Противопоказания к назначению клексана
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Êëåêñàí
Íèçêîìîëåêóëÿðíûé ãåïàðèí (ñðåäíÿÿ ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà îêîëî 4500 Äà), â êîòîðîì ðàçäåëåíû àíòèòðîìáîòè÷åñêàÿ è àíòèêîàãóëÿíòíàÿ àêòèâíîñòü ñòàíäàðòíîãî ãåïàðèíà.  îòëè÷èå îò ñòàíäàðòíîãî íåôðàêöèîíèðîâàííîãî ãåïàðèíà õàðàêòåðèçóåòñÿ âûñîêîé àíòè-Õà-àêòèâíîñòüþ (100 ÌÅ/ìë) è ñëàáîé àíòè-IIà- èëè àíòèòðîìáèíîâîé àêòèâíîñòüþ (28 ÌÅ/ìë). Ïðè ïðèìåíåíèè â ðåêîìåíäóåìûõ äîçàõ ýíîêñàïàðèí íàòðèé íå óâåëè÷èâàåò âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ.  ïðîôèëàêòè÷åñêèõ äîçàõ ýíîêñàïàðèí íàòðèé íå ïðèâîäèò ê ñóùåñòâåííûì èçìåíåíèÿì àêòèâèðîâàííîãî ÷àñòè÷íîãî òðîìáîïëàñòèíîâîãî âðåìåíè (À×ÒÂ), à òàêæå íå âëèÿåò íà àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ è ñâÿçûâàíèå ôèáðèíîãåíà ñ òðîìáîöèòàìè.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ïðåïàðàòà îöåíèâàþòñÿ ïî èçìåíåíèÿì àíòè-Õà- è àíòè-IIà-àêòèâíîñòè â ïëàçìå êðîâè âî âðåìåíè â ðåêîìåíäóåìûõ äèàïàçîíàõ äîç.
Ïðè ï/ê ââåäåíèè Êëåêñàí áûñòðî è ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ. Âñàñûâàíèå ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíî ââåäåííîé äîçå è íîñèò ëèíåéíûé õàðàêòåð. Áèîäîñòóïíîñòü ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ïðè ï/ê ââåäåíèè ïðèáëèæàåòñÿ ê 100%. Ìàêñèìàëüíàÿ àíòè-Õà-àêòèâíîñòü â ïëàçìå êðîâè îòìå÷àåòñÿ â ïåðèîä ìåæäó 3-ì è 5-ì ÷àñîì ïîñëå ï/ê ââåäåíèÿ è ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 0,18±0,04 ÌÅ/ìë ïîñëå ââåäåíèÿ 2000 àíòè-Õà ÌÅ è 0,43±0,11 ÌÅ/ìë ïîñëå ââåäåíèÿ 4000 àíòè-Õà ÌÅ, è 1,01±0,14 ÌÅ/ìë ïîñëå ââåäåíèÿ 10 000 àíòè-Õà ÌÅ. Ìàêñèìàëüíóþ àíòè-IIà-àêòèâíîñòü îòìå÷àþò â ñðåäíåì ÷åðåç 4 ÷ ïîñëå ï/ê ââåäåíèÿ â äîçå 4000 àíòè-Õà ÌÅ, â òî æå âðåìÿ ïðè ââåäåíèè â äîçå 2000 àíòè-Õà ÌÅ ýòó àêòèâíîñòü íåâîçìîæíî îïðåäåëèòü òðàäèöèîííûì àìèäîëèòè÷åñêèì ìåòîäîì. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ïî àíòè-Õà-àêòèâíîñòè ïî÷òè ñîîòâåòñòâóåò îáúåìó öèðêóëèðóþùåé êðîâè.
