Противопоказания к химиотерапии при раке кишечника

Химиотерапия — важное направление в лечении рака. Но, к сожалению, химиотерапевтические средства, как и любые другие лекарственные препараты — не панацея. Они помогают не всем, обладают различными побочными эффектами, в некоторых случаях их применение принесет больше вреда, чем пользы.

Принцип действия химиопрепаратов состоит в том, что они уничтожают активно делящиеся клетки. Но процессы роста в разных типах злокачественных опухолей происходят по-разному. Из-за этого у одних пациентов рак обладает высокой чувствительностью к тем или иным химиопрепаратам, а у других лечение заведомо не принесет ощутимого эффекта.

Даже если химиотерапия потенциально может принести пользу, наличие некоторых противопоказаний делает её применение опасным из-за повышенного риска тяжелых побочных эффектов.

Противопоказания к химиотерапии не всегда бывают абсолютными, то есть такими, при которых лечение нельзя проводить ни в коем случае. Часто у пациентов имеются относительные противопоказания, при которых химиотерапию проводить можно, если снизить дозу препарата. Иногда нужна отсрочка. Врач назначит лечение, которое поможет восстановить здоровье пациента, после чего можно будет назначить химиопрепараты. В каждом случае подход должен быть индивидуальным.

Низкий уровень тромбоцитов

При тяжелой тромбоцитопении — значительном снижении количества тромбоцитов в крови — особенно если одновременно снижены уровни других видов кровяных телец, химиотерапию нельзя назначать до тех пор, пока нарушения не будут устранены. Уровень тромбоцитов помогают поднять некоторые лекарственные препараты и переливания крови.

Перед применением химиопрепаратов врач обязательно назначит анализы крови, оценит уровень эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов и другие показатели.

Инфекционные заболевания

Химиотерапия противопоказана при острых инфекциях с высокой температурой. Один из побочных эффектов химиопрепаратов — снижение в крови количества лейкоцитов — клеток, которые обеспечивают иммунную защиту. Они нужны организму для борьбы с инфекционным заболеванием.

Противопоказания к химиотерапии при раке кишечника

Подавление иммунитета во время курса химиотерапии, если пациент болен инфекцией, может привести к сепсису — генерализованному воспалению, которое в народе часто называют «заражением крови». Данное состояние станет большей угрозой для жизни, чем злокачественная опухоль. Когда инфекционный процесс полностью ликвидирован, можно переходить к противоопухолевому лечению.

Первый триместр беременности

Во время первого триместра беременности курс химиотерапии связан с высоким риском гибели плода, тяжелых уродств. Есть химиопрепараты, применение которых на втором и третьем триместрах относительно безопасно, хотя и они повышают риски мертворождения и задержки внутриутробного развития.

Тяжелые нарушения функции печени и почек

Все химиопрепараты выводятся из организма при помощи почек или печени. Тяжелая печеночная и почечная недостаточность приводят к накоплению лекарства в организме и усилению токсических эффектов. Если нарушения носят временный характер, можно отложить курс и подождать, пока они не будут устранены. Иногда можно уменьшить дозу химиопрепаратов, в соответствии со степенью ограничения функциональности печени или почек.

Недавно перенесенные серьезные операции

Химиотерапия замедляет заживление ран, поэтому сразу после хирургических вмешательств она противопоказана. Врач подождет, пока послеоперационная рана заживет.

Серьезные нарушения работы сердца и легких

При тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой и дыхательной системы врач либо откажется от химиотерапии совсем, либо будет подбирать наиболее безопасные препараты.

Сильное истощение, пожилой возраст

Когда человек находится в состоянии кахексии — истощения, — его организм сильно ослаблен. Побочные эффекты химиопрепаратов переносятся намного тяжелее, могут привести к гибели. В таких случаях онкологи назначают химиотерапию с осторожностью или не проводят её вовсе. Кахексия еще сильнее усугубляет состояние пожилых людей, у которых организм и без того ослаблен возрастными изменениями.

Химиотерапию намного хуже переносят люди, у которых имеется обезвоживание, сильное нарушение обмена веществ, электролитного, кислотно-щелочного баланса, хронические заболевания с выраженными нарушениями со стороны внутренних органов.

Врач всегда должен соотносить потенциальную пользу химиотерапии, ожидаемый эффект и возможные риски. В Европейской клинике придерживаются концепции персонализированного лечения рака. Даже в тяжелых случаях мы всегда пытаемся найти варианты, которые помогут улучшить состояние больного с минимальными рисками.

Источник

Толстая кишка – это конечная часть пищеварительного тракта. В ней выделяют два отдела: ободочную (colon) и прямую кишку (rectum). Все злокачественные опухоли толстой кишки называют еще колоректальным раком (КР).

