Противопоказания к применению холиномиметиков
Соединения третичного и четвертичного азота, причисляемые к фармакологической категории М-холиномиметиков, блокируют естественные функции нейромедиатора парасимпатических волокон ацетилхолина. Механизм действия подобных препаратов носит обратимый или необратимый характер.
Что такое холиномиметики, классификация
Такие вещества воспроизводят парасимпатическую пульсацию, иннервируют потожировые, слюнные и слезные железы, избирательно возбуждают мускариновые рецепторы нейронов и тканей органов. Холиномиметики угнетают либо активизируют холинергические нервы.
Их воздействие зависит от типа препарата и фармакологических характеристик основного действующего вещества. Холиновые рецепторы, служащие объектом влияния таких лекарственных средств, представляют собой генетически детерминированные липо- или гликопротеидые белковые молекулы.
Они постоянно распадаются и вновь синтезируются. Срок биологического существования холинорецепторов составляет около 7 дней. Такие физиологические элементы подразделяются на мускариновые и никотоновые с несколькими подтипами.
М-холиномиметики механизм действия имеют, направленный на угнетение либо возбуждение мускариновых рецепторов. В физиологической реакции повышения их активности задействованы внутриклеточные нуклеотиды группы циклических гуанозинмонофосфатов, ионы кальция, натрия и калия.
С этим физиологическим процессом связаны классификация и принцип действия антихолинергических лекарств. Такие рецепторы локализованы во всех органах и функциональных системах.
Поэтому холиномиметики получили широкое распространение в клинической практике и различных разделах медицины. Нейромедиатор вызывает парасимпатическую иннервацию.
Его ингибирование или наоборот повышение активности приводит к различным физиологическим эффектам. Взаимодействие препарата с М1-холинорецепторами центрального отдела нервной системы вызывает их резкое возбуждение.
Влияние на аналогичные элементы интрамуральных (внутристеночных) парасимпатических сплетений пищеварительной системы усиливает секреторные способности желез ЖКТ.
Н-холиномиметики воздействуют на никотиновые рецепторы. Большинство веществ этой фармакологической категории – природные алкалоиды или их лабораторно синтезированные аналоги, которые не представляют существенной терапевтической ценности и серьезного научного интереса.
Наиболее активно из никотиновых холиномиметиков используются лобелин и цитизин – дыхательные аналептики, применяемые в пульмонологической практике и входящие в состав препаратов для отвыкания от курения.
Еще одну классификационную категорию составляют вещества комбинированного действия. Никотин-мускариновые холиномиметики взаимодействуют с рецепторами обоих типов.
В клинической практике их используют ограниченно из-за слишком резкого и непродолжительного влияния. При приеме внутрь такие лекарства малоэффективны, поскольку быстро гидролизуются.
Типичное действующее вещество препаратов этой фармакологической группы – ацетилхолин или его синтетический аналог карбохолин. Последний в модифицированном виде используется в медикаментах, предназначенных для офтальмологической диагностики.
Он применяется в комплексном лечении:
- глаукомы;
- атонии мочевого пузыря и кишечника;
- пароксизмальной тахикардии;
- начальной фазы гипертонической болезни;
- облитерирующего эндартериита;
В акушерстве Н-, М-холиномиметики используют для стимуляции родовой деятельности. Ацетилхолин в форме гидрохлорида применяют в экспериментальной физиологии и фармакологии.
По химическому строению холиномиметические вещества подразделяются на третичные и четвертичные аммониевые соединения. Последние плохо преодолевают гематоэнцефалический барьер из-за малой липофильной активности.
Они оказывают селективное воздействие на периферические холинорецепторы. Вещества из классификационной группы третичных аминов наоборот обладают повышенной липофильной активностью и легко проникают в структуру ЦНС.
Они оказывают стимулирующее воздействие на периферические и эндогенные нейроны. Этими свойствами определяются сферы клинического, диагностического и экспериментального применения холиномиметиков.
Механизм действия
Принцип физиологического влияния таких веществ обусловлен способностью имитировать парасимпатическую пульсацию, селективно возбуждать рецепторы нейронов эффекторных органов.
