Противоглистные средства механизм действия показания противопоказания
Антигельминтные препараты (лат. Antihelminthica и греч. Аnti – против + helmis, helminthos – червь, глист), синонимы: противоглистные препараты, антгельминтики – лекарственные средства, используемые для терапии глистных инвазий у человека, животных и птиц.
Классификация антгельминтиков
Антигельминтные препараты классифицируют по виду гельминтов, на которые действуют препараты. Согласно этой классификации выделяют три основные группы антгельминтиков:
- препараты, используемые при кишечных нематодозах – бефинита гидроксинафтаат (нафтамон), пиперазина адипинат, левамизол (декарис), тиабендазол, мебендазол (бантенол), пирантел (гельминтокс), пирвиния памоат (ванквин), полыни цитварной и цветки пижмы;
- препараты, используемые при кишечных цестодозах – аминоакрихин, никлозамид (фенасал), тыквенные семена;
- препараты, используемые при внекишечных гельминтозах – дитразин цитрат (локсуран), празиквантель (билтрицид), хлоксил.
Механизм действия противоглистных препаратов
Механизм действия антигельминтных препаратов заключается в том, что такие антгельминтики, как бефинита гидроксинафтаат, пиперазина адипинат, пирантел, аминоакрихин, левамизол, дитразина цитрат нарушают функционирование нервно-мышечной системы гельминтов. Тиобендазол и мебендазол подавляют метаболизм углеводов, вследствие чего у гельминтов нарушаются энергетические процессы. Цветки полыни цитварной и пижмы также угнетают энергетические процессы у гельминтов. Пирвиния памоат ингибирует аэробное дыхание гельминтов. Никлозамид и хлоксил способствуют разрушению покровных тканей гельминтов. Празиквантель нарушает нормальный поток ионов Na +, K + i Ca2 + через мембраны клеток в теле глистов, что вызывает спастический паралич, деструктивные изменения клеткок гельминтов, что позволяет макрофагам проникать в тело гельминтов и вызвать их лизис.
Фармакологический эффект у антигельминтных препаратов – антигельминтное, противоглистное. Относительно аминоакрихина установлено антипротозойное действие. Для левомизола типичен иммуностимулирующий эффект.
Показания к применению антигельминтных препаратов приведены в таблице.
Таблица – Показания к применению антгельминтиков (противоглистных препаратов)
| Вид гельминтоза | Применяемый антигельминтный препарат |
| Аскаридоз | Левамизол, пирантел, пиперазина адипинат, нафтамон, цветки полыни цитварной |
| Энтеробиоз | Пирантел, пиперазина адипинат, мебендазол, нафтамон, пирвиния памоат, цветки пижмы |
| Трихоцефалез | Мебендазол, нафтамон, тиабендазол |
| Анкилостомидоз | Нафтамон, мебендазол, пирантел |
| Стронгилоидоз | Бефенит, тиабендазол, левамизол |
| Некатидоз | Пирантел |
| Тениоз | Никлозамид, мебендазол, семена тыквы, аминоакрихин |
| Дифилобатриоз | Празиквантель, семена тыквы, аминоакрихин, никлозамид |
| Гименолепедоз | Празиквантель, семена тыквы, аминоакрихин, никлозамид |
| Шистосоматоз | Празиквантель |
| Филяриатоз | Дитразин цитрат |
| Трематодоз | Празиквантель, хлоксил |
Кроме этого, следует добавить, что аминоакрихин назначают с целью терапии лямблиоза, псориаза, красной волчанки, кожного лейшманиоза, малярии, а левамизол – для терапии ревматоидного артрита и других болезней (патогенез которых базируется на аутоиммунные заболевания, первичных и вторичных иммунодефицитных состояниях, рецидивирующих и хронических инфекциях).
Практически все противоглистные средства могут вызвать признаки интоксикации, в частности рвоту и тошноту. В меньшей степени указанные выше побочные эффекты выражены относительно мебендазола. Болевые ощущения в эпигастрии вызывают левамизол, пиперазина адипинат, никлозамид, мебендазол, празиквантель. При применении антигельминтных средств (антгельминтиков) также может возникнуть диарея, аллергические реакции и головная боль. Аминоакрихин при длительном применении и высоких дозах вызывает «акрихиновое опьянение» и «акрихиновий психоз», окрашивает кожные покровы в желтый цвет. Основными противопоказаниями к применению противоглистных препаратов (антгельминтиков) беременность и язвенные поражения и другие нарушения функции в желудочно-кишечном тракте. Больным с органическими поражениями ЦНС нельзя применять пиперазина адипинат. Дитразин цитрат не следует назначать в комбинации с нестероидными препаратами. Мебендазол не стоит совместно использовать с левамизолом. Пирантел не следует употреблять вместе с пиперазина адипинатом.
