Противопоказания химиотерапии при раке прямой кишки

Противопоказания к химиотерапии развиваются в результате наличия хронических заболеваний и патологий, при которых любые химиотерапевтические препараты будут оказывать больше вреда, чем пользы. Перед назначением курса противоопухолевой терапии, пациента тщательно обследуют, что необходимо для выявления возможных осложнений. Даже самый здоровый и крепкий организм страдает от химии, а при наличии противопоказаний может развиться преждевременный летальный исход.

Принцип воздействия химиотерапии на организм

По своей природе химиопрепараты являются ядами, с помощью которых уничтожаются раковые клетки. Это достигается за счет пагубного воздействия медикаментов, которое осуществляется в несколько этапов:

Разрушают оболочки клеточных структур, меняя форму клеток и размер.
Тормозят процессы деления и делают их невозможными, внося коррективы в работу ДНК молекул, делая их неполноценными.
Нарушают все обменные процессы внутри клетки, приводя ее к нежизнеспособности.

Принцип воздействия на организм может иметь два направления, что обусловлено особенностью препаратов:

Цитостатический – препараты этой группы замедляют процессы деления раковых клеток, что помогает притормозить развитие опухолевого процесса. Такая химиотерапия направлена на снижение агрессивности опухоли до тех пор, пока не будет разработан четкий план дальнейшего лечения. Этот метод эффективен перед трансплантацией костного мозга и в качестве паллиативной терапии.
Цитотоксический – препараты данной группы обладают свойствами не только нарушать обменные процессы в раковых клетках и препятствовать их размножению, но и способствуют их полному расщеплению. Механизм воздействия обусловлен сложным процессом угнетения и уничтожения онко клеток.

К сожалению, все химиотерапевтические препараты, независимо от группы и механизма воздействия, не способны действовать избирательно. Даже самые инновационные технологии не позволяют воздействовать на раковые клетки избирательно, не затрагивая остальных здоровых клеток организма. Это в свою очередь формирует ряд патологических последствий, которые проявляются в виде побочных реакций:

сильная тошнота, рвота, расстройство стула;
полное отсутствие аппетита;
снижение подвижности;
мышечные боли;
сильное головокружение и мигренеподобные боли в голове;
сонливость и слабость;
нарушение работы отдельных органов и систем;
коматозное состояние.

Противопоказания к химиотерапии Сильная тошнота, рвота, расстройство стула – побочные эффекты химиотерапии

Самым опасным следствием химиотерапии является летальный исход, когда организм человека не способен справиться с высокотоксичным воздействием. Дабы избежать преждевременной смерти, больного предварительно готовят к химиотерапии, оценивая возможные риски и последствия, что помогает составить прогноз, а также предугадать течение реабилитационного периода.

Подготовка к химиотерапии включает полное медицинское обследование, что помогает определить «слабые» места организма, которыми являются хронические заболевания и нарушения в работе органов и систем. В некоторых случаях химиотерапия не может использоваться по причине развития противопоказаний. Если риск ожидаемого вреда выше потенциальной пользы, то борьбу с раковыми клетками ведут локально или дают организму отсрочку до тех пор, пока его основные функции не придут в норму.

Виды противопоказаний к проведению химиотерапии

Существует два типа противопоказаний, которые исключают возможность проведения химиотерапии:

Относительные – основываются на низких показателях крови или нарушении работы второстепенных органов, что можно поправить в течение определенного времени с помощью медикаментозной терапии. Больному дают отсрочку до тех пор, пока все показатели не будут соответствовать предельно допустимым нормам, разрешенным для проведения химиотерапии.
Абсолютные – заключаются в наличии серьезных отклонений в виде хронических заболеваний и аутоиммунных процессов, состояние которых невозможно контролировать. Пациенту назначается паллиативная терапия, направленная на облегчение состояния. Дальнейшее лечение рака с помощью химиотерапии невозможно по показаниям.

Противопоказания к химиотерапии Относительные противопоказания основываются на низких показателях крови

Абсолютные и относительные противопоказания выявляются в ходе комплексного обследования пациента.

Относительные противопоказания

Отклонениями, которые можно устранить с помощью различных способов, считают:

Иммунодефицитные состояния – устраняются с помощью введения иммуностимуляторов, способных повысить естественные защитные свойства организма.
Низкий гемоглобин – купируется с помощью нормализации питания и переливания крови, обогащенной эритроцитами.
Высокие показатели лейкоцитов – устраняется с помощью фильтрации собственной крови, пропуская ее через специальный фильтр, удерживающий исключительно лейкоцитарные клетки.
Низкие показатели тромбоцитов – нормализуются с помощью переливания тромбоцитарной массы или обогащения собственной плазмы крови тромбоцитами.
Ревматоидный артрит – снижение его проявления осуществляется с помощью комплексного лечения.
Возраст после 55 лет – состояние пациента можно стабилизировать с помощью поддерживающих препаратов, нормализующих показатели крови, давления и работу всех внутренних органов.
Использование противоэпилептических препаратов и других медикаментов на постоянной основе, что недопустимо при одновременном введении химии – пациенту предлагают на некоторое время отказаться от приема привычных лекарств, купируя всевозможные приступы по мере их возникновения.
Наличие респираторных заболеваний и болезней в острой форме – назначают комплексное лечение, с помощью которого болезнь излечивают, после чего назначают химию.