Аммониевые соединения третичного и четвертичного типа иннервируют ткани:
- сердечного аппарата;
- зрительных органов;
- гладкой мускулатуры ЖКТ;
- стенок бронхиальной полости;
- экскреторных желез.
М-холиномиметики механизм действия имеют периферический либо централизованный. Фармакологическими свойствами они напоминают антихолиэстеразные препараты, пролонгирующие эффект эндогенного нейромедиатора.
Аммониевые соединения оказывают непосредственное влияние на холиновые рецепторы, что приводит к усилению эфферентного воздействия в вегетативном отделе нервной системы на:
- органы брюшной полости;
- секреторные железы;
- сенсорный аппарат;
- мочевыделительные пути;
- респираторные каналы;
- кожные покровы;
- слизистую оболочку.
Принцип биохимического влияния таких фармакологически активных соединений зависит от их типа и зоны расположения целевых рецепторов.
Лечебно-диагностические эффекты, достигаемые применением М-холиномиметиков:
| Локализация целевых рецепторов | Стимулирующее воздействие | Угнетающе-ингибирующее влияние |
| Зрительный аппарат | Сужение зрачка, отток внутриглазного секрета, гипотензия, выпячивание хрусталика. | Мидриаз, повышение давления. |
| Бронхиальное древо | Сужение полости, вызов спазматического состояния. | Расслабление стенок, бронходилатация. |
| Пищеварительная система | Повышение тонуса, усиление секреторных функций желез, улучшение перистальтики. | Атония, подавление функциональности железистых элементов. |
| Сердечно-сосудистый механизм | Брадикардия, увеличение числа сокращений сердечной мышцы и повышение проводимости нервных импульсов. | Тахикардия, снижение импульсной проводимости. |
| Матка и мочевой пузырь | Гипертонус | Снижение тонуса |
| Обмен веществ | Повышение гликогенолиза и липолиза, увеличение потребления кислорода. | Замедление катаболических процессов. |
Активация действующим веществом препарата М2-холинорецепторов сердца приводит к уменьшению частоты сокращений миокарда. Самые многочисленные эффекты подобных медикаментов обусловлены возбуждением гладкомышечных волокон и экзокринных желез.
М-холиномиметики обратимого действия
Механизм биохимического влияния медикаментов этой категории базируется на ингибировании ацетилхолиэстеразы – особого гидролитического фермента, содержащегося в синапсах. Он принимает активное участие в реакциях нейромедиаторной катализации.
Ингибирование фермента сопровождается кумулятивным накоплением ацетилхолина в зонах расположения синапсов. Под воздействием М-холиномиметиков обратного действия ускоряется процесс распада целевого биохимического соединения, проявляющийся в течение непродолжительного времени.
Их фармакологический механизм реализован посредством эндогенного (собственного) аммониевого вещества. Действие таких препаратов длится 2-10 ч. К ним причисляются физостигмин, прозерин, галантамин.
Условно необратимые М-холиномиметики
В эту фармакологическую категорию входит лишь одно химическое соединение и его модифицированные производные – фосакол, представляющий собой органический эфир фосфорной кислоты.
Это вещество с высочайшим уровнем токсичности. Поэтому оно применяется ограничено только в офтальмологии. Постепенно от него отказываются и в этой клинической сфере. Период физиологического влияния фосакола исчисляется неделями, а иногда и месяцами.
Точки приложения М-холиномиметиков
М-холиномиметики условно необратимого типа на основе фосфорорганических соединений мощно связываются с мускариновыми рецепторами. Механизм действия таких препаратов обусловлен нагнетанием эндогенного ацетилхолина в нервнопроводящие ткани и стойким ингибированием фермента АХЭ.
Показания к применению
Холиновые рецепторы имеют различную чувствительность к воздействию фармакологически активных соединений. Этим обусловлены показания к применению таких препаратов.
