Препарат тулип показания к применению противопоказания
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Òóëèï
Àòîðâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ èçáèðàòåëüíûì êîíêóðåíòíûì èíãèáèòîðîì ÃÌÃ-ÊîÀ ðåäóêòàçû — ôåðìåíòà, ó÷àñòâóþùåãî â ïðåâðàùåíèè 3-ãèäðîêñè-3-ìåòèë-ãëóòàðèë-êîýíçèìà A â ìåâàëîíàò, ïðåäøåñòâåííèê ñòåðèíîâ (â òîì ÷èñëå ÕÑ). ÕÑ è Òà öèðêóëèðóþò â êðîâè â ñîñòàâå ìîëåêóë ëèïîïðîòåèíîâ. Ìåòîäîì óëüòðàöåíòðèôóãèðîâàíèÿ ýòè ìîëåêóëû ìîæíî ðàçäåëèòü íà ôðàêöèè ëèïîïðîòåèíîâ ñðåäíåé ïëîòíîñòè (ËÏÑÏ), à òàêæå ËÏÂÏ, ËÏÍÏ è ËÏÎÍÏ. Èç Tà è ÕÑ â ïå÷åíè ñèíòåçèðóþòñÿ ËÏÎÍÏ. Èç ïå÷åíè îíè ïîñòóïàþò â ïëàçìó êðîâè è òðàíñïîðòèðóþòñÿ â ïåðèôåðè÷åñêèå òêàíè. ËÏÍÏ îáðàçóþòñÿ èç ËÏÎÍÏ, êàòàáîëèçì èõ îñóùåñòâëÿåòñÿ â îñíîâíîì ïîñðåäñòâîì âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ðåöåïòîðàìè ËÏÍÏ. Ïîâûøåíèå óðîâíÿ îáùåãî ÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ è àïîëèïîïðîòåèíà  (àïî-Â) â ïëàçìå êðîâè îáóñëîâëèâàåò ðàçâèòèå àòåðîñêëåðîçà è ÿâëÿåòñÿ ôàêòîðîì ðèñêà â îòíîøåíèè ðàçâèòèÿ çàáîëåâàíèé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, òîãäà êàê ïîâûøåíèå óðîâíÿ ÕÑ ËÏÂÏ ñâÿçûâàþò ñî ñíèæåíèåì ñòåïåíè óêàçàííîãî ðèñêà.
Àòîðâàñòàòèí ñíèæàåò óðîâåíü ÕÑ â ïëàçìå êðîâè, èíãèáèðóÿ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçó è ñèíòåç ÕÑ â ïå÷åíè è ïîâûøàÿ ÷èñëî ðåöåïòîðîâ ê ËÏÍÏ íà íàðóæíûõ ìåìáðàíàõ ãåïàòîöèòîâ, ÷òî ñïîñîáñòâóåò óñèëåíèþ çàõâàòà è êàòàáîëèçìà ËÏÍÏ. Àòîðâàñòàòèí òàêæå ñíèæàåò ñèíòåç ËÏÍÏ. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ c ãîìîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, çàáîëåâàíèåì, ñ òðóäîì ïîääàþùèìñÿ òåðàïèåé äðóãèìè ãèïîëèïèäåìè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè, îí ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ ËÏÍÏ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ïîâûøåíèå óðîâíÿ îáùåãî ÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ è àïî- â ïëàçìå êðîâè ñïîñîáñòâóåò ðàçâèòèþ è ïðîãðåññèðîâàíèþ àòåðîñêëåðîçà. Ñíèæåíèå óðîâíÿ ÕÑ ËÏÂÏ, à òàêæå àïî-À ñâÿçûâàþò ñ ðàçâèòèåì àòåðîñêëåðîçà.  ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ óñòàíîâëåíà ïðÿìàÿ âçàèìîñâÿçü ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé è ñìåðòíîñòè îò íèõ ñ óðîâíåì îáùåãî ÕÑ è ÕÑ ËÏÍÏ, è îáðàòíàÿ — ñ óðîâíåì ÕÑ ËÏÂÏ. Âëèÿíèÿ ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ ÕÑ ËÏÂÏ èëè ñíèæåíèÿ óðîâíÿ Òà â ïëàçìå êðîâè íà ñòåïåíü ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé è ñìåðòíîñòè îò íèõ íå óñòàíîâëåíî.
