Противопоказания к патогенетической терапии

Противопоказания к патогенетической терапии thumbnail

patogeneticheskaja_terapija_001Патогенетическая терапия направлена на мобилиза­цию и стимуляцию защитных сил организма для ликвида­ции патологического процесса, т. е. на механизм развития болезни. Устраняя или ослабляя патогенетические меха­низмы, патогенетическая терапия тем самым способствует нормализации противоположного патогенезу процесса — саногенеза (восстановление нарушенной саморегуляции организма), что способствует выздоровлению. Целенаправ­ленное действие на патогенез сопровождается ослаблением или устранением воздействия этиологического фактора. Сле­довательно, патогенетическая терапия тесно связана с этиотропной, и практически ее применяют при патологии во всех системах организма. Патогенетические средства ком­плексно воздействуют на организм различными путями: гуморальным, через центральную и вегетативную нервную систему, активизацией иммунобиологической защиты.

К патогенетической терапии относятся: естественная и искусственная радиация (солнечное или ультрафиолетовое

облучение), водные процедуры, согревающие компрессы, раздражающие средства (растирание кожных покровов ски­пидаром, горчичники, банки, массаж, электропунктура, электротерапия), лекарственные препараты, стимулирую­щие функцию органов и тканей (отхаркивающие, слаби­тельные, усиливающие перистальтику, мочегонные, повы­шающие секрецию желез желудка и кишечника, сердеч­ные, желчегонные). К патогенетической терапии относят и некоторые лечебные приемы комплексного действия (про­мывание желудка, клизмы, прокол рубца и книжки, кате­теризацию мочевого пузыря, кровопускание). Перечислен­ные средства ветеринарный врач использует, опираясь на собственный клинический опыт, а также руководствуясь учебниками и справочниками по фармакологии, рецепту­ре, наставлениями и рекомендациями.

Значительное место в патогенетической терапии зани­мает неспецифическая стимулирующая терапия, которая основана на парентеральном введении в организм в сте­рильном виде органических веществ, преимущественно ра­стительного и животного происхождения. Более ста лет назад широко использовали эмпирический подход: при мно­гих болезнях, главным образом для обострения процесса, ветеринарные врачи подкожно вводили скипидар (скипи- даротерапия), ихтиол (ихтиолотерапия), прокипяченный гной (пиотерапия), обезжиренное молоко (лактотерапия) и другие неспецифические средства. При этом в ряде случаев после обострения болезни наблюдалось ускоренное выздо­ровление животных. Такие способы в наше время практи­чески потеряли значение. На смену им пришли более обо­снованные, но принцип неспецифического действия сохра­нился, и многие препараты этой группы еще применяются.

Из группы неспецифической стимулирующей терапии в ветеринарной практике широко используют серотерапию, поли- и гаммаглобулинотерапию.

Серотерапия — введение подкожно с лечебной целью сыворотки крови, взятой у здоровых животных. Механизм действия введенной крови чрезвычайно сложен и до конца еще не раскрыт. Главное стимулирующее неспецифическое действие на организм, как считают большинство исследо­вателей, оказывают многочисленные биологически актив­ные высокомолекулярные вещества белковой природы, со­держащиеся в сыворотке. Их установлено более 2 тыс. На­ходятся они как непосредственно во введенной сыворотке (альбумины, альфа-, бета-, гамма-глобулины, аминокисло­ты, витамины, минеральные компоненты, ферменты, гор­моны и др.), так и образуются в результате расщепления в организме с образованием многочисленных биохимических комплексов. Таким образом, происходят изменения в ха­рактере обменных процессов, иммунобиологической реак­тивности, возбудимости нервной и эндокринной систем и др.

