Препарат касодекс побочные действия
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Êàñîäåêñ
Íåñòåðîèäíûé àíòèàíäðîãåí, íå îáëàäàþùèé äðóãîé ãîðìîíàëüíîé àêòèâíîñòüþ. Ïðåïàðàò — ðàöåìè÷åñêàÿ ñìåñü, â êîòîðîé àíòèàíäðîãåííóþ àêòèâíîñòü ïðîÿâëÿåò òîëüêî (R)-ýíàíòèîìåð. Ñâÿçûâàåòñÿ ñ àíäðîãåííûìè ðåöåïòîðàìè, íå àêòèâèðóÿ ýêñïðåññèþ ãåíîâ, áëàãîäàðÿ ÷åìó ïîäàâëÿåò àêòèâíîñòü àíäðîãåíîâ. Ðåçóëüòàòîì ÿâëÿåòñÿ ðåãðåññèÿ îïóõîëè ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû.
Õîðîøî âñàñûâàåòñÿ â ïèùåâàðèòåëüíîì òðàêòå ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà. Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà áèîäîñòóïíîñòü áèêàëóòàìèäà. (S)-ýíàíòèîìåð âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà çíà÷èòåëüíî áûñòðåå, ÷åì (R)-ýíàíòèîìåð, ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïîñëåäíåãî ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 1 íåä.
Ïðè åæåäíåâíîì ïðèåìå Êàñîäåêñà êîíöåíòðàöèÿ (R)-ýíàíòèîìåðà â ïëàçìå êðîâè ïîâûøàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî â 10 ðàç âñëåäñòâèå ïðîäîëæèòåëüíîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ, ÷òî ïîçâîëÿåò ïðèíèìàòü ïðåïàðàò 1 ðàç â ñóòêè. Ïðè åæåäíåâíîì ïðèåìå Êàñîäåêñà â äîçå 50 ìã êîíöåíòðàöèÿ (R)-ýíàíòèîìåðà â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 9 ìêã/ìë, â äîçå 150 ìã — îêîëî 22 ìêã/ìë. Ïðè ýòîì ïî÷òè 99% ïðåïàðàòà, íàõîäÿùåãîñÿ â ñèñòåìíîì êðîâîòîêå, ñîñòàâëÿåò àêòèâíûé (R)-ýíàíòèîìåð.
Ôàðìàêîêèíåòèêà (R)-ýíàíòèîìåðà íå çàâèñèò îò òàêèõ ôàêòîðîâ, êàê âîçðàñò, ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå ïî÷åê è ïå÷åíè (ïðè íåçíà÷èòåëüíîì èëè óìåðåííî âûðàæåííîì åãî íàðóøåíèè). Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ýëèìèíàöèÿ (R)-ýíàíòèîìåðà çàìåäëÿåòñÿ.
 çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (ðàöåìàò 96%, R-áèêàëóòàìèä 99,6%). Èíòåíñèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îðãàíèçìå ïóòåì îêèñëåíèÿ è îáðàçîâàíèÿ ãëþêóðîíèäíûõ êîíúþãàòîâ. Ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ ñ ìî÷îé è æåë÷üþ ïðèáëèçèòåëüíî â ðàâíûõ ïðîïîðöèÿõ.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Êàñîäåêñ
Ïîêàçàíèÿ äëÿ Êàñîäåêñà 50 ìã. Ðàñïðîñòðàíåííûé ðàê ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû (ïîçäíèå ñòàäèè); ïðèìåíÿþò ñî÷åòàííî ñ àíàëîãîì ðèëèçèíã-ôàêòîðà ëþòåèíèçèðóþùåãî ãîðìîíà (ËÃ-ÐÃ) èëè õèðóðãè÷åñêîé êàñòðàöèåé.
