Противопоказания к химиотерапии лейкопения

Чем опасна лейкопения?

Побочные действия свойственны всем видам противоопухолевого лечения, даже если оно проводится по современным стандартам. Большая часть осложнений, в том числе и связанных с подавлением кроветворения, таких как лейко- и нейтропения, развивается отсрочено, когда пациент уже не находится в условиях стационара, а выписан под амбулаторное наблюдение.

Лейкопенией называется такое состояние, которое характеризуется снижением уровня лейкоцитов в крови.

Лейкоциты – это белые кровяные тельца. Одна из разновидностей форменных элементов крови наряду с эритроцитами и тромбоцитами.

Главная функция лейкоцитов — это защита организма от инфекций, чужеродных белков и инородных тел, способных нанести ему вред и нарушить баланс биохимических реакций.

Содержание лейкоцитов в крови не является постоянным, оно динамически изменяется в течение дня в зависимости от времени суток и функционального состояния организма. Например, уровень лейкоцитов повышается не только во время наличия какого-либо воспаления в организме, но и обычно несколько повышается к вечеру, после приёма пищи, а также после физического и эмоционального напряжения.

Но мы говорим о тех случаях, когда количество лейкоцитов снижается.

Этому всегда имеется какая-то причина, в том числе это закономерное осложнение противоопухолевого лечения.

Почему это состояние имеет для нас значение?

Лейкоциты отвечают за иммунитет и сопротивление различным неблагоприятным факторам, поэтому при снижении их уровня в крови в первую очередь страдает «оборона» организма.

В этом случае человек становится более уязвим для любой инфекции: бактериальной, вирусной или грибковой.

В большинстве случаев при развитии инфекционных осложнений специализированное противоопухолевое лечение должно быть отложено. Следовательно, помимо главной опасности для человека, которая заключается именно в инфекционном процессе, мы еще сталкиваемся и с тем, что приходится откладывать лечение онкологического заболевания на неопределенный срок до тех пор, пока мы не разберемся с инфекцией.

Почему важно знать о лейкоцитарной формуле?

Существует так называемая лейкоцитарная формула, которая формируется из подвидов лейкоцитов: моноцитов, эозинофилов, базофилов, лимфоцитов и нейтрофилов.

Каждый из видов выполняет собственную специфическую для него функцию, хотя в основе лежат именно иммунные процессы.

Когда мы получаем результаты клинического анализа крови, уровень лейкоцитов в нем может быть нормальным, но какую часть от этого общего показателя составляет тот или иной подвид, сказать навскидку невозможно. При этом для планирования системного лечения это очень важно. Именно поэтому онкологи требуют, чтобы в анализах крови было указано абсолютное число всех подвидов лейкоцитов. Обращать на это внимание должен и пациент, когда получает результаты анализов.

Наибольший интерес для химиотерапевтов представляют нейтрофилы. Этот подвид лейкоцитов играет очень важную роль в защите организма от бактериальных и грибковых инфекций и сравнительно меньшую — в защите от вирусных инфекций. В противоопухолевой или антигельминтной защите нейтрофилы практически не играют роли, в этих процессах участвуют другие клетки.

При проведении химиотерапии уровень нейтрофилов критично важный показатель. Если количество нейтрофилов падает ниже 0,5х10*9/л, то нормальная микрофлора, которая присутствует, например, во рту или кишечнике, может вызывать инфекции. Если количество снижается до < 0,2х10*9/л, воспалительная реакция может быть подавлена, и обычные признаки воспаления – лейкоцитоз или лейкоциты в моче или в месте инфекции могут не наблюдаться. Острая тяжелая нейтропения, особенно при наличии другого фактора (например, онкологического заболевания и факта противоопухолевого лечения), существенно нарушает функцию иммунной системы и может привести к развитию молниеносных смертельных инфекций. Целостность кожи и слизистых оболочек, кровоснабжение тканей и питание пациента также влияют на риск развития инфекций.

Если же провести химиотерапию, несмотря на низкий уровень лейкоцитов в целом и нейтрофилов в частности, то это приведет к полному угнетению работы костного мозга, в котором у нас образуются и созревают клетки крови. Это гарантирует развитие всевозможных осложнений, с которыми придется долго и упорно бороться с вероятностью успеха 50/50. Поэтому лучше лечение отложить на неделю, чтобы дать организму самостоятельно восстановиться, чем провести цикл и потом вернуться к терапии в лучшем случае через месяц.