При серотерапии в первый период, как правило, повы­шается общая реактивность организма, наступает возбуж­дение, обостряются рефлексы, иногда повышается темпе­ратура тела, на месте инъекции препарата обнаруживается местная воспалительная реакция, обостряется процесс в очаге воспаления, появляется умеренный лейкоцитоз. Од­нако в дальнейшем обострившийся процесс затухает, со­стояние больного нейтрализуется. Очаги местного воспале­ния рассасываются, и наступает выздоровление. К приме­нению серотерапии следует подходить осторожно, она показана в хронических случаях локализованной инфек­ции и для обострения процесса (например, в отдельных случаях хронических пневмоний, при фурункулезе, экзе­мах). Серотерапия противопоказана при интоксикациях, остро протекающей инфекции, болезнях сердечно-сосуди­стой системы, почек, печени, воспалениях головного и спин­ного мозга. Дозировки при серотерапии устанавливают с учетом конкретной болезни и состояния организма, в том числе с учетом типа высшей нервной деятельности (не при­меняют животным со слабой и возбудимой нервной систе­мой). Для серотерапии используют стерильную сыворотку крови животных того же вида или гетерогенную в дозах в среднем 0,1-0,2 мл/кг массы тела однократно или дву­кратно с интервалом 3 дня. Первый раз сыворотку инъеци­руют в минимальной дозе, а при появлении признаков аллергии не вводят.

Гемотерапия — один из методов неспецифической сти­мулирующей терапии, характеризующийся внутримышеч­ным или подкожным введением цельной крови с лечебной целью. Различают три вида гемотерапии: аутогемотерапию — введение животному собственной крови, изогемотерапию — введение крови животных того же вида (на­пример, от коровы-матери теленку) и гетерогемотерапию — введение крови животных другого вида (например, кровь лошади — корове или собаке).

Неспецифическое действие гемотерапии более широкое, чем серотерапии. Помимо воздействия высокомолекуляр­ных продуктов расщепления белка сыворотки крови, при гемотерапии стимулирующее влияние оказывают также продукты аутолиза фибрина, эритроцитов и лейкоцитов. При этом в значительной мере усиливаются гемопоэз, фа­гоцитарная активность нейтрофилов, неспецифическая иммунная устойчивость организма. Показаниями для введения крови являются хронические анемии, фурунку­лез, хронически протекающие местные воспалительные процессы; кровь вводят также при дерматитах, экземах, хронических пневмониях и плевритах, небольших часто повторяющихся кровотечениях.

Противопоказана гемотерапия при сердечно-сосуди­стой недостаточности, острых воспалительных процессах во внутренних органах, менингитах, энцефалитах, остро протекающих инфекционных болезнях. Для лечения ис­пользуют свежевзятую стерильным шприцем кровь из вены. Во избежание свертывания крови в шприце должно быть противосвертывающее средство (например, 5% -ный раствор лимоннокислого натрия — 1 мл на 10 мл крови). Дозиров­ка в среднем 0,05-0,1 мл/кг массы животного, однократно или один раз в три дня, всего три-четыре введения. При инъекции гетерогенной выдержанной стабилизированной крови дозировки уменьшают в 2-3 раза.

Лизатотерапия (гистолизатотерапия) — разновидность неспецифической стимулирующей терапии, которой с ле­чебной целью применяют лизированные под воздействием кислот, щелочей или ферментов ткани, взятые от здорового организма. В зависимости от органа или ткани (сырье), из которых приготавливаются лизаты, препарат и носит соот­ветствующее название: гидролизаты (изготавливаются из дефибринированной крови, например гидролизан JI-103), лактолизат, гемолизат, гепатолизат, овариолизат, тестоли- зат и др. Основоположником по разработке и внедрению в ветеринарную практику этого метода терапии был совет­ский ученый М. П. Тушнов (1879-1935). Общее неспеци­фическое стимулирующее действие при лизатотерапии ока­зывают на организм главным образом продукты гидролиза белка: альбумозы, пептоны, полипептиды и аминокисло­ты. Однако установлено и некоторое специфическое дей­ствие в зависимости от конкретного лизата (например, ова­риолизат ускоряет развитие яичников).

В ветеринарной практике применяются и другие неспе­цифические средства для обострения хронических локали­зованных процессов: при фурункулезе и дерматитах — АСД-2 и АСД-3, при анемиях — гемолизат, при диспепси­ях молодняка — гидролизины и аминопептиды.