Ïîêàçàíèÿ äëÿ Êàñîäåêñà 150 ìã. Ìåñòíî-ïðîãðåññèðóþùèé ðàê ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû (Ò3–Ò4, ëþáîé N, M0; T1–T2, N+, M0), â êà÷åñòâå ñàìîñòîÿòåëüíîãî ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà èëè êàê âñïîìîãàòåëüíîå ñðåäñòâî ê òåðàïèè ðàäèêàëüíîé ïðîñòàòýêòîìèåé èëè ðàäèîòåðàïèåé.
Ìåñòíî-ïðîãðåññèðóþùèé, íåìåòàñòàçèðóþùèé ðàê ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû, â ñëó÷àÿõ êîãäà õèðóðãè÷åñêàÿ êàñòðàöèÿ èëè äðóãîå ìåäèöèíñêîå âìåøàòåëüñòâî íå ñ÷èòàåòñÿ öåëåñîîáðàçíûì èëè âîçìîæíûì.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êàñîäåêñ
Êàñîäåêñ 50 ìã. Ìóæ÷èíû, âêëþ÷àÿ ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà: 1 òàáëåòêà (50 ìã) â ñóòêè. Ëå÷åíèå Êàñîäåêñîì íåîáõîäèìî íà÷èíàòü îäíîâðåìåííî ñ íàçíà÷åíèåì àíàëîãà ËÃ-Ðà èëè ïðîâåäåíèåì õèðóðãè÷åñêîé êàñòðàöèè. Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ îïðåäåëÿåò âðà÷.
Êàñîäåêñ 150 ìã. Âçðîñëûå ìóæ÷èíû, âêëþ÷àÿ ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà: ïåðîðàëüíî ïî 1 òàáëåòêå 150 ìã 1 ðàç â ñóòêè.
Êàñîäåêñ 150 ìã ñëåäóåò ïðèíèìàòü íåïðåðûâíî, êàê ìèíèìóì íà ïðîòÿæåíèè 2 ëåò èëè äî ìîìåíòà ïîÿâëåíèÿ èçìåíåíèé â ðàçâèòèè áîëåçíè.
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è íåçíà÷èòåëüíî âûðàæåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè.
Áîëüíûì ñ óìåðåííûìè è òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ñ öåëüþ èçáåæàíèÿ âîçìîæíîé êóìóëÿöèè Êàñîäåêñ ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Êàñîäåêñ
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà. Êàñîäåêñ íå íàçíà÷àþò æåíùèíàì è äåòÿì.
Êàñîäåêñ íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñîâìåñòíî ñ òåðôåíàäèíîì, àñòåìèçîëîì è öèçàïðèäîì.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Êàñîäåêñ
Êàñîäåêñ õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ áîëüøèíñòâîì ïàöèåíòîâ, è ëèøü â åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ ïîáî÷íûå ýôôåêòû òðåáîâàëè ïðåêðàùåíèÿ åãî ïðèåìà.
×àñòîòà | Îðãàíû è ñèñòåìû îðãàíîâ | Ïîáî÷íûå ýôôåêòû |
Î÷åíü ÷àñòî (≥10%) | Ðåïðîäóêòèâíàÿ ñèñòåìà è ãðóäíûå æåëåçû | Áîëåçíåííîñòü ìîëî÷íûõ æåëåç 1 |
Íàðóøåíèÿ îáùåãî õàðàêòåðà | Îùóùåíèÿ æàðà1 (ïðèëèâû) | |
×àñòî (≥1%, íî ≤10%) | Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå ðàññòðîéñòâà | Äèàðåÿ, òîøíîòà |
Ðàññòðîéñòâà ñî ñòîðîíû ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû | Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç, æåëòóõà 2 | |
Íàðóøåíèÿ îáùåãî õàðàêòåðà | Àñòåíèÿ | |
Ðåäêî (≥0,1%, íî ≤1%) | Èììóííàÿ ñèñòåìà | Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, â òîì ÷èñëå àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê è êðàïèâíèöà |
Ðåñïèðàòîðíûå, òîðàêàëüíûå è ìåäèàñòèíàëüíûå ðàññòðîéñòâà | Èíòåðñòèöèàëüíûå ëåãî÷íûå çàáîëåâàíèÿ | |
Î÷åíü ðåäêî (≥0,01%, íî ≤0,1%) | Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå ðàññòðîéñòâà | Ðâîòà |
Êîæà è ïîäêîæíûå òêàíè | Ñóõîñòü êîæè | |
Ðàññòðîéñòâà ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû | Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü 3 |
1 – Âûðàæåííîñòü ýòèõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ìîæåò áûòü óìåíüøåíà ïðîâåäåíèåì ñîïóòñòâóþùåé êàñòðàöèè.