Ìåòàáîëèçì ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ïðîèñõîäèò â ïå÷åíè ïóòåì äåñóëüôàòàöèè è/èëè äåïîëèìåðèçàöèè ñ îáðàçîâàíèåì ðàçíîâèäíîñòåé ãåïàðèíà íèçêîé ìîëåêóëÿðíîé ìàññû ñ ñóùåñòâåííî áîëåå íèçêèì áèîëîãè÷åñêèì ïîòåíöèàëîì. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïî àíòè-Õà-àêòèâíîñòè ñîîòâåòñòâóåò ïðèáëèçèòåëüíî 4 ÷ ïðè îäíîêðàòíîì è 7 ÷ ïðè ïîâòîðíîì ââåäåíèè. Àíòè-Õà-àêòèâíîñòü îïðåäåëÿåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî äî 24 ÷ ïîñëå ï/ê ââåäåíèÿ 4000 àíòè-Õà ÌÅ ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ ñîñòàâëÿåò 10%, îáùàÿ ïî÷å÷íàÿ ýêñêðåöèÿ — 40% äîçû ïðåïàðàòà. Ýëèìèíàöèÿ ýíîêñàïàðèíà áîëåå ïðîäîëæèòåëüíà ó ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà (ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 6–7 ÷). Ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ≤30 ìë/ìèí) AUC ñóùåñòâåííî óâåëè÷èâàåòñÿ (íà 65%) ïðè ïîâòîðíîì ââåäåíèè 4000 àíòè-Õà ÌÅ 1 ðàç â ñóòêè. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå, íå èçìåíÿþòñÿ.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Êëåêñàí
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíîãî òðîìáîçà è ýìáîëèè ïðè îðòîïåäè÷åñêèõ èëè îáùåõèðóðãè÷åñêèõ îïåðàöèÿõ, à òàêæå ó áîëüíûõ òåðàïåâòè÷åñêîãî ïðîôèëÿ, íàõîäÿùèõñÿ íà ïîñòåëüíîì ðåæèìå â ñâÿçè ñ îñòðûìè çàáîëåâàíèÿìè (ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü III–IV ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè NYHA, äûõàòåëüíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, òÿæåëûé îñòðûé èíôåêöèîííûé ïðîöåññ, ðåâìàòè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ); ïðîôèëàêòèêà òðîìáîîáðàçîâàíèÿ â ýêñòðàêîðïîðàëüíîì êîíòóðå ïðè ãåìîäèàëèçå; ëå÷åíèå òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí, â òîì ÷èñëå ñîïðîâîæäàþùåãîñÿ òðîìáîýìáîëèåé ëåãî÷íîé àðòåðèè; ëå÷åíèå íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèè è îñòðîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà áåç ïàòîëîãè÷åñêîãî çóáöà Q (â êîìáèíàöèè ñ êèñëîòîé àöåòèëñàëèöèëîâîé).
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êëåêñàí
Ïðåïàðàò ïðèìåíÿþò òîëüêî ó âçðîñëûõ. Ïðè ïðîôèëàêòè÷åñêîì è ëå÷åáíîì ïðèìåíåíèè ýíîêñàïàðèí ââîäÿò ãëóáîêî ï/ê. Â/â ïðåïàðàò ââîäÿò äëÿ äîñòèæåíèÿ àíòèêîàãóëÿöèè ïðè ïðîâåäåíèè ãåìîäèàëèçà.
Ýíîêñàïàðèí íåëüçÿ ââîäèòü â/ì! Êëåêñàí ââîäÿò â ïåðåäíå- èëè çàäíåëàòåðàëüíóþ îáëàñòü áðþøíîé ñòåíêè. Èãëó øïðèöà ââîäÿò íà âñþ åå äëèíó â ïåðïåíäèêóëÿðíîì íàïðàâëåíèè ê ïîâåðõíîñòè êîæíîé ñêëàäêè, êîòîðóþ ôîðìèðóþò ñ ïîìîùüþ áîëüøîãî è óêàçàòåëüíîãî ïàëüöà è óäåðæèâàþò íà ïðîòÿæåíèè âñåé èíúåêöèè. Ïàöèåíò äîëæåí íàõîäèòüñÿ â ïîëîæåíèè ëåæà. 1 ìã ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ (0,01 ìë ð-ðà) ñîîòâåòñòâóåò ïðèáëèçèòåëüíî 100 àíòè-Õà ÌÅ àêòèâíîñòè.
Äëÿ ïðîôèëàêòèêè âåíîçíîãî òðîìáîçà è òðîìáîýìáîëèè ïðè îïåðàöèÿõ ñ óìåðåííûì ðèñêîì òðîìáîîáðàçîâàíèÿ (ïîëîñòíàÿ õèðóðãèÿ) è ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûì ðèñêîì òðîìáîýìáîëèè ïðåïàðàò ðåêîìåíäóþò ââîäèòü ï/ê â äîçå 2000 àíòè-Õà ÌÅ 1 ðàç â ñóòêè. Ïðè îïåðàöèÿõ ñ âûñîêèì ðèñêîì òðîìáîýìáîëèè (îïåðàöèè íà òàçîáåäðåííîì èëè êîëåííîì ñóñòàâå è îíêîëîãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà) ïðåïàðàò ââîäÿò ï/ê â äîçå 4000 àíòè-Õà ÌÅ 1 ðàç â ñóòêè.  îáùåõèðóðãè÷åñêîé ïðàêòèêå ïåðâóþ äîçó ïðåïàðàòà ââîäÿò çà 2 ÷ äî îïåðàöèè.  îðòîïåäè÷åñêîé ïðàêòèêå ïåðâóþ äîçó ïðåïàðàòà ââîäÿò çà 12 ÷ äî îïåðàöèè. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 7–10 äíåé.  îðòîïåäèè ïðèìåíÿþò â äîçå 4000 àíòè-Õà 1 ðàç â ñóòêè äî 4 íåä.