Синонимы: Антигельминтные препараты (антгельминтики, противоглистные средства).
^Наверх
Полезно знать
- Ивермектин
- Антибактериальные препараты (противомикробные лекарственные средства)
- Бактериостатическое действие
- Бактериофаги – Фаг
- Ветеринарные препараты
Источник
ГЛАВА 33 ПРОТИВОГЛИСТНЫЕ (АНТИГЕЛЬМИНТНЫЕ) СРЕДСТВА
Частота заражения людей паразитическими червями – глистами (гельминтами)1
очень велика. Возникающие при этом заболевания (гельминтозы) в
зависимости от биологических особенностей и локализации возбудителя в
одних случаях протекают без выраженной симптоматики, в других являются
причиной анемии, поражения печени, легких, глаз, кровеносных сосудов.
По
основной локализации гельминтов в организме человека различают
кишечные и внекишечные гельминтозы, возбудителями которых могут быть
круглые черви (нематоды), а также плоские черви – ленточные (цестоды) и
сосальщики (трематоды).
Лечение
гельминтозов заключается в освобождении организма от гельминтов (так
называемая дегельминтизация). Поскольку каждое из противоглистных
средств активно в отношении определенных гельминтов, лечению
гельминтоза должно предшествовать точное установление возбудителя
заболевания.
33.1. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ КИШЕЧНЫХ ГЕЛЬМИНТОЗОВ
При нематодозе кишечника – аскаридозе – основными препаратами являются мебендазол (вермокс), пирантела памоат, левамизол (декарис).
Производное
имидазола мебендазол оказывает угнетающее действие в отношении
большинства круглых гельминтов (особенно активен при трихоцефалезе,
аскаридозе и энтеробиозе). Подавляет утилизацию гельминтами глюкозы и
парализует их. Оказывает губительное действие на яйца власоглава,
аскарид и анкилостом. Всасывается из кишечника плохо (10%). Тем не
менее в больших дозах может быть использован для лечения внекишечных
гельминтозов – трихинеллеза и эхинококкоза. Быстро метаболизируется в
печени. Метаболиты выделяются в основном почками в течение 24-48 ч.
Переносится препарат хорошо. Побочные эффекты редки (иногда возникают
диспепсические явления, головная боль, кожные аллергические реакции,
боли в области живота и др.).
1От греч. helmins – червь.
Значительный
интерес представляет бензимидазольное производное альбендазол
(зентал). Препарат обладает широким спектром антигельминтного действия.
Он эффективен при лечении кишечных нематодозов, а также при
эхинококкозе и цистицеркозе. Блокирует захват гельминтами глюкозы, что
приводит к их параличу. Оказывает губительное действие и на яйца
аскарид, анкилостом и власоглава. Хорошо и быстро всасывается в
кишечнике. t1/2 = 8-9 ч. Метаболизируется в печени
(образуются его сульфоксид и другие метаболиты). Выделяются метаболиты в
основном почками. При кратковременном применении (1-3 дня) побочные
эффекты выражены в небольшой степени и наблюдаются относительно редко.
Могут отмечаться головная боль, диарея, головокружение, бессонница и
т.д. При длительном приеме (при лечении эхинококкоза курс длится 3 мес)
возможны более выраженные и серьезные осложнения (лейкопения,
абдоминальные боли, алопеция, рвота, кожные высыпания).
При
инвазии круглыми гельминтами с успехом используется пирантела памоат.
Он нарушает нервно-мышечную передачу, ингибирует холинэстеразу и
вызывает у гельминтов спастический паралич. Влияет на многих круглых
гельминтов (табл. 33.1). Плохо всасывается из пищеварительного тракта
(до 50%). Наиболее часто применяется при аскаридозе, энтеробиозе и
анкилостомидозе. Переносится препарат хорошо. Побочные эффекты
наблюдаются редко и выражены в небольшой степени (снижение аппетита,
головная боль, тошнота, диарея).