М-холиномиметики используют в:
- офтальмологии;
- кардиологии;
- общей и челюстно-лицевой хирургии;
- эндокринологии;
- стоматологии;
- акушерстве;
- гастроэнтерологии.
В терапевтических целях стимулирующие мускариновые холинорецепторы медикаменты назначают при атоническом состоянии мочевого пузыря, ассоциированном с нейрогенными нарушениями функции деуринации.
Такие препараты ограничено применяют в стоматологической практике. Пилокарпин вызывает усиление секреции слюнной жидкости. С помощью этого лекарства устраняют ксеростомию – патологическую сухость слизистой оболочки ротовой полости.
М-холиномиметики отличаются существенной токсичностью при системной резорбции. Поэтому они используются в малой дозировке. В челюстно-лицевой хирургии применяют антихолиэстеразные лекарственные средства обратимого действия.
Они блокируют фармакологическую активность конкурентных миорелаксантов антидеполяризирующего типа, которые непосредственно влияют на холинорецепторы концевых пластин скелетной мускулатуры.
В результате разрыва связи с ацетилхолином мышцы прекращают сократительную деятельность, что позволяет произвести необходимые хирургические манипуляции. Для устранения этого эффекта и ускорения постоперационной реабилитации используют Прозерин и другие стимуляторы мускариновых холинорецепторов.
Препараты атропиновой группы задействуют в амбулаторно-стоматологической практике для регулирования секреторной активности слюнных желез в фазе обострения хронического воспалительного процесса.
Такие М-холиномиметики назначают при вегетоневрозе, связанном с усилением саливации. Атропин обладает способностью снижать вагусное влияние на сердечную мышцу средств общей анестезии, устранять спазматическое состояние гладкой мускулатуры, уменьшать слезо- и слюноотделение.
В хирургической практике применяют преимущественно антихолиэстеразные средства, которые воздействуют на нейромедиаторные процессы в периферическом и вегетативном отделах нервной системы.
Офтальмологи назначают такие медикаменты для лечения хронической формы и острых приступов закрытоугольной глаукомы, проведения диагностических манипуляций, вызова паралича аккомодации. М-холиномиметики стабилизируют внутриглазное давление и регулируют работу слезных желез.
В акушерской практике препараты этой фармакологической категории используют для повышения маточного тонуса, при субинволюции репродуктивного органа, для быстрой остановки постродового кровотечения.
Антихолиэстеразные лекарства эффективны при устранении тромбоза центральной артерии сетчатки. Такие медикаменты используют в диагностике гастроэнтерологических заболеваний – рентгеноскопии пищевода, желудочной полости, 12-перстной кишки.
М-холиномиметики, механизм действия которых направлен на стимуляцию или наоборот угнетение мускариновых рецепторов, позволяют быстро вернуть зрачок в естественное состояние после инсталляции мидриатических растворов.
Побочные эффекты
Негативные воздействия лекарственных средств обусловлены не только химическими характеристиками и уровнем токсичности основного фармакологически активного компонента. Побочные эффекты способны провоцировать вспомогательные вещества препаратов.
Их перечень более разнообразен, чем список соединений холиномиметического действия. Поэтому у всех препаратов разный набор негативных проявлений.
Общие побочные эффекты для М-холиномиметиков местного применения по частоте возникновения распределяются следующим образом:
- Мигрень – головные боли различной интенсивности и продолжительности.
- Фолликулярный конъюнктивит – воспаление конъюнктивальной оболочки и лимфатических фолликул глазного органа.
- Контактный дерматит кожного покрова век – аллергическая реакция на некоторые компоненты лекарственных средств.
- Сильное сужение зрачкового элемента в течение длительного периода времени при использовании М-холиномиметиков условно необратимого действия.
При приеме внутрь наиболее часто отмечаются тошнотные и рвотные позывы, что связано с повышенной токсичностью М-холиномиметических препаратов. Реже регистрируются озноб и усиленное потоотделение.
Такие побочные эффекты объясняются стимулированием аммониевыми соединениями эндокринной системы. Иногда на фоне приема пероральных или инъекционных М-холиномиметиков отмечается учащение позывов к мочеиспусканию.
