Препарат торвакард показания к применению противопоказания
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Àòîðâàñòàòèí — ñåëåêòèâíûé êîíêóðåíòíûé èíãèáèòîð ðåäóêòàçû ìåòèëãëþòàðèë-êîýíçèìà À (ÃÌÃ-ÊoÀ) — ýíçèìà, ðåãóëèðóþùåãî ñêîðîñòü ïðåîáðàçîâàíèÿ ÃÌÃ-ÊîÀ â ìåâàëîíàò — ïðåêóðñîð ñòåðîëîâ (â òîì ÷èñëå ÕÑ). Ó ïàöèåíòîâ ñ ãîìî- è ãåòåðîçèãîòíîé íàñëåäñòâåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, íåíàñëåäñòâåííûìè ôîðìàìè ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè è ñî ñìåøàííîé äèñëèïèäåìèåé ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà ñíèæàåò îáùèé óðîâåíü ÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ è àïîëèïîïðîòåèíà Â. Àòîðâàñòàòèí òàêæå ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ ËÏÎÍÏ è ÒÃ.
Ïðåïàðàò ñíèæàåò óðîâåíü ÕÑ è ëèïîïðîòåèäîâ â ïëàçìå êðîâè ïóòåì óãíåòåíèÿ ÃÌÃ-ÊoÀ-ðåäóêòàçû, ñèíòåçà ÕÑ â ïå÷åíè è óâåëè÷åíèÿ êîëè÷åñòâà ðåöåïòîðîâ ËÏÍÏ íà ïîâåðõíîñòè ãåïàòîöèòîâ, ÷òî óñèëèâàåò çàõâàò è êàòàáîëèçì ËÏÍÏ.
Àòîðâàñòàòèí áûñòðî âñàñûâàåòñÿ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ; ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1–2 ÷. Ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ è êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ïîâûøàþòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå ïðåïàðàòà. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü àòîðâàñòàòèíà ñîñòàâëÿåò îêîëî 12%, à ñèñòåìíàÿ äîñòóïíîñòü èíãèáèðóþùåé àêòèâíîñòè îòíîñèòåëüíî ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû — îêîëî 30%.
Àòîðâàñòàòèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îðòî- è ïàðàãèäðîêñèëèðîâàííûå ïðîèçâîäíûå è ðàçíûå ïðîäóêòû β-îêèñëåíèÿ. In vitro óãíåòåíèå ÃÌÊ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû îðòî- è ïàðà-ãèäðîêñèë-ìåòàáîëèòàìè ýêâèâàëåíòíî óãíåòåíèþ àòîðâàñòàòèíîì. Ïðèáëèçèòåëüíî 70% öèðêóëèðóþùåé èíãèáèòîðíîé àêòèâíîñòè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ïðèíàäëåæèò àêòèâíûì ìåòàáîëèòàì. Èññëåäîâàíèÿ in vitro óêàçûâàþò íà âàæíîñòü ìåòàáîëèçìà àòîðâàñòàòèíà ïå÷åíî÷íûì öèòîõðîìîì P450 3A4 ñîîòâåòñòâåííî ïîâûøåííûì ïëàçìàòè÷åñêèì êîíöåíòðàöèÿì àòîðâàñòàòèíà ó ëþäåé, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþùèõ ýðèòðîìèöèí, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ èçâåñòíûì èíãèáèòîðîì èçîýíçèìà. Ïðè èññëåäîâàíèÿõ in vitro òàêæå óñòàíîâëåíî, ÷òî àòîðâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì öèòîõðîìà P450 3A4. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà è òåðôåíàäèíà — ñîåäèíåíèÿ, êîòîðîå â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ öèòîõðîìîì P450 3A4, íå äàëî çíà÷èìîãî ýôôåêòà ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè òåðôåíàäèíà â ïëàçìå êðîâè. Ñëåäîâàòåëüíî, ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî àòîðâàñòàòèí áóäåò çíà÷èòåëüíî èçìåíÿòü ôàðìàêîêèíåòèêó äðóãèõ ñóáñòðàòîâ öèòîõðîìà P450 3A4.