Высокой
эффективностью при аскаридозе обладает левамизол (декарис).
Дегельминтизация обусловлена тем, что препарат парализует гельминтов.
Связано это с деполяризацией их мышц. Кроме того, левамизол ингибирует
фумаратредуктазу и таким путем нарушает метаболизм гельминтов.
Однократное введение левамизола обеспечивает дегельминтизацию у 90-100%
пациентов независимо от степени инфицирования. В применяемых дозах
левамизол практически не вызывает побочных эффектов.
Менее
эффективен левамизол при анкилостомидозе и стронгилоидозе. Анкилостомы
выделяются в частично переваренном виде. Положительное лечебное
действие описано и в отношении таких внекишечных гельминтозов, как
филяриатоз (вызванный Wuchereria bancrofti и Brugia malayi), однако в этом случае левамизол заметно уступает дитразину.
При
аскаридозе и энтеробиозе достаточно широко применяют пиперазин и его
соли (адипинат, гексагидрат). Чаще всего используют пиперазина адипи- н
а т. На нематод пиперазин оказывает парализующее действие. Последнее
препятствует их активному продвижению по кишечнику, а также
проникновению в желчные ходы. Кроме того, при этом создаются
благоприятные условия для выведения гельминтов из кишечника. Выделяются
они в живом состоянии. Всасывается пиперазин из кишечника хорошо.
Препарат и продукты его превращения выделяются преимущественно почками.
Основное
показание к применению – аскаридоз. Эффективность его при этой
разновидности нематодозов очень высока: дегельминтизация достигает
90-100% (в этом плане препарат незначительно уступает левамизолу).
Кроме того, пиперазин с успехом применяют при лечении энтеробиоза
(инвазия острицами).
Пиперазин является
малотоксичным препаратом. Он хорошо переносится больными. Побочные
эффекты (диспепсические явления, головная боль) относительно редки и
скоропреходящи.
Активным препаратом этой
группы является также моно-четвертичное аммониевое соединение нафтамон
(бефения гидроскинафтоат, алкопар). У гельминтов он вызывает
контрактуру мышц, которая сменяется параличом. Из желудочно-
Таблица 33.1. Основные препараты, применяемые при некоторых кишечных гельминтозах
кишечного
тракта нафтамон всасывается плохо. Применяют его в основном при
лечении анкилостомидоза и аскаридоза. При аскаридозе он менее
эффективен, чем левамизол и пиперазин. Препарат обладает легким
послабляющим эффектом.
При лечении
стронгилоидоза (инвазия кишечными угрицами) и энтеробиоза с успехом
применяют моно-четвертичное аммониевое соединение пирвиния памоат
(ванкин, ванквин).
При кишечных цестодозах нашли применение празиквантель, фенасал, ами- ноакрихин (см. табл. 33.1).
Широким
спектром антигельминтного действия обладает празиквантель (билтрицид).
Он высокоэффективен при кишечных цестодозах, а также при
внекишечных
трематодозах и цистицеркозе (табл. 33.2). По химическому строению
может быть отнесен к производным пиразиноизохинолина. Нарушает обмен
кальция у гельминтов, что приводит к нарушению функции мышц и параличу.
Хорошо всасывается при энтеральном введении. Быстро метаболизируется в печени. t1/2 = 60-90 мин. Метаболиты выделяются в основном почками.
Переносится
препарат хорошо. Побочные эффекты выражены в небольшой степени
(диспепсические явления, головная боль, головокружение и др.).
Фенасал
(никлозамид) угнетает окислительное фосфорилирование у цестод и
парализует их. Кроме того, он снижает устойчивость ленточных гельминтов
к протеолитическим ферментам пищеварительного тракта, которые
разрушают цестоды. В связи с этим препарат не рекомендуется применять
при тениозе, возбудителем которого является вооруженный (свиной) цепень,
так как при этом может возникнуть цистицеркоз1.
Из желудочно-кишечного тракта всасывается лишь незначительная часть введенного препарата.
Применяют
фенасал при кишечных цестодозах, вызываемых широким лентецом,
невооруженным (бычьим) цепнем, карликовым цепнем. При последующем
приеме солевых слабительных эффективность фенасала снижается.
Переносится фенасал хорошо. Серьезных побочных эффектов не вызывает.
Иногда отмечаются диспепсические явления.
