Противопоказания к химиотерапии лейкоциты

Противопоказания к химиотерапии развиваются в результате наличия хронических заболеваний и патологий, при которых любые химиотерапевтические препараты будут оказывать больше вреда, чем пользы. Перед назначением курса противоопухолевой терапии, пациента тщательно обследуют, что необходимо для выявления возможных осложнений. Даже самый здоровый и крепкий организм страдает от химии, а при наличии противопоказаний может развиться преждевременный летальный исход.

Принцип воздействия химиотерапии на организм

По своей природе химиопрепараты являются ядами, с помощью которых уничтожаются раковые клетки. Это достигается за счет пагубного воздействия медикаментов, которое осуществляется в несколько этапов:

1. Разрушают оболочки клеточных структур, меняя форму клеток и размер.
2. Тормозят процессы деления и делают их невозможными, внося коррективы в работу ДНК молекул, делая их неполноценными.
3. Нарушают все обменные процессы внутри клетки, приводя ее к нежизнеспособности.

Принцип воздействия на организм может иметь два направления, что обусловлено особенностью препаратов:

1. Цитостатический – препараты этой группы замедляют процессы деления раковых клеток, что помогает притормозить развитие опухолевого процесса. Такая химиотерапия направлена на снижение агрессивности опухоли до тех пор, пока не будет разработан четкий план дальнейшего лечения. Этот метод эффективен перед трансплантацией костного мозга и в качестве паллиативной терапии.
2. Цитотоксический – препараты данной группы обладают свойствами не только нарушать обменные процессы в раковых клетках и препятствовать их размножению, но и способствуют их полному расщеплению. Механизм воздействия обусловлен сложным процессом угнетения и уничтожения онко клеток.

К сожалению, все химиотерапевтические препараты, независимо от группы и механизма воздействия, не способны действовать избирательно. Даже самые инновационные технологии не позволяют воздействовать на раковые клетки избирательно, не затрагивая остальных здоровых клеток организма. Это в свою очередь формирует ряд патологических последствий, которые проявляются в виде побочных реакций:

• сильная тошнота, рвота, расстройство стула;
• полное отсутствие аппетита;
• снижение подвижности;
• мышечные боли;
• сильное головокружение и мигренеподобные боли в голове;
• сонливость и слабость;
• нарушение работы отдельных органов и систем;
• коматозное состояние.

Сильная тошнота, рвота, расстройство стула – побочные эффекты химиотерапии

Самым опасным следствием химиотерапии является летальный исход, когда организм человека не способен справиться с высокотоксичным воздействием. Дабы избежать преждевременной смерти, больного предварительно готовят к химиотерапии, оценивая возможные риски и последствия, что помогает составить прогноз, а также предугадать течение реабилитационного периода.

Подготовка к химиотерапии включает полное медицинское обследование, что помогает определить «слабые» места организма, которыми являются хронические заболевания и нарушения в работе органов и систем. В некоторых случаях химиотерапия не может использоваться по причине развития противопоказаний. Если риск ожидаемого вреда выше потенциальной пользы, то борьбу с раковыми клетками ведут локально или дают организму отсрочку до тех пор, пока его основные функции не придут в норму.

Виды противопоказаний к проведению химиотерапии

Существует два типа противопоказаний, которые исключают возможность проведения химиотерапии:

1. Относительные – основываются на низких показателях крови или нарушении работы второстепенных органов, что можно поправить в течение определенного времени с помощью медикаментозной терапии. Больному дают отсрочку до тех пор, пока все показатели не будут соответствовать предельно допустимым нормам, разрешенным для проведения химиотерапии.
2. Абсолютные – заключаются в наличии серьезных отклонений в виде хронических заболеваний и аутоиммунных процессов, состояние которых невозможно контролировать. Пациенту назначается паллиативная терапия, направленная на облегчение состояния. Дальнейшее лечение рака с помощью химиотерапии невозможно по показаниям.

Относительные противопоказания основываются на низких показателях крови

Абсолютные и относительные противопоказания выявляются в ходе комплексного обследования пациента.