При лечении рака молочной железы, желудочно-кишечного тракта, онкогинекологических заболеваний, раке легкого и других опухолей применяются различные комбинации препаратов, которые обладают разной степенью токсичности.

Поэтому в каждом отдельном случае лечащий врач принимает решение о безопасности проведения очередного цикла химиотерапии индивидуально исходя из текущей ситуации.

Не стоит требовать и уговаривать лечащего врача провести лечение, несмотря на плохие результаты анализа крови. Врач в таком случае не хочет сделать вам хуже, а он реально оценивает риски и старается вас от них оградить.

Можно ли поднять уровень лейкоцитов и нейтрофилов?

Химиопрепараты – это токсичные вещества. К их применению существуют показания и противопоказания, потому что они могут как помочь пациенту, так и очень сильно навредить, если использовать их бездумно. Единственным подходящим и разумным методом повышения уровня лейкоцитов и нейтрофилов является ожидание.

Да, это действительно так.

Во-первых, потому что каждый организм имеет свои особенности и не всегда способен восстановиться к тому времени, которое предусмотрено рекомендациями.

Интервалы между циклами являются оптимальными, но при этом отклонение от сроков на 1-2 недели (иногда и больше, если потребуется) является допустимым, если имеются противопоказания к проведению химиотерапии.

Во-вторых, любые препараты, которые стимулируют повышение уровня лейкоцитов и нейтрофилов опасны тем, что после нескольких таких стимуляций резерв костного мозга может быть истощен, и после этого восстановление будет проходить намного дольше и будет сопряжено с возможными осложнениями.

Если лейко- и нейтропения постоянная, и организм не восстанавливается должным образом даже при увеличении интервалов между циклами, то назначаются специализированные препараты, которые должны применяться только под наблюдением врача в строго показанных ситуациях.

Любые так называемые иммуномодуляторы, стимуляторы иммунитета никакой пользы не принесут, эффекта от них не будет, потому что лейкоциты все равно будут снижаться на фоне химиотерапии, так и должно быть, но при этом такие препараты могут спровоцировать развитие нежелательных реакций.

Фебрильная нейтропения

Сочетание повышения температуры тела со снижением количества нейтрофилов носит термин фебрильной нейтропении. Это угрожающее жизни пациента состояние, внезапно и остро развивающееся у больных на фоне снижения числа циркулирующих в крови нейтрофилов ниже 0,5х10*9/л.

Критерии:

• количество нейтрофилов в периферической крови <0.5х109/л;
• двукратное за сутки повышение температуры тела >38.00С или однократное повышение температуры >38.30С при измерении температуры во рту. Это значит, что при измерении температуры в подмышечной впадине вас и вашего врача должна начать беспокоить температура выше 37.50С.

Основная проблема состоит в том, что врачам-онкологам очень трудно контролировать это осложнение и своевременно принимать необходимые меры, поскольку у большинства пациентов фебрильная нейтропения развивается в период, когда они уже не находятся в условиях стационара.

Поэтому пациент также должен быть внимателен к своему состоянию и своевременно принимать меры: связаться с врачом, как можно скорее сдать кровь и неукоснительно следовать тому, что рекомендует лечащий врач.

При повышении температуры тела выше 38.00С необходимо как можно скорее сдать клинический анализ крови. Это важно! Без его результата невозможно сказать наверняка есть ли фебрильная нейтропения у пациента, нужны ли какие-либо срочные мероприятия.

Помните, что это осложнение может обернуться большой бедой, если его не распознать и не начать вовремя лечить.

Если имеет место сочетание обоих критериев (количество нейтрофилов в периферической крови <0.5х10*9/л в сочетании с повышением температуры тела до 380-38.30С), необходимо как можно скорее связаться с лечащим врачом или обратиться в онкологическое учреждение по месту жительства.

В отсутствие своевременного лечения в течение 48 часов после развития фебрильной нейтропении летальный исход имеет место в 50% случаев! Даже при проведении антибактериальной терапии риск смертельного исхода сохраняется в 10% случаев.

Это говорит о том, что это очень опасное осложнение, нельзя относиться к нему легкомысленно.

Около 80 % фебрильных эпизодов на фоне сниженного уровня нейтрофилов в крови связаны с развитием инфекции, которая протекает с отсутствием классических симптомов (боль, гиперемия, отёк, жар), а основным критерием инфекционного процесса является высокая температура тела.