При
лечении цестодозов в качестве резервного препарата иногда используют
аминоакрихин. Он менее токсичен, чем близкий по химическому строению
акрихин. По эффективности уступает фенасалу. Обладает раздражающим
эффектом. У части пациентов вызывает тошноту, рвоту. При тениозе может
провоцировать развитие цистицеркоза. Поэтому при заражении вооруженным
цепнем аминоакрихин не рекомендуется.
В отдельных случаях цистицеркоза может быть эффективен мебендазол.
При лечении кишечных цестодозов нередко используют комбинации указанных средств.
Для терапии кишечного трематодоза (метагонимоза)
используют празиквантель. Кроме того, применяют четыреххлористый
этилен (перхлорэтилен). Последний эффективен и при анкилостомидозе. Из
кишечника он всасывается в небольшой степени. В период подготовки и
проведения дегельминтизации и 1-2 дня спустя дают пищу, богатую
углеводами (без жиров; противопоказаны алкогольные напитки). После
приема препарата через 15-30 мин принимают солевое слабительное.
33.2. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ
ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВНЕКИШЕЧНЫХ ГЕЛЬМИНТОЗОВ
Из внекишечных нематодозов (см.
табл. 33.2) наиболее распространенными являются разные филяриатозы
(включая онхоцеркоз, при котором поражаются глаза, часто вплоть до
слепоты).
К препаратам, губительно
действующим на микрофилярии, относится дитразина цитрат
(диэтилкарбамазина цитрат, лоскуран). Он хорошо всасывается из
желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация его в плазме
крови накапливается через 3 ч. Выделяется почками в виде метаболитов и
частично в неизмененном виде в течение первых 2 сут.
Применяют
внутрь при ряде филяриатозов разной локализации. Побочные эффекты
(головная боль, слабость, тошнота, рвота) довольно часты, но быстро
проходят. Возможно, часть из них связана с разрушением филярий и
действием продуктов их распада.
1
При переваривании члеников свиного цепня из них выходят зародыши
(онкосферы). Они проникают через стенку кишечника и с током крови
разносятся по разным тканям и органам, где из них развиваются
цистицерки. Последние являются одной из личиночных стадий свиного
цепня.
Таблица 33.2. Основные препараты, применяемые при внекишечных гельминтозах
Препарат
ивермектин также используется при данной патологии. Он является
полусинтетическим макроциклическим лактоновым соединением.
Продуцируется актиномицетами Streptomyces avermitilis. Парализует
круглые гельминты, открывая хлорные каналы, регулируемые глутаматом.
Подавляет жизнедеятельность филярий и стронгилоид. Наиболее эффективен
при терапии онхоцеркоза, особенно при поражении глаз. Побочные влияния
(лихорадка, сонливость, слабость, головокружение, головная боль,
гипотензия, бронхоспастические и другие проявления) связаны как с
неблагоприятным действием самого препарата, так и с массовой гибелью
микрофилярий.
В отношении возбудителя
трихинеллеза, поражающего мышцы и кишечник, некоторый эффект дают
производные бензимидазола (мебендазол).
Внекишечные трематодозы вызывают
многие гельминты. Наиболее часто встре- чаются шистосомозы
(бильгарциозы), при которых поражаются кровеносные сосуды и нарушаются
функция и структура различных органов: печени, селезенки, кишечника,
мочеполового тракта и др. Основным средством лечения шистосо-
мозов
является празиквантель (билтрицид). Он эффективен и при ряде других
внекишечных трематодозов (см. табл. 33.2). При шистосомозах применяют
также препарат сурьмы антимонила натрия тартрат (винносурьмянонатриевая
соль). Вводят его внутривенно (медленно). Препарат токсичен и часто
вызывает побочные эффекты. Наиболее серьезны нарушения со стороны
сердечно-сосудистой системы, стойкая рвота, артриты, анафилактическая
реакция. Антимонила натрия тартрат противопоказан при заболеваниях
печени, недостаточности сердца, беременности. При отравлении препаратом
в качестве его антидота используют унитиол.
Кроме того, при лечении шистосомозов применяют ниридазол, вводимый внутрь.
При
трематодозах печени эффективен и хлоксил. Его назначают внутрь (после
еды) при фасциолезе, описторхозе и клонорхозе, вызываемыми разными
видами двуусток. За 1-2 дня до лечения и в период применения хлоксила
(2 дня) ограничивают прием жиров и исключают алкогольные напитки.