Ренорея, слезоточивость и усиленное слюноотделение связаны со способностью таких веществ повышать функциональную активность экзокринных желез. При офтальмологическом применении медикаментов этой фармакологической категории наблюдается временное расстройство зрения.
Из других побочных эффектов выделяются гиперемия, прилив жара к лицу, резкий скачок артериального давления. Респираторная система может отреагировать на введение антихолинэстеразных веществ бронхоспазмом, отеком легочных тканей, затрудненным дыханием.
Индуцированная миопия развивается через 15 мин. после местного применения препарата и достигает максимума спустя 1-1,5 ч.
В офтальмологической практике у некоторых пациентов фиксировались:
- ядерная катаракта – помутнение центральной части хрусталика;
- отечность роговичного эндотелия;
- атипичная дискообразная кератопатия, проявляющаяся повышенной светочувствительностью, ощущением инородного тела в глазнице, гиперемией, болевым синдромом.
Для пищеварительной системы характерны такие побочные эффекты, как боль в эпигастральной зоне, усиление кишечной перистальтики, нарушение стула.
Обзор М-холиномиметических препаратов
Категория таких лекарственных средств не слишком обширна. Из-за повышенной токсичности и сильного воздействия фосфорорганические соединения используются все реже. Ниже представлен перечень М-холиномиметиков, которые продолжают оставаться актуальными.
Атропин
Самый известный и активно используемый препарат, распространенный в офтальмологии, гастроэнтерологии, неврологии. Атропин – холинолитик, блокирующий мускариновые рецепторы. Выпускается в виде глазных капель и инъекционного раствора.
Основное действующее вещество – сульфат атропина, обладающий спазмолитическими и антихолинергическими свойствами.
Это природный алколоид, эффективно блокирующий мускариновые рецепторы:
- сердечной мышцы;
- гладкой мускулатуры ЖКТ;
- секреторных желез;
- оптической системы;
- мочевыделительного аппарата.
Атропин парализует аккомодацию – естественную способность глаза изменять фокусную дистанцию. Натуральный алкалоид применяют в кардиологии благодаря его свойствам подавлять тормозящее влияние блуждающего нерва. За счет этого повышается активность сердечной мышцы.
Показания к применению Атропина:
- язва желудка;
- перфорация кишечника;
- хронический гастрит;
- бронхиальная астма;
- спазмирование желчевыводящих протоков;
- гиперсаливация;
- болезнь Паркинсона;
- отравление солями тяжелых металлов;
- брадикардия;
- проведение стоматологического вмешательства;
- почечные колики;
- атриовентрикулярная блокада;
- ларингоспазм.
Препарат используют при выполнении рентгенологических исследований ЖКТ, для премедикации перед хирургическими операциями и в ходе офтальмологической диагностики. В столичных аптеках Атропин в форме 1% глазных капель стоит примерно 55 руб. за флакон объемом 5 мл.
Прозерин
Синтетический М-холиномиметик, восстанавливающий передачу нервно-мышечных импульсов, уменьшающий частоту сердечных сокращений, активизирующий секреторные функции желез. Производится в пероральных таблетках, в виде инъекционного раствора для подкожного, внутримышечного и внутривенного введения.
М-холиномиметики, механизм действия которых базируется на способности неостигмина метилсульфата вызывать паралич аккомодации, используются при проведении офтальмологических операций и диагностических исследований. К категории таких препаратов относится Прозерин. Медикамент отличается повышенной токсичностью и имеет большое количество противопоказаний.
Синтетический ингибитор холинэстеразы не применяется при:
- склонности пациента к эпилептическим припадкам;
- нарушениях сердечной деятельности – аритмии, бради- и стенокардии, ишемии;
- выраженном атеросклерозе;
- гиперкинезах;
- тиреотоксикозе;
- хроническом бронхите;
- острой фазе инфекционных заболеваний;
- злокачественных и доброкачественных новообразованиях предстательной железы;
- механической обструкции органов пищеварения;
- воспалениях мочевыводящих каналов;
- перитоните;
Расчет дозировки и само назначение Прозерина – исключительная врачебная компетенция. Антихолинергическое лекарство способно вызывать большое количество побочных эффектов. Ампульный медикамент с концентрацией действующего вещества 0,5% для внутримышечного введения стоит около 110 руб. за упаковку из 10 шт. по 1 мл.