Àòîðâàñòàòèí ñíèæàåò óðîâåíü îáùåãî ÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ è àïî- ó ïàöèåíòîâ ñ ãîìîçèãîòíîé è ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, ïåðâè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé è ñìåøàííîé ãèïåðëèïèäåìèåé. Îí âûçûâàåò òàêæå ñíèæåíèå óðîâíåé ÕÑ ËÏÎÍÏ è Òà è ïîâûøåíèå óðîâíåé ÕÑ ËÏÂÏ è àïî-A. Àòîðâàñòàòèí ñíèæàåò óðîâíè îáùåãî ÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ, ÕÑ ËÏÎÍÏ, àïî-Â, Òà è ïîâûøàåò óðîâåíü ÕÑ ËÏÂÏ ó ïàöèåíòîâ ñ èçîëèðîâàííîé ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèåé. Ñíèæàåò óðîâåíü ÕÑ ËÏÑÏ ó ïàöèåíòîâ ñ äèñáåòàëèïîïðîòåèíåìèåé.
Ïîäîáíî ÕÑ ËÏÍÏ, îáîãàùåííûå ÕÑ è Òà ëèïîïðîòåèíû, âêëþ÷àÿ ËÏÎÍÏ è ËÏÑÏ, òàêæå ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü ïðîãðåññèðîâàíèþ àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ïðîöåññà. Ïîâûøåííûé óðîâåíü Òà â ïëàçìå êðîâè ÷àñòî âûÿâëÿþò â ñîñòàâå òðèàäû, âêëþ÷àþùåé òàêæå íèçêèé óðîâåíü ÕÑ ËÏÂÏ è íåáîëüøèå ÷àñòèöû ÕÑ ËÏÍÏ, à òàêæå íàðÿäó ñ íåëèïèäíûìè ìåòàáîëè÷åñêèìè ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé. Îáùèé óðîâåíü Òà â ïëàçìå êðîâè íå ÿâëÿåòñÿ ñàìîñòîÿòåëüíûì ôàêòîðîì ðèñêà ðàçâèòèÿ ÈÁÑ. Áîëåå òîãî, âëèÿíèå íåçàâèñèìîãî ïîâûøåíèÿ ÕÑ ËÏÂÏ èëè ñíèæåíèÿ óðîâíÿ Òà íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü íå óñòàíîâëåíî.
Òî÷êîé ïðèëîæåíèÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè àòîðâàñòàòèíà è åãî ìåòàáîëèòîâ ÿâëÿåòñÿ ïå÷åíü, îñíîâíîé îðãàí, â êîòîðîì ñèíòåçèðóåòñÿ ÕÑ è ïðîèñõîäèò êëèðåíñ ËÏÍÏ.
Ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà (â äîçå 10 è 20 ìã) âûçûâàåò ñíèæåíèå óðîâíÿ îáùåãî ÕÑ íà 29 è 33%, ÕÑ ËÏÍÏ — íà 39 è 43%, àïî-Â — íà 32 è 35%, è ÒÃ — íà 14 è 26%. Óðîâåíü ÕÑ ËÏÂÏ ïðè ýòîì ïîâûøàåòñÿ ñîîòâåòñòâåííî íà 6 è 9%.