2 – Èçìåíåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè ÷àùå âñåãî òðàíçèòîðíîãî õàðàêòåðà è ïîëíîñòüþ ïðîõîäÿò èëè óìåíüøàþòñÿ ïðè ïðîäîëæåíèè ëå÷åíèÿ èëè ïîñëå åãî îòìåíû.
3 – Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü âîçíèêàëà î÷åíü ðåäêî, ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü íå óñòàíîâëåíà. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðèîäè÷åñêè êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè.
Êðîìå òîãî, ïðè ïðîâåäåíèè êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ñ îäíîâðåìåííûì ïðèìåíåíèåì Êàñîäåêñà è àíàëîãà ËÃ-Ðà îòìå÷àëè òàêèå ðåàêöèè ñ ÷àñòîòîé ≥1%, êîòîðûå ðàñöåíèâàëèñü êàê âîçìîæíûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû:
ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû — ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü;
ñî ñòîðîíû ÆÊÒ — àíîðåêñèÿ, ñóõîñòü âî ðòó, äèñïåïñèÿ, çàïîðû, ìåòåîðèçì;
ñî ñòîðîíû ÖÍÑ — ãîëîâîêðóæåíèå, áåññîííèöà, ñîíëèâîñòü, ñíèæåíèå ëèáèäî;
ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû — îäûøêà;
ñî ñòîðîíû ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû — èìïîòåíöèÿ, íèêòóðèÿ;
ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè — àíåìèÿ;
ñî ñòîðîíû êîæè è åå ïðèäàòêîâ — àëîïåöèÿ, âûñûïàíèå, ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü, ãèðñóòèçì;
ñî ñòîðîíû ìåòàáîëè÷åñêèõ íàðóøåíèé — ñàõàðíûé äèàáåò, ãèïåðãëèêåìèÿ, îòåêè, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, ïîõóäåíèå;
íàðóøåíèÿ îáùåãî õàðàêòåðà — áîëü â æèâîòå, ãðóäè, òàçó, à òàêæå ãîëîâíàÿ áîëü, ëèõîðàäêà.
Òåì íå ìåíåå íå óñòàíîâëåíî äîñòîâåðíîé ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííîé ñâÿçè ìåæäó ýòèìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè è ïðîâîäèâøåéñÿ òåðàïèåé. Íåêîòîðûå èç ýòèõ ýôôåêòîâ èìåþò îáùèé õàðàêòåð è ÷àñòî âîçíèêàþò ó áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Êàñîäåêñ
Ïîñêîëüêó Êàñîäåêñ ýêñòåíñèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïå÷åíüþ, åãî âûâåäåíèå ìîæåò áûòü çàìåäëåííûì ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ýòî, â ñâîþ î÷åðåäü, ìîæåò ïðèâåñòè ê êóìóëÿöèè Êàñîäåêñà. Ïîýòîìó Êàñîäåêñ òàêèì ïàöèåíòàì íóæíî íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ïðè òåðàïèè Êàñîäåêñîì íóæíî ïåðèîäè÷åñêè ïðîâîäèòü òåñòèðîâàíèå ôóíêöèè ïå÷åíè. Áîëüøèíñòâî òàêèõ èçìåíåíèé ìîæíî îæèäàòü â ïåðâûå 6 ìåñ ëå÷åíèÿ Êàñîäåêñîì.