До последнего времени лихорадка, возникающая у больного с нейтропенией, являлась основанием для обязательной госпитализации и проведения лечения в стационаре. Однако в результате проведения клинических исследований была создана система оценки осложнений у больных с фебрильной нейтропенией. Врач согласно этой шкале считает баллы и может оценить существуют ли риски при проведении лечения амбулаторно.

Что рекомендуется делать пациентам, у которых развилось данное осложнение

1) При повышении температуры тела срочно сдать анализ крови. Сообщить лечащему врачу о результатах анализа.

При наличии критично низкого уровня лейкоцитов и нейтрофилов очередное введение химиопрепаратов будет отложено до момента полного восстановления.

2) Старайтесь придерживаться полноценного рациона, исключите сырые продукты (то есть мясо, рыбу, яйца, фрукты и овощи) – все продукты без исключения должны быть термически обработаны.

3) Соблюдайте режим работы и отдыха, не нагружайте себя, дайте возможность организму восполнить силы и энергию для скорейшего восстановления.

4) Тщательно соблюдайте личную гигиену, потому как любая инфекция может стать причиной ухудшения состояния.

5) Не посещайте места большого скопления людей без необходимости. Соблюдайте самоизоляцию. Это актуально не только во время нынешней пандемии, ведь риски присоединения инфекций во время фебрильной нейтропении колоссальные – даже ваши домочадцы могут представлять опасность, что уж говорить о большом количестве незнакомцев, например, в магазинах.

6) Если вы вынуждены посетить место с большим количеством людей, например, чтобы сдать анализ крови, то обязательно носите защитную маску. Старайтесь соблюдать дистанцию с окружающими.

К основным препаратам, которые используют при лечении фебрильной нетропении, относятся антибиотики, также используются специализированные препараты для стимуляции повышения уровня лейкоцитов и нейтрофилов – это колониестимулирующие факторы (Г-КСФ).

Эти препараты применяются для ускорения образования, созревания и выброса нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь, где они начинают выполнять свои функции и защищать организм.

Что следует знать пациентам о применении колониестимулирующих факторов

1) Применение Г-КСФ сразу после ХТ (в первые сутки) или на фоне ХТ строго запрещено, это может привести к развитию тяжелой лейко- и нейтропении. К сожалению, иногда такое происходит, поэтому пациенты тоже должны быть осведомлены, что так делать нельзя.

2) Применение этих препаратов должно быть прекращено как минимум за 48 часов до начала цикла химиотерапии.

3) Г-КСФ не применяются для лечения афебрильной нейтропении (то есть если уровень нейтрофилов низкий, но повышения температуры тела нет).

4) Не применяют их также при осложнениях и инфекциях, которые не связаны с нейтропенией (например, если развилась пневмония, но при этом уровень лейкоцитов и нейтрофилов в норме или повышен).

5) В некоторых случаях разрешается введение колониестимулирующих факторов с целью профилактики развития фебрильной нейтропении, если у пациента имеются факторы высокого риска развития этого осложнения. Наличие этих факторов должен перед каждым циклом химиотерапии оценивать лечащий врач.

Участие самого пациента в процессе лечения – это неоценимая помощь врачу в борьбе с онкологическим заболеванием. Когда пациент внимателен к себе, интересуется происходящим и стремится к командной работе с врачом, выполняя его рекомендации, то лечение проходит легче. И с осложнениями, которые, к сожалению, нередки, справляться тоже становится проще.

Источники литературы:

1. Пристман Т. Практическая химиотерапия / Пер. с англ. Под. ред. А.М. Гарина. – М.: Практическая медицина, 2011. – 192 с.
2. Корман Д. Б. Основы противоопухолевой терапии. – М.: Практическая медицина, 2006. – 512 с.
3. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под. ред. Н. И. Переводчиковой, В. А. Горбуновой. – 4-е изд., расширенное и дополненное. – М.: Практическая медицина, 2017. – 688 с.
4. Сакаева Д. Д., Орлова Р. В., Шабаева М. М. Практические рекомендации по лечению инфекционных осложнений фебрильной нейтропении и назначению колониестимулирующих факторов у онкологических больных. Злокачественные опухоли : Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2019 (том 9). С. 585–594.
5. https://rosoncoweb.ru/calculators/febrile_neutropenia/
6. (Общий алгоритм назначения Г-КСФ для профилактики фебрильной нейтропении (ФН) (на основании рекомендаций RUSSCO))

Лейкопенией называют уменьшение количества лейкоцитов в единице объема крови. Это состояние может встречаться при разных заболеваниях. Нередко оно развивается при онкологии.

