» представляет чрезвычайную энергию и быстродействующее средство против сифилиса, превосходящее все ранее применяемые и вместе с тем применение его не связано ни с какими опасностями…»
Нелли Мизь
специально для “Владмедицина.Ру”
Рейтинг: 4.83, Голосов: 6 |
7320
Источник