Противопоказано применение лизатов при острых вос­палительных процессах, болезнях печени, почек, сердца, сепсисе. Лизаты готовят и применяют строго в соответ­ствии с инструкциями или методическими указаниями, вводят почти всегда подкожно или внутримышечно в до­зах в среднем 0,05-0,1 мл/кг массы тела животного, всегда 2-3 инъекции с интервалом 3-5 дней. В некото­рых случаях строго по инструкции лизаты применяют внутрь (например, АСД-2).

Цитотоксинотерапия. С лечебной целью используют цитотоксические сыворотки, полученные от иммунизиро­ванных здоровых животных клеточными элементами раз­личных органов и тканей. В клинической ветеринарной практике имеет значение антиретикулярная цитотоксическая сыворотка (АЦС). Она вырабатывается путем имму­низации лошадей или телят суспензией, приготовленной из лимфатических узлов и селезенки. В малых дозах цитотоксины сыворотки стимулируют активность иммунореактивных процессов в организме. Часть ослабленных клеточных элементов под действием цитотоксинов погибает и подвергается автолизу, продукты их расщепления дей­ствуют как биогенные стимуляторы. Применяют АЦС при хронических воспалительных процессах: бронхопневмо­ниях, плевритах, дерматитах, незаживающих язвах. Вво­дят ее подкожно или внутримышечно, строго в соответ­ствии с инструкцией. Противопоказания те же, что для лизатотерапии.

Тканевая терапия — наиболее распространенный в ве­теринарной практике метод неспецифической стимули­рующей терапии. Метод основан на введении в организм с лечебной и профилактической целью препаратов, специ­ально приготавливаемых путем консервирования живот­ных или растительных тканей. Основоположником ткане­вой терапии является советский ученый В. П. Филатов, впервые (1933) обосновавший тканевую терапию при лече­нии глаз человека.

Тканевые препараты получают путем консервирова­ния холодом (при температуре в среднем 2-4°С) кусочков свежевзятых органов и тканей в асептических условиях. Выдерживают их в холодильнике в течение 5-7 дней. Эмульсии, суспензии, приготовленные из этих органов, затем кипятят или автоклавируют при 120°С и хранят в стерильных флаконах. Тканевые препараты готовят из растительного сырья (алоэ), печени, кожи, селезенки, тканево-агарового субстрата, мышц, надпочечников и др. При­меняют обычно препараты промышленного изготовления, которые выпускают во флаконах. На этикетке указыва­ются учреждение-изготовитель, дата, серия, доза, срок хранения.

Механизм неспецифического действия на организм тка­невых препаратов, согласно учению В. П. Филатова, зак­лючается в том, что в отделенных от организма тканях при нахождении их в неблагоприятных условиях (но не уби­вающих ткани) происходят сложные биохимические про­цессы. При переживании тканей образуются защитные вещества, получившие название «биогенные стимулято­ры». В химическом отношении они представляют сложный  комплекс органических веществ небелковой и белковой природы. Биогенные стимуляторы, а также высокомолеку­лярные компоненты в составе тканевых препаратов акти­визируют обмен веществ, синтез животного белка, повы­шают содержание белкового азота и нуклеиновых кислот в крови и органах, усиливают иммунобиологическую реак­тивность организма, повышают тонус центральной и веге­тативной нервной системы.

Таким образом, общее стимулирующее действие тка­невых препаратов основано на тех же принципах, что и действие других неспецифических средств. Однако, если в тканевом препарате имеются белковые компоненты, то он может обладать и некоторой специфичностью в стиму­лировании отдельных органов и тканей.

Тканевые препараты используют для стимуляции за­щитных сил организма при хроническом течении болез­ни, вяло протекающих патологических процессах: брон­хите, бронхопневмониях, плевритах, эмфиземе легких, дерматитах, экземах, анемиях, конъюнктивитах, ранах и язвах. В отдельных случаях тканевые препараты исполь­зуют для повышения мясной продуктивности, главным образом птиц и свиней. Вводят их подкожно и внутримы­шечно, реже — внутрь. В хирургии препараты применя­ют путем подсадки или методом непосредственного нало­жения на раны и язвы.