Относительные противопоказания

Отклонениями, которые можно устранить с помощью различных способов, считают:

1. Иммунодефицитные состояния – устраняются с помощью введения иммуностимуляторов, способных повысить естественные защитные свойства организма.
2. Низкий гемоглобин – купируется с помощью нормализации питания и переливания крови, обогащенной эритроцитами.
3. Высокие показатели лейкоцитов – устраняется с помощью фильтрации собственной крови, пропуская ее через специальный фильтр, удерживающий исключительно лейкоцитарные клетки.
4. Низкие показатели тромбоцитов – нормализуются с помощью переливания тромбоцитарной массы или обогащения собственной плазмы крови тромбоцитами.
5. Ревматоидный артрит – снижение его проявления осуществляется с помощью комплексного лечения.
6. Возраст после 55 лет – состояние пациента можно стабилизировать с помощью поддерживающих препаратов, нормализующих показатели крови, давления и работу всех внутренних органов.
7. Использование противоэпилептических препаратов и других медикаментов на постоянной основе, что недопустимо при одновременном введении химии – пациенту предлагают на некоторое время отказаться от приема привычных лекарств, купируя всевозможные приступы по мере их возникновения.
8. Наличие респираторных заболеваний и болезней в острой форме – назначают комплексное лечение, с помощью которого болезнь излечивают, после чего назначают химию.

Абсолютные противопоказания

Категорически запрещено использовать химиотерапию при наличии таких заболеваний, как:

1. Хронические заболевания и патологии развития печени и почек – эти органы будут подвержены повышенной нагрузке при выведении химиопрепаратов из организма, а при наличии их затрудненной работы без нагрузки, это может спровоцировать полный их отказ и летальный исход.
2. Хронические воспалительные процессы в организме, которые не поддаются лечению – под воздействием химии защитные свойства организма резко снижаются, что может спровоцировать увеличение масштаба воспаления.
3. Стремительное ухудшение состояния пациента, который находится на аппаратах искусственного поддержания жизнеобеспечения.
4. Наличие обширных очагов закупорки желчных протоков и язвенная болезнь желудка – при проведении химии патологии могут обостриться, а сниженные показатели крови спровоцируют развитие обширного кровотечения и летальный исход.
5. Инфаркт и предынфарктное состояние сосудов головного мозга – мозговые кровоизлияния чреваты развитием отека головного мозга, что может спровоцировать противоопухолевая терапия.
6. Сердечно-сосудистые заболевания, включая тромбоэмболию сосудов – при воздействии химии сердечно-сосудистая система будет приспосабливаться к новым изменениям, поэтому при снижении эластичности сосудов и при наличии тромбов высок риск для жизни.
7. Наличие хронических заболеваний, требующих постоянного использования определенных категорий препаратов, несовместимых при одновременном использовании с химиотерапией.
8. Патологии сердца, наличие ранее перенесенных инфарктов и инсультов.
9. Беременность – при наличии беременности оценивают возможные риски для жизни матери и ребенка. В большинстве случаев женщине предлагают сделать аборт, поскольку токсическое воздействие химии на организм способно вызвать уродства плода и мертворождение. Как показывает статистика, у женщин онкология может быть спровоцирована гормональными изменениями, что характерно для периода беременности.

Хронические заболевания и патологии развития печени и почек являются противопоказаниями к химиотерапии

Если консилиум врачей пришел к выводу, что химиотерапия способна оказать больше вреда для организма и является неэффективной в отношении данного вида опухоли, химиотерапию не используют. На основании полученных данных о состоянии организма будет разработана и подобрана индивидуальная методика борьбы с раком, с помощью которой удастся продлить жизнь пациенту.

Химиотерапия при раке – одно из важнейших лечебных направлений. Однако специальные противоопухолевые препараты токсичны для организма, поэтому нередко вызывают различные побочные реакции.

При этом иногда такая терапия приносит больше урона, чем лечебного эффекта, так как не всегда новообразование чувствительно к медикаментам. Поэтому перед выполнением курса пациенту нужно полностью обследоваться, потому что химиотерапия показана далеко не всем больным.