Àòîðâàñòàòèí áûñòðî âñàñûâàåòñÿ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü; ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1–2 ÷. Ñòåïåíü àáñîðáöèè âîçðàñòàåò ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå àòîðâàñòàòèíà. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü àòîðâàñòàòèíà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 14%, ñèñòåìíàÿ äîñòóïíîñòü èíãèáèðóþùåé àêòèâíîñòè â îòíîøåíèè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû — ïðèáëèçèòåëüíî 30%. Íèçêàÿ ñèñòåìíàÿ äîñòóïíîñòü ñâÿçàíà ñ ïðåñèñòåìíûì ìåòàáîëèçìîì â ñëèçèñòîé îáîëî÷êå ÆÊÒ è ïðè ïåðâè÷íîì ïðîõîæäåíèè ÷åðåç ïå÷åíü. Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî ïðèñóòñòâèå ïèùè ñíèæàåò ñêîðîñòü è ñòåïåíü àáñîðáöèè àòîðâàñòàòèíà ïðèáëèçèòåëüíî íà 25 è 9% ñîîòâåòñòâåííî, ñòåïåíü ñíèæåíèÿ óðîâíÿ ÕÑ ËÏÍÏ íå çàâèñèò îò ïðèåìà ïèùè. Ïîñëå ïðèåìà àòîðâàñòàòèíà âå÷åðîì åãî êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè íèæå (ïðèìåðíî íà 30%) ïî ñðàâíåíèþ ñ óòðåííèì åãî ïðèåìîì; íåñìîòðÿ íà ýòî, ñòåïåíü ñíèæåíèÿ óðîâíÿ ÕÑ ËÏÍÏ ïðè ýòîì íå çàâèñèò îò âðåìåíè ïðèåìà ïðåïàðàòà â òå÷åíèå ñóòîê. Àòîðâàñòàòèí ïðèáëèçèòåëüíî íà 98% ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè. Ñîîòíîøåíèå ðàñïðåäåëåíèÿ â öåëüíîé êðîâè è ïëàçìå ñîñòàâëÿåò îêîëî 0,25, ÷òî óêàçûâàåò íà ñëàáîå ñâÿçûâàíèå ïðåïàðàòà ñ ýðèòðîöèòàìè. Ýêñïåðèìåíòàëüíî óñòàíîâëåíî, ÷òî àòîðâàñòàòèí ìîæåò âûäåëÿòüñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì.
Àòîðâàñòàòèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ îáðàçîâàíèåì ðàçëè÷íûõ îðòî- è ïàðàãèäðîêñèëèðîâàííûõ ïðîèçâîäíûõ è ïðîäóêòîâ β-îêèñëåíèÿ.  óñëîâèÿõ in vitro ñòåïåíü èíãèáèðîâàíèÿ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû îðòî- è ïàðàãèäðîêñèëèðîâàííûìè ìåòàáîëèòàìè ýêâèâàëåíòíû òàêîâîìó äëÿ àòîðâàñòàòèíà. Ïðèáëèçèòåëüíî 70% èíãèáèðóþùåé àêòèâíîñòè â îòíîøåíèè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ñâÿçàíî ñ àêòèâíûìè ìåòàáîëèòàìè. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé in vitro ñâèäåòåëüñòâóþò î âàæíîé ðîëè öèòîõðîìà P450 3A4 â ìåòàáîëèçìå àòîðâàñòàòèíà. Àòîðâàñòàòèí è åãî ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ â îñíîâíîì ñ æåë÷üþ; íå âêëþ÷àåòñÿ â êèøå÷íî-ïå÷åíî÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ.  ñðåäíåì ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ àòîðâàñòàòèíà ñîñòàâëÿåò 14 ÷, òîãäà êàê ïîëóïåðèîä èíãèáèðóþùåãî ýôôåêòà â îòíîøåíèè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ñîñòàâëÿåò 20–30 ÷ (çà ñ÷åò äåéñòâèÿ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ). Ìåíåå 2% ïðèíÿòîãî àòîðâàñòàòèíà ýêñêðåòèðóåòñÿ ñ ìî÷îé.
Ó çäîðîâûõ ëèö â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò êîíöåíòðàöèÿ àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè âûøå, ÷åì ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ (ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ — íà 40%, AUC — íà 30%). Ïðè ïðèåìå àòîðâàñòàòèíà â îäèíàêîâûõ äîçàõ îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå óðîâíÿ ÕÑ ËÏÍÏ, â ñðàâíåíèè ñ òàêîâûì ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ.
Êîíöåíòðàöèÿ àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè ó æåíùèí îòëè÷àåòñÿ îò òàêîâîé ó ìóæ÷èí (ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 20% âûøå, à çíà÷åíèå AUC — íà 10% íèæå, ÷åì ó ìóæ÷èí); íåñìîòðÿ íà ýòî, êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â ñòåïåíè ñíèæåíèÿ óðîâíÿ ÕÑ ËÏÍÏ ïðè ëå÷åíèè àòîðâàñòàòèíîì ïàöèåíòîâ ðàçëè÷íîãî ïîëà íå âûÿâëåíî.