Àòîðâàñòàòèí è åãî ìåòàáîëèòû ÷àñòè÷íî âûâîäÿòñÿ ñ æåë÷üþ ïîñëå ïå÷åíî÷íîãî è âíåïå÷åíî÷íîãî ìåòàáîëèçìà. Òåì íå ìåíåå, ïðåïàðàò, âåðîÿòíî, íå ïðîõîäèò ÷åðåç ýíòåðîïå÷åíî÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ. Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ àòîðâàñòàòèíà èç ïëàçìû êðîâè ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò îêîëî 14 ÷. Ïîëóïåðèîä èíãèáèòîðíîé àêòèâíîñòè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 20–30 ÷ â ñâÿçè ñ ïðèñóòñòâèåì àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ. Ìåíåå 2% äîçû àòîðâàñòàòèíà ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûìè óðîâíÿìè ÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ, àïîëèïîïðîòåèíà  è ÒÃ; ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (ãåòåðîçèãîòíîé ôîðìîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè è ïîëèãåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé) è ñìåøàííîãî âèäà (êîìáèíèðîâàííîé) ãèïåðëèïèäåìèè, ñîîòâåòñòâóþùåé òèïó IIà èëè òèïà IIb ïî Ôðåäðèêñîíó, ïîâûøåííûìè óðîâíÿìè Òà (òèïà IV ïî Ôðåäðèêñîíó) è ïàöèåíòàì ñ äèñáåòàëèïîïðîòåèíåìèåé (òèïà III ïî Ôðåäðèêñîíó), åñëè ýôôåêò ñîáëþäåíèÿ ñïåöèàëüíîé äèåòû áûë íåäîñòàòî÷íûì. Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì ïðîâîäèòñÿ ïðè ïðîäîëæåíèè ñîáëþäåíèÿ ñïåöèàëüíîé äèåòû.
Äëÿ ñíèæåíèÿ îáùåãî óðîâíÿ ÕÑ è ÕÑ ËÏÍÏ ó ïàöèåíòîâ ñ ãîìîçèãîòíîé íàñëåäñòâåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, åñëè äèåòà è äðóãèå íåôàðìàêîëîãè÷åñêèå òåðàïåâòè÷åñêèå äåéñòâèÿ íå äàëè äîñòàòî÷íîãî ýôôåêòà.
Äëÿ âòîðè÷íîé ïðîôèëàêòèêè èíôàðêòà ìèîêàðäà, óìåíüøåíèÿ ðèñêà ñìåðòè èëè ïîâòîðíîé ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó ñòåíîêàðäèè ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè è/èëè ñ äèñëèïèäåìèåé.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ Òîðâàêàðäîì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèäåðæèâàòüñÿ ñòàíäàðòíîé äèåòû, ñíèæàþùåé óðîâåíü ÕÑ; òàêîé äèåòû íåîáõîäèìî ïðèäåðæèâàòüñÿ íà ïðîòÿæåíèè âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ àòîðâàñòàòèíîì.
Ëå÷åíèå, êàê ïðàâèëî, íà÷èíàþò ñ 10 ìã àòîðâàñòàòèíà 1 ðàç â ñóòêè. Äîçèðîâàíèå èçìåíÿþò èíäèâèäóàëüíî ñîîòâåòñòâåííî ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì óðîâíÿ ÕÑ ËÏÍÏ ïî ñðàâíåíèþ ñ öåëåâûìè óðîâíÿìè ÕÑ ËÏÍÏ è â çàâèñèìîñòè îò ðåàêöèè ïàöèåíòà íà ïðîâîäèìóþ òåðàïèþ. Äîçèðîâàíèå êîððèãèðóåòñÿ â òå÷åíèå 4 íåä ëå÷åíèÿ, ïðè íåîáõîäèìîñòè — áîëüøå. Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 80 ìã àòîðâàñòàòèíà â ñóòêè.
