Препарат прегабалин побочные действия

Прегабалин — лекарственный препарат, противоэпилептическое средство, синтетический аналог гамма-аминомасляной кислоты.

Описание[править | править код]

Прегабалин — синтетический аналог гамма-аминомасляной кислоты, противоэпилептическое средство.
Применяется при нейропатических болях и генерализованном тревожном расстройстве[1][2]. Обладает анксиолитическим (противотревожным) эффектом. Анксиолитический эффект при его применении развивается быстро, подобно эффекту бензодиазепинов, что даёт ему преимущество перед другими противотревожными препаратами[2]. Исследования также показывают его эффективность для лечения хронических болей при таких заболеваниях, как фибромиалгия[3] или травмы спинного мозга[4].

Прегабалин включён в список сильнодействующих веществ для целей статьи 234 и других статей Уголовного кодекса Российской Федерации, который утверждён постановлением правительства Российской Федерации от 29 декабря 2007 г. №964[5].

Свыше 50 граммов прегабалина является крупным размером для целей статьи 234 Уголовного кодекса Российской Федерации[5] .

Фармакологическое действие[править | править код]

Молекула прегабалина, будучи аналогом ГАМК, связывается с дополнительной субъединицей (α2δ) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе, что способствует проявлению анальгезирующего и противосудорожного действия. Уменьшение частоты судорог начинается в течение первой недели.

Существует предположение о непосредственном воздействии препарата на опиоидные рецепторы, что объясняет эффективность прегабалина при купировании алгического компонента опийного абстинентного синдрома[6].

Фармакокинетика[править | править код]

Всасывание натощак — быстрое, уменьшается при приеме пищи. Биодоступность — около 90 %, не зависит от дозы. TCmax — 1 ч (при однократном и повторном применении). TCss (при повторном применении) — 24-48 ч. Прием пищи снижает Cmax на 25-30 %, а TCmax увеличивается до 2,5 ч. Объём распределения — 0,56 л/кг. Фармакокинетика в диапазоне рекомендуемых суточных доз имеет линейный характер; межиндивидуальная вариабельность менее 20 %; при повторном применении фармакокинетика предсказуема на основании данных однократной дозы. Не связывается с белками плазмы, практически не подвергается метаболизму (основной метаболит — N-метилированное производное прегабалина). Не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер. Плазменный и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина. После 4-часового сеанса гемодиализа концентрация лекарственного средства в плазме снижается на 50 %. Клиренс лекарственного средства у пациентов старше 65 лет снижается, что отражает возрастное снижение клиренса креатинина. T½ — 6,3 ч. Выводится почками в неизмененном виде (98 %) и в виде N-метилированного производного прегабалина (0,9 %).

Показания[править | править код]

• лечение нейропатической боли у взрослых;
• как один из компонентов политерапии эпилепсии у взрослых с парциальными судорожными приступами со вторичной генерализацией или без неё;
• лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых;
• лечение фибромиалгии у взрослых.

Противопоказания[править | править код]

Гиперчувствительность, детский возраст (до 17 лет), период лактации; для лекарственных форм, содержащих лактозу — непереносимость галактозы, дефицит лактазы лопарей (саамов), нарушение всасывания глюкозы/галактозы.

C осторожностью[править | править код]

Почечная недостаточность, сахарный диабет, беременность. Заболевания печени.

Режим дозирования[править | править код]

Внутрь, независимо от приема пищи, суточная доза — 150—600 мг, разделенная на 2-3 приема. Нейропатическая боль: начальная доза — 150 мг/сут; в зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 3-7 дней дозу увеличивают до 300 мг/сут, при необходимости ещё через 7 дней — до максимальной дозы 1200 мг/сут. При эпилепсии: начальная доза — 150 мг/сут; в зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 7 дней дозу увеличивают до 300 мг/сут, через 7 дней — до максимальной дозы 600 мг/сут. При почечной недостаточности суточную дозу подбирают с учётом клиренса креатинина: при клиренсе креатинина 60 мл/мин и более начальная доза — 150 мг/сут, максимальная — 600 мг/сут, кратность приема — 2-3 раза; при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин начальная доза — 75 мг/сут, максимальная — 300 мг/сут, кратность приема 2-3 раза; при клиренсе креатинина 15-30 мл/мин начальная доза — 25-50 мг/сут, максимальная — 150 мг/сут, кратность приема 1-2 раза; при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин начальная доза — 25 мг/сут, максимальная доза — 75 мг/сут, кратность приема — 1 раз. При гемодиализе, после каждого 4-часового сеанса, назначают дополнительную начальную дозу — 25 мг/сут, максимально — 100 мг/сут однократно. Пациентам старше 65 лет может потребоваться снижение дозы в связи со снижением функции почек. Лечение прекращают постепенно минимум в течение 1 недели.
При фибромиалгии суточная доза составляет от 300 до 600 мг.