Ïðè íàëè÷èè çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê ñòåïåíü ñíèæåíèÿ óðîâíÿ ÕÑ ËÏÍÏ â ïëàçìå êðîâè ïîä äåéñòâèåì àòîðâàñòàòèíà íå èçìåíÿåòñÿ, êîððåêöèè äîçû äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íå òðåáóåòñÿ. Ãåìîäèàëèç, ïî-âèäèìîìó, íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà êëèðåíñ àòîðâàñòàòèíà, òàê êàê ïðåïàðàò â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèìè ôîðìàìè àëêîãîëüíîãî ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè êîíöåíòðàöèÿ àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè ñóùåñòâåííî ïîâûøåíà. Çíà÷åíèå ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè è AUC ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà À ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ â 4 ðàçà âûøå, ÷åì ó çäîðîâûõ ëèö îáû÷íî, à ñ ôóíêöèîíàëüíûì êëàññîì  äàííûå ïîêàçàòåëè ïðåâûøàþò íîðìó ñîîòâåòñòâåííî â 16 è 11 ðàç.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òóëèï
Ïåðâè÷íàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ (òèï IIa ñîãëàñíî êëàññèôèêàöèè äèñëèïèäåìèé ïî Ôðåäðèêñîíó); êîìáèíèðîâàííàÿ ãèïåðëèïèäåìèÿ (òèï IIb); ãåòåðîçèãîòíàÿ è ãîìîçèãîòíàÿ ñåìåéíàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ. Ïðåïàðàò ïðèìåíåíÿåòñÿ â êîìïëåêñå ñ ãèïîõîëåñòåðèíåìè÷åñêîé äèåòîé è äðóãèìè íåìåäèêàìåíòîçíûìè ìåòîäàìè êîððåêöèè äëÿ ñíèæåíèÿ â êðîâè óðîâíÿ îáùåãî ÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ, àïîëèïîïðîòåèíà  è ÒÃ.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òóëèï
Ñëåäóåò ïåðåâåñòè ïàöèåíòà íà ãèïîõîëåñòåðèíåìè÷åñêóþ äèåòó äî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà; åå íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà ìåäèêàìåíòîçíîãî ëå÷åíèÿ.
Ïåðâè÷íàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ è ñìåøàííàÿ ãèïåðëèïèäåìèÿ
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà Òóëèïà ñîñòàâëÿåò 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè.  äàëüíåéøåì äîçó ïîäáèðàþò èíäèâèäóàëüíî, îíà ìîæåò ñîñòàâëÿòü 10–80 ìã/ñóò â çàâèñèìîñòè îò óðîâíÿ ÕÑ. Ïî ïðîøåñòâèè 2–4 íåä ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ñëåäóåò ïðîâåñòè îïðåäåëåíèå óðîâíÿ ëèïèäîâ â ñûâîðîòêå êðîâè è â ñîîòâåòñòâèè ñ íèì îòêîððåêòèðîâàòü äîçó ïðåïàðàòà.
Ñåìåéíàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ
Íà÷àëüíàÿ äîçà Òóëèïà ïðè ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè ñîñòàâëÿåò 10 ìã/ñóò, â äàëüíåéøåì îíà ìîæåò áûòü ïîâûøåíà äî 80 ìã/ñóò.
Ïðè ãîìîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè ïðèìåíåíèå Òóëèïà â äîçå 80 ìã/ñóò ñíèæàåò óðîâåíü ÕÑ ËÏÍÏ íà 17–31%.