Карцинома толстой кишки уверенно выходит на лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости. За десять лет частота выявления выросла на 20% и в настоящий момент данная патология занимает третье место среди всех злокачественных новообразований.

Основным методом лечения рака кишечника остается операция. Однако более половины впервые выявленных опухолей толстой кишки – это злокачественные новообразования 3-й или 4-й стадии, при которых одна операция неэффективна. Необходимо еще воздействие на опухолевые клетки, которые уже успели распространиться по организму.

Химиотерапия – важный компонент комбинированного лечения КР. Статистика убедительно показывает, что применение химиопрепаратов увеличивает пятилетнюю выживаемость на 5-10%. Кажется, что цифры небольшие, однако в абсолютных значениях это выливается в сотни и тысячи человеческих жизней.

Химиотерапия — цели и точки приложения

Раковая опухоль представляет собой автономную колонию клеток, утратившие все свои функции кроме размножения и не подчиняющиеся регуляторным сигналам организма. В результате мутации клетка начинает бесконтрольно делиться. Опухоль растет, увеличиваясь в размерах. Но основное ее коварство в том, что раковые клетки способны распространяться по лимфатическим, кровеносным сосудам далеко за пределы первичной локализации и формировать новые колонии.

Капельницы

Задачи химиотерапии – уничтожить или хотя бы замедлить рост новообразования, предотвратить распространение оставшихся после операции злокачественных клеток, уменьшить или стабилизировать опухолевые очаги для их дальнейшего удаления.

Для этих целей применяются препараты цитотоксины и цитостатики. Первые вызывают непосредственно некроз клеток, воздействуя токсически на их мембрану и ядро. Вторые – блокируют механизм деления.

Химиопрепараты действуют негативно на все клетки, но в первую очередь на те, которые обладают высоким метаболизмом и способностью к быстрому делению. Поэтому при химиотерапии токсические эффекты препаратов неизбежны. Задача онкологов – подобрать такой режим, при котором польза от лечения будет превалировать над вредом. Задача пациента – настроиться на длительную борьбу и иметь мотивацию перетерпеть все возможные побочные эффекты.

Химиотерапия назначается курсами, между которыми должно пройти время для восстановления поврежденных клеток. Перерыв между циклами обычно составляет 2-3 недели.

Необходимый объём обследований

Лекарственное лечение планирует и назначает врач-химиотерапевт. Для принятия решения он должен иметь перед собой полную информацию о самой опухоли, и о состоянии пациента:

данные колоноскопии;
КТ легких, органов брюшной полости, МРТ малого таза;
заключение о гистологической структуре опухоли (данные нативной биопсии или уже удаленного в ходе хирургического вмешательства макропрепарата);
протокол операции;
общий анализ крови и мочи;
биохимические показатели;
коагулограмма;
ЭКГ;
данные молекулярно-генетического исследования биоптата (7 мутаций в гене KRAS);
уровень онкологических маркеров КР (РЭА, СА19.9);
заключения врачей-специалистов при наличии у больного сопутствующих заболеваний.

При необходимости могут быть назначены дополнительные обследования: ПЭТ-КТ, сцинтиграфия костей скелета, МРТ головного мозга и др.

Противопоказания к химиотерапии

Нейтропения (снижение количества лейкоцитов в крови).
Текущие инфекционные заболевания.
Выраженная кахексия.
Печеночная или почечная недостаточность.
Тяжелая нейропатия.
Возраст старше 75 лет (относительное противопоказание).

Показания

Химиотерапия при раке кишечника назначается в случае 3-й стадии (с наличием злокачественных клеток в регионарных лимфоузлах), 4-й стадии (с отдаленными метастазами), а также 2-й ст. при наличии некоторых неблагоприятных факторов прогноза, а именно:

прорастание опухолью серозной оболочки кишки (Т4);
низкая дифференцировка по данным гистологического исследования;
поражение краев резекции, сомнения в радикальности хирургического вмешательства;
экстрамуральное прорастание сосудов;
операция, выполненная в условиях осложнения (кишечная непроходимость, перитонит, перфорация кишки);
повышение уровня РЭА (раково-эмбрионального антигена) через 4 недели после оперативного лечения;
при высоких показателях микросателлитной нестабильности (MSI).

Виды химиотерапии при колоректальном раке

Адъювантная (послеоперационная).
Неоадъювантная (предоперационная).
Паллиативная.

Адъювантная химиотерапия

При 2-й и 3-й стадиях КР дополнительное лечение должно быть назначено как можно раньше после хирургического (оптимально – в течение 4-х недель).