Переносится хлоксил, как правило, хорошо. Могут возникать
головокружение, ощущение легкого опьянения, сонливость, боли в области
печени (последнее устраняется применением спазмолитических и
желчегонных средств). Аллергические реакции, по-видимому, связаны с
действием продуктов распада гельминтов. Противопоказан хлоксил при
заболеваниях печени, декомпенсации сердца, беременности.
При лечении фасциолеза наибольшей эффективностью обладают битионол и эметина гидрохлорид (вводят подкожно).
При парагонимозе препаратом выбора является битионол (принимают внутрь). Из побочных эффектов иногда наблюдается диарея.
В отношении фармакотерапии цестодозов, имеющих
внекишечную локализацию, ситуация изменилась, так как появились первые
эффективные препараты. Так, при эхинококкозе положительный результат
дает применение указанных выше имидазольных производных альбендазола и
мебендазола.
Препараты
Название | Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь введения | Форма выпуска |
Мебендазол – Mebendazolum | Внутрь 0,01 г | Таблетки по 0,1 г |
Пиперазина адипинат – Piperazini adipinas | Внутрь 1,5-2 г | Таблетки по 0,2 и 0,5 г |
Нафтамон – Naphthammonum | Внутрь 5 г (10 таблеток) | Таблетки, покрытые оболочкой (таблетки нафтамона «К»), по 0,5 г; таблетки, растворимые в кишечнике, по 0,5 г |
Фенасал – Phenasalum | Внутрь 2 г | Таблетки по 0,25 г |
Аминоакрихин – Aminoacrichinum | Внутрь 0,3-0,4 г | Порошок; таблетки (драже) по 0,1 г |
Дитразина цитрат – Ditrazini eitras | Внутрь 0,002 г/кг | Порошок; таблетки по 0,05 и 0,1 г |
Празиквантель – Praziquantel | Внутрь 0,025-0,04 г/кг | Таблетки по 0,6 г |
Антимонила натрия тартрат – Stibii et Natrii tartras | Внутривенно 0,001- 0,0012 г/кг (в виде 1% раствора) | Порошок |
Хлоксил – Chloxylum | Внутрь по 0,06 г/кг | Порошок |
Источник
Противогельминтные средства – это препараты для лечения заболеваний, вызываемых паразитарными червями и их личинками. Паразитарные черви делятся на круглые (нематоды), ленточные (цестоды) и плоские, или сосальщики (цес- тоды). Цель применения этих препаратов заключается в вызове гибели гельминтов или в парализации их мускулатуры с последующим выводом через пищеварительный канал.
Существует несколько принципов классификации этих средств. По спектру действия
1. Средства сверхширокого спектра действия – альбендазол.
2. Средства широкого спектра действия – мебендазол, карбендацим (медамин), прази- квантел.
3. Средства, применяемые при кишечных гельминтозах:
3.1. Средства, применяемые при кишечных нематодозах, – левамизол, пирантел, пиперазина адипинат, Дифезил, цветки цитварного полыни (цитварное семян).
3.2. Средства, применяемые при кишечных цестодозах, – никлозамид (фена- сал), оксиклозамид, рафоксанид.
4. Средства, применяемые при внекишечных гельминтозах – дитразин цитрат, антимонил натрия тартрат, эметином гидрохлорид.
По механизму действия
1. Поражают внешнюю оболочку гельминтов – ананасовый сок;
2. Угнетают подвижность гельминтов путем воздействия на нервно-мышечную передачу – пирантел, пиперазин, дитразин, левамизол, празиквантел, никлозамид (фенасал) и др.
3. Влияют на энергетические процессы гельминтов – левамизол, мебендазол и др.
Противогельминтные средства сверхширокого спектра действия
Альбендазол является производным карбаматбензимидазолу.
Фармакокинетика. Препарат плохо растворим в воде, накапливается в тканях и органах гельминтов, незначительная часть всасывается и выводится преимущественно с желчью.
Фармакодинамика. Механизм действия – угнетение полимеризации белка гельминтов ту- Булин, что способствует нарушению метаболизма и гибели паразитов.
Показания: нематодозы, цестодозы, трематодозы.
Побочное действие в первые 3 дня практически нет побочных эффектов, с увеличением срока приема наблюдаются желудочно-кишечные расстройства.