Äîçèðîâàíèå ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïðè íàëè÷èè ó ïàöèåíòà çàáîëåâàíèé ïî÷åê êîíöåíòðàöèÿ àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè è åãî âëèÿíèå íà óðîâåíü ÕÑ ËÏÍÏ íå èçìåíÿþòñÿ.  ñâÿçè ñ ýòèì êîððåêöèè äîçû äëÿ ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïî÷åê íå òðåáóåòñÿ.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü àòîðâàñòàòèíà ó ëèö â âîçðàñòå ñòàðøå 70 ëåò íå îòëè÷àþòñÿ îò òàêîâûõ ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òóëèï
Çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè â àêòèâíîé ôàçå è áåñïðè÷èííîå äëèòåëüíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ñûâîðîòî÷íûõ òðàíñàìèíàç, ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àòîðâàñòàòèíó è ïðî÷èì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà, çàáîëåâàíèÿ ñêåëåòíûõ ìûøö, ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Òóëèï
Àòîðâàñòàòèí îáû÷íî õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ. Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ÷àùå âñåãî ñëàáî âûðàæåíû è ïðåõîäÿùè. Áîëåå ÷åì ó 1% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ àòîðâàñòàòèí, âîçíèêàëè çàïîð, ìåòåîðèçì, äèñïåïñèÿ, áîëü â æèâîòå, ãîëîâíàÿ áîëü, òîøíîòà, ìèàëãèÿ, äèàðåÿ è áåññîííèöà.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òóëèï
Ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû äëÿ ñíèæåíèÿ óðîâíÿ ëèïèäîâ â êðîâè ìîæåò ïðèâîäèòü ê èçìåíåíèþ áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé, îòðàæàþùèõ ôóíêöèþ ïå÷åíè. Ôóíêöèîíàëüíûå ïå÷åíî÷íûå ïîêàçàòåëè ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ è ñïóñòÿ 12 íåä ïîñëå íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà, ÷åðåç 12 íåä ïîñëå êàæäîãî ïîâûøåíèÿ äîçû, è êðîìå òîãî, ïåðèîäè÷åñêè, íàïðèìåð êàæäûå ïîëãîäà. Èçìåíåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè îáû÷íî íàáëþäàåòñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ 3 ìåñ ïîñëå íà÷àëà ïðèåìà àòîðâàñòàòèíà. Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ îòìå÷àåòñÿ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä âðà÷åáíûì êîíòðîëåì äî íîðìàëèçàöèè ýòèõ ïîêàçàòåëåé.  òîì ñëó÷àå, åñëè àêòèâíîñòü ÀëÀÒ èëè ÀñÀÒ áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïðåâûøàåò óðîâåíü âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû, ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèçèòü äîçó àòîðâàñòàòèíà èëè ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå. Àòîðâàñòàòèí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ, çëîóïîòðåáëÿþùèõ àëêîãîëåì èëè èìåþùèõ çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè â àíàìíåçå. Çàáîëåâàíèå ïå÷åíè â àêòèâíîé ôîðìå èëè íåîáúÿñíèìîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè ÿâëÿåòñÿ ïðîòèâîïîêàçàíèåì äëÿ ïðèìåíåíèÿ àòîðâàñòàòèíà.
Ïàöèåíòû ñ äèôôóçíîé ìèàëãèåé, ìèàñòåíèåé èëè çíà÷èòåëüíûì ïîâûøåíèåì óðîâíÿ ÊÔÊ ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ãðóïïó ðèñêà â îòíîøåíèè ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè (ïðîÿâëÿåòñÿ ìèàëãèåé èëè ìûøå÷íîé ñëàáîñòüþ â ñî÷åòàíèè ñ ñîïóòñòâóþùèì ïîâûøåíèåì óðîâíÿ ÊÔÊ áîëåå ÷åì â 10 ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû). Ëå÷åíèå àòîðâàñòàòèíîì äîëæíî áûòü âðåìåííî ïðèîñòàíîâëåíî èëè ïðåêðàùåíî ïðè îñòðîì ðàçâèòèè ñîñòîÿíèÿ, êîòîðîå ìîæåò áûòü ðàñöåíåíî êàê ìèîïàòèÿ, à òàêæå ïðè íàëè÷èè ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè âñëåäñòâèå ðàáäîìèîëèçà (íàïðèìåð îñòðîé òÿæåëîé èíôåêöèè, àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, íåäàâíåãî îáøèðíîãî õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà, òðàâìû, òÿæåëûõ ìåòàáîëè÷åñêèõ è ýíäîêðèííûõ íàðóøåíèé, à òàêæå íàðóøåíèé ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà è íåêîíòðîëèðóåìûõ ñóäîðîã).