Дозы тканевых препаратов указаны на этикетке фла­конов или упаковок. Препараты применяют с учетом со­стояния организма и типа высшей нервной деятельности. Например, тканевую взвесь, приготовленную по методу В. А. Германа и И. А. Калашника из консервированной тка­ни, вводят подкожно или внутримышечно в дозах на 1 кг массы (г): лошади — 0,02-0,07, крупному рогатому ско­ту — 0,05-0,09, свинье — 0,1-0,2, собаке — 0,2-0,3; инъекции повторяют через 8-10 суток. Противопоказа­ны тканевые препараты при септических состояниях, ост­рых начальных стадиях болезни, сердечно-сосудистой не­достаточности, поражениях почек, печени, истощении, аб­сцессах внутренних органов.

В ветеринарной практике ши­роко используют и ряд других препаратов белковой природы, стимулирующее действие которых обусловлено не продуктами рас­щепления, гидролиза крови и ор­ганов, как это имеет место при гемотерапии, цитотоксинотерапии, тканевой терапии, а поли-, гамма- и лактоглобулинами, ами­нокислотами и др. Готовят их из крови или других тканей, тща­тельно разделяют на фракции и очищают. Выпускают в стериль­ном виде во флаконах.

Применяют препараты как общестимулирующие средства при многих болезнях. Такие препараты почти не имеют проти­вопоказаний, т. е. их можно использовать на ранних стади­ях болезни, в том числе и при инфекции. Основное их на­значение — повышение иммунной защиты организма. Час­тично компоненты этих препаратов используются в организме как энергетический и строительный материал, особенно при исхуданиях и анемиях. Широко применяют неспецифиче­ский гамма-глобулин при болезнях новорожденного молод­няка (диспепсии телят и поросят, бронхопневмонии). Дози­ровки и способы применения глобулинов указаны на эти­кетках и сопроводительных наставлениях.

Источник

1. Патогенетическая терапия Патогенетическая терапия любых заболеваний всегда эффективнее симптоматического лечения. Для патогенетического лечения наследственных болезней применяются методы, основанные на последних достижениях молекулярной и биохимической генетики. Патогенетический подход к лечению основывается на понимании того, что у больных либо образуется аномальный белок (фермент), либо нормального белка вырабатывается недостаточно (до полного отсутствия). За этими событиями следуют изменения цепи превращения субстрата или его продукта. Знание этих принципов и конкретных путей реализации действия гена позволяет правильно разрабатывать схемы лечения. При целенаправленном вмешательстве в патогенез болезни, хотя и не устраняется первопричина – мутантный ген, цепь патологического процесса прерывается, и патологический фенотип (болезнь) не развивается. Схематично в зависимости от уровня коррекции биохимического дефекта патогенетическое лечение можно представить следующим образом: коррекция обмена на уровне приложения фермента, коррекция на уровне первичного продукта гена, коррекция на уровне фермента.

2. Диетотерапия Коррекция обмена на уровне приложения фермента подразумевает воздействие на субстрат, который подвергается метаболизму с помощью генетически детерминируемого фермента, и промежуточные продукты этого метаболизма. Примером такого воздействия является диетотерапия. Ограничение потребления с пищей определенных веществ (диетическое ограничение) является успешной мерой в лечении наследственных болезней обмена, при которых отсутствуют специфические ферменты для нормального превращения субстратов в продуктах питания. При фенилкетонурии назначают диету с низким содержанием фенилаланина. В результате, несмотря на отсутствие фенилаланингидроксилазы печени, прерывается патологическое звено в развитии болезни. У детей, страдающих галактоземией, исключение с первых дней жизни из пищевого рациона молока и продуктов, содержащих галактозу и лактозу, предотвращает развитие заболевания. Ограничением определенных веществ в диете можно также лечить болезни, для которых еще не расшифрован дефект первичного продукта гена. Эмпирически установлено, например, что при целиакии фактором, провоцирующим постоянные диспепсические явления, является глютен. Для лечения этого заболевания достаточно исключить продукты, содержащие клейковину.
Кроме диетического ограничения, в качестве патогенетического лечения в ряде случаев применяется диетическое добавление. Примером служит лечение синдрома Хартмана. При этом заболевании, в результате дефекта транспортной функции клеток слизистой оболочки кишечника, возникает мальабсорбция триптофана. Биохимическим следствием является отсутствие триптофана в крови, гипераминоацидоз, дефицит никотиновой кислоты. У пациентов наблюдаются дерматологические, неврологические и психические нарушения. Симптомы болезни уменьшаются или исчезают при диете с высоким содержанием белка и добавлением никотинамида или никотиновой кислоты.