Пилокарпин
Офтальмологический препарат прямого холиномиметического воздействия. Выпускается в форме 1% глазных капель в специальных дозирующих флаконах объемом 1, 2 и 5 мл. Лекарственное средство отличается выраженными миотическими и противоглаукомными свойствами.
Пилокарпин в форме гидрохлорида вызывает паралич цилиарной мышцы, оттягивает корень радужной оболочки, повышает проницаемость трабекулярного сегмента зрительного органа. Его применяют для быстрого снижения внутриглазного давления, улучшения оттока слезной жидкости.
Инсталляция 1% раствора эффективна при первичной глаукоме открытоугольного типа. Внутриглазное давление при курсовом приеме лекарственного средства снижается на 25% от первоначального показателя. Пилокарпин назначают при конъюнктивите, абсцессе роговичного элемента, пигментной дегенерации сетчатки.
Нельзя принимать препарат:
- пациентам с иритом и иридоциклитом;
- несовершеннолетним лицам;
- при почечной недостаточности;
- в период беременности и лактации.
Дозировку и кратность применения офтальмолог рассчитывает индивидуально. Антагонистами Пилокарпина считаются Атропин и другие ингибиторы мускариновых холинорецепторов.
Лекарство в аптеках стоит примерно 70 руб. за флакон объемом 1 мл. К категории М-холиномиметиков относится Ацеклидин – офтальмологический препарат, механизм действия которого обусловлен способностью основного активного компонента вызвать миотический эффект.
Видео о холиномиметиках
Базисная фармакология холиномиметиков:
Источник
Средства, влияющие на эфферентную иннервацию
Эфферентные, или центробежные, нервы в организме представлены:
1)соматическими (двигательными), иннервирующими скелетную мускулатуру;
2)вегетативными, иннервирующими внутренние органы, железы, кровеносные сосуды.
Вегетативные нервные волокна прерываются на своем пути в специальных образованиях – ганглиях, причем часть волокна, идущая до ганглия называется, преганглионарным, а после ганглия – постганглионарным. Все вегетативные нервы подразделяют на симпатические и парасимпатические, выполняющие различную физиологическую роль в организме и являющиеся физиологическими антагонистами. Передача возбуждения в синапсах осуществляется с помощью нейромедиаторов, которыми могут быть адреналин, норадреналин, ацетилхолин, дофамин и др. В передаче возбуждения в окончаниях периферических нервов основную нейромедиаторную роль играют ацетилхолин и норадреналин.
Различают холинергические (медиатор ацетилхолин), адренергические (медиатор адреналин или норадреналин) синапсы. Синапсы имеют различную чувствительность к лекарственным средствам, в связи с чем все лекарственные препараты делятся на две группы: лекарственные средства, действующие в области холинергических синапсов, и лекарственные средства, действующие в области адренергических синапсов. Все эти препараты могут активировать процесс синаптической передачи или, стимулируя соответствующие рецепторы, воспроизводить эффект естественного медиатора. Такие средства называются миметиками (стимуляторами) – холиномиметики и адреномиметики. Если они тормозят процесс синаптической передачи или блокируют рецепторы, их называют литиками (блокаторами) – холинолитиками и адренолитиками.
Средства, действующие на периферические холинергические процессы
Холинергические синапсы проявляют разную чувствительность к лекарственным веществам: синапсы и рецепторы, расположенные в них и чувствительные к мускарину, называют мускариночувствительными, или М-холинорецепторами; к никотину – никотиночувствительными, или Н-холинорецепторами.
Ацетилхолин как медиатор для всех холинорецепторов является субстратом действия фермента ацетилхолинэстеразы, катализирующей реакцию гидролиза ацетилхолина.