Основные препараты, применяемые при лечении рака кишечника уже достаточно длительное время – это фторпиримидины Фторурацил(5-ФУ) (с его усилителем Лейковорином (ЛВ) — вводится инфузионно; а также капецитабин — принимается внутрь в виде таблеток.

Фторпиримидины применяются или самостоятельно, или в сочетании с другими цитостатиками:

5-ФУ+ЛВ+Оксалиплатин (схемы FLOX, FOLFOX).
Схема XELOX (Оксалиплатин + Капецитабин).
Схема FOLFIRI (5-ФУ+ЛВ+иринотекан).

Комбинации введения, продолжительность курса, дозы препаратов подбираются индивидуально. Они зависят от опыта применяемых схем в каждой конкретной клинике, а также от наличия тех или других препаратов. Наиболее распространенные режимы: 5 дней подряд каждого месяца или 1-2 дня каждые 2 недели.

Обычная длительность химиотерапии – 6 месяцев, имеются данные исследований, что 3-х месячный курс по схеме XELOX обладает не меньшей эффективностью.

По поводу продолжительности поддерживающего лечения после основного курса ХТ у онкологов пока нет единого мнения.

Наблюдение при проведении адъювантной химиотерапии:

Перед каждым курсом ХТ сдаются анализы крови, мочи, биохимические показатели.
1 раз в 2-3 месяца – УЗИ брюшной полости.
Через 6 месяцев –КТ органов брюшной полости и грудной клетки.
Исследование на онкомаркеры – 1 раз в 3 месяца. Во время проведения курса лечения значения показателей могут повышаться, важна оценка их концентрации в динамике. Существенный критерий эффективности – снижение онкомаркеров после окончания курса.

Предоперационная (неоадъювантная) ХТ

Наиболее часто такое лечение в комбинации с лучевым (химиолучевая терапия) проводится при местнораспространенном раке прямой кишки 2-3 стадии, расположенном в нижнеампулярном отделе. Применяются фторпиримидины одновременно с лучевым воздействием. Курс – около 4-х недель.

Следующим этапом выполняется контрольное обследование, обязательно включающее в себе МРТ малого таза и, если это возможно, хирургическое вмешательство , затем после небольшого перерыва химиолучевое лечение продолжается.

Химиотерапия колоректального рака с отдаленными метастазами

4 стадия КР характеризуется метастазированием в другие органы. Наиболее часто отсевы идут в печень, легкие, а также распространяются по брюшине, реже – в другие органы (кости, головной мозг).

При раке кишечника 4 стадии химиотерапия – основной метод лечения. Выделяют следующие группы таких пациентов:

Имеются изолированные резектабельные метастазы в печени или легкое. Удаляется первичная опухоль и одновременно или несколько отсрочено резецируются метастазы. После операции проводится химиотерапия схемами FOLFOX или XELOX.
Потенциально резектабельные метастазы. Применяются схемы FOLFOX, XELOX, FOLFIRI 4-6 курсов, затем – операция и продолжение ХТ после вмешательства.
Множественные нерезектабельные метастазы. Проводится паллиативная химиотерапия фторпиримидинами или вышеуказанными схемами в зависимости от переносимости. Паллиативная ХТ призвана замедлить рост опухоли и метастазов, увеличить продолжительность и улучшить качество жизни пациента.

Проводится она непрерывно до конца жизни, или же в течение полугода с последующим наблюдением (четких рекомендаций по этому поводу нет). При прогрессировании процесса или выраженном токсическом эффекте ХТ прекращается.

Таргетная терапия при колоректальном раке

Химиотерапию рекомендуется дополнять таргетными препаратами. Это различные биологические вещества, которые блокируют сложную схему митотической активности опухолевых клеток. Они направлены против конкретных молекул, которые стимулируют бесконтрольное их деление. Этот механизм связан с определенными генными мутациями, которые выявляются не у всех опухолей даже одинакового гистологического типа

Титрует под микроскопом

Поэтому для назначения таргетных препаратов необходим сложный молекулярно-генетический анализ карциномы.

Наиболее изученными мишенями пока являются эпидермальный фактор роста(EGFR) и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF). Зарегистрированы три препарата, блокирующие данные рецепторы:

Антитела к EGFR – Цетуксимаб и Панитумумаб.
Моноклональное антитело к VEGF- Бевацизумаб.

Исследования показали, что монотерапия только МКА при аденокарциноме кишечника неэффективна. Такие препараты добавляются к стандартным схемам ПХТ у пациентов с 4-й стадией колоректального рака. Комбинация ХТ с моноклональными антителами достоверно увеличивает период безрецидивного течения на 10-15%.