Противопоказания: беременность.
Противогельминтные средства широкого спектра действия
Др этой группе относятся производные карбаматбензимидазолу и изохинолинпиперазину.
производные карбаматбензимидазолу
Мебендазол (вермокс)
Фармакокинетика. При обычном режиме питания в кишечнике абсорбируется слабо (5-10%) и действует преимущественно на кишечные формы гельминтов. Чтобы улучшить адсорбування в случае внекишечных гельминтозов препарат нужно принимать в виде суспензии в подсолнечном масле. В крови 90 % вещества связывается с белками плазмы, метаболизируется в печени. Концентрация в крови достигает максимума через 2-4 ч. Выводится преимущественно фекалиями и мочой в форме декарбоксильованого деривационного.
Фармакодинамика. Механизм действия заключается в соединении с тубулином – главным белком митотического аппарата гельминтов, что приводит к нарушению его полимеризации и образования микротрубочек. В результате тормозится всасывание и транспорт веществ, нарушается обмен глюкозы и образования АТФ. В результате возникает аутолиз пищеварительного канала гельминта и его гибель.
Показания: кишечные нематодозы (аскаридоз, энтеробиоз, анкилостомидоз, трихоцефалезом, стронгилоидоз, трихостронгилоидоз, некатороз) кишечные цестодозы (тениоз, тениаринхоз, гименолепидоз) внекишечными нематодозы (филяриоз), внекишечными цестодозы (эхинококкоз).
Дозы и способ применения. Во время лечения не требуется придерживаться специальной диеты и принимать слабительные средства. Таблетки принимают после еды, не разжевывая, запивая водой. Чаще всего мебендазол назначают по 100 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней (анкилостомидоз, трихоцефалезом – по 0,1 г 3 раза иа сутки в течение 5-12 дней). Препарат имеет определенную активность в случаях трематодозах печени и цестодозы кишок. У больных энтеробиоз эффективные короткие курсы (по 0,1 г однократно), а при интенсив инвазии власоглава дозу можно удвоить. Повторное применение возможно через 2 недели. Больным эхинококкоз назначают длительные курсы (50 мг / кг в течение 14 дней), больший эффект имеет препарат на ранних стадиях заболевания. Эффективно применение мебендазолу при латентном течении описторхоза.
Побочное действие аллергические реакции, головокружение, желудочно-кишечные расстройства, повышение активности ферментов печени, алопеция, угнетение кроветворения, анафилактический шок после прорыва кист эхинококка.
Противопоказания: беременность (в экспериментах на животных обнаружено тератоген- ный влияние), кормление младенцев, детям до 2 лет.
К средствам широкого спектра протигельминтнои действия принадлежит также карбендацим (медамин) и др.
производные изохинолинпиразину
Празиквантел (Бильтрицид)
Фармакокинетика. В кишечнике быстро абсорбируется, максимальная концентрация в крови достигается через 1,7-2,8 ч. Проникает в ткани, в том числе в ЦНС. Метаболизируется до 80% и выводится с мочой в виде метаболитов до 90% в течение суток.
Фармакодинамика. Механизм действия связан с тем, что празиквантел изменяет структуру клеточных мембран гельминтов и их ионных каналов, вызывает больше поступления ионов кальция в клетки, вследствие чего развивается спазм мускулатуры гельминтов. Кроме того, позже возникают деструктивные изменения в клетках гельминтов и через несколько дней наступает их лизис.
Показания: трематодозы (описторхоз, клонорхоза, парагонимоз, фасциольоз, метагонимоз, шистосомоз), цестодозы (тениоз, тениаринхоз, дифиллоботриоз, гименолепидоз), а также личиночные стадии цестод. Половозрелые трематоды чувствительны к препарату, чем их неполовозрелые формы.
Дозы и способ применения. Назначают внутрь: трематодоз – по 40 75 мг / кг на прием в течение 1 дня; шистосомоз – 20-60 мг / кг в 1-3 приема; парагонимоз – двухдневный курс, тениоз и тениаринхоз – однократное назначение 10 мг / кг обеспечивает дегельминтизацию почти в 10% случаев; дифиллоботриоз и гименолепидоз – по 25 мг / кг. Схему лечения цистицеркоза окончательно не разработано. Малоэффективен в случаях цистицеркоза мозга.