Ó èììîáèëèçîâàííûõ ïàöèåíòîâ òåðàïåâòè÷åñêîãî ïðîôèëÿ ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ òðîìáîýìáîëèè ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 4000 àíòè-Õà ÌÅ 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå êàê ìèíèìóì 6 äíåé, íî íå áîëåå 14 äíåé.
Äëÿ ïðîôèëàêòèêè òðîìáîîáðàçîâàíèÿ â ýêñòðàêîðïîðàëüíîì êîíòóðå ïðè ïðîâåäåíèè ãåìîäèàëèçà ïðåïàðàò ïðèìåíÿþò â äîçå 100 àíòè-Õà ÌÅ/êã ìàññû òåëà ïàöèåíòà. Ýíîêñàïàðèí ââîäÿò â àðòåðèàëüíóþ ìàãèñòðàëü êîíòóðà äëÿ ãåìîäèàëèçà ïåðåä íà÷àëîì ñåàíñà. Êàê ïðàâèëî, óêàçàííîé äîçû äîñòàòî÷íî äëÿ ïðîâåäåíèÿ äèàëèçà â òå÷åíèå 4 ÷; ïðè ïîÿâëåíèè êîëåö ôèáðèíà ìîæåò áûòü ââåäåíà äîïîëíèòåëüíàÿ äîçà 50–100 àíòè-Õà ÌÅ/êã. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèÿ äîçà ïðåïàðàòà äîëæíà áûòü ñíèæåíà äî 50 àíòè-Õà ÌÅ/êã ïðè äâîéíîì ñîñóäèñòîì äîñòóïå è äî àíòè-Õà ÌÅ/êã ïðè îäèíàðíîì äîñòóïå. Ïðè ïîÿâëåíèè ôèáðèíîâûõ êîëåö ââîäÿò äîïîëíèòåëüíóþ äîçó îò 50 äî 100 àíòè-Õà ÌÅ/êã.
Ïðè ëå÷åíèè òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí, êîòîðûé ñîïðîâîæäàåòñÿ èëè íå ñîïðîâîæäàåòñÿ òðîìáîýìáîëèåé ëåãî÷íîé àðòåðèè, ýíîêñàïàðèí íàòðèé ââîäÿò ï/ê â äîçå 150 àíòè-Õà ÌÅ/êã 1 ðàç â ñóòêè èëè â äîçå 100 àíòè-Õà ÌÅ/êã 2 ðàçà â ñóòêè êàæäûå 12 ÷. Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ íå äîëæíà ïðåâûøàòü 10 äíåé. Ïðè íåîáõîäèìîñòè îäíîâðåìåííî íàçíà÷àþò ïåðîðàëüíûå àíòèêîàãóëÿíòû. Ëå÷åíèå ïðîäîëæàþò äî òåõ ïîð, ïîêà ìåæäóíàðîäíîå íîðìàëèçàöèîííîå ñîîòíîøåíèå (INR) íå äîñòèãíåò ïîêàçàòåëÿ 2–3.
Ïðè ëå÷åíèè íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèè è èíôàðêòà ìèîêàðäà áåç ïàòîëîãè÷åñêîãî çóáöà Q â îñòðîé ôàçå ýíîêñàïàðèí íàòðèé ââîäÿò ï/ê â äîçå 100 aíòè-Õà ÌÅ/êã êàæäûå 12 ÷ (â ñî÷åòàíèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé â äîçå 100–325 ìã 1 ðàç â ñóòêè âíóòðü). Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò 2–8 ñóò — äî êëèíè÷åñêîé ñòàáèëèçàöèè ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà.
Íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû äëÿ ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà ïðè íîðìàëüíîé ôóíêöèè ïî÷åê.
Ïðèìåíåíèå ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ó äåòåé íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ≤30 ìë/ìèí) òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà, ïîñêîëüêó åãî äåéñòâèå ó äàííîé êàòåãîðèè áîëüíûõ ñóùåñòâåííî óñèëèâàåòñÿ. Ñ ïðîôèëàêòè÷åñêîé öåëüþ òàêèì áîëüíûì ïðåïàðàò íàçíà÷àþò â äîçå 20 ìã (2000 àíòè-Õà ÌÅ) 1 ðàç â ñóòêè, ñ òåðàïåâòè÷åñêîé öåëüþ — 1 ìã/êã (100 àíòè-Õà ÌÅ/êã) 1 ðàç â ñóòêè.
