Прогестерон и его побочные действия

Содержание

Структурная формула

Русское название

Прогестерон

Латинское название вещества Прогестерон

Progesteronum (род. Progesteroni)

Химическое название

Прегн-4-ен-3,20-дион

Брутто-формула

C21H30O2

Фармакологическая группа вещества Прогестерон

• Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты
• Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• D25 Лейомиома матки
• E28 Дисфункция яичников
• E91* Диагностика заболеваний эндокринной системы
• N60.1 Диффузная кистозная мастопатия
• N64.4 Мастодиния
• N64.8 Другие уточненные болезни молочной железы
• N80 Эндометриоз
• N91.2 Аменорея неуточненная
• N91.5 Олигоменорея неуточненная
• N92.1 Обильные и частые менструации при нерегулярном цикле
• N94.3 Синдром предменструального напряжения
• N94.6 Дисменорея неуточненная
• N94.8 Другие уточненные состояния, связанные с женскими половыми органами и менструальным циклом
• N95 Нарушения менопаузы и другие нарушения в околоменопаузном периоде
• N95.1 Менопаузное и климактерическое состояние у женщин
• N96 Привычный выкидыш
• N97 Женское бесплодие
• O20.0 Угрожающий аборт
• Z31.1 Искусственное оплодотворение

Код CAS

57-83-0

Характеристика вещества Прогестерон

Белый или почти белый кристаллический порошок, без запаха. Практически нерастворим в воде; растворим в спирте, ацетоне и диоксане; трудно растворим в растительных маслах и очень легко — в хлороформе. Стабилен на воздухе. Молекулярная масса 314,47.

Фармакология

Фармакологическое действие – прогестагенное.

Является гормоном желтого тела. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, активирует ДНК и стимулирует синтез РНК.

Способствует переходу слизистой оболочки матки из пролиферативной в секреторную фазу, создает необходимые условия для имплантации оплодотворенной яйцеклетки, снижает чувствительность матки к окситоцину и расслабляет ее мускулатуру (токолитический эффект). Стимулирует липопротеиновые липазы, увеличивает запасы жира, повышает уровни базального и индуцированного инсулина, утилизацию глюкозы, накопление в печени гликогена, выработку альдостерона, вызывает гипоазотемию и гиперазотурию; подавляет продукцию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ и, соответственно, биосинтез гонадотропных гормонов гипофиза.

В тканях молочной железы уменьшает проницаемость капилляров, снижает отек соединительнотканной стромы, зависимый от фазы менструального цикла, тормозит пролиферацию и митотическую активность эпителия протоков (при аппликации в виде геля).

При приеме внутрь, интравагинальном (капсулы), п/к и в/м введении быстро абсорбируется. Cmax при приеме внутрь достигается через 1–3 ч, при интравагинальной аппликации — через 2–6 ч. Связывание с белками  — 96–99%, преимущественно с альбумином (50–54%) и транскортином (43–48%). В печени превращается главным образом в прегнандиол и прегнанолон, которые затем подвергаются конъюгации с образованием глюкуронидов и сульфатов. Выводится почками (50–60%) и с желчью (более 10%); метаболиты прогестерона, экскретирующиеся с желчью, выводятся с фекалиями и могут подвергаться энтерогепатической рециркуляции.

При аппликации на кожу в виде геля для наружного применения практически не всасывается и не попадает в системный кровоток.

Эффективность применения в виде вагинального геля показана при лечении вторичной аменореи, обусловленной недостатком прогестерона, а также в репродуктивных технологиях для восполнения недостатка прогестерона при донорстве яйцеклеток.

Применение вещества Прогестерон

Капсулы: для приема внутрь — предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия; пременопауза, менопауза, в т.ч. преждевременная, постменопауза — в качестве гестагенного компонента заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в сочетании с эстрогенами; интравагинально — ЗГТ при нефункционирующих яичниках в случае отсутствия прогестерона (донорство яйцеклеток), поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению, поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, профилактика привычного и угрожающего выкидыша вследствие гестагенной недостаточности, эндокринное бесплодие, профилактика миомы матки, эндометриоз.