Побочные эффекты[править | править код]

Частота: очень частые (более 1/10), частые (более 1/100 и менее 1/10), нечастые (более 1/1 000 и менее 1/100), редкие (менее 1/1000).

Со стороны нервной системы: очень частые — головокружение, сонливость; частые — атаксия, нарушение концентрации внимания, координации, ухудшение памяти, тремор, дизартрия, парестезия, эйфория, спутанность сознания, снижение либидо, раздражительность; нечастые — когнитивные расстройства, гипестезия, нарушение полей зрения, нистагм, дизартрия, миоклонические судороги, ослабление рефлексов, дискинезия, психомоторная гиперактивность, головокружение в вертикальном положении, гиперстезия, потеря вкусовых ощущений, ощущение жжения на слизистых оболочках и коже, интенционный тремор, ступор, обморок, деперсонализация, аноргазмия, беспокойство, депрессия, ажитация, лабильность настроения, усиление бессонницы, подавленное настроение, трудности в подборе слов, галлюцинации, необычные сновидения, повышение либидо, панические атаки, апатия; редко — гипокинез, паросмия, писчий спазм, растормаживание, приподнятое настроение.
Со стороны органов чувств: частые — нечеткость зрительного восприятия, диплопия; нечастые — снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, сухость слизистой оболочки глаз, отечность глаз, повышенное слезотечение; редкие — мелькание искр перед глазами, раздражение глаз, мидриаз, осциллопсия (субъективное ощущение колебания рассматриваемых предметов), нарушение восприятия глубины зрения, утрата периферического зрения, косоглазие, усиление яркости зрительного восприятия, гиперакузия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые — тахикардия, «приливы»; редкие — AV блокада I ст., синусовая тахикардия, синусовые аритмии, синусовая брадикардия, снижение или повышение артериального давления, похолодание конечностей.
Со стороны дыхательной системы: нечастые — одышка, сухость слизистой оболочки полости носа; редкие — назофарингит, кашель, заложенность носа, носовое кровотечение, ринит, храп, чувство «стеснения» в глотке.
Со стороны пищеварительной системы: частые — сухость во рту, повышение аппетита, рвота, запор, метеоризм; нечастые — гиперсаливация, гастроэзофагеальный рефлюкс, снижение чувствительности в полости рта, анорексия; редкие — асцит, дисфагия, панкреатит.
Со стороны органов кроветворения: редкие — нейтропения.
Со стороны мочеполовой системы: частые — эректильная дисфункция; нечастые — дизурия, недержание мочи, задержка эякуляции, сексуальная дисфункция; редкие — олигурия, почечная недостаточность, менорея, боль в молочных железах, выделения из молочных желез, дисменорея, гипертрофия молочных желез.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечастые — подергивания мышц, припухлость суставов, скованность, судороги в мышцах, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях; редкие — спазм шейных мышц, боль в области шеи, рабдомиолиз.
Прочие: частые — утомляемость, периферические и генерализованные отёки, чувство «опьянения», нарушение походки; нечастые — астения, жажда, чувство стеснения в груди, увеличение или снижение массы тела, потливость, папуллезная сыпь; редкие — холодный пот, крапивница, усиление боли при анасарке, лихорадка, озноб.
Лабораторные показатели: нечастые — повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинфосфокиназы, тромбоцитопения; редкие — гипергликемия, гипогликемия, гиперкреатининемия, гипокалиемия, лейкопения.
Побочные эффекты при постмаркетинговом наблюдении: со стороны нервной системы — головная боль. Со стороны пищеварительной системы: редко — отек языка, тошнота. Со стороны кожных покровов: редко — отек лица.

Передозировка[править | править код]

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, гемодиализ.

Риски самоубийства[править | править код]

Когортное исследование в Швеции на выборке в 190 тысяч пациентов показало, что употребление прегабалина связано с возрастанием рисков самоубийства, насильственных преступлений, случайных отравлений[7].

Особые указания[править | править код]

При сахарном диабете (в случае увеличения массы тела на фоне прегабалина) необходима коррекция доз гипогликемических лекарственных средств. Лечение может сопровождаться головокружением, сонливостью, которые повышают риск травм у пожилых пациентов. Сведений о возможности отмены др. противосудорожных лекарственных средств и целесообразности монотерапии прегабалином недостаточно. При беременности применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. В период лечения женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надежными методами контрацепции. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие[править | править код]

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином[источник не указан 1156 дней], лоразепамом, оксикодоном, этанолом. Пероральные гипогликемические лекарственные средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин, топирамат не оказывают влияния на клиренс прегабалина. При применении пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, одновременно с прегабалином фармакокинетика обоих лекарственных средств не менялась. Повторное применение с оксикодоном, лоразепамом, этанолом не оказывало клинически значимого влияния на дыхание. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивной и двигательной функций, вызванные оксикодоном. Прегабалин может усиливать эффекты этанола и лоразепама.