Ââåäåíèå ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òðåáóåò âðà÷åáíîãî êîíòðîëÿ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Êëåêñàí
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ýíîêñàïàðèíó èëè äðóãèì íèçêîìîëåêóëÿðíûì ãåïàðèíàì, îñòðàÿ ãåìîððàãèÿ èëè âûñîêèé ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ íåêîíòðîëèðóåìîãî êðîâîòå÷åíèÿ, âêëþ÷àÿ íåäàâíî ïåðåíåñåííûé ãåìîððàãè÷åñêèé èíñóëüò.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Êëåêñàí
Âîçìîæíû ãåìîððàãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ (â òîì ÷èñëå åäèíè÷íûå ñëó÷àè ìàññèâíûõ êðîâîòå÷åíèé, â ÷àñòíîñòè çàáðþøèííûõ è âíóòðè÷åðåïíûõ; íåêîòîðûå èç ýòèõ ñëó÷àåâ ïðèâîäèëè ê ëåòàëüíîìó èñõîäó); ìåñòíûå èëè ãåíåðàëèçîâàííûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè; òðîìáîöèòîïåíèÿ (íåçíà÷èòåëüíî âûðàæåííàÿ, òðàíçèòîðíàÿ, áåññèìïòîìíàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ â ïåðâûå äíè òåðàïèè; èììóíîàëëåðãè÷åñêàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ ñ òðîìáîçîì, êîòîðûé â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ îñëîæíÿëñÿ èíôàðêòîì îðãàíà èëè èøåìèåé êîíå÷íîñòåé); ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì ëå÷åíèè (áîëåå 5 íåä) — ðàííåå ðàçâèòèå îñòåîïîðîçà; ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè; ðàçâèòèå íåéðîàêñèàëüíûõ ãåìàòîì ïðè èñïîëüçîâàíèè ýíîêñàïàðèíà íà ôîíå ïðîâåäåíèÿ ýïèäóðàëüíîé èëè ñïèííîìîçãîâîé àíåñòåçèè â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ïðèâåñòè ê âîçíèêíîâåíèþ íåâðîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé ðàçíîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè, â òîì ÷èñëå — ê ôîðìèðîâàíèþ ïðîäîëæèòåëüíûõ èëè ïîñòîÿííûõ ïàðàëè÷åé; ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà (îò ëåãêîãî ðàçäðàæåíèÿ äî áîëè, êðîâîïîäòåêè è ãåìàòîìû â ìåñòå èíúåêöèé, â èñêëþ÷èòåëüíûõ ñëó÷àÿõ — íåêðîç êîæè); êîæíûå áóëëåçíûå âûñûïàíèÿ èëè ñèñòåìíûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, â òîì ÷èñëå àíàôèëàêòîèäíûå. Ïðè âîçíèêíîâåíèè ïîäîáíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü.
Ñîîáùàëîñü î åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ñ êîæíûì âàñêóëèòîì; áåñcèìïòîìíîì è îáðàòèìîì óâåëè÷åíèè êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ è ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Êëåêñàí
Íèçêîìîëåêóëÿðíûå ãåïàðèíû íå ÿâëÿþòñÿ âçàèìîçàìåíÿåìûìè ïðåïàðàòàìè, ïîñêîëüêó îíè îòëè÷àþòñÿ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé, óäåëüíûì çíà÷åíèåì àêòèâíîñòè ïðîòèâ ôàêòîðà Õà, ðåæèìîì äîçèðîâàíèÿ.
Êëåêñàí, êàê è äðóãèå àíòèêîàãóëÿíòû, ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðè ñîñòîÿíèÿõ, êîòîðûå ñîïðîâîæäàþòñÿ ïîâûøåííûì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèÿ, à èìåííî: ïðè íàðóøåíèÿõ ãåìîñòàçà, íàëè÷èè â àíàìíåçå ïåïòè÷åñêîé ÿçâû, íåäàâíî ïåðåíåñåííîãî ãåìîððàãè÷åñêîãî èíñóëüòà, íåêîíòðîëèðóåìîé òÿæåëîé Àà (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ), äèàáåòè÷åñêîé ðåòèíîïàòèè, íåéðîõèðóðãè÷åñêèõ èëè îôòàëüìîëîãè÷åñêèõ îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâàõ, îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âëèÿþùèõ íà ãåìîñòàç.
Ïðè ïðîôèëàêòè÷åñêîì ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò ïîâûøåííîé êðîâîòî÷èâîñòè íå íàáëþäàëîñü, îäíàêî ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ ìîæåò âîçíèêíóòü ðèñê ðàçâèòèÿ ãåìîððàãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé.
Ïîñêîëüêó íå ñóùåñòâóåò äîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó áåðåìåííûõ, ýíîêñàïàðèí íàòðèé ñëåäóåò íàçíà÷àòü â ïåðèîä áåðåìåííîñòè òîëüêî ïðè íàëè÷èè æèçíåííûõ ïîêàçàíèé. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü Êëåêñàí äëÿ ëå÷åíèÿ áåðåìåííûõ ñ ïðîòåçèðîâàííûìè êëàïàíàìè ñåðäöà. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàòèòü ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì.