Холинергические средства подразделяются на следующие группы:
) м-холиномиметики (ацеклидин, пилокарпин);
) н-холиномиметики (никотин, цититон, лобелин);
3)м-н-холиномиметики прямого действия (ацетилхолин, карбохолин);
4)м-н-холиномиметики непрямого действия, или антихолинэстеразные средства (физостигмина салицилат, прозерин, галантамина гидробромид, армин);
)м-холинолитики (атропин, скополамин, платифиллин, метацин, ипратропия бромид);
)н-холинолитики:
а) ганглиоблокирующие средства (гигроний, бензогексоний, пирилен);
б) курареподобные средства (тубокурарин, дитилин);
) м-н-холинолитики (циклодол).
М-холиномиметики
При введении этих веществ наблюдаются эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы, брадикардия, снижение артериального давления (кратковременная гипотензия), бронхоспазм, усиление перистальтики кишечника, потоотделения, слюнотечения, сужение зрачка (миоз), уменьшение внутриглазного давления, спазм аккомодации.
Пилокарпин (Pilocarpini hydrochloridum)
Оказывает прямое м-холиномиметическое действие, повышает секрецию желез, суживает зрачок, снижает внутриглазное давление. В практической медицине применяют в виде глазных капель для лечения глаукомы.
Ацеклидин(Aceclidinum)
Активное м-холиномиметическое средство с сильным миотическим действием.
Показания: послеоперационная атония ЖКТ и мочевого пузыря, в офтальмологии – для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при глаукоме.
Способ применения: вводят п/к 1-2 мл 0,2%-ного раствора В.Р.Д. – 0,004 г, В.С.Д. – 0,012. В офтальмологии применяют 3-5%-ную глазную мазь.
Побочные действия: слюнотечение, потливость, понос.
Противопоказания: стенокардия, атеросклероз, бронхиальная астма, эпилепсия, гиперкинезы, беременность, желудочные кровотечения.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,2%-ного раствора №10, мазь 3-5%-ная в тубах по 20 г.
Пилокарпина гидрохлорид (Pilocarpini hydrochloridum). Понижает внутриглазное давление при глаукоме. Стимулирует периферические м-холинореактивные системы.
Показания: открытоугольная глаукома, атрофия зрительного нерва, непроходимость сосудов сетчатки.
Способ применения: вводят в конъюнктивальный мешок по 1-2 капли 1%-ного раствора 3 раза в день, при необходимости 2%-ный раствор.
Побочные действия: стойкий спазм цилиарной мышцы.
Противопоказания: ирит, иридоциклит, другие заболевания глаз, где нежелателен миоз.
Форма выпуска: глазные капли 1-2%-ные во флаконах по 1,5,10, в тюбик-капельнице по 1,5 мл №2.
Н-холиномиметики
Н-холиномиметики возбуждают н-холинорецепторы синокаротидного клубочка и отчасти хромаффинной ткани надпочечников, что приводит к рефлекторному повышению тонуса дыхательного и сосудодвигательного центров, усилению выброса адреналина. Типичным представителем, возбуждающим как периферические н-холинорецепторы, так и н-холинорецепторы ЦНС, является никотин. Действие никотина двухфазно: малые дозы возбуждают, большие угнетают н-холинорецепторы. Никотин очень токсичен, поэтому в медицинской практике не применяется, а используется только лобелин и цититон.
Лобелина гидрохлорид (Lobelini hydrochloridum).
Дыхательный аналептик.
Показания: ослабление как рефлекторная остановка дыхания, асфиксия новорожденных.
Способ применения: вводят в/м и в/в по 0,3-1 мл %-ного раствора, детям в зависимости от возраста – 0,1-0,3 мл 1%-ного раствора.
Побочные действия: при передозировке возбуждение рвотного цента, остановка сердца, угнетение дыхания, судороги.
Противопоказания: тяжелые поражения сердечнососудистой системы, остановка дыхания при истощении дыхательного центра.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл 1%-ного раствора №10.