Ïåðâè÷íàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ è ñìåøàííàÿ ãèïåðëèïèäåìèÿ
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ äîñòàòî÷íî äîçû 10 ìã îäèí ðàç â ñóòêè. Ðåçóëüòàò ëå÷åíèÿ çàìåòåí ÷åðåç 2 íåä, ñòàáèëüíûé ìàêñèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò — ÷åðåç 4 íåä.
Ãîìîçèãîòíàÿ íàñëåäñòâåííàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ
 èññëåäîâàíèè, ãäå àòîðâàñòàòèí ïðèìåíÿëè ó ïàöèåíòîâ ñ ãîìîçèãîòíîé íàñëåäñòâåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ ðåàãèðîâàëè íà ëå÷åíèå àòîðâàñòàòèíîì â äîçå 80 ìã, âûçûâàÿ â áîëåå 15% ñëó÷àÿõ (18–45%) ñíèæåíèå ÕÑ ËÏÍÏ.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïîðàæåíèå ïî÷åê íå âëèÿåò íè íà ïëàçìàòè÷åñêóþ êîíöåíòðàöèþ, íè íà âëèÿíèå Òîðâàêàðäà íà óðîâåíü ÕÑ ËÏÍÏ. Ïîýòîìó íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû ó òàêèõ áîëüíûõ.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Èíôîðìàöèÿ îòíîñèòåëüíî ëå÷åíèÿ äåòåé îãðàíè÷åíà ïðèìåíåíèåì àòîðâàñòàòèíà â äîçå äî 80 ìã â ñóòêè ó 8 ïàöèåíòîâ (äåòè â âîçðàñòå äî 14 ëåò) ñ ãîìîçèãîòíîé íàñëåäñòâåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé.  ðåçóëüòàòå èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ íå îòìå÷àëè íè êëèíè÷åñêèõ, íè áèîõèìè÷åñêèõ îòêëîíåíèé.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ðàçíèöû ìåæäó ïàöèåíòàìè ïðåêëîííîãî âîçðàñòà è ïàöèåíòàìè äðóãèõ âîçðàñòíûõ ãðóïï îòíîñèòåëüíî áåçîïàñíîñòè, ýôôåêòèâíîñòè èëè äîñòèæåíèÿ ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ íå âûÿâëåíî.
Òàáëåòêó íóæíî ïðèíèìàòü öåëîé, çàïèâàÿ äîñòàòî÷íûì êîëè÷åñòâîì âîäû.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëþáîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà; îñòðîå çàáîëåâàíèå ïå÷åíè; ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü; ïîâûøåííûé óðîâåíü ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè (áîëåå ÷åì â 3 ðàçà); ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
 ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì îïûòà ëå÷åíèÿ àòîðâàñòàòèíîì äåòåé åãî äîëæíû íàçíà÷àòü òîëüêî ñïåöèàëèñòû äëÿ ëå÷åíèÿ ñåðüåçíûõ ôîðì ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè ó äåòåé, à òàêæå ãîìîçèãîòíîé ôîðìû íàñëåäñòâåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè âûñîêîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ðàííåãî àòåðîñêëåðîçà è åãî êëèíè÷åñêèõ îñëîæíåíèé.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Íàèáîëåå ÷àñòûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè (1% è áîëüøå), êîòîðûå îòìå÷àëè ïðè ëå÷åíèè Òîðâàêàðäîì, áûëè òàêèå:
îáùèå: ãîëîâíàÿ áîëü, àñòåíèÿ, áîëü â æèâîòå, àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, áîëü â ñïèíå, ãðóäè, îáùàÿ óòîìëÿåìîñòü;