Íå ïðèìåíÿþò â ïåäèàòðè÷åñêîé ïðàêòèêå.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ìàëîé ìàññîé òåëà (ìåíåå 45 êã ó æåíùèí è 57 êã ó ìóæ÷èí) ðèñê ðàçâèòèÿ ãåìîððàãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé ïîâûøàåòñÿ, ÷òî òðåáóåò íàáëþäåíèÿ çà ïàöèåíòîì.
 öåëÿõ ñíèæåíèÿ ðèñêà êðîâîòå÷åíèÿ ïîñëå ÷ðåñêîæíîé êîðîíàðíîé àíãèîïëàñòèêè êàòåòåð, îáåñïå÷èâàþùèé ñîñóäèñòûé äîñòóï, ñëåäóåò óäàëèòü íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç 6–8 ÷ ïîñëå ï/ê ââåäåíèÿ ýíîêñàïàðèíà. Ñëåäóþùàÿ äîçà ýíîêñàïàðèíà ìîæåò áûòü ââåäåíà ëèøü ÷åðåç 6–8 ÷ ïîñëå óäàëåíèÿ êàòåòåðà.
Ïðè ïðîâåäåíèè ñïèííîìîçãîâîé èëè ýïèäóðàëüíîé àíåñòåçèè íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ â äîçå 4000 àíòè-Õà ÌÅ/êã 1 ðàç â ñóòêè ñëó÷àè ðàçâèòèÿ íåéðîàêñèàëüíûõ ãåìàòîì è ñâÿçàííûå ñ íèìè íåâðîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ îòìå÷àëèñü ðåäêî. Ðèñê ðàçâèòèÿ òàêèõ îñëîæíåíèé ïîâûøàåòñÿ ïðè ïðèìåíåíèè ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ â âûñîêèõ äîçàõ, ïðèìåíåíèè ïîñòîÿííûõ ïîñëåîïåðàöèîííûõ ýïèäóðàëüíûõ êàòåòåðîâ èëè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå âëèÿþò íà ãåìîñòàç, â ÷àñòíîñòè ÍÏÂÏ, ïðè ïîâòîðíûõ ïóíêöèÿõ.
Ïðè ñî÷åòàííîì ïðèìåíåíèè ñïèííîìîçãîâîé èëè ýïèäóðàëüíîé àíåñòåçèè ñ ïðèìåíåíèåì ýíîêñàïàðèíà óñòàíîâêó è óäàëåíèå êàòåòåðà ëó÷øå âûïîëíÿòü ïåðåä ââåäåíèåì ýíîêñàïàðèíà. Ïðè ïðîâåäåíèè ñïèííîìîçãîâîé èëè ýïèäóðàëüíîé àíåñòåçèè óñòàíîâëåíèå è óäàëåíèå êàòåòåðà ëó÷øå âûïîëíÿòü òîãäà, êîãäà àíòèêîàãóëÿöèîííûé ýôôåêò ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ íèçêèé: ÷åðåç 10–12 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ â äîçå 4000 àíòè-Õà ÌÅ/êã èëè ìåíåå, èëè ÷åðåç 24 ÷ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â âûñîêèõ äîçàõ (100 àíòè-Õà ÌÅ/êã 2 ðàçà â ñóòêè èëè 150 àíòè-Õà ÌÅ/êã 1 ðàç â ñóòêè). Ñëåäóþùåå ââåäåíèå ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ñëåäóåò ïðîâîäèòü íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå óäàëåíèÿ êàòåòåðà. Íåîáõîäèì ñòðîãèé âðà÷åáíûé êîíòðîëü çà íåâðîëîãè÷åñêèì ñòàòóñîì ïàöèåíòà. Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ñïèííîìîçãîâîé ãåìàòîìû ñëåäóåò íåìåäëåííî íàçíà÷èòü ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå (ïðè íåîáõîäèìîñòè — äåêîìïðåññèþ ñïèííîãî ìîçãà).
Òðåáóåòñÿ âðà÷åáíûé êîíòðîëü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì, â àíàìíåçå êîòîðûõ åñòü óêàçàíèå íà èíäóöèðîâàííûå ãåïàðèíîì òðîìáîöèòîïåíèè ñ òðîìáîçàìè èëè áåç íèõ.
Ðåêîìåíäóåòñÿ îïðåäåëÿòü êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ äî íà÷àëà è íà ïðîòÿæåíèè âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ. Ïðè óìåíüøåíèè êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ íà 30–50% îò èñõîäíîãî ïîêàçàòåëÿ ïðåïàðàò ñëåäóåò íåìåäëåííî îòìåíèòü.