Противопоказания

Относительные ограничения основываются на сниженных кровяных показателях, ухудшении функциональности некоторых органов, что возможно устранить медикаментозным лечением. Пациент получает отсрочку.

После нормализации состояния назначается химиотерапия. К таким ограничениям следует отнести:

• Ослабление иммунной системы. Для лечения применяются иммуностимуляторы, повышающие защитные свойства.
• Низкий уровень гемоглобина. При железодефицитной анемии назначается специальная диета, переливается богатая эритроцитами кровь.
• Чрезмерное количество лейкоцитов. В этом случае собственная плазма очищается специальным фильтром, который задерживает лейкоцитарные структуры.
• Тяжелую тромбоцитопению. Низкий уровень тромбоцитов улучшается переливанием или насыщением собственной крови этими тельцами.
• Ревматоидный артрит.
• Пожилой возраст. Агрессивное воздействие на иммунитет химиотерапии еще больше усугубляется при старческих изменениях, поэтому назначаются лекарственные препараты для нормализации функциональности внутренних органов, артериального давления, уровня сахара.
• Применение средств против эпилепсии или постоянный прием других медикаментов. На время курса лечения против рака нужно отказаться от других лекарств.
• Острые инфекционные патологии. Так как противоопухолевые препараты снижают защитные функции организма, данные средства нужно назначать только после полного устранения респираторных заболеваний, иначе может развиться смертельно опасный сепсис.

Еще существуют абсолютные противопоказания к выполнению химиотерапии. Категорически нельзя назначать курсы данного лечения при наличии хронических патологических процессов, серьезных нарушений функциональности почек, печени. Так как химиопрепараты выводятся с помощью этих органов, то при почечной или печеночной недостаточности лекарства накапливаются, отравляя организм.

Любые хронические воспаления тоже относятся к абсолютным запретам, так как из-за снижения иммунитета химиотерапия может привести к увеличению патологического очага. Нельзя назначать такое лечение тяжелым пациентам, находящимся на аппаратах жизнеобеспечения.

Запрещено проводить курсы противоопухолевых средств больным с язвой желудка, закупоркой желчевыводящих протоков, потому что вследствие снижения качества крови могут возникнуть серьезные кровотечения, грозящие смертельным исходом. Нельзя выполнять химиотерапию пациентам после инсульта, так как препараты способны вызвать повторное кровоизлияние, отечность головного мозга.

Категорически нельзя прибегать к такому лечению людям, которые перенесли инфаркт, пациент с тяжелыми патологиями сердца, дыхательной системы, с сосудистой тромбоэмболией. Еще одним запретом считается период беременности.

Нередко женщинам делают аборт. Такая радикальная операция объясняется тем, что препараты против злокачественного новообразования негативно воздействуют на развитие плода, приводя к выкидышам.

Перед проведением химиотерапии нужно полностью обследоваться, чтобы оценить риски. Если окажется, что данный вид лечения принесет больше вреда, то специалисты будут подбирать другой метод борьбы с раковой опухолью.

Чем опасна лейкопения?

Побочные действия свойственны всем видам противоопухолевого лечения, даже если оно проводится по современным стандартам. Большая часть осложнений, в том числе и связанных с подавлением кроветворения, таких как лейко- и нейтропения, развивается отсрочено, когда пациент уже не находится в условиях стационара, а выписан под амбулаторное наблюдение.

Лейкопенией называется такое состояние, которое характеризуется снижением уровня лейкоцитов в крови.

Лейкоциты – это белые кровяные тельца. Одна из разновидностей форменных элементов крови наряду с эритроцитами и тромбоцитами.

Главная функция лейкоцитов — это защита организма от инфекций, чужеродных белков и инородных тел, способных нанести ему вред и нарушить баланс биохимических реакций.

Содержание лейкоцитов в крови не является постоянным, оно динамически изменяется в течение дня в зависимости от времени суток и функционального состояния организма. Например, уровень лейкоцитов повышается не только во время наличия какого-либо воспаления в организме, но и обычно несколько повышается к вечеру, после приёма пищи, а также после физического и эмоционального напряжения.