ÆÊÒ: äèñïåïñèÿ, òîøíîòà, ðâîòà, àíîðåêñèÿ, ãåïàòèò, ïàíêðåàòèò, õîëåñòàòè÷åñêàÿ æåëòóõà, ìåòåîðèçì, çàïîð, äèàðåÿ;
ÖÍÑ: ìèàëãèÿ, ïàðåñòåçèÿ, ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, àìíåçèÿ;
îïîðíî-äâèãàòåëüíûé àïïàðàò: ìèàëãèÿ, ìèîçèò, ìèîïàòèÿ, àðòðàëãèÿ, ðàáäîìèîëèç;
êîæà è ñëèçèñòûå îáîëî÷êè: çóä, àëîïåöèÿ, âåçèêóëåçíûå âûñûïàíèÿ, óðòèêàðíàÿ ñûïü, ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç, ñèíäðîì Ñòèâåíñà — Äæîíñîíà;
ìî÷åïîëîâàÿ ñèñòåìà: ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ;
íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ: ãèïîãëèêåìèÿ, ãèïåðãëèêåìèÿ, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè/ýäåìû, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà;
ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ è ëèìôàòè÷åñêàÿ ñèñòåìû: òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ïðè îñòðûõ ñîñòîÿíèÿõ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ïî÷å÷íîãî êîëëàïñà â ñâÿçè ñ ðàáäîìèîëèçîì, íàïðèìåð ïðè õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâàõ, òðàâìàõ, ýíäîêðèííûõ è ýëåêòðîëèòíûõ íàðóøåíèÿõ, ïðè ãèïîòåíçèè, íåêîíòðîëèðóåìûõ êîíâóëüñèâíûõ ñîñòîÿíèÿõ è îñòðûõ èíôåêöèÿõ.
Âëèÿíèå íà ïå÷åíü
Êàê è äëÿ äðóãèõ ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ âåùåñòâ ýòîé æå ãðóïïû, îòìå÷àëè ïîâûøåíèå óðîâíÿ ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç ïðè ëå÷åíèè àòîðâàñòàòèíîì (áîëåå ÷åì â 3 ðàçà). Ôóíêöèþ ïå÷åíè íåîáõîäèìî îïðåäåëÿòü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ è ïåðèîäè÷åñêè íà ïðîòÿæåíèè âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ. Ïðè ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì äî íîðìàëèçàöèè ïîêàçàòåëåé, ïðè ýòîì äîçó Òîðâàêàðäà íåîáõîäèìî ñíèçèòü èëè îòìåíèòü ëå÷åíèå.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ íå ðåêîìåíäóåòñÿ óïîòðåáëÿòü àëêîãîëüíûå íàïèòêè. Ïðèìåíåíèå Òîðâàêàðäà íå âëèÿåò íà âûïîëíåíèå ðàáîò, òðåáóþùèõ ïîâûøåííîãî âíèìàíèÿ, ñêîðîñòè ïñèõè÷åñêèõ è ôèçè÷åñêèõ ðåàêöèé (óïðàâëåíèå òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè, âûñîòíûå ðàáîòû è ò.ï.).
Âëèÿíèå íà îïîðíî-äâèãàòåëüíûé àïïàðàò
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ Òîðâàêàðäîì ìîãóò îòìå÷àòü ìèàëãèþ. Ïàöèåíòîâ íóæíî ïðåäóïðåäèòü î âîçìîæíîì âîçíèêíîâåíèè áîëè â ìûøöàõ, âûðàæåííîé ñëàáîñòè ìûøö, èíîãäà ñ ïîâûøåíèåì òåìïåðàòóðû.  ñëó÷àÿõ ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ êðåàòèíèí ôîñôàòêèíàçû (ÊÔÊ), óòî÷íåííîãî èëè âåðîÿòíîãî äèàãíîçà ìèîïàòèè, ëå÷åíèå Òîðâàêàðäîì íóæíî íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ìèîïàòèè êàê ïîáî÷íîãî äåéñòâèÿ ñòàòèíîâ âûøå ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè: öèêëîñïîðèíà, ôèáðèíîâîé êèñëîòû è åå ïðîèçâîäíûõ, ìàêðîëèäíûõ àíòèáèîòèêîâ, àíòèìèêîòè÷åñêèõ àçîëîâ èëè íèàöèíà.