Ýíîêñàïàðèí íàòðèé â äîçàõ, êîòîðûå ïðèìåíÿþò äëÿ ïðîôèëàêòèêè âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé, ñóùåñòâåííî íå âëèÿåò íà âðåìÿ êðîâîòå÷åíèÿ è ïðî÷èå ïîêàçàòåëè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, â òîì ÷èñëå íà àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ èëè ñâÿçûâàíèÿ ôèáðèíîãåíà ñ òðîìáîöèòàìè. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â áîëåå âûñîêèõ äîçàõ ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ À×Ò è àêòèâèðîâàííîå âðåìÿ îáðàçîâàíèÿ ñãóñòêà. Òåì íå ìåíåå, ïîâûøåíèå ýòèõ ïîêàçàòåëåé íåïîñðåäñòâåííî íå çàâèñèò îò óâåëè÷åíèÿ àíòèòðîìáîòè÷åñêîé àêòèâíîñòè ýíîêñàïàðèíà è íå òðåáóåò ïîñòîÿííîãî ìîíèòîðèíãà.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Êëåêñàí
 ñâÿçè ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì âîçíèêíîâåíèÿ êðîâîòå÷åíèé íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü Êëåêñàí îäíîâðåìåííî ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé è äðóãèìè ÍÏÂÏ â âûñîêèõ äîçàõ, òèêëîïèäèíîì, êëîïèäîãðåëåì, äåêñòðàíîì 40, ÃÊÑ, òðîìáîëèòèêàìè, àíòèêîàãóëÿíòàìè, äðóãèìè àíòèòðîìáîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, â òîì ÷èñëå àíòàãîíèñòàìè ãëèêîïðîòåèíà IIb/IIIa. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ïîäîáíûõ êîìáèíàöèé ñëåäóåò ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé êëèíè÷åñêèé è ëàáîðàòîðíûé ìîíèòîðèíã, îäíàêî íà ñåãîäíÿ åñòü îïûò áåçîïàñíîãî êîìáèíèðîâàííîãî ïðèìåíåíèÿ ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ñ âûøåïåðå÷èñëåííûìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Êëåêñàí, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
 êà÷åñòâå ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà ïîêàçàíî ìåäëåííîå â/â ââåäåíèå ïðîòàìèíà ñóëüôàòà (ãèäðîõëîðèäà) èç ðàñ÷åòà 1 ìã ïðîòàìèíà íà 1 ìã Êëåêñàíà (åñëè ýíîêñàïàðèí íàòðèé áûë ââåäåí íà ïðîòÿæåíèè ïðåäûäóùèõ 8 ÷). Îäíàêî äàæå ïðè ââåäåíèè ïðîòàìèíà ñóëüôàòà â âûñîêîé äîçå ýôôåêò ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ íåéòðàëèçóåòñÿ íå ïîëíîñòüþ (ìàêñèìàëüíî — äî 60%). Ïîñêîëüêó íåéòðàëèçàöèÿ ìîæåò áûòü âðåìåííîé (âñëåäñòâèå îñîáåííîñòåé âñàñûâàíèÿ íèçêîìîëåêóëÿðíûõ ãåïàðèíîâ) äîçó ïðîòàìèíà íåîáõîäèìî ðàçäåëèòü íà íåñêîëüêî èíúåêöèé (îò 2 äî 4) â òå÷åíèå 24 ÷.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Êëåêñàí
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °C. Íå çàìîðàæèâàòü.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Êëåêñàí:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Источник
Состав
В одном шприце содержится в зависимости от дозировки: 10000 анти-Ха МЕ, 2000 анти-Ха МЕ, 8000 анти-Ха МЕ, 4000 анти-Ха МЕ либо 6000 анти-Ха МЕ эноксапарина натрия.
Форма выпуска
Лекарство представляет собой прозрачный раствор для инъекций бесцветного или желтоватого цвета.
1 мл, 0.8 мл, 0.6 мл, 0.4 мл либо 0.2 мл такого раствора в стеклянном шприце, два таких шприца в блистере, один или пять таких блистеров в бумажной пачке.
Фармакологическое действие
Клексан (Clexane) обладает антитромботическим действием.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Клексан МНН (международное непатентованное название) эноксапарин. Лекарство является низкомолекулярным гепарином с молекулярной массой порядка 4500 дальтон. Получают методом щелочного гидролиза гепаринового бензилового эфира, экстрагированного из слизистых кишечника свиньи.
При использовании в профилактических дозах препарат слабо изменяет АЧТВ, почти не оказывает действия на агрегацию тромбоцитов и связывание с фибриногеном. В лечебных дозах эноксапарин увеличивает АЧТВ в 1,5-2,2 раза.
Фармакокинетика
После систематических подкожных инъекций эноксапарина натрия по 1.5 мг на килограмм массы тела раз в день равновесная концентрация наступает через 2 дня. Биодоступность при подкожном введении достигает 100%.
Эноксапарин натрия метаболизируется в печени посредством десульфатирования и деполимеризации. Образующиеся при этом метаболиты обладают очень низкой активностью.