Раствор в масле: аменорея, олигоменорея, альгодисменорея (на почве гипогенитализма), ановуляторная метроррагия, эндокринное бесплодие (в т.ч. недостаточность желтого тела), угроза прерывания беременности, диагностика секреции эстрогенов.

Гель для наружного применения: мастодиния, мастопатия.

Противопоказания

Гиперчувствительность. Капсулы: выраженные нарушения функции печени, склонность к тромбозам, острые формы флебита или тромбоэмболических заболеваний, вагинальные кровотечения неустановленного генеза, неполный аборт, порфирия.

Раствор в масле: рак молочной железы и половых органов (для монотерапии), выраженные нарушения функции печени, беременность (II и III триместр), склонность к тромбозам, острые формы флебита или тромбоэмболических заболеваний, вагинальные кровотечения неустановленного генеза, несостоявшийся выкидыш, порфирия .

Ограничения к применению

Капсулы:  заболевания сердечно-сосудистой системы, в т.ч. артериальная гипертензия, бронхиальная астма, выраженные нарушения функции почек; заболевания ЦНС, в т.ч. депрессия, эпилепсия, мигрень; сахарный диабет; беременность (II и III триместр), кормление грудью.

Раствор в масле: заболевания сердечно-сосудистой системы, в т.ч. артериальная гипертензия, бронхиальная астма, выраженные нарушения функции почек, заболевания ЦНС, в т.ч. депрессия, эпилепсия, мигрень; сахарный диабет, внематочная беременность, кормление грудью.

Побочные действия вещества Прогестерон

Аллергические реакции.

Капсулы: сонливость, преходящее головокружение (через 1–3 ч после приема), расстройства менструального цикла (сокращение, промежуточное кровотечение).

Раствор в масле: тромбоэмболия (в т.ч. легочной артерии и сосудов головного мозга), тромбофлебит, тромбоз вен сетчатки, повышение АД, отеки, калькулезный холецистит, холестатический гепатит, сонливость, головная боль, депрессия, апатия, дисфория, нарушение зрения, тошнота, рвота, снижение аппетита, галакторея, изменение массы тела, гирсутизм, алопеция; увеличение, боль и напряжение молочных желез; снижение либидо, расстройства менструального цикла (сокращение, промежуточное кровотечение); болезненность в месте введения.

Взаимодействие

Уменьшает эффективность действия ЛС, стимулирующих гладкие мышцы матки, анаболических стероидов. При одновременном применении с барбитуратами снижается действие прогестерона.

Меры предосторожности вещества Прогестерон

Во время лечения ослабляется концентрация внимания (необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций).

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти

Торговые названия

Его недостаток провоцирует бесплодие или невозможность вынашивания ребёнка. В этом случае назначается синтетический аналог прогестерона, побочные эффекты которого могут быть самыми разнообразными. Именно поэтому терапия прогестероном должна проводиться под пылким наблюдением специалиста.

Симптомы при отклонении от нормы

Как уже было сказано, основной функцией прогестерона является подготовка детородного органа к закреплению оплодотворённой яйцеклетки. Поэтому его уровень должен находиться в норме, если же этого не происходит, возникает ряд негативных последствий. При повышенном уровне может возникать:

• нерегулярность менструального цикла;
• киста яичника;
• маточные кровотечения;
• повышение гормона может сопровождаться депрессией.

Если уровень вещества понижен, женщины сталкиваются с такими последствиями:

• болезненные месячные, которые может сопровождать высокая температура;
• продолжительность менструального цикла;
• отсутствие овуляции и беременности.

Важно отметить нестабильность прогестерона в организме женщины. Например, в первые дни месячных его уровень понижен, в это время повышается действие эстрогенов.