ÕÑ è äðóãèå ñîåäèíåíèÿ, îáðàçóþùèåñÿ â ïðîöåññå åãî áèîñèíòåçà, èìåþò âàæíîå çíà÷åíèå äëÿ íîðìàëüíîãî ðàçâèòèÿ ïëîäà (â òîì ÷èñëå äëÿ ñèíòåçà ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ è êîìïîíåíòîâ êëåòî÷íûõ ìåìáðàí). Èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû òîðìîçÿò ñèíòåç ÕÑ è, âîçìîæíî, ñèíòåç äðóãèõ áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ, ÿâëÿþùèõñÿ ïðîèçâîäíûìè ÕÑ, â ñâÿçè ñ ýòèì èõ ïðèìåíåíèå â ïåðèîä áåðåìåííîñòè ìîæåò îêàçûâàòü îòðèöàòåëüíîå âëèÿíèå íà ïëîä. Ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ïðè áåðåìåííîñòè è ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè ïðîòèâîïîêàçàíî. Òóëèï ìîæåò íàçíà÷àòüñÿ æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà òîëüêî â ñëó÷àå óâåðåííîñòè â íåâîçìîæíîñòè íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè è ïîñëå ðàçúÿñíåíèÿ èì âîçìîæíûõ ïîñëåäñòâèé ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â ïåðèîä áåðåìåííîñòè. Åñëè áåðåìåííîñòü íàñòóïèëà â ïåðèîä ëå÷åíèÿ Òóëèïîì, ñëåäóåò ïðåêðàòèòü åãî ïðèåì è ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòêó î âîçìîæíîì íåãàòèâíîì âëèÿíèè ïðåïàðàòà íà ïëîä.  ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ íåãàòèâíîãî âëèÿíèÿ íà ãðóäíûõ äåòåé, æåíùèíàì, ïðèíèìàþùèì Òóëèï, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàòèòü ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Òóëèï
Ðèñê ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ñòàòèíû, ïîâûøàåòñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå öèêëîñïîðèíà, ïðîèçâîäíûõ ôèáðîåâîé êèñëîòû, ýðèòðîìèöèíà, íèêîòèíîâîé êèñëîòû è ïðîòèâîãðèáêîâûõ ïðåïàðàòîâ ãðóïïû àçîëîâ. Ïðè íàçíà÷åíèè ñî÷åòàííîé òåðàïèè àòîðâàñòàòèíîì è öèêëîñïîðèíîì, ïðîèçâîäíûìè ôèáðîåâîé êèñëîòû, ýðèòðîìèöèíîì, èììóíîäåïðåññàíòàìè, ïðîòèâîãðèáêîâûìè ïðåïàðàòàìè ãðóïïû àçîëîâ è íèêîòèíîâîé êèñëîòîé â ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ äîçàõ ñëåäóåò ñîïîñòàâèòü ïîòåíöèàëüíóþ ïîëüçó è ñòåïåíü ðèñêà ïðè äàííîé ñõåìå ëå÷åíèÿ è îñóùåñòâëÿòü êîíòðîëü çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòîâ äëÿ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ ìèàëãèè, ìûøå÷íîé ñëàáîñòè è äðóãèõ ïðîÿâëåíèé ìèîïàòèè, îñîáåííî â òå÷åíèå ïåðâûõ ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ è ïðè ïîâûøåíèè äîçû êàêîãî-ëèáî èç ïðåïàðàòîâ.
Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè àòîðâàñòàòèíà è àíòàöèäíûõ ïðåïàðàòîâ â ôîðìå ñóñïåíçèè, ñîäåðæàùåé ãèäðîêñèäû ìàãíèÿ è àëþìèíèÿ, êîíöåíòðàöèÿ àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè ñíèæàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 35%, ïðè ýòîì ñòåïåíü ñíèæåíèÿ óðîâíÿ ÕÑ ËÏÍÏ îñòàåòñÿ íåèçìåííîé.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àòîðâàñòàòèíà è êîëåñòèïîëà êîíöåíòðàöèÿ àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè ñíèæàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 25%, ïðè ýòîì ñòåïåíü ñíèæåíèÿ óðîâíÿ ÕÑ ËÏÍÏ ïðåâûøàåò òàêîâóþ ïðè ïðèåìå êàæäîãî èç ïðåïàðàòîâ â îòäåëüíîñòè.