Àìëîäèïèí: ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè 80 ìã àòîðâàñòàòèíà è 10 ìã àìëîäèïèíà íå âûÿâëåíî èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòèêè Òîðâàêàðäà.
Àíòèïèðèí: ïîñêîëüêó Òîðâàêàðä íå èçìåíÿåò ôàðìàêîêèíåòèêó àíòèïèðèíà, âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ñ ïîìîùüþ öèòîõðîìà, ìàëîâåðîÿòíî.
Ýðèòðîìèöèí/êëàðèòðîìèöèí: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà è ýðèòðîìèöèíà (ïî 500 ìã 4 ðàçà â ñóòêè) èëè êëàðèòðîìèöèíà (ïî 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè), èçâåñòíûõ èíãèáèòîðîâ öèòîõðîìà P450 3A4, ïðèâåëî ê ðîñòó ïëàçìàòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè àòîðâàñòàòèíà.
Äèãîêñèí: îäíîâðåìåííîå ïîâòîðíîå ïðèìåíåíèå äèãîêñèíà è 10 ìã àòîðâàñòàòèíà íå èçìåíÿëî ïëàçìàòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà ïðè ñòàáèëüíîì ñîñòîÿíèè. Òåì íå ìåíåå êîíöåíòðàöèÿ äèãîêñèíà ïîâûøàëàñü ïðèáëèçèòåëüíî íà 20% ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè äèãîêñèíà è àòîðâàñòàòèíà â äîçå 80 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Òîðâàêàðä è äèãîêñèí ñ öåëüþ êîððåêöèè äîçû äèãîêñèíà.
Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ, ñîäåðæàùèõ íîðýòèñòåðîí è ýòèíèëýñòðàäèîë, óâåëè÷èâàëî çíà÷åíèå AUC äëÿ íîðýòèñòåðîíà ïðèáëèçèòåëüíî íà 30%, ýòèíèëýñòðàäèîëà — íà 20%. Òàêîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ïðè âûáîðå ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ æåíùèíàìè, êîòîðûå ïîëó÷àþò Òîðâàêàðä.
Õîëåñòèïîë: ïëàçìàòè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ àòîðâàñòàòèíà ñíèæàëàñü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àòîðâàñòàòèíà è õîëåñòèïîëà (ïðèáëèçèòåëüíî íà 25%) ïðè áîëåå âûðàæåííîì ãèïîëèïèäåìè÷åñêîì ýôôåêòå, ÷åì ó îäíîãî ïðåïåðàòà.
Àíòàöèäû: ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå àíòàöèäîâ, ñîäåðæàùèõ ãèäðîêñèä ìàãíèÿ è àëþìèíèÿ âìåñòå ñ Òîðâàêàðäîì, ïëàçìàòè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ àòîðâàñòàòèíà è åãî àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ ñíèæàëàñü ïðèáëèçèòåëüíî íà 35%, íî ñíèæåíèå óðîâíÿ ÕÑ ËÏÍÏ íå èçìåíÿëîñü.
Âàðôàðèí: ñðàâíèòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ âàðôàðèíà è àòîðâàñòàòèíà íå âûÿâèëè íèêàêèõ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé.
Ôåíàçîí: ïîñêîëüêó àòîðâàñòàòèí íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ôåíàçîíà, íå ïðåäóñìîòðåííû âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ïîñðåäñòâîì òåõ æå öèòîõðîìíûõ èçîýíçèìîâ.
Öèìåòèäèí: ïðè èññëåäîâàíèè ñî÷åòàííîãî ïðèìåíåíèÿ öèìåòèäèíà è àòîðâàñòàòèíà íå áûëî îòìå÷åíî íèêàêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ.