Но мы говорим о тех случаях, когда количество лейкоцитов снижается.

Этому всегда имеется какая-то причина, в том числе это закономерное осложнение противоопухолевого лечения.

Почему это состояние имеет для нас значение?

Лейкоциты отвечают за иммунитет и сопротивление различным неблагоприятным факторам, поэтому при снижении их уровня в крови в первую очередь страдает «оборона» организма.

В этом случае человек становится более уязвим для любой инфекции: бактериальной, вирусной или грибковой.

В большинстве случаев при развитии инфекционных осложнений специализированное противоопухолевое лечение должно быть отложено. Следовательно, помимо главной опасности для человека, которая заключается именно в инфекционном процессе, мы еще сталкиваемся и с тем, что приходится откладывать лечение онкологического заболевания на неопределенный срок до тех пор, пока мы не разберемся с инфекцией.

Почему важно знать о лейкоцитарной формуле?

Существует так называемая лейкоцитарная формула, которая формируется из подвидов лейкоцитов: моноцитов, эозинофилов, базофилов, лимфоцитов и нейтрофилов.

Каждый из видов выполняет собственную специфическую для него функцию, хотя в основе лежат именно иммунные процессы.

Когда мы получаем результаты клинического анализа крови, уровень лейкоцитов в нем может быть нормальным, но какую часть от этого общего показателя составляет тот или иной подвид, сказать навскидку невозможно. При этом для планирования системного лечения это очень важно. Именно поэтому онкологи требуют, чтобы в анализах крови было указано абсолютное число всех подвидов лейкоцитов. Обращать на это внимание должен и пациент, когда получает результаты анализов.

Наибольший интерес для химиотерапевтов представляют нейтрофилы. Этот подвид лейкоцитов играет очень важную роль в защите организма от бактериальных и грибковых инфекций и сравнительно меньшую — в защите от вирусных инфекций. В противоопухолевой или антигельминтной защите нейтрофилы практически не играют роли, в этих процессах участвуют другие клетки.

При проведении химиотерапии уровень нейтрофилов критично важный показатель. Если количество нейтрофилов падает ниже 0,5х10*9/л, то нормальная микрофлора, которая присутствует, например, во рту или кишечнике, может вызывать инфекции. Если количество снижается до < 0,2х10*9/л, воспалительная реакция может быть подавлена, и обычные признаки воспаления – лейкоцитоз или лейкоциты в моче или в месте инфекции могут не наблюдаться. Острая тяжелая нейтропения, особенно при наличии другого фактора (например, онкологического заболевания и факта противоопухолевого лечения), существенно нарушает функцию иммунной системы и может привести к развитию молниеносных смертельных инфекций. Целостность кожи и слизистых оболочек, кровоснабжение тканей и питание пациента также влияют на риск развития инфекций.

Если же провести химиотерапию, несмотря на низкий уровень лейкоцитов в целом и нейтрофилов в частности, то это приведет к полному угнетению работы костного мозга, в котором у нас образуются и созревают клетки крови. Это гарантирует развитие всевозможных осложнений, с которыми придется долго и упорно бороться с вероятностью успеха 50/50. Поэтому лучше лечение отложить на неделю, чтобы дать организму самостоятельно восстановиться, чем провести цикл и потом вернуться к терапии в лучшем случае через месяц.

При лечении рака молочной железы, желудочно-кишечного тракта, онкогинекологических заболеваний, раке легкого и других опухолей применяются различные комбинации препаратов, которые обладают разной степенью токсичности.

Поэтому в каждом отдельном случае лечащий врач принимает решение о безопасности проведения очередного цикла химиотерапии индивидуально исходя из текущей ситуации.

Не стоит требовать и уговаривать лечащего врача провести лечение, несмотря на плохие результаты анализа крови. Врач в таком случае не хочет сделать вам хуже, а он реально оценивает риски и старается вас от них оградить.

Можно ли поднять уровень лейкоцитов и нейтрофилов?