Период полувыведения – 4 часа (однократное введение) или 7 часов (многократное введение). 40% препарата выводится через почки. Выведение эноксапарина у пожилых пациентов задерживается в результате ухудшения функции почек.
У лиц с поражением почек клиренс эноксапарина уменьшен.
Показания к применению
Данный препарат имеет следующие показания:
- профилактика тромбозов и эмболий вен после хирургических вмешательств;
- терапия тромбоза глубоких вен осложненного или не осложненного тромбоэмболией легочной артерии;
- профилактика тромбозов и эмболий вен у лиц, находящихся длительное время на постельном режиме, из-за острой терапевтической патологии (хроническая и острая сердечная недостаточность, тяжелая инфекция, дыхательная недостаточность, острые ревматические болезни);
- профилактика тромбоза в системе экстракорпорального кровотока при гемодиализе;
- терапия стенокардии и инфаркта без зубца Q;
- терапия острого инфаркта с увеличением сегмента ST у лиц, нуждающихся в медикаментозном лечении.
Противопоказания
- Аллергия к компонентам препарата, и другим низкомолекулярным гепаринам.
- Заболевания с повышенным риском развития кровотечения, например аневризма, угрожающий аборт, кровотечение, геморрагический инсульт.
- Запрещено применение Клексана при беременности у женщин с искусственными сердечными клапанами.
- Возраст менее 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).
С осторожностью применять в следующих случаях:
- болезни, сопровождающиеся нарушениями гемостаза (гемофилия, гипокоагуляция, тромбоцитопения, болезнь Виллебранда), выраженный васкулит;
- язва желудка или 12-перстной кишки, эрозивно-язвенные поражения пищеварительного тракта;
- недавний ишемический инсульт;
- тяжелая артериальная гипертензия;
- геморрагическая или диабетическая ретинопатия;
- сахарный диабет в тяжелых формах;
- недавние роды;
- недавнее неврологическое или офтальмологическое вмешательство;
- выполнение эпидуральной или спинальной анестезии, спинно-мозговая пункция;
- бактериальный эндокардит;
- внутриматочная контрацепция;
- перикардит;
- поражение почек или печени;
- тяжелая травма, обширные открытые раны;
- совместный прием с влияющими на систему гемостаза препаратами.
Побочные действия
Как и при использовании иных антикоагулянтов, возникает риск кровотечения, особенно при инвазивных процедурах или применении препаратов, влияющих на гемостаз. При выявлении кровотечения нужно прекратить введение лекарства, найти причину осложнения и начать соответствующее лечение.
При использовании препарата на фоне эпидуральной либо спинальной анестезии, послеоперационного применения проникающих катетеров выявлялись случаи появления нейроаксиальных гематом, приводящих к неврологическим заболеваниям разной тяжести, включая необратимый паралич.
Тромбоцитопения при профилактике тромбозов вен у пациентов хирургического профиля, лечении глубокого венозного тромбоза и при инфаркте миокарда с повышением сегмента ST встречалась в 1–10% случаев и в 0,1–1% случаев при профилактике тромбозов вен у пациентов, соблюдающих постельный режим и проходящих терапию инфаркта миокарда и стенокардии.
После введения Клексана под кожу возможно появление гематомы в месте инъекции. В 0,001% случаев развивался локальный некроз кожи.
Редко появлялись кожные и системные реакции гиперчувствительности, включая анафилактические.
Также описано бессимптомное временное увеличение концентрации печеночных ферментов.
Инструкция по применению Клексана
Инструкция по применению Клексана сообщает, что препарат вводится глубоко подкожно в лежачем положении больного.
Как колоть Клексан?
Препарат следует вводить в левую и правую боковые области живота поочередно. Для выполнения инъекции необходимо произвести такие манипуляции, как открыть шприц, обнажить иглу и ввести ее вертикально на полную длину, в предварительно собранную большим и указательным пальцами кожную складку. Складку отпускают после выполнения инъекции. Не рекомендуется массировать место введения препарата.
Видео, как колоть Клексан:
Препарат запрещено вводить внутримышечно.
Схема введения. Производят 2 инъекции в день с экспозицией в 12 часов. Доза для одного введения должна составлять 100 анти-Ха МЕ на килограмм массы тела.
Больным со средним риском появления тромбозов необходима доза препарата 20 мг раз в день. Первое введение проводится за 2 часа до операции.
Больным с большим риском появления тромбозов рекомендуется вводить 40 мг Клексана раз в день (первое введение за 12 часов до операции), или 30 мг препарата дважды в день (первое введение через 13–24 часа после оперативного вмешательства). Длительность терапии в среднем составляет неделю или 10 дней. При необходимости лечение можно продолжать пока есть риск возникновения тромбоза.
Лечение глубокого венозного тромбоза. Препарат вводится из расчета 1,5 мг на один килограмм массы тела раз в день. Курс терапии обычно длится 10 дней.