Àçèòðîìèöèí: íà ïëàçìàòè÷åñêóþ êîíöåíòðàöèþ àòîðâàñòàòèíà íå âëèÿåò îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà (ïî 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè) è àçèòðîìèöèíà (ïî 500 ìã 1 ðàç â ñóòêè).
Òåðôåíàäèí: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà è òåðôåíàäèíà íå âûçûâàëî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó òåðôåíàäèíà.
Èíãèáèòîðû ïðîòåàç: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà ñ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàç, óãíåòàþùèìè äåéñòâèå öèòîõðîìà P450 3A4, ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè.
Ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ: âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé Òîðâàêàðä ïðèìåíÿëè îäíîâðåìåííî ñ àíòèãèïåðòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè è ýñòðîãåíçàìåùàþùèìè ïðåïàðàòàìè áåç ñóùåñòâåííûõ ýôôåêòîâ âçàèìîäåéñòâèÿ. Âçàèìîäåéñòâèå ñî ñïåöèôè÷åñêèìè àãåíòàìè íå èçó÷àëîñü.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Ñïåöèôè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ ïðè ïåðåäîçèðîâêå àòîðâàñòàòèíîì íå ñóùåñòâóåò.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ïðîâîäÿò ñèìïòîìàòè÷åñêóþ è ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ (ïðîìûâàíèå æåëóäêà, íàçíà÷åíèå àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ èëè ñëàáèòåëüíûõ ñðåäñòâ).
Åñëè îòìå÷àþò ìèîïàòèþ ñ äàëüíåéøèì ðàçâèòèåì ðàáäîìèîëèçà è ÎÏÍ (ðåäêèé, íî ñåðüåçíûé ïîáî÷íûé ýôôåêò), òðåáóåòñÿ íåìåäëåííàÿ îòìåíà ïðåïàðàòà è íàçíà÷åíèå äèóðåòèêîâ è íàòðèÿ áèêàðáîíàòà. Ðàáäîìèîëèç ìîæåò ïðèâåñòè ê ãèïåðêàëèåèìèè, â òàêîì ñëó÷àå íåîáõîäèìî â/â ââåäåíèå êàëüöèÿ õëîðèäà èëè êàëüöèÿ ãëþêîíàòà, èíôóçèè ãëþêîçû ñ èíñóëèíîì, èîíîîáìåííûìè ñðåäñòâàìè äëÿ íîðìàëèçàöèè îáìåíà êàëèÿ.
Ïîñêîëüêó àòîðâàñòàòèí ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, ãåìîäèàëèç íå ïðèâîäèò ê ñóùåñòâåííîìó ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Òîðâàêàðä:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Источник
Что собой представляет препарат Торвакард?
Торвакард – синтетическое гиполипидемиеское лекарственное средство. Действующее вещество – аторвастатин. Препарат выпускается в таблетках по 10, 20, 40мг.
Лекарство относится к группе препаратов ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы III поколения, которые способны обратимо снижать активность основного фермента необходимого для внутриклеточного производства холестерина (ХС), тем самым ограничивая скорость его образования.
Нормализация плазменной концентрации происходит за счет:
- конкурентного ингибирования активности энзима ГМГ-КоА-редуктазы в клетках печени и снижения продукции эндогенного ХС;
- повышения количества рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на мембране гепатоцитов, что усиливает сорбцию и утилизацию ЛПНП;
Добавочные сосудистые действия Торвакарда:
- возрастание стойкости эндотелия к повреждениям;
- стабилизация атеросклеротической бляшки;
- снижение воспалительных процессов;
- уменьшение риска тромбообразования;
- улучшение процессов дифференциации, неоваскуляризации и реэндотелизации сосудов;
- улучшение вазодилатирующей функции эндотелия сосудистой стенки, противоишемический эффект.