Функции гормона

После наступления овуляции (процесс созревания и выхода яйцеклетки из яичника в брюшную полость, после того как разрывается созревший фолликул) формируется желтое тело на месте разрыва фолликула. Пока яйцеклетка находится на пути к матке, в организме начинает активно вырабатываться прогестерон, подготавливая тем самым слизистую детородного органа к возможному оплодотворению.

Если же зачатие не происходит, жёлтое тело начинает уменьшаться и трансформируется в рубцовую ткань, снижая при этом выработку гормона. Этот процесс ведёт к началу менструации.

Если же зачатие состоялось, активность жёлтого тела продолжается весь первый триместр, в результате чего происходит повышение прогестерона. Его действие направлено на рост эндометрия, остановку выхода из яичников новой яйцеклетки и остановку менструации. После окончания первого триместра, плацента созревает до такого уровня, что начинает производить эстрогены и прогестерон в необходимом количестве. Необходимости в жёлтом теле больше нет, вследствие чего оно рассасывается.

Своё влияние оказывает прогестерон и на климакс. В этот период он совместно с эстрогенами постепенно уменьшает свою выработку до полного её прекращения. Яичники прекращают свои функции и с этого момента организм начинает стареть. Как правило, характерными симптомами при климаксе выступают:

• скачки температуры тела;
• повышенное давление;
• нервные расстройства;

• головокружение;
• шумы в ушах;
• чрезмерное потоотделение.

Если же все эти симптомы имеют сильные проявления и негативно сказываются на качестве жизни женщины, врачи нередко назначают приём гормональных препаратов.

Стоит также отметить влияние прогестерона на кожу. Перед менструацией, когда отмечается наибольшая его активность, организм активно запасается водой и жиром (для поддержания плода в случае беременности). Отсюда вытекает и лишний вес наряду с отечностью.

Сальные железы также реагируют на чрезмерную концентрацию гормона, начиная активно выделять свой секрет. В связи с этим лицо многих девушек буквально усеивается прыщами, которые любят локализоваться на подбородке и лбу. Вот такое влияние прогестерон имеет на весь организм.

Прогестерон и ЭКО

Немаловажную функцию выполняет прогестерон и во время искусственного оплодотворения. Поддерживать беременность при ЭКО начинают сразу, как только в утробу женщины поместят эмбрион.

Когда наступает естественная беременность, как правило, организм произвольно начинает вырабатывать прогестерон в необходимом количестве. В случае с ЭКО все наоборот, организму нужна поддержка извне. Препарат назначается для стимуляции яичников. Приём препарата при ЭКО ликвидирует угрозу выкидыша, а также помогает эмбриону прикрепиться к матке.

Как правило, приём препарата при ЭКО назначается в таблетированной форме или в виде вагинальных свечей. Инъекции в этом случае не поощряются, поскольку терапевтический курс может длиться до 16 недель, а это может привести к гематомам и абсцессам.

Дозировку подбирает врач индивидуально в каждом случае. Самостоятельно изменять её запрещено, даже после удачного зачатия с помощью ЭКО, поскольку это может стать причиной негативных последствий и побочных эффектов.

Когда требуется лечение?

В случае нарушения процесса созревания фолликула овуляция не наступает, следовательно, не формируется желтое тело и уровень гормона находится на самом минимальном уровне. В организме начинают преобладать эстрогены, что вызывает такие патологические состояния, как бесплодие, миома матки, мастопатия и многое другое.

Если врач заподозрит эту проблему, в первую очередь он назначает анализы на гормоны и, когда уровень гормона окажется низким, выписывает прогестерон. Показаниями к его применению является отсутствие менструации, бесплодие на фоне недостатка жёлтого тела или угроза выкидыша.

Важно учитывать, что злоупотребление препаратом не допускается ни в коем случае. Дозировка и режим приёма должны строго соответствовать назначению врача. Уменьшение или увеличение дозы прогестерона способно вызвать ряд побочных эффектов, что значительно понизит эффективность лечения и негативно скажется на общем состоянии женщины. С тех же соображений необходимо проявить осторожность и к гормональным контрацептивам.