Организм пациента должен быть подготовлен. При наличии различных воспалительных процессов и болезней иммунитет патологически ослаблен, что не позволит бороться с последствиями химии.

Абсолютные противопоказания

Категорически запрещено использовать химиотерапию при наличии таких заболеваний, как:

Хронические заболевания и патологии развития печени и почек – эти органы будут подвержены повышенной нагрузке при выведении химиопрепаратов из организма, а при наличии их затрудненной работы без нагрузки, это может спровоцировать полный их отказ и летальный исход.
Хронические воспалительные процессы в организме, которые не поддаются лечению – под воздействием химии защитные свойства организма резко снижаются, что может спровоцировать увеличение масштаба воспаления.
Стремительное ухудшение состояния пациента, который находится на аппаратах искусственного поддержания жизнеобеспечения.
Наличие обширных очагов закупорки желчных протоков и язвенная болезнь желудка – при проведении химии патологии могут обостриться, а сниженные показатели крови спровоцируют развитие обширного кровотечения и летальный исход.
Инфаркт и предынфарктное состояние сосудов головного мозга – мозговые кровоизлияния чреваты развитием отека головного мозга, что может спровоцировать противоопухолевая терапия.
Сердечно-сосудистые заболевания, включая тромбоэмболию сосудов – при воздействии химии сердечно-сосудистая система будет приспосабливаться к новым изменениям, поэтому при снижении эластичности сосудов и при наличии тромбов высок риск для жизни.
Наличие хронических заболеваний, требующих постоянного использования определенных категорий препаратов, несовместимых при одновременном использовании с химиотерапией.
Патологии сердца, наличие ранее перенесенных инфарктов и инсультов.
Беременность – при наличии беременности оценивают возможные риски для жизни матери и ребенка. В большинстве случаев женщине предлагают сделать аборт, поскольку токсическое воздействие химии на организм способно вызвать уродства плода и мертворождение. Как показывает статистика, у женщин онкология может быть спровоцирована гормональными изменениями, что характерно для периода беременности.

Противопоказания к химиотерапии Хронические заболевания и патологии развития печени и почек являются противопоказаниями к химиотерапии

Если консилиум врачей пришел к выводу, что химиотерапия способна оказать больше вреда для организма и является неэффективной в отношении данного вида опухоли, химиотерапию не используют. На основании полученных данных о состоянии организма будет разработана и подобрана индивидуальная методика борьбы с раком, с помощью которой удастся продлить жизнь пациенту.

Источник

Противопоказания химиотерапии при раке прямой кишки

Хотя ведущим методом лечения при раке прямой кишки является хирургическая операция, химиотерапия применяется в рамках комбинированного лечения при местнораспространенных и метастатических формах заболевания. Она преследует следующие цели:

Системное воздействие на опухоль с целью уничтожения/уменьшения метастазов, в том числе микрометастазов, которые могут пока никак не обнаруживаться.
Приостановить рост опухоли на максимальный период.
Перевести неоперабельные опухоли в резектабельное состояние для последующей попытки радикального удаления.

Долгое время для химиотерапевтического лечения рака прямой кишки применялся 5-фторурацил. Он и сегодня не утратил своей актуальности, но применяют его совместно с препаратами других групп:

Препараты платины третьего поколения — оксалиплатин.
Антагонисты пиримидинов — капецитабин.
Капмтотецины — иринотекан.

Необходимый объем исследований

Перед началом лечения необходимо установить стадию заболевания и тип злокачественного новообразования, поскольку от этого будет зависеть тактика ведения пациента. Необходимо проведение комплексного обследования, включающего в себя следующие процедуры:

Тотальная колоноскопия, а при ее невозможности ректо- и сигмоскопия. Позволяют визуализировать опухоль, оценить риск развития осложнений (перфорация, кровотечение) и взять материал для гистологии. Без данных этого анализа не рекомендуется начинать планирование лечения.
МРТ органов малого таза позволяет определить глубину инвазии опухоли и состояние регионарных лимфатических узлов. Данное исследование необходимо для планирования хирургического и химиолучевого лечения.
КТ органов брюшной и грудной полости — поиск отдаленных метастазов.
УЗИ брюшной полости, проводится с аналогичной целью.
Определение уровня онкомаркеров СА 19-9 и РЭА. Необходимо для оценки эффективности лечения, контроля рецидива и прогрессирования заболевания.