Изменения липидного состава плазмы крови при лечении Торвакардом:
- снижение общего уровня ХС и холестерина в ЛПНП;
- повышение концентрации ХС в ЛПВП;
- снижение уровня триглицеридов (ТГ).
Каковы показания к его применению?
Таблетки Торвакард используют в составе комплексной терапии кардиологических заболеваний и патологии метаболизма холестерина и липидов.
Показания к применению Торвакарда:
- Гиерхолестеринемия;
- Гиперлипидемия;
- Гипертриглицеридемия;
- Семейная гиперхолестеринемия;
-
Первичная дисбеталипопротеинемия; - Профилактика ИБС;
- Первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых катастроф (инфаркта миокарда, стенокардии);
- Снижение риска инсульта, транзиторной ишемической атаки у больных церебральным атеросклерозом;
- Профилактика разной локализации атеросклероза;
- В составе комплексной терапии:
- острого инфаркта миокарда (ОИМ);
- сахарного диабета;
- артериальной гипертензии;
- желудочковых нарушений ритма;
- болезни Альцгеймера;
- тромбоза глубоких вен;
- растворения холестериновых конкрементов, снижение насыщенности камней в желчном пузыре.
Способы использования и дозы препарата
Статины рационально применять длительными курсами, стараясь использовать минимальные дозы, вызывающие терапевтический эффект для той или иной патологии. Подбор дозы строго индивидуален для каждого случая.
Инструкция по применению Торвакарда:
- Рекомендовано начать с дозировки в 10-20 мг/сутки;
- Всю дозу можно принимать за один раз вечером, не смешивая с пищей;
- В тяжелых случаях максимально назначают до 80 мг Торвакарда;
- Детям до 12 лет максимальная доза не может превышать 10 мг;
- Стоит корригировать дозировку каждый месяц (под контролем липидограммы).
Какие противопоказания к использованию Торвакарда?
Противопоказания:
- индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
- патология печени в активной фазе;
- троекратное стойкое повышение печеночных трансаминаз неизвестного происхождения;
- тяжелая печеночная, почечная недостаточность;
- цирроз печени;
- беременность и лактация;
Также существует список препаратов, комбинация которых с Торвакардом повышает вероятность возникновения рабдомиолиза:
- Циклоспорин;
- Ингибиторы протеаз для лечения гепатита С и антиретровирусной терапии;
- Кларитромицин;
- Интраконазол;
- Колхицин.
Возможные побочные реакции:
- Диспепсия, тошнота;
- Метеоризм, абдоминальные боли, расстройства стула;
- Снижение аппетита;
- Холестатическая желтуха, реактивный гепатит;
- Транзиторное повышение трансфераз;
- Мигрень, расстройства сна;
- Парестезии, судороги;
- Артралгии, мышечные боли;
- Миопатия, рабдомиолиз, повышение креатинфосфокиназы;
- Чесотка;
- Снижение либидо;
- Тромбоцитопения;
- Аллергические реакции;
- Алопеция;
- Гипергликемия.
Стоит помнить, что одновременное использование Торвакарда и препаратов-ингибиторов цитохрома Р450 увеличивает риск развития миопатий.
Торвакард повышает плазменную концентрацию Дигоксина, что требует коррекции дозы. Также препарат потенцирует действие непрямых антикоагулянтов, что может усилить риск кровотечений.
Совместимость препарата с алкоголем
Спиртное не рекомендуется совместно с приемом любых препаратов, в том числе и Торвакарда. Область действия статина – печеночные клетки. Одновременное употребление алкогольсодержащих напитков увеличивается риск токсического повреждения гепатоцитов, развития гепатита, фиброзных процессов. Дополнительно продукт способен усиливать проявление побочных эффектов от применения лекарства. Сам по себе алкоголизм влияет на липидный профиль плазмы крови, снижая концентрацию ЛПВП, не изменяя количество ЛПНП. Злоупотребление усугубляет течение ИБС, атеросклероза, гипертонической болезни и ухудшает дальнейший прогноз.