Химиопрепараты – это токсичные вещества. К их применению существуют показания и противопоказания, потому что они могут как помочь пациенту, так и очень сильно навредить, если использовать их бездумно. Единственным подходящим и разумным методом повышения уровня лейкоцитов и нейтрофилов является ожидание.

Да, это действительно так.

Во-первых, потому что каждый организм имеет свои особенности и не всегда способен восстановиться к тому времени, которое предусмотрено рекомендациями.

Интервалы между циклами являются оптимальными, но при этом отклонение от сроков на 1-2 недели (иногда и больше, если потребуется) является допустимым, если имеются противопоказания к проведению химиотерапии.

Во-вторых, любые препараты, которые стимулируют повышение уровня лейкоцитов и нейтрофилов опасны тем, что после нескольких таких стимуляций резерв костного мозга может быть истощен, и после этого восстановление будет проходить намного дольше и будет сопряжено с возможными осложнениями.

Если лейко- и нейтропения постоянная, и организм не восстанавливается должным образом даже при увеличении интервалов между циклами, то назначаются специализированные препараты, которые должны применяться только под наблюдением врача в строго показанных ситуациях.

Любые так называемые иммуномодуляторы, стимуляторы иммунитета никакой пользы не принесут, эффекта от них не будет, потому что лейкоциты все равно будут снижаться на фоне химиотерапии, так и должно быть, но при этом такие препараты могут спровоцировать развитие нежелательных реакций.

Фебрильная нейтропения

Сочетание повышения температуры тела со снижением количества нейтрофилов носит термин фебрильной нейтропении. Это угрожающее жизни пациента состояние, внезапно и остро развивающееся у больных на фоне снижения числа циркулирующих в крови нейтрофилов ниже 0,5х10*9/л.

Критерии:

• количество нейтрофилов в периферической крови <0.5х109/л;
• двукратное за сутки повышение температуры тела >38.00С или однократное повышение температуры >38.30С при измерении температуры во рту. Это значит, что при измерении температуры в подмышечной впадине вас и вашего врача должна начать беспокоить температура выше 37.50С.

Основная проблема состоит в том, что врачам-онкологам очень трудно контролировать это осложнение и своевременно принимать необходимые меры, поскольку у большинства пациентов фебрильная нейтропения развивается в период, когда они уже не находятся в условиях стационара.

Поэтому пациент также должен быть внимателен к своему состоянию и своевременно принимать меры: связаться с врачом, как можно скорее сдать кровь и неукоснительно следовать тому, что рекомендует лечащий врач.

При повышении температуры тела выше 38.00С необходимо как можно скорее сдать клинический анализ крови. Это важно! Без его результата невозможно сказать наверняка есть ли фебрильная нейтропения у пациента, нужны ли какие-либо срочные мероприятия.

Помните, что это осложнение может обернуться большой бедой, если его не распознать и не начать вовремя лечить.

Если имеет место сочетание обоих критериев (количество нейтрофилов в периферической крови <0.5х10*9/л в сочетании с повышением температуры тела до 380-38.30С), необходимо как можно скорее связаться с лечащим врачом или обратиться в онкологическое учреждение по месту жительства.

В отсутствие своевременного лечения в течение 48 часов после развития фебрильной нейтропении летальный исход имеет место в 50% случаев! Даже при проведении антибактериальной терапии риск смертельного исхода сохраняется в 10% случаев.

Это говорит о том, что это очень опасное осложнение, нельзя относиться к нему легкомысленно.

Около 80 % фебрильных эпизодов на фоне сниженного уровня нейтрофилов в крови связаны с развитием инфекции, которая протекает с отсутствием классических симптомов (боль, гиперемия, отёк, жар), а основным критерием инфекционного процесса является высокая температура тела.

До последнего времени лихорадка, возникающая у больного с нейтропенией, являлась основанием для обязательной госпитализации и проведения лечения в стационаре. Однако в результате проведения клинических исследований была создана система оценки осложнений у больных с фебрильной нейтропенией. Врач согласно этой шкале считает баллы и может оценить существуют ли риски при проведении лечения амбулаторно.