Также полученный опухолевый материал подвергается иммуногистохимическому и молекулярно-генетическому исследованию для решения вопроса о необходимости назначения дополнительных таргетных препаратов.

Противопоказания к химиотерапии

Гиперчувствительность к химиопрепаратам.
Уровень лейкоцитов ниже 5*109 для 5ФУ и ниже 2 для оксалиплатина, количество тромбоцитов меньше 10*1010.
Печеночная и почечная недостаточность.
Сепсис и другие тяжелые системные инфекции.
Беременность. И кормление грудью.
Наличие периферической сенсорной нейропатии до начала химиотерапевтического лечения с помощью оксалиплатина.

Противопоказания химиотерапии при раке прямой кишки

Показания к химиотерапии

Химиотерапия проводится, когда необходимо решить следующие задачи:

Уменьшение объема опухоли на предоперационном этапе.
Уничтожение оставшихся злокачественных клеток после оперативного лечения, в том числе микрометастазов.
Приостановление роста злокачественного новообразования.
Снижение риска рецидива и прогрессирования рака прямой кишки.

Лечение рака прямой кишки по стадиям

При первой стадии рака прямой кишки проводятся органосохраняющие щадящие операции. Химиотерапия не показана.

При 2 стадии проводят хирургическое лечение в объеме резекции или экстирпации прямой кишки совместно с удалением параректальной клетчатки и регионарных лимфатических узлов. Если при последующем гистологическом исследовании обнаруживаются опухолевые клетки в краях отсечения и удаленных лимфатических узлах, лечение дополняют химиолучевой терапией с фторпиримидинами. Адъювантная (предоперационная) химиотерапия не показана.

Лечение рака прямой кишки 3 стадии начинается с адъювантной химиолучевой или лучевой терапии и только через 6-8 недель после окончания первого этапа решается вопрос о хирургической операции. При локализованных опухолях проводят радикальные операции. При изначально неоперабельных опухолях делается попытка радикального лечения, или проводят паллиативные операции, паллиативную химиотерапию или продолжают лучевую терапию.

Лечение 4 стадии рака прямой кишки будет зависеть от количества, размеров и места локализации отдаленных метастазов. При единичных резектабельных метастазах возможно проведение радикальной операции. В остальных случаях назначается химиотерапия и после нескольких курсов оценивается состояние опухоли и делается попытка ее удаления. Если это невозможно, проводят поддерживающее и симптоматическое лечение.

Виды химиотерапии

Адъювантная химиотерапия при раке прямой кишки

Адъювантная или профилактическая химиотерапия применяется после радикальной операции при местнораспространенных опухолях, а также при наличии регионарных метастазов. Продолжительность такого лечения должна составлять не менее 6 месяцев.

Минимальным вариантом адъювантной химиотерапии при раке прямой кишки являются схемы, включающие в себя фторпиримидины. В основном применяется схема клиники Мейо, которая предполагает применение лейковарина с фторурацилом. Препараты вводятся в течение 5 дней, после чего делают перерыв. Следующий курс начинают на 29 день. Также используются другие схемы лечения с увеличенным содержанием лейковарина и 5-фторурацина (Roswell Park, AIO, модификации LV5FU или De Gramont).

Оптимальным вариантом адъювантной химиотерапии является назначение оксалиплатина с фторпинимидинами по режимам FOLFOX (оксалиплатин, лейковарин, 5-фторурацил) или XELOX (оксалиплатин и капецитабин). Если на фоне данного лечения развиваются симптомы нейротоксичности, препараты платины отменяют и лечение продолжают монотерапией фторпиримидинами.

На этапе адъювантной химиотерапии таргетное лечение моноклональными антителами не проводится.

Предоперационная (неоадъювантная) химиотерапия

Неоадъювантная химиотерапия рака прямой кишки показана при лечении метастатических и диссеминированных форм заболевания. Хирургическое удаление метастазов существенно улучшает прогноз больных и увеличивает пятилетнюю выживаемость до 30-40%, а при радикальном удалении этот показатель увеличивается до 60%.

К сожалению, радикальные операции на 4 стадии можно провести лишь 10-20% больных, в остальных случаях процесс неоперабельный. Чтобы помочь таким пациентам, назначают неоадъювантную химиотерапию. Ее целью является повышение резектабельности опухоли и/или продление жизни больному. В рамках неоадъювантной химиотерапии используются комбинации FOLFOX, XELOX, FOLFIRI.