Какие аналоги Торвакарда присутствуют на рынке России?
На сегодняшний день существует множество дженериков (заменителей), которые из-за низкой стоимости имеют большую доступность. Дженерики – это официальные копии оригинального медикамента с близкой к нему биоэквивалентностью. Доступная цена объясняется тем, что для выпуска на рынок копий лекарства под другим названием, но с тем же действующим веществом, компания не закладывает в себестоимость финансирование клинических испытаний. Ощутимым минусом «фейков» является худшее качество используемого сырья и, следовательно, низшая по отношению к оригиналу эффективность. Зачастую производитель не проверяет фармакологическую и терапевтическую эквивалентность препарата. Также у бюджетных дженериков высший процент возникновения побочных реакций.
Дешевые аналоги Торвакарда:
- Аторвастатин (отечественного производства);
- Липофорд;
- Атомакс;
- Новостат;
- Атокорд;
- Вазатор;
- Новостат;
- Торвас.
Аторвастатин-Тева (Израиль), Аторис (КРКА, Словения), Липримар (Пфайзер, США) и Тулип (Сандоз, Швейцария) по всем свойствам абсолютно идентичны Торвакарду и имеют наивысший терапевтический эффект среди всех аналогов, но и стоимость их соответствующая.
Имеет ли Крестор преимущества перед Торвакардом?
Крестор относится к той же группе гиполипидемический средств что и Торвакард, но имеет ряд отличий.
Сравнительная характеристика препаратов.
| Критерии | Торвакард | Крестор |
|---|---|---|
| Действующее вещество | Аторвастатин | Розувастатин |
| Поколение | III | IV |
| Снижение общего ХС и ЛПНП (дозы в мг) | 37-54% (10-80) | 52-63% (10-40) |
| Максимальная концентрация | 2-3 часа | 7-8 часов |
| Время полураспада | 16-30 часов | 10-12 часов |
| Биодоступность | 12% | 20% |
| Образование активных метаболитов | + | — |
| Влияние пищи на всасывание | Есть | Нет |
| Экскреция почками | 2% | 10% |
| Стартовая доза | 5мг | 10мг |
| Участие печени в трансформации | 90-95% | 10% |
| Средняя терапевтическая доза | 40 мг | 10мг |
| Начало действия | 1-2 недели | 5-7 дней |
| Максимальный эффект | 4-5 неделя | 3-4 неделя |
| Побочные эффекты | Не более 2,4% (зависимо от состояния печени) | Менее 0,2% |
Из таблицы следует что Крестор:
- Легче растворяется в плазме крови (повышает его биодоступность);
- Прием пищи не снижает уровень всасывания;
-
Оптимальная плазменная концентрация поддерживается дольше; - В процессах биотрансформации и элиминации препарата печень не участвует (снижается нагрузка на гепатоциты);
- Скорейшая нормализация ХС при меньшей дозировке лекарства.
Недостатками Крестора являются:
- Его высшая стоимость сравнимо с Торвакардом;
- Ограничение приема у пациентов с дисфункцией почек;
- Повышенная экспозиция препарата у лиц монголоидной расы (необходима терапия низшими дозами).
Выводы
Торвакард является эффективным и доступным препаратом для снижения холестерина. Принимать это лекарство можно только по назначению лечащего врача под контролем липидограммы. У пациентов с сопутствующим ожирением использование Торвакарда предпочтительней, так как из-за особенностей фармакокинетики он способен дополнительно снижать уровень свободных триглицеридов.
Для успешного снижения холестерина, лечение статинами нужно комбинировать с модификацией образа жизни и диетотерапией. Соблюдение низкожировой и богатой клетчаткой диеты способствует скорейшей нормализации уровня ХС, снижению терапевтической дозы препарата, что, следовательно, снижает стоимость лечения. Перед применением Торвакарда нужно ознакомиться с его описанием.
Источник