Что рекомендуется делать пациентам, у которых развилось данное осложнение

1) При повышении температуры тела срочно сдать анализ крови. Сообщить лечащему врачу о результатах анализа.

При наличии критично низкого уровня лейкоцитов и нейтрофилов очередное введение химиопрепаратов будет отложено до момента полного восстановления.

2) Старайтесь придерживаться полноценного рациона, исключите сырые продукты (то есть мясо, рыбу, яйца, фрукты и овощи) – все продукты без исключения должны быть термически обработаны.

3) Соблюдайте режим работы и отдыха, не нагружайте себя, дайте возможность организму восполнить силы и энергию для скорейшего восстановления.

4) Тщательно соблюдайте личную гигиену, потому как любая инфекция может стать причиной ухудшения состояния.

5) Не посещайте места большого скопления людей без необходимости. Соблюдайте самоизоляцию. Это актуально не только во время нынешней пандемии, ведь риски присоединения инфекций во время фебрильной нейтропении колоссальные – даже ваши домочадцы могут представлять опасность, что уж говорить о большом количестве незнакомцев, например, в магазинах.

6) Если вы вынуждены посетить место с большим количеством людей, например, чтобы сдать анализ крови, то обязательно носите защитную маску. Старайтесь соблюдать дистанцию с окружающими.

К основным препаратам, которые используют при лечении фебрильной нетропении, относятся антибиотики, также используются специализированные препараты для стимуляции повышения уровня лейкоцитов и нейтрофилов – это колониестимулирующие факторы (Г-КСФ).

Эти препараты применяются для ускорения образования, созревания и выброса нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь, где они начинают выполнять свои функции и защищать организм.

Что следует знать пациентам о применении колониестимулирующих факторов

1) Применение Г-КСФ сразу после ХТ (в первые сутки) или на фоне ХТ строго запрещено, это может привести к развитию тяжелой лейко- и нейтропении. К сожалению, иногда такое происходит, поэтому пациенты тоже должны быть осведомлены, что так делать нельзя.

2) Применение этих препаратов должно быть прекращено как минимум за 48 часов до начала цикла химиотерапии.

3) Г-КСФ не применяются для лечения афебрильной нейтропении (то есть если уровень нейтрофилов низкий, но повышения температуры тела нет).

4) Не применяют их также при осложнениях и инфекциях, которые не связаны с нейтропенией (например, если развилась пневмония, но при этом уровень лейкоцитов и нейтрофилов в норме или повышен).

5) В некоторых случаях разрешается введение колониестимулирующих факторов с целью профилактики развития фебрильной нейтропении, если у пациента имеются факторы высокого риска развития этого осложнения. Наличие этих факторов должен перед каждым циклом химиотерапии оценивать лечащий врач.

Участие самого пациента в процессе лечения – это неоценимая помощь врачу в борьбе с онкологическим заболеванием. Когда пациент внимателен к себе, интересуется происходящим и стремится к командной работе с врачом, выполняя его рекомендации, то лечение проходит легче. И с осложнениями, которые, к сожалению, нередки, справляться тоже становится проще.

Источники литературы:

1. Пристман Т. Практическая химиотерапия / Пер. с англ. Под. ред. А.М. Гарина. – М.: Практическая медицина, 2011. – 192 с.
2. Корман Д. Б. Основы противоопухолевой терапии. – М.: Практическая медицина, 2006. – 512 с.
3. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под. ред. Н. И. Переводчиковой, В. А. Горбуновой. – 4-е изд., расширенное и дополненное. – М.: Практическая медицина, 2017. – 688 с.
4. Сакаева Д. Д., Орлова Р. В., Шабаева М. М. Практические рекомендации по лечению инфекционных осложнений фебрильной нейтропении и назначению колониестимулирующих факторов у онкологических больных. Злокачественные опухоли : Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2019 (том 9). С. 585–594.
5. https://rosoncoweb.ru/calculators/febrile_neutropenia/
6. (Общий алгоритм назначения Г-КСФ для профилактики фебрильной нейтропении (ФН) (на основании рекомендаций RUSSCO))