Злоупотребление[править | править код]

Наблюдались случаи злоупотребления прегабалином с последующим формированием зависимости от него[8][9]. Перед выходом этого препарата на фармацевтический рынок было отмечено эйфоризирующее действие прегабалина у пациентов, злоупотреблявших седативными средствами (в том числе алкоголем). Наличие данного эффекта подтверждено при изучении аддиктивной активности противоэпилептических средств прегабалина и габапентина, а также множеством клинических примеров[6]. Однако, по-видимому, прегабалин обладает всё же меньшим потенциалом злоупотребления, чем бензодиазепины[10].

Высказывается мнение, с другой стороны, и о том, что риск злоупотребления прегабалином является низким. Так, отмечается, что анализ российских и зарубежных публикаций подтверждают благоприятный профиль безопасности прегабалина на фоне низкого аддиктивного потенциала при применении в терапевтических дозах в рамках его зарегистрированных показаний[11][12].

Эйфория указана в инструкции к препарату в качестве частого побочного эффекта со стороны психики. По данным зарубежных источников, эйфоризирующий эффект прегабалина является дозозависимым и возникает в 1,3—5,1 % случаев при дозировке, превышающей 300 мг в сутки[6].

В работах других авторов утверждается, что многие больные не испытывали эйфории даже от высоких доз прегабалина (2400 мг), превышение при этом терапевтических доз сравнительно мало для феномена толерантности при развитии зависимости[12].

Контролируемые клинические испытания, в которых участвовали более 5500 пациентов, показали, что у 4 % больных, лечившихся прегабалином, возникло злоупотребление, в то время как в группе плацебо оно развилось лишь у 1 % пациентов[13].

В Европе было проведено исследование практики назначений прегабалина среди 18 951 больных, которым был назначен прегабалин для лечения нейропатической боли, генерализованного тревожного расстройства или парциальных приступов эпилепсии. Авторы исследования делают выводы о том, что процент пациентов, получавших прегабалин и одновременно имевших указание на лекарственную зависимость в анамнезе, слишком низок для того, чтобы служить сигналом о риске широкомасштабного распространения злоупотребления прегабалином[14].

Ряд данных, приведенных в недавних публикациях, посвящённых данной тематике, свидетельствует, что аддиктивный потенциал препарата низкий, так как прегабалин, в отличие от препаратов, вызывающих зависимость, не вызывает нейропластических изменений в дофаминергических структурах системы награды мозга[12].

Первый случай злоупотребления прегабалином был отмечен в Швеции в начале 2008 года. Случаи злоупотребления этим препаратом также отмечались в Норвегии[9], Ирландии[15][16], Финляндии[17],Франции, Турции, США, Германии и России[6]. В частности, отмечались случаи чрезмерного увеличения дозы прегабалина, использования официально не одобренных путей введения препарата[18] (внутривенно, ректально, ингаляционно[19]), а также сочетанного его применения с другими психоактивными веществами[18]. Эффекты от приёма прегабалина сами пациенты описывали как сходные с «приходом от бензодиазепиновых транквилизаторов или амитриптилина»[6].

Прегабалин использовался, в частности, больными с синдромом зависимости от опиоидов с целью купирования алгического компонента абстинентного синдрома. Имели место также единичные случаи приёма прегабалина для усиления наркотического эффекта опиоидов, в основном героина[6]. Злоупотребление прегабалином в сочетании с опиоидами является, по данным посмертных токсикологических исследований, смертельно опасным[17].

Абстинентный синдром у лиц, страдающих зависимостью от прегабалина, проявляется стойкой бессонницей, выраженной тревожностью, снижением настроения, сенестопатическими явлениями (боли в животе, головные боли)[6], раздражительностью, тремором, жаждой[19], тошнотой, диареей[20]. Также возможны психомоторное возбуждение, артериальная гипертензия и тахикардия[19]. В структуре постабстинентных расстройств присутствуют субдепрессивные состояния, тревожность, бессонница, снижение либидо. Значительное место в постабстинентном периоде занимает обсессивное влечение к употреблению прегабалина. У тех пациентов, кто в прошлом принимал наркотики, отмена прегабалина приводила к обострению влечения к опиоидам с последующим срывом ремиссии[6].

Ответственность[править | править код]

Ответственность за незаконный оборот прегабалина предусмотрена статьёй 234 Уголовного кодекса Российской Федерации[21].

См. также[править | править код]

• Габапентин

Примечания[править | править код]

Литература[править | править код]

Документы[править | править код]

• Поспелова, Е. А. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Прегабалин : ЛП-004100-250117 / ООО «Изварино Фарма». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2017. — 25 января. — 13 с.
• Регистрационное удостоверение ЛП-004100 : Прегабалин // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2017. — 25 января.
• Реестровая запись ФС-000532 : Прегабалин // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2013. — 29 марта.