Лейкоциты (белые кровяные тельца) — клетки, которые имеют разное строение и происхождение, но выполняют одну основную функцию — обеспечивают защиту организма от вредоносных агентов, которые проникают в него извне или образуются в нем самом.

Нормальное содержание лейкоцитов в крови взрослого человека — от 4,5*109/л до 10*109/л. При снижении их количества до 4*109/л и менее говорят о лейкопении. Она может быть острой (до 3-х месяцев) или хронической, легкой, средней или тяжелой степени.

В зависимости от строения и функции, выделяют разные виды лейкоцитов: лимфоциты, эозинофилы, базофилы, нейтрофилы, моноциты. Чаще всего при лейкопении снижается количество не всех сразу, а определенных разновидностей белых кровяных телец.

Почему у онкологического больного возникает лейкопения?

Причины лейкопении при онкологических заболеваниях могут быть разными. Основные из них:

• Метастазы опухолей в красный костный мозг. Опухолевые клетки, разрастаясь, вытесняют нормальную костномозговую ткань. В итоге происходит нарушение процесса кроветворения, развивается лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
• Аутоиммунные реакции. Иммунитет начинает атаковать собственные лейкоциты, при этом происходит их ускоренное разрушение. Это наблюдается при хроническом лимфолейкозе.
• Действие цитостатиков. Принцип действия многих химиопрепаратов состоит в том, что они атакуют активно делящиеся клетки. Их мишенью становится не только опухоль, но и некоторые ткани, в частности, красный костный мозг.
• Лучевая терапия также вносит свою лепту в нарушение кроветворения в красном костном мозге.

Чем опасна лейкопения?

Лейкоциты выполняют в организме защитные функции. Лимфоциты являются частью иммунной системы. Другие виды белых кровяных телец поглощают и разрушают чужеродные агенты, вырабатывают биологически активные вещества, принимают участие в воспалении. При лейкопении защитные силы организма снижаются. Повышается его уязвимость к инфекциям. Это зависит от степени выраженности и скорости снижения уровня лейкоцитов в крови.

Как выявить лейкопению?

Лейкопения не всегда приводит к возникновению симптомов. При легкой форме она никак не проявляется. При значительном снижении количества белых кровяных телец развиваются различные инфекции.

У многих больных лейкопении сопутствует лихорадка. Она может иметь разные причины:

• инфекция — чаще всего;
• реакция на введение химиопрепаратов;
• опухолевая лихорадка.

Так как при онкологических заболеваниях лейкопения чаще всего бывает связана с нарушением кроветворения в красном костном мозге, одновременно могут возникать симптомы анемии и тромбоцитопении: бледность, слабость, головокружение, повышенная кровоточивость слизистых оболочек, кровоизлияния на коже.

Наиболее тяжелыми инфекционными осложнениями лейкопении являются сепсис (тяжелая генерализованная инфекция, «заражение крови») и септический шок.

Снижение количества белых кровяных телец выявляется при помощи общего анализа крови. При этом можно посчитать общее количество лейкоцитов в единице объема крови и лейкоцитарную формулу — процентное соотношение разных видов белых кровяных телец.

Как лечат пациента с лейкопенией?

Онколог должен постоянно контролировать количество лейкоцитов в крови пациента, особенно когда он проходит курс химиотерапии.

Рекомендации для пациента, у которого обнаружена лейкопения:

• Не пейте сырую воду.
• Хорошо проваривайте мясо.
• Пейте молоко и соки только из фабричной упаковки (молоко должно быть пастеризованным).
• Не употребляйте в пищу немытые, сырые овощи и фрукты.
• Избегайте больных инфекциями людей, от которых вы можете заразиться.
• Надевайте защитную маску, когда отправляетесь в общественные места.
• При повышении температуры тела сразу обращайтесь к врачу.

Пациентов с выраженным лейкоцитозом помещают в изолированные палаты. Врачи и медсестры, которые работают с ними, строго соблюдают правила асептики и антисептики. При некоторых заболеваниях показано лечение в гематологической клинике, специализирующейся на заболеваниях крови.

В остальных случаях в онкологической клинике пациентам назначают препараты, которые стимулируют образование новых белых кровяных телец, например, Вирудан, Лейкоген, Лейкостим и пр. В Европейской клинике применяются наиболее современные и эффективные лекарственные средства. В дополнение к основному лечению врач может назначить витамины и микроэлементы.