Ïðè ìíîãîêðàòíîì îäíîâðåìåííîì ïðèåìå àòîðâàñòàòèíà è äèãîêñèíà êîíöåíòðàöèÿ äèãîêñèíà â ïëàçìå êðîâè ïîâûøàåòñÿ ïðèìåðíî íà 20%, â ñâÿçè ñ ÷åì ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå äèãîêñèí, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä êîíòðîëåì.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå àòîðâàñòàòèíà è ýðèòðîìèöèíà, îêàçûâàþùåãî èíãèáèðóþùåå âîçäåéñòâèå íà öèòîõðîì P450 3A4, êîíöåíòðàöèÿ àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïîâûøàëàñü ïðèáëèçèòåëüíî íà 40%.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àòîðâàñòàòèíà è ïåðîðàëüíûõ ïðîòèâîçà÷àòî÷íûõ ñðåäñòâ ïîêàçàòåëü AUC ïîâûøàëñÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 30% äëÿ íîðýòèíäðîíà è íà 20% äëÿ ýòèíèëýñòðàäèîëà. Ýòè äàííûå ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðè ïîäáîðå ïðîòèâîçà÷àòî÷íûõ ñðåäñòâ äëÿ ïàöèåíòîê, ïðèíèìàþùèõ àòîðâàñòàòèí.
Ó ïàöèåíòîâ, äëèòåëüíî ïðèíèìàþùèõ âàðôàðèí, àòîðâàñòàòèí íåñêîëüêî ñíèæàåò ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ â ïåðâûå äíè ïîñëå íà÷àëà åãî ïðèìåíåíèÿ, îäíàêî ñïóñòÿ 15 ñóò ýòîò ïîêàçàòåëü íîðìàëèçóåòñÿ. Ïîñëå íàçíà÷åíèÿ Òóëèïà ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì âàðôàðèí, èì ñëåäóåò ÷àùå, ÷åì îáû÷íî, ïðîâåðÿòü ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Òóëèï, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
ëå÷åíèå ïðè ïåðåäîçèðîâêå ñèìïòîìàòè÷åñêîå; ïðåäïðèíèìàþò ìåðû äëÿ ïîääåðæàíèÿ æèçíåííî âàæíûõ ôóíêöèé îðãàíèçìà.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ïðåïàðàò àêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, ãåìîäèàëèç íåýôôåêòèâåí.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Òóëèï
 îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå ïðè òåìïåðàòóðå äî 25 °C.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Òóëèï:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Источник
Действующее вещество
– аторвастатин (atorvastatin)
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с желтовато-коричневатым оттенком, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “HLA 40” – на одной стороне; вид на изломе: таблетки белого цвета.
| 1 таб. | |
| аторвастатин кальция | 41.43 мг, |
| что соответствует содержанию аторвастатина | 40 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 284.97 мг, лактозы моногидрат – 69.6 мг, кроскармеллоза натрия – 38.4 мг, гипролоза – 4 мг, полисорбат 80 – 5.2 мг, магния оксид тяжелый – 52 мг, кремния диоксид коллоидный – 2.4 мг, магния стеарат – 2 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза – 5.952 мг, гипролоза – 1.488 мг, титана диоксид – 2.736 мг, макрогол 6000 – 1.2 мг, тальк – 0.6 мг, железа оксид желтый (Е172) – 0.024 мг.
10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Гиполипидемическое средство из группы статинов. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется ГМГ-КоА-редуктаза. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.
Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер. Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью его циркулирующих метаболитов.
Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ. По сравнению с другими статинами (за исключением розувастатина) аторвастатин вызывает более выраженное снижение уровня ТГ.
Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.
Аторвастатин снижает уровень холестерина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.
Фармакокинетика
Аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность низкая – около 12%, что обусловлено пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или вследствие “первого прохождения” через печень, преимущественно в месте действия.
Аторвастатин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 с образованием ряда веществ, которые являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
T1/2 из плазмы составляет около 14 ч, хотя T1/2 ингибитора активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20-30 ч, что обусловлено участием активных метаболитов.
Связывание с белками плазмы составляет 98%.
Аторвастатин выводится в форме метаболитов преимущественно с желчью.
Показания
Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона); комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона); дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете); семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.
Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития – возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии.