Ïðè âîçíèêíîâåíèè òÿæåëûõ íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû ïå÷åíè ëå÷åíèå Êàñîäåêñîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Êàñîäåêñ óãíåòàåò öèòîõðîì Ð450 (CYP 3A4), ïîýòîìó íóæíî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè Êàñîäåêñà ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ CYP 3A4.
Ïàöèåíòàì ñ íåïåðåíîñèìîñòüþ ëàêòîçû, ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå, ÷òî êàæäàÿ òàáëåòêà Êàñîäåêñà ïî 150 ìã ñîäåðæèò 183 ìã ëàêòîçû ìîíîãèäðàòà.
Ïðèìåíåíèå â ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Ïðèìåíåíèå Êàñîäåêñà ïðîòèâîïîêàçàíî æåíùèíàì â ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Äåòè. Êàñîäåêñ ïðîòèâîïîêàçàí äåòÿì.
Ñïîñîáíîñòü âëèÿòü íà ñêîðîñòü ðåàêöèè ïðè óïðàâëåíèè àâòîòðàíñïîðòîì èëè ðàáîòè ñ äðóãèìè ìåõàíèçìàìè. Ìàëîâåðîÿòíî âëèÿíèå Êàñîäåêñà íà ñïîñîáíîñòü ïàöèåíòîâ óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè äðóãèìè ìåõàíèçìàìè. Îäíàêî ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî èíîãäà ìîæåò âîçíèêíóòü ñîíëèâîñòü. Ïàöèåíòàì, êîòîðûå ïðèíèìàþò ýòîò ïðåïàðàò, íóæíî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Êàñîäåêñ
Íåò äàííûõ î âçàèìîäåéñòâèè Êàñîäåêñà è àíàëîãîâ ËÃ-ÐÃ.
Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïðîäåìîíñòðèðîâàëè, ÷òî R-áèêàëóòàìèä óãíåòàåò CYP 3A4, â ìåíüøåé ñòåïåíè CYP 2Ñ9, 2Ñ19 è 2D6.
Õîòÿ êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ñ àíòèïèðèíîì, ìàðêåðîì àêòèâíîñòè Ð450 íå ïîäòâåðäèëè âîçìîæíîñòü âçàèìîäåéñòâèÿ ñ Êàñîäåêñîì, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà íà ïðîòÿæåíèè 28 äíåé íà ôîíå ïðèåìà ìèäàçîëàìà ïðèâîäèëî ê óâåëè÷åíèþ çíà÷åíèÿ AUC ìèäàçîëàìà íà 80%. Ïîýòîìó ïðèìåíåíèå Êàñîäåêñà ñ òåðôåíàäèíîì, àñòåìèçîëîì è öèçàïðèäîì ïðîòèâîïîêàçàíî. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè Êàñîäåêñà ñ öèêëîñïîðèíîì èëè áëîêàòîðàìè êàëüöèåâûõ êàíàëîâ. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû ýòèõ ïðåïàðàòîâ. Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå öèêëîñïîðèí, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä âðà÷åáíûì êîíòðîëåì, îñîáåííî â íà÷àëå ëå÷åíèÿ Êàñîäåêñîì è ïðè åãî îòìåíå.
Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè Êàñîäåêñà ñ ïðåïàðàòàìè, óãíåòàþùèìè ìåòàáîëèçì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ (öèìåòèäèí, êåòîêîíàçîë). Òåîðåòè÷åñêè íàçíà÷åíèå òàêîé êîìáèíàöèè ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè Êàñîäåêñà â êðîâè è ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî Êàñîäåêñ ìîæåò âûòåñíÿòü àíòèêîàãóëÿíò êóìàðèíîâîãî ðÿäà âàðôàðèí èç ìåñò åãî ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè. Ïîýòîìó ïðè íàçíà÷åíèè Êàñîäåêñà ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ àíòèêîàãóëÿíòû êóìàðèíîâîãî ðÿäà, ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Êàñîäåêñ, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Äàííûõ îòíîñèòåëüíî ïåðåäîçèðîâêè ó ëþäåé íåò. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íåò, ëå÷åíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîå. Ïîêàçàíà ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ è ìîíèòîðèíã æèçíåííî âàæíûõ ôóíêöèé îðãàíèçìà. Ïðîâåäåíèå äèàëèçà íåýôôåêòèâíî, ïîñêîëüêó ïðåïàðàò èìååò âûñîêóþ ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Êàñîäåêñ
Ïðè òåìïåðàòóðå äî 30 °Ñ.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Êàñîäåêñ:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Источник
Действующее вещество
Бикалутамид* (Bicalutamide*)
Аналоги по АТХ
L02BB03 Бикалутамид
Фармакологические группы
- Андрогены, антиандрогены
- Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов
Нозологическая классификация (МКБ-10)
список кодов МКБ-10
3D-изображения
Состав и форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
бикалутамид | 50 мг |
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; повидон; магния стеарат; карбоксиметилкрахмал натрия; вода очищенная | |
состав оболочки: гипромеллоза; макрогол 300; титана диоксид; вода очищенная |
в блистере 14 шт.; в пачке картонной 2 блистера.
Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
бикалутамид | 150 мг |
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; карбоксиметилкрахмал натрия; повидон; магния стеарат; вода очищенная (выпаривается в процессе производства) | |
состав оболочки: гипромеллоза; макрогол 300; титана диоксид; вода очищенная |
в блистере 14 шт.; в пачке картонной 2 блистера.
Описание лекарственной формы
Таблетки 50 мг: круглые, двояковыпуклые, белого цвета, покрытые оболочкой, на одной стороне выгравирован знак в виде закругленной стрелки, на другой — CDX/50.
Таблетки 150 мг: круглые, двояковыпуклые, белого цвета, покрытые оболочкой; с гравировкой логотипа в виде закругленной стрелки на одной стороне и «Casodex 150» — на другой.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — противоопухолевое, антиандрогенное.
Фармакодинамика
Касодекс представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Касодекс связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние на них андрогенов. Результатом этого является регрессия новообразований предстательной железы.
У некоторых пациентов прекращение приема Касодекса может привести к развитию клинического синдрома отмены антиандрогенов.
При применении Касодекса в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местно-распространенным (T3–T4, любое N, M0 или любое T, N+, M0) раком предстательной железы в качестве немедленной гормональной или адъювантной терапии значительно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости.
При местно-распространенном раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших Касодекс в дозе 150 мг в качестве немедленной или адъювантной терапии по сравнению со стандартной терапией (хирургическое лечение, лучевая терапия).
Показано увеличение продолжительности жизни среди пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы, получавших Касодекс в дозе 150 мг в качестве немедленной монотерапии и в качестве адъювантного лечения в комбинации с лучевой терапией.
Применение Касодекса в дозе 150 мг по сравнению с хирургической кастрацией у пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы не выявило статистически достоверных различий в продолжительности жизни и времени до прогрессирования при статистически достоверных преимуществ в отношении сексуальной функции и физического состояния.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание.
(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T1/2 последнего — около 7 дней.
При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения, что делает возможным прием препарата 1 раз в сутки.
При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл, в дозе 150 мг — приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер. На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у больных с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.
Связывание с белками плазмы высокое (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера — 99,6%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.
Средняя концентрация (R)-энантиомера в сперме мужчин, получавших Касодекс в дозе 150 мг, составляет 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально может обнаружиться у женщин после половой связи, — низкое и составляет приблизительно 0,3 мкг/кг (значение данного показателя ниже, чем требуется для изменений развития плода у лабораторных животных).
Показания препарата Касодекс®
Касодекс 50 мг:
в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормон) или хирургической кастрацией для лечения распространенного рака предстательной железы.
Касодекс 150 мг:
в качестве немедленной монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией пациентам с местно-распространенным раком предстательной железы;
в качестве монотерапии для лечения пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы, когда другие медицинские вмешательства не приемлемы или не применимы.