Для определения прогноза и отбора пациентов на лечение таргетными препаратами анализируют патологические изменения в генах KRAS(7 мутаций) и BRAF. Опухоли с мутациями в гене KRAS плохо отвечают на терапию анти- EGFR-антителами, но при этом не исключается применение Бевацизумаба.

Осложнения и методы их предотвращения

Химиотерапия при аденокарциноме кишечника так же, как и любое лечение, сопряжена с неизбежными побочными эффектами.

Угнетение костного мозга, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов в крови.
Поражение слизистой полости рта – образование язв, стоматит.
Тошнота, диарея.
Выраженная слабость, утомляемость.
Выпадение волос.
Носовые кровотечения.
Сухость кожи и различные высыпания, эритема ладоней и подошв.
Нарушение чувствительности конечностей.
Повышение температуры.
Инфекционные осложнения вследствие снижения иммунитета.

Чтобы несколько нивелировать неприятные последствия ХТ рекомендуется питание с повышенным содержанием белковосодержащих продуктов и овощей, применение гепатопротекторов, противорвотных препаратов. Пищу следует принимать небольшими порциями, питье не ограничивать.

При выраженных симптомах рекомендуется снизить дозу химиопрепарата на 50% или временно отменить один из них.

Критерии эффективности химиотерапии

положительным ответом опухоли на лекарственную терапию является уменьшение суммы всех наибольших диаметров оцениваемых очагов новообразования на 30% и более;
прогрессией считается увеличение этого показателя на 20% и выше;
стабилизация — все промежуточные значения.

Заключение

Более половины пациентов с колоректальным раком нуждаются в проведении химиотерапии.

Такое лечение достоверно увеличивает продолжительность жизни, уменьшает вероятность рецидивов, иногда может привести к полному регрессу заболевания.

Препараты, применяемые при ХТ – токсичны. Лечение неизбежно сопряжено с побочными эффектами.

Неблагоприятное действие цитостатиков на организм – не повод для отказа от лечения. Почти все эффекты можно облегчить с помощью нелекарственных и лекарственных методов.

Источник

Медицинский эксперт статьи

Fact-checked

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Химиотерапия при раке прямой кишки – один из главных и первых шагов при лечении. Важное условие для успешного лечения, как и при любом другом заболевании, вовремя (на ранней стадии) обнаружить злокачественную опухоль и начать лечение.

Рак прямой кишки – одно из самых распространенных злокачественных заболеваний. Ежегодно во всем мире это заболевание диагностируется приблизительно у 1 млн. человек. Около половины больных – умирают.

В зависимости от стадии рака, назначается и тип лечения.

Кроме химиотерапии используется также лучевая терапия и оперативное вмешательство.

Способ лечения назначается в зависимости от степени и сложности заболевания, различных показателей общего состояния здоровья пациента и особенностей его организма.

Химиотерапия при раке прямой кишки оказывает влияние на весь организм, замедляя рост злокачественной опухоли или же убивая раковые клетки.

trusted-source [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Показания к проведению химиотерапии рака прямой кишки

Химиотерапия при раке прямой кишки назначается в том случае, если при обследовании были обнаружены метастазы в лимфо узлах, которые находятся вокруг прямой кишки. При наличии метастазов оперативное лечение является неэффективным или даже невозможным, а потому химиотерапия становится обязательной и необходимой мерой.

Химиотерапия при раке прямой кишки – это длительный процесс, во время которого больному регулярно вводятся инъекции с синтетическими веществами, которые уничтожают раковые клетки, тем самым замедляя рост метастаз и продлевая жизнь пациента.

Возможна так же другая форма этих синтетических веществ – таблетки, которые наносят меньше вреда всему организму и лучше усваиваются. Но таблетки менее эффективно борются с раковыми клетками, эту форму препарата назначают на начальных стадиях ракового заболевания согласно результатам обследования и предписаниям врача.

Курс химиотерапии рака прямой кишки

Химиотерапия при раке прямой кишки проводится на разных стадиях и при различных условиях развития заболевания. Курс химиотерапии при раке прямой кишки зависит от показателей пациента перед или после оперативного вмешательства. В зависимости от протекания болезни, может меняться длительность курса химиотерапии и его интенсивность.

Задача курса химиотерапии – уничтожать раковые клетки, замедлять рост метастаз. Такой вид лечения может применять как до, так и после операции

Химиотерапия влияет на весь организм и имеет различные побочные эффекты.

trusted-source [10], [11], [12], [13], [14]

Схемы химиотерапии рака прямой кишки

Химиотерапия при раке прямой кишки – это не альтернатива оперативного вмешательства, а предшествующий ему процесс, или же процесс, сопутствующий реабилитации после операции.