Цититон:(Cytitonum)
Алкалоид цитизина действует подобно лобелину. Повышает артериальное давление, возбуждая н-холинорецепторы симпатических ганглиев и надпочечников.
Показания:асфиксия, шок, коллапс, угнетение дыхания и кровообращения при инфекционных заболеваниях.
Способ применения: вводят в/в и в/м по 0,5-1 мл В.Р.Д.- 1 мл, В.С.Д. = 3 мл.
Побочные действия:тошнота, рвота, замедление сердечного ритма.
Противопоказания: гипертоническая болезнь, атеросклероз, отек легких, кровотечения.
Форма выпуска: в ампулах 5%-ного раствора по 1 мл №10.
К этой группе относятся комбинированные препараты, в состав которых входят н-холиномиметики и применяются они для отвыкания от курения.
Табекс (Tabex)
Одна таблетка содержит 0,0015 цитизина, в упаковке 100 таблеток.
Лобесил (Lobesyl)
Одна таблетка содержит 0,002 лобелина гидрохлорида, в упаковке 50 таблеток.
Анабазина гидрохлорид (Anabazini hydrochloridum).
Выпускается в таблетках по 0,003 в виде жевательной резинки. Все препараты хранятся по списку Б.
М- и Н-холиномиметики (антихолинэстеразные средства)
Различают антихолинэстеразные средства обратимого действия (физостигмин, прозерин, оксазил, галантамин, калимин, убретид) и необратимого действия (фосфакол, армин), причем вторые более токсичные. К этой группе относятся некоторые инсектициды (хлорофос, карбофос) и боевые отравляющие вещества (табун, зарин, зоман).
Прозерин(Prozerinum).
Обладает выраженной антихолинэстеразной активностью.
Показания: миастения, парезы, параличи, глаукома, атония кишечника, желудка, мочевого пузыря, как антагонист миорелаксантов.
Способ применения:принимают внутрь по 0,015 г 2-3 раза в день; вводят п/к по 1 мл 0,05%-ного раствора (1-2 мл раствора в день), в офтальмологии – по 1-2 капли),5% -ного раствора 1-4 раза в день.
Побочные действия: брадикардия, гипотония, слабость, гиперсаливация, бронхорея, тошнота, рвота, повышение тонуса скелетной мускулатуры.
Противопоказания: эпилепсия, бронхиальная астма, органические заболевания сердца.
Форма выпуска: таблетки по 0,015 г №20, ампулы по 1 мл 0,05% -ного раствора №10.
Калимин (Kalimin)
Менее активен, чем прозерин, но действует более продолжительно.
Применение: миастения, нарушения двигательной активности после травмы, паралича, энцефалит, полиомиелит
Способ применения: назначают внутрь по 0,06 г 1-3 раза в день, вводят в/м – по 1-2 мл 0,5%- ного раствора.
Побочные действия:гиперсаливация, миоз, диспептические явления, учащение мочеиспускания, повышение тонуса скелетных мышц.
Противопоказания: эпилепсия, гиперкинезы, бронхиальная астма, органические заболевания сердца.
Форма выпуска: драже по 0,06 г №100, 0,5%-ный раствор в ампулах по 1 мл №10.
Убретид (Ubretid).
Антихолинэстеразный препарат длительного действия.
Применение: атония, паралитическая непроходимость кишечника, мочевого пузыря, атонические запоры, периферический паралич скелетной мускулатуры.
Побочные действия: тошнота, диарея, боли в животе, саливация, брадикардия.
Противопоказания:гипертонус органов ЖКТ и мочевыводящих путей, энтерит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания сердечнососудистой системы, бронхиальная астма.
Форма выпуска:таблетки по 5 мг №5, раствор для инъекций в ампулах (в 1 мл содержится 1 мг убретида) №5.
Армин (Arminum)
Активный антихолинэстеразный препарат необратимого действия.
Применение: миотическое и антиглаукомное средство.
Способ применения: назначают 0,01%-ный раствор по 1-2 капли в глаз 2-3 раза в день.
Побочные действия: боль в глазу, гиперемия слизистой оболочки глаза, головные боли.