3. Плазмаферез, гемосорбция К методам патогенетической терапии этого уровня относиться и выведение из организма веществ, накапливающихся в избыточном количестве в результате нарушения метаболизма. Усиленное выведение осуществляется разными путями (лекарственным, экстракорпоральным) и ведет к снижению концентрации токсического субстрата. Полного освобождения от патологических продуктов обмена добиться трудно. Так, при гепатолентикулярной дегенерации применяются препараты, способствующие выведению меди из организма (например, D-пеницилламин). Выведение избытка мочевой кислоты при подагре достигается этамидом, антураном, уроданом. Освобождения от накопленного циркулирующего в крови субстрата можно добиться с помощью экстракорпоральных методов (плазмаферез, гемосорбция). С помощью плазмафереза удаляется большой объем плазмы, содержащий токсическое вещество. Плазмаферез может применяться для освобождения крови от излишка липидов, жирных кислот, фитановой кислоты. Этот метод эффективно используется для лечения болезни Рефсума. Гемосорбция помогает селективно удалять вещества или классы веществ путем их связывания с родственными лигандами. Этот метод применяется для лечения семейной гиперхолестеринемии.

4. Метаболическая ингибиция В ряде случаевприменяется метаболическая ингибиция – торможение синтеза накапливаемого при наследственной болезни метаболита или его предшественника. В качестве ингибиторов применяются разные физиологически активные соединения. Например, при подагре используется аллопуринол, который ингибирует ксантиноксидазу, благодаря чему уменьшается концентрация мочевой кислоты в крови.

5. Коррекция обмена на уровне продукта гена Коррекция обменана уровне продукта гена применяется уже давно, поскольку в случае многих заболеваний в их происхождении установлена патогенетически ключевая роль отсутствия некоторых веществ (например, инсулин, гормон роста, антигемофильный глобулин). Патогенез таких нарушений обусловлен аномальным ферментом, не обеспечивающим выработку продукта, или других биологически активным соединением. В этих случаях с целью коррекции обмена производят возмещение необходимого продукта (фермента, белка). Примером такого лечения служит введение тироксина при гипотиреоидизме, гормона роста при гипофизарной карликовости. Такая коррекция возможна не только для нарушений обмена, но и других наследственных болезней. Так, введение антигемофильного глобулина предупреждает кровоточивость при гемофилии. Для лечения по принципу возмещения продукта надо знать тонкие механизмы патогенеза. Важность этого утверждения можно продемонстрировать на примере лечения сцепленной с Х-хромосомой гипофосфатемии. При этом заболевании первичный почечных дефект всасывания фосфата ведет к нарушению минерализации костей (рахит) и гипокальциемии. Прием внутрь фосфора и 1,25-дигидроксихолекальциферола улучшает минерализацию костей и увеличивает содержание кальция в крови, но не изменяет первичного дефекта, и потери фосфора продолжаются. В связи с этим имеется большая опасность возникновения гиперкальциемии, поэтому в процессе лечения необходимо контролировать содержание кальция в крови. В целом можно ожидать дальнейших положительных сдвигов в патогенетическом лечении путем возмещения дефицита продуктов генов (белков, гормонов). Предпосылками этого являются успехи физико-химической биологии, генной инженерии и биотехнологии: уже получают специфические белки и гормоны человека, необходимые для восполнения нарушенного звена обмена при лечении ряда наследственных болезней.

Источник