Профилактика тромбозов и эмболии вен у больных на постельном режиме вызванных острыми терапевтическими заболеваниями. Необходимая доза препарата – 40 мг 1 раз в день (длительность 6–14 дней).
Передозировка
Случайная передозировка может привести к тяжелым геморрагическим осложнениям. При пероральном приеме всасывание препарата в системный кровоток маловероятно.
В качестве нейтрализующего вещества показано медленное введение сульфата протамина внутривенно. Один мг протамина нейтрализует один мг эноксапарина. Если от начала передозировки прошло более 12 часов, то введение сульфата протамина не требуется.
Взаимодействие
Препарат Clexane нельзя смешивать с иными препаратами. Также не следует чередовать использование Клексана и иных низкомолекулярных гепаринов.
При применении с ацетилсалициловой кислотой, декстраном массой 40 кДа, нестероидными противовоспалительными средствами, клопидогрелом и тиклопидином, тромболитиками или антикоагулянтами возможно возрастание риска появления кровотечения.
Условия продажи
Строго по рецепту.
Условия хранения
Беречь от детей. Хранить в при температуре до 25°C.
Срок годности
Три года.
Особые указания
При использовании препарата с целью профилактики тенденции к увеличению риска кровотечения не выявлено. При использовании препарата Clexane с терапевтическими целями появляется риск кровотечений у лиц преклонного возраста. В этих случаях необходимо внимательное наблюдение за пациентом.
Клексан не влияет на способность управлять автомобилем.
Аналоги Клексана
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги Клексана с идентичным действующим веществом: Клексан 300, Новопарин, Эноксарин.
Что лучше: Клексан или Фраксипарин?
Часто задаваемый пациентами вопрос о сравнительной эффективности препаратов. Фраксипарин и Клексан относятся к одной группе и являются аналогами. Исследований достоверно подтверждающих преимущество одного препарата перед другим не проводилось. Поэтому выбор между препаратами должен осуществлять лечащий врач на основе клинической картины заболевания, состояния больного и собственного опыта.
Детям
Противопоказан лицам не достигшим 18 лет.
Клексан при беременности и лактации
Запрещено (за исключением случаев, когда польза для матери выше риска для плода) применять Клексан при беременности. Последствия могут быть непредсказуемыми, так как точных сведений о влиянии использования Клексана при беременности на ее течение нет.
При необходимости использования Клексана следует прервать грудное вскармливание на время лечения.
Отзывы о Клексане
С момента начала использования препарата в клинической практике Клексан хорошо зарекомендовал как среди врачей, так и среди пациентов. Сообщений о возникновении аллергии на препарат крайне мало.
Цена Клексана
Следует отметить, что стоимость данного препарата не всегда коррелирует с дозировкой. Средняя цена Клексана 0.2 мл (10 шт.) по России составляет 3600 рублей, Клексана 0.4 мл (10 шт.) – 2960 рублей, 0.8 мл (10 шт.) – 4100 рублей, а купить в Москве препарат в тех же дозировках обойдется не на много дороже.
На Украине цена Клексана 0.2 мл № 10 – 665 гривен, 0.4 мл № 10 – 1045 гривен, а 0.8 мл № 10 – 323 гривны.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
- Интернет-аптеки УкраиныУкраина
- Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан
ЛюксФарма* специальное предложение
Неопарин (аналог Клексан) амп. 4000 МЕ / 0,4 мл №10
показать еще
Аптека24
Клексан 40 мг 0.4 мл N10 раствор Санофі Вінтроп Індастріа, Франція
Клексан 300 Еноксапарин 3 мл раствор для инъекций ФАМАР ХЕЛС КЕАР СЕРВІСІЗ МАДРИД, С.А.У., Іспанія
Клексан 20 мг 0.2 мл N10 раствор Санофі Вінтроп Індастріа, Франція
Клексан 8000 анти-Xa МЕ/ 0.8 мл 80 мг №2 раствор для инъекций c защитным механизмом иголки Санофі Вінтроп Індастріа, Франція
ПаниАптека
Клексан шприц Клексан раствор для инъекций 8000 анти-Ха МЕ шприц-доза 0.8мл №2 Франция , Aventis Intercontinental
Клексан шприц Клексан раствор для инъекций 2000 анти-Ха МЕ шприц-доза 0.2мл №10 Франция , Sanofi Winthrop Industrie
Клексан шприц Клексан раствор для инъекций 4000 анти-Ха МЕ шприц-доза 0.4мл №10 Франция , Aventis Pharma Specialite
показать еще
БИОСФЕРА
Клексан 4000 Анти-Ха МЕ/0,4 мл №10 р-р д/ин.шпр.Aventis Pharma Specialites for Laboratoire Aventis (Франция)
показать еще
Источник