Кроме того, используется и такой вид лечения, как лучевая терапия.

При оперативном вмешательстве удаляется причина заболевания – злокачественная опухоль. Но если в радиусе пораженного органа уже есть метастазы – их невозможно удалить хирургическим путем. С ними борются различные препараты в курсе химиотерапии.

Существует несколько схем химиотерапии:

адъювантная, которая проводится после оперативного лечения опухоли прямой кишки;
нео-адъювантная – проводится до операции с целью уменьшения количества раковых клеток;
нео-адъювантная химиорадитерапия – используется после операции.

Препараты для химиотерапии рака прямой кишки

Химиотерапия при раке прямой кишки включает в себя целый ряд препаратов, которые используются при той, или иной схеме лечения.

Традиционным препаратом считается 5-фторурацил в сочетании с фолинатом или лейковарином кальция. Кроме того, используются препараты платины.

Такие стандартные препараты на сегодняшний являются самыми популярными и действенными, но, в то же время, активно ведутся разработки новых химических препаратов, способных более эффективно бороться с раковыми клетками и замедлять рост метастаз, тем самым продлевая жизнь пациента.

Традиционными препаратами, которые назначают при химиотерапии считаются также кселода, оксалиплатин, КАМПТО, UFT и прочие.

Согласно последним исследованиям, свою эффективность успешно доказывает такой препарат, как Элоксатин в сочетании с вышеупомянутым 5-фторурацилом.

Противопоказания к химиотерапии рака прямой кишки

Химиотерапия при раке прямой кишки представляет собой курс инъекций, который призван уничтожать раковые клетки и замедлять рост метастазов. Но синтетические препараты, которые используются для таких инъекций, не универсальны для всех пациентов, а потому предварительно проводится тщательное обследование истории болезни и особенности организма пациента.

Длительность курса химиотерапии зависит от стадии рака и сложности протекания заболевания. Химиотерапия при раке прямой кишки не назначается в том случае, если оперативное вмешательство или лучевая терапия могут стать более эффективным для больного, дадут лучшие результаты. Операции проводятся в том случае, если злокачественную опухоль в прямой кишке можно удалить при помощи оперативного вмешательства, а метастазов в организме не обнаружено.

Крайне важно, для успешного лечения, выявлять заболевание на ранних стадиях. Тогда лечение может пройти максимально успешно и быстро.

trusted-source [15], [16], [17], [18]

Побочные эффекты химиотерапии рака прямой кишки

Химиотерапия при раке прямой кишки не только убивает раковые клетки и замедляет рост метастазов, но и оказывает влияние на весь организм. Побочные эффекты от такого вида лечения – неизбежны.

Побочные эффекты от химиотерапии отличаются в зависимости от используемых препаратов и характера заболевания в целом.

При раке прямой кишки, как правило, используется 5-фторурацил. Побочные эффекты от этого препарата проявляются в виде тошноты, диареи, язвы ротовой полости. В отдельных случаях в крови пациента снижается количество лейкоцитов и как следствие организм крайне ослаблен и подвержен инфекциям. Кроме того, у пациента может наблюдаться сыпь на ногах и руках.

Химиотерапия при раке прямой кишки редко вызывает выпадение волос.

В зависимости от сочетания препаратов, у пациента может возникнуть нейропатия, то есть онемение и покалывание в разных частях тела.

При использовании Авастатина часто наблюдаются побочные эффекты, сходные с гриппозным состоянием – у пациента может повышаться температура, преследовать озноб и головная боль.

Осложнения химиотерапии рака прямой кишки

Рак прямой кишки – это тяжелое заболевание, к которому далеко не всегда можно применить операбельное лечение. Хирургическое вмешательство в отдельных случаях может быть не только невозможным, но и бесполезным.

Часто осложнением при раке прямой кишки становится полная или частичная непроходимость кишечника.

Химиотерапия при раке прямой кишки довольно распространенный вид терапии при этом заболевании. Но ярко выраженные побочные эффекты и становятся осложнениями при химиотерапии.

Сильные тошнота, диарея, понижение лейкоцитов в крови и все другие побочные эффекты, описанные выше, существенно снижают качество и комфорт жизни пациента.

Как правило, химиотерапия при раке прямой кишки высокоэффективный метод лечения, как до оперативного вмешательства, так и после. В случае невозможности хирургического вмешательства, химиотерапия способна значительно продлить жизнь пациента, уничтожая раковые клетки и замедляя рост метастаз.

trusted-source [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Источник