Противопоказания
повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата;
одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом;
не должен назначаться детям и женщинам.
С осторожностью:
нарушение функции печени.
Побочные действия
Фармакологическое действие бикалутамида может обусловливать следующие побочные эффекты:
очень часто (≥10%) — гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, приливы крови к лицу;
часто (≥1% и <10%) — диарея, тошнота, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз и желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались как серьезные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата), зуд, астения; при применении препарата в суточной дозе 150 мг — алопеция или восстановление роста волос, снижение полового влечения, сексуальная дисфункция, прибавка в весе;
редко (≥0,1%–<1%) — реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, интерстициальные легочные заболевания; при применении препарата в суточной дозе 150 мг — боль в животе, депрессия, диспепсия, гематурия;
очень редко (≥0,01%–<0,1% — рвота, сухость кожи (при применении препарата в суточной дозе 150 мг сухость кожи наблюдается часто), печеночная недостаточность (причинно-следственная связь с приемом бикалутамида достоверно не установлена).
При одновременном применении Касодекса и аналогов ГнРГ могут наблюдаться также перечисленные ниже побочные явления с частотой ≥1% (причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена, некоторые из отмеченных побочных эффектов встречались у пожилых пациентов).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, сухость во рту, диспепсия, запор, метеоризм.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, повышенная сонливость.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны мочеполовой системы: сексуальная дисфункция, никтурия.
Со стороны кроветворной системы: анемия.
Со стороны кожи и ее придатков: алопеция, сыпь, повышенная потливость, гирсутизм.
Прочие: сахарный диабет, гипергликемия, повышение или снижение массы тела, боль в животе, боль в груди, боль в тазовой области, озноб.
Взаимодействие
Нет данных о фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействиях между Касодексом и аналогами ГнРГ.
В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором CYP3A4, в меньшей степени влияя на активность CYP2C9, 2C19 и 2D6. Потенциальной способности Касодекса к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при использовании Касодекса в течение 28 дней на фоне приема мидазолама, AUC мидазолама увеличивается на 80%. Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом.
Следует соблюдать осторожность при назначении Касодекса одновременно с циклоспорином или БКК. Возможно потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития побочных реакций. После начала использования или отмены Касодекса рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.
Одновременное применение Касодекса и препаратов, угнетающих микросомальное окисление ЛС, например циметидина или кетоконазола, может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, частоты возникновения побочных эффектов.
Усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда (варфарин).
Способ применения и дозы
Касодекс 50 мг: внутрь, взрослым и пожилым мужчинам, при распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией — по 50 мг 1 раз в сутки. Лечение Касодексом необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.
Касодекс 150 мг: внутрь, взрослым и пожилым мужчинам, при местно-распространенном раке предстательной железы — по 150 мг 1 раз в сутки. Касодекс следует принимать длительно, как минимум в течение 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Не требуется коррекции дозы у пациентов с нарушенной функцией почек, легкими нарушениями функции печени. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция Касодекса.
Передозировка
Случаи передозировки у человека не описаны.
Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота не существует. Проведение диализа не эффективно, т.к. бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.
Особые указания
Учитывая возможность замедления выведения и кумуляции бикалутамида у больных с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых 6 мес лечения Касодексом.
В случае развития выраженных изменений функции печени прием Касодекса необходимо прекратить.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатаспецифического антигена необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения Касодексом.
При назначении Касодекса пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.
Учитывая возможность ингибирования Касодексом активности цитохрома P450 (CYP3A4), следует проявлять осторожность при одновременном назначении Касодекса с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием CYP3A4.
Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка Касодекса в дозе 50 мг содержит 61 мг моногидрата лактозы, в дозе 150 мг — 183 мг.
Бикалутамид противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным и кормящим матерям.
Касодекс не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения препарата Касодекс®
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Касодекс®
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг — 5 лет.
таблетки, покрытые оболочкой 150 мг — 4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источник