Форма выпуска: во флаконе по 10 мл 0,01%-ного раствора.
При передозировке и отравлении наблюдаются следующие симптомы: спазм бронхов, резкое падение артериального давления, замедление сердечной деятельности, рвота, потливость, судороги, резкое сужение зрачка и спазм аккомодации. Смерть может наступить от остановки дыхания. Помощь при отравлении: промывание желудка, искусственное дыхание, введение средств, нормализующих функцию сердечнососудистой системы, и т.д. Кроме того, назначают холинолитики (атропин и др.), а также реактиваторы холинэстеразы, препараты – дипироксим или изонитрозин.
Дипироксим(Dipyroxym).
Применяют при отравлении антихолинэстеразными средствами, особенно фосфорсодержащими. Можно назначать вместе с м-холинолитиками. Вводят однократно (п/к или в/в), в тяжелых случаях – несколько раз в день. Выпускается в ампулах – несколько раз в день. Выпускается в ампулах в виде 15%- ного раствора по 1 мл.
Изонитрозин (Izonitrosyn) – по действию аналогичен дипироксиму. Выпускается в ампулах по 3 мл 40%-ного раствора. Вводят по 3 мл в/м (в тяжелых случаях – в/в), при необходимости повторяют.
М-холинолитики
Препараты этой группы блокируют передачу возбуждения в м-холинорецепторах, делая их нечувствительными к медиатору ацетилхолину, в результате чего возникают эффекты, противоположные действию парасимпатической иннервации и м-холиномиметиков.
М-холиноблокаторы (препараты группы атропина) подавляют секрецию слюнных, потовых, бронхиальных, желудочных и кишечных желез. Выделение желудочного сока уменьшается, но продукция соляной кислоты, секреция желчи и ферментов поджелудочной железы снижается незначительно. Они расширяют бронхи, снижают тонус и перистальтику кишечника, расслабляют желчевыводящие пути, снижают тонус и вызывают расслабление мочеточников, особенно при их спазме. При действии м-холиноблокаторов на сердечнососудистую систему возникают тахикардия, усиление сердечных сокращений, увеличение минутного объема сердца, улучшение проводимости и автоматизма, незначительное повышение артериального давления. При внесении в полость конъюнктивы вызывают расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации сухость роговицы. По химическому строению м-холиноблокаторы подразделяются на третичные и четвертичные аммониевые соединения. Четвертичные амины (матацин, хлорозил, пропантелин бромид, фубромеган, ипратропиум бромид, тровентол) плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и проявляют только периферическое холинолитическое действие.
Атропина сульфат (Atropini sulfas) –алкалоид, который содержится в белладонне (красавке), дурмане, белене.
Фармакологические эффекты атропина:
1.Расширение зрачков (мидриаз) за счет расслабления круговой мышцы радужки и преобладания сокращения радиальной мышцы радужки. В связи с расширением зрачков атропин может повышать внутриглазное давление и категорически противопоказан при глаукоме.
2.Паралич аккомодации – действует на цилиарную мышцу, блокируя м3-холинорецепторы, мышца расслабляется, хрусталик растягивается во все стороны и становится плоским, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (ближние предметы кажутся расплывчатыми).
.Учащение сердечных сокращений, облегчение атриовентрикулярной проходимости: блокируя м2-холинорецепторы, устраняет влияние парасимпатической иннервации на синусовый и атриовентрикулярный узлы.
.Расслабление гладких мышц бронхов, жкт, мочевого пузыря.
.Снижает секрецию бронхиальных и пищеварительных желез..
.Снижает секрецию потовых желез.
Применение: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмы сосудов внутренних органов, бронхиальная астма, при нарушении атриовентрикулярной проводимости, в офтальмологии – для расширения зрачка. Для отравления атропином характерны психическое и двигательное возбуждение, расширенные зрачки, нарушение зрения, хриплый голос, нарушение глотания, тахикардия, сухость и покраснение кожи. В тяжелых случаях возникают судороги, которые сменяются состоянием угнетения, комой. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.
<