Химиотерапия колоректального рака с отдаленными метастазами

При изначально резектабельных опухолях используются следующие тактики:

Хирургическое удаление метастазов с последующей химиотерапией по режиму FOLFOX или XELOX.
Периоперационная химиотерапия. Сначала идет три месяца химиотерапии, затем удаление метастазов, а потом еще 3 месяца химии.

Если метастазы нерезектабельны, или потенциально резектабельны, проводится химиотерапия по режимам FOLFOX, XELOX, FOLFIRI (иринотекан, лейковарин, 5-ФУ) до перевода метастазов в резектабельное состояние. Если не выявлены мутации в гене RAS, к первым двум схемам возможно добавление таргетных анти-EGFR препаратов.

Также для улучшения качества лечения могут применяться следующие варианты:

Добавление к двухкомпонентных химиотерапевтическим схемам бевацизумаба (без учета мутации RAS).
Применение тройной комбинации FOLFOXIRI, в ряде случаев ее усиливают моноклональными антителами. Однако такой режим довольно токсичен и требует тщательного контроля.

Химиолучевая терапия рака прямой кишки

Интенсивные курсы химиолучевой терапии (ХЛТ) могут стать альтернативой хирургической операции у пациентов с локализованной и местнораспространенной опухолью прямой кишки. Пока такое лечение не утверждено в протоколах, но ведутся клинические испытания (IWWD) направленные на изучение данного вопроса и расширение показаний для безоперационной терапии.

Противопоказания химиотерапии при раке прямой кишки

В настоящее время ХЛТ применяться в рамках комбинированного лечения, на дооперационном или послеоперационном этапе. Проводится дистанционная лучевая терапия в разовой дозе 2 Гр до суммарной очаговой дозы на зону регионарных метастазов 44 Гр, на опухоль 50-60 Гр, в зависимости от локализации и степени распространения опухоли. Облучение проводится курсами по 5 дней с перерывом в 2 дня. Параллельно с этим проводится химиотерапия фторпиримидинами (монотерапия), или совместно с оксалиплатином.

Таргетная терапия при раке прямой кишки

Таргетная терапия — это лечение, основанное на воздействии на молекулярные мишени, которые играют ключевую роль в патогенезе злокачественного новообразования. Таких мишеней известно очень много. В рамках лечения рака прямой кишки наибольший интерес представляют ингибиторы эпидермального фактора роста EGFR и сосудистого фактора роста.

Рецепторы EGFR располагаются на клеточных мембранах и при контакте с эпидермальным фактором роста запускают каскад химических реакций, которые регулируют процессы клеточного роста и размножения. Если блокировать этот рецептор с помощью антител, передача сигнала станет невозможной, и процесс пролиферации остановится.

Такими блокаторами при лечении рака прямой кишки выступают два препарата: цетуксимаб и панитумумаб. Их назначение улучшает ответ опухоли на химиотерапию и увеличивает время до прогрессирования рака.

Однако такое лечение показано не всем. Например, при мутации в гене KRAS, в большом количестве начинают синтезироваться сигнальные молекулы, которые занимают промежуточное положение при передаче сигнала от рецептора EGFR до ядра, поэтом его блокирование не приведет к улучшению ситуации. Поэтому при наличии данной мутации, лечение антителами к EGFR не показано.

Второй мишенью является сосудистый фактор роста. Опухоль стимулирует рост кровеносных сосудов за счет выделения большого количества эндотелиального фактора роста. Бевацизумаб блокирует его и нарушает рост новых кровеносных сосудов, тем самым лишает опухоль полноценного питания и способности к гематогенному метастазированию.

Осложнения и методы их предотвращения

Тошнота и рвота. Для предотвращения и купирования этих проявления назначаются различные антиэметики, например, дексаметазон, блокаторы серотонина и др.
Диарея. Для восполнения жидкости назначается регидратационная терапия, для купирования диареи применяются препараты, действующие на моторную функцию кишечника (лоперамид, аттапульгит), для уменьшения болевого синдрома используются спазмолитики и анальгетики.
Мукозит — специфическое воспаление полости рта. Для его устранения используются дезинфицирующие растворы местного действия, обволакивающие и ранозаживляющие средства, а также анальгетики.
Миелотоксичность. При существенном угнетении кроветворения необходима коррекция доз цитостатиков.
Дерматотоксичность, которая проявляется в виде очагов сыпи, гиперпигментации или зуда. Также может быть ладонно-подошвенный синдром, с покраснением, отеком и зудом кожи рук и стопы. При развитии такого осложнения требуется снижение дозы химиотерапевтических препаратов или их отмена.

Критериями эффективности химиотерапии является уменьшение размеров опухоли по данным объективного обследования: КТ, МРТ, УЗИ.

Источник