Негативное влияние прогестерона

Что касаемо побочных эффектов при лечении прогестероном, то это явление довольно частое. Основными из них являются:

• головные боли;
• прыщи;
• снижение либидо;
• обильность или скудность менструаций;
• снижение внимания и зрения;
• повышение температуры.

Реже могут проявляться:

• увеличение АД;
• отечность;
• нарушения в работе почек;
• зуд и аллергия;
• выпадение волос у женщин.

В случае повышенного прогестерона женщина может набрать в весе, даже если вещество входит в состав геля. Очень часто можно услышать жалобы женщин на то, что при использовании геля для снятия менструальных болей, они поправлялись. Их основная ошибка заключалась в злоупотреблении средством, поскольку они не считали его за полноценный лечебный препарат, что, в свою очередь спровоцировало негативный побочный эффект.

Ещё одним распространенным побочным эффектом прогестерона являются высыпания на коже. Когда его уровень повышается, в организме задерживается вывод жидкости и происходит скопление жира под кожей. Поры начинают закупориваться и воспаляться, следствие чего появляются прыщи и угри. Если же высыпания атакуют женщину в период беременности, это является благоприятным признаком и говорит о достаточной выработке гормона.

Однако если появление прыщей пришлось на момент лечения, важно уведомить об этом врача, поскольку это проявление может быть результатом аллергической реакции на препарат.

Высыпания на коже часто сопровождаются отечностью, могут также возникать круги под глазами. Это объясняется тем, что прогестерон влияет на проницаемость сосудов, что позволяет жидкой части плаценты попадать в ткани, вследствие чего возникает отечность.

Помимо вышеперечисленных проявлений, приём прогестерона может вызвать ещё ряд негативных последствий:

• ухудшение или полное отсутствие аппетита;
• тромбоз мозга;
• повышение легочной эмолизации;
• облысение;
• ложный цистит;
• тромбоз клетчатки;
• нервозность;
• предменструальный синдром.

Нежелателен приём прогестерона при следующих состояниях:

• сахарный диабет;
• частые мигрени;
• гипертония;
• астма;
• нарушения работы почек;
• эпилепсия;
• проблемы с сердцем.

Повышение уровня гормона может стать причиной болевого синдрома в связках, суставах, хребте и пояснице.

Кроме того, доказано влияния прогестерона на своих стероидных собратьев: он препятствует усвоению эстрогенов, может оказывать негативное влияние на обмен глюкокортикоидов, минералокортикоидов и андрогенов. Приём прогестерона в больших дозах, вместо подавления кортизола, способствует его увеличению, что становится следствием увеличения уровня глюкозы, повышения давления, расстройствами ЖКТ, нарушением работы щитовидной железы и прочими негативными последствиями.

Важно акцентировать внимание на том, что нельзя самостоятельно принимать решение о приёме прогестерона. Даже если было прочитано много полезной информации по поводу влияния гормона, рисковать своим здоровьем крайне неразумно. При поступлении синтетического вещества извне, если при этом в организме он находится в достаточном количестве, железа попросту прекращает выработку гормона. Затем, когда приём препарата прекращается, выходит, что и железой он больше не вырабатывается. С этого момента и грядут неприятности.

Прогестерон и алкоголь

Во время приёма препаратов с прогестероном необходимо полностью исключить употребление алкогольных напитков. Это может не только подорвать здоровье, но и лишить женщину возможности забеременеть, в том числе и с помощью ЭКО. Под действием алкоголя увеличивается циркуляция крови, что способствует скорейшему выводу препарата из организма, в результате женщина не получает дозу вещества, которая ей необходима.

Если повышение прогестерона с помощью препарата назначается в процессе планирования зачатия, алкоголь способен оказать негативное влияние не только на женщину, но и на здоровье будущего малыша, если его удастся выносить.

Если же так получается, что отказаться от алкоголя женщина по каким-то причинам не может, в таком случае можно ограничиться стаканом красного вина и не более. При этом следует контролировать интервал между приемом препарата и алкоголем, который не должен быть менее двух часов.