Празиквантел является одним из самых эффективных препаратов для лечения больных шистосомоз и трематодоз печени. Благодаря эффективности при однократном приеме и малой токсичности препарат считают перспективным для массового лечения больных трематодоз и цестодоз.
Противопоказания: цистицеркоз глаза, детям до 4 лет.
Побочное действие аллергические реакции, головная боль, головокружение, желудочно-кишечные расстройства, сонливость (во время приема препарата нельзя управлять автомобилем и заниматься операторской деятельностью), потенцирование действия средств, угнетающих ЦНС.
Средства, применяемые при кишечных нематодозах
производные имидазотиазолов
Левамизол (декарис) был введен в клиническую практику в 1970 году.
Фармакокинетика. Быстро абсорбируется в кишечнике (максимальный уровень в крови через 30 мин). Метаболизируется в печени. Выводится в течение 48 ч с мочой и кишки. Может выводиться через дыхательные пути.
Фармакодинамика. Блокирует сукцинатдегидрогеназу и фумаратредуктазы нематод, нарушая биоэнергетические процессы гельминтов. Кроме того, оказывает деполяризую- чей эффект на ганглиоподибни образования нематод, вызывая сначала контрактуры, а затем паралич мышц гельминтов. Чувствительными к левамизола есть аскариды, меньше – анкилостомы, а также трихостронгилы и угрица кишечная. Препарат обладает иммуномодулирующим действием, в связи с чем используется при иммунодефицитных состояниях, ревматоидном артрите и других коллагенозах.
Показания: аскаридоз (высокоэффективный), анкилостомидоз, стронгилоидоз.
Дозы и способ применения. При нормальной перистальтике кишечника одновременное назначение слабительных средств не требуется и парализованы нематоды выводятся из организма в течение 24 часов после приема препарата. Больным аскаридоз достаточно однократного приема 150 мг препарата, что позволяет применять его для массовой дегельминтизации. Для лечения при других нематодозах левамизол назначают в той же дозе в течение 2-3 дней, однако эффективность его не всегда достаточна.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату.
Побочное действие аллергические реакции, головная боль, головокружение, желудочно-кишечные расстройства, тахикардия, лейкопения.
производные пиримидина
Пирантела памоат (гельминтокс)
Фармакокинетика. В кишечнике абсорбируется плохо. В крови максимальная концентрация определяется через 1-4 ч. Метаболизируется в печени. После приема внутрь более 50 % дозы выводится с калом в неизмененном виде и около 7 % – с мочой в неизмененном виде или в виде метаболитов.
Фармакодинамика. Пирантел в организме гельминтов активирует высвобождение ацетилхолина, подавляет холинестеразу и стимулирует постсинаптические н-холинорецепторы, в результате чего возникает стойкая деполяризация постсинаптической мембраны, открываются ионные каналы и резко повышается поступление ионов натрия внутрь клетки. Таким образом, возникает нервно-мышечный блок в гельминтов.
Дозы и способ применения. Высокоэффективный по аскаридоза и энтеробиоза (однократно 10 мг / кг). Больным анкилостомидоз и трихостронгилоидоз вводят в течение 3 дней. Можно применять в случаях полиинвазий. Пригоден для массовой дегельминтизации (аскаридоз, энтеробиоз). Эффективен также по метагонимоз, некатороза, меньше – трихоцефалеза.
Противопоказания: гиперчувствительность, миастения.
Побочное действие аллергические реакции, желудочно-кишечные расстройства, повышение активности ферментов печени, головная боль, головокружение, сонливость, редко – кожная сыпь, нарушения слуха, парестезии.
производные пиперазина
пиперазина адипинат
Фармакокинетика. В кишечнике абсорбируется на 20-40 %, после чего частично (25%) инактивируется. Выводится с мочой, а большая часть, не адсорбувалася – в неизмененном виде с калом.
Фармакодинамика. Действует как ГАМК-агонист, нарушает функцию нервно-мышечной системы гельминтов, вызывает периферический паралич, в результате чего они теряют способность удерживаться в кишечнике.
Показания. Различные формы нематодозов, но наиболее эффективен в отношении аскарид и остриц.
Дозы и способ применения. Назначают по 1,5-2 г два раза в сутки в течение 2 дней. В случае массовой дегельминтизации суточную дозу можно принимать однократно. Для лечения больных энтеробиоз по 1 г по 3-4 раза в сутки в течение 3-5 дней проводят 2-3 цикла с интервалом между ними 7 дней. Пиперазина адипинат у человека активизирует перистальтику кишечника, поэтому его можно применять без слабительных средств.