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
Противопоказания
Заболевания печени в активной стадии, повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза, беременность, лактация (грудное вскармливание), женщины репродуктивного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к аторвастатину.
Дозировка
Лечение проводят на фоне стандартной диеты для пациентов с гиперхолестеринемией. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от исходного уровня холестерина. Принимают внутрь. Начальная доза обычно составляет 10 мг 1 раз/сут. Эффект проявляется в течение 2 недель, а максимальный эффект – в течение 4 недель. При необходимости дозу можно постепенно увеличить с интервалом 4 недели и более. Максимальная суточная доза – 80 мг.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: > 1% – бессонница, головокружение; < 1% – головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия, потеря сознания.
Со стороны органов чувств: < 1% – амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: > 1% – боль в груди; < 1% – сердцебиение, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия.
Со стороны системы кроветворения: < 1% – анемия, лимфоаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: > 1% – бронхит, ринит; < 1% – пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: > 1% – тошнота; < 1% – изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
Со стороны костно-мышечной системы: > 1% – артрит; < 1% – судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов, отечность суставов, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий).
Со стороны мочеполовой системы: > 1% – урогенитальные инфекции, периферические отеки; < 1% – дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), лейкоцитурия, нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.
Дерматологические реакции: > 1% – алопеция, ксеродермия, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.
Со стороны эндокринной системы: < 1% – гинекомастия, мастодиния.
Со стороны обмена веществ: < 1% – увеличение массы тела, обострение подагры.
Аллергические реакции: < 1% – кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко – крапивница, ангионевротический отек, отек лица, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Лабораторные показатели: < 1% – гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении аторвастатина с дигоксином незначительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови.
Дилтиазем, верапамил, израдипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, поэтому при одновременном применении с этими блокаторами кальциевых каналов возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.
При одновременном применении итраконазола значительно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, по-видимому, вследствие ингибирования итраконазолом его метаболизма в печени, который происходит при участии изофермента CYP3A4; повышение риска развития миопатии.
При одновременном применении колестипола возможно уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови, при этом гиполипидемический эффект усиливается.
При одновременном применении антациды, содержащие магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижают концентрацию аторвастатина примерно на 35%.
При одновременном применении циклоспорина, фибратов (в т.ч. гемфиброзила), противогрибковых препаратов производных азола, никотиновой кислоты повышается риск развития миопатии.
При одновременном применении эритромицина, кларитромицина умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме, повышается риск развития миопатии.
При одновременном применении этинилэстрадиола, норэтистерона (норэтиндрона) незначительно повышается концентрация этинилэстрадиола, норэтистерона и (норэтиндрона) в плазме крови.
При одновременном применении ингибиторов протеаз повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, т.к. ингибиторы протеаз являются ингибиторами изофермента CYP3А4.
Особые указания
C осторожностью следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.
До начала и во время лечения аторвастатином, особенно при появлении симптомов поражения печени, необходимо контролировать показатели функции печени. При повышении уровня трансаминаз их активность следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность АСТ или АЛТ, более чем в 3 раза превышающая норму, сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина.
При появлении на фоне лечения симптомов миопатии следует определить активность КФК. Если значительное повышение уровня КФК сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.
Риск миопатии во время лечения аторвастатином повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам, и ниацина.
Существует вероятность развития следующих побочных реакций, однако не во всех случаях установлена четкая связь с приемом аторвастатина: судороги мышц, миозит, миопатия, парестезия, периферическая невропатия, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, анорексия, рвота, алопеция, зуд, сыпь, импотенция, гипергликемия и гипогликемия.
У детей опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/сут ограничен.
С осторожностью применяют аторвастатин у пациентов с хроническим алкоголизмом.
Беременность и лактация
Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.
Применение в детском возрасте
У детей опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/сут ограничен.
При нарушениях функции печени
Противопоказание: заболевания печени в активной стадии.
До начала и во время лечения аторвастатином, особенно при появлении симптомов поражения печени, необходимо контролировать показатели функции печени. При повышении уровня трансаминаз их активность следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность АСТ или АЛТ, более чем в 3 раза превышающая норму, сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина.
Описание препарата ТУЛИП основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Источник