Побочное действие аллергические реакции, ухудшение аппетита, желудочно-кишечные расстройства, кожные высыпания (редко), у больных с недостаточностью почек – нейротоксические осложнения (мышечная слабость, тремор, эйфория, галлюцинации, ухудшение зрения, нарушение координации движений). Усиливает экстрапирамидные расстройства во время приема нейролептиков.
Противопоказания: гиперчувствительность к препарату, недостаточность печени, почек, органические заболевания центральной нервной системы.
Хорошо известным средством, позаимствованным традиционной медициной с народной, есть цветка цитварного полыни (цитварное семян).
Фармакокинетика. Действующей основой является сантонин, который влияет на половозрелые аскариды. Другие нематоды чувствительны к этому средству.
Показания: аскаридоз. Перед приемом семена тщательно измельчают, принимают в смеси с сахаром, медом или вареньем два дня, затем – солевое слабительное.
Побочное действие тошнота, рвота.
Средства, применяемые при кишечных цестодозах
Салициланилиды (производные фенола)
Никлозамид (фенасал) является основным средством для лечения при кишечных цестодозах, рядом с празиквантелом.
Фармакокинетика. Из кишечника практически не абсорбируется.
Фармакодинамика. Угнетает окислительное фосфорилирование в цестод, что приводит к параличу гельминтов и разрушения их покровных тканей, снижая их устойчивость к воздействию протеолитических ферментов пищеварительного тракта. Имеет тениецидний, но не овоцидным эффект.
Показания: тениоз, тениаринхоз, дифиллоботриоз, гименолепидоз.
Дозы и способ использования. Во избежание всасывания препарата в кровь за 1-2 дня до лечения назначают жидкую обезжиренную легкоусвояемую пищу и натрия гидрокарбонат. Больным тениаринхоз и дифиллоботриоз препарат назначают однократно натощак или вечером вместе с 3 г натрия гидрокарбоната. Больные тениоз принимают натощак фенасал в дозе 2 г, а через 2 ч – солевое слабительное (чтобы предотвратить цистицеркоза). Для лечения по поводу гименолепидоза проводят два четырехдневные курсы с интервалом 4 дня.
Побочное действие высыпания на коже, атопический дерматит, тошнота, рвота, кишечная колика.
Противопоказания: беременность, язвенная болезнь, нарушение функции печени и почек.
Аналогами никлозамид является оксиклозамид , рафоксанид и др.
Ранее для лечения больных цестодоз применяли экстракт мужского папоротника и семена тыквы, которые сейчас изъяты из использования.
Средства, применяемые при внекишечных гельминтозах
Производные пиперазина.
дитразин цитрат
Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте, а также через кожу и конъюнктиву глаза. Распределяется во многих органах и тканях. Частично метаболизируется, выделяется почками как в неизмененном виде, так и в виде продуктов биотрансформации. Период полувыведения 8:00.
Фармакодинамика. Активный против филярий, которые циркулируют в крови и лимфатических сосудах. Взрослые самки под влиянием препарата утрачивают способность давать потомство или погибают. Считают, что средство снижает способность филярий противостоять фагоцитоза и нарушает нервно-мышечную систему. Достаточный терапевтический эффект обеспечивается только на ранних стадиях заболевания.
Показания: является высокоэффективным средством для лечения больных филяриоз, особенно вухерериоз и бругиоз. Более чувствительны к нему микрофилярии.
Дозы и способ использования. Назначают внутрь. Взрослым 1-й день – 0,05 г однократно (после еды), 2-й день – 0,05 г каждые 8:00, 3-й день – 0,1 г каждые 8:00, далее – 6-9 мг / кг в сутки в 3 приема.
Побочное действие отеки, боль в суставах, тошнота, рвота, головокружение, повышение температуры тела, воспалительная реакция в тканях вокруг погибших микрофилярий, помутнение стекловидного тела глаза с ухудшением или потерей зрения.
Противопоказания: онихоцеркоз глаза.
Для лечения больных шистосомоз назначают соединения сурьмы (сурьмы), в частности антимонил натрия тартрат (винносурмьянонатриева соль). Механизм действия блокада сульфгидри