Противопоказания к применению тиотропия бромида

Тиотропия бромид – четвертичное аммониевое соединение, умеренно растворим в воде.

Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после в/в введения и ингаляции сухого порошка.

При ингаляционном введении абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет 19.5%, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции препарата, достигающей легких. Cmax в плазме крови достигается через 5 мин после ингаляции. Тиотропия бромид плохо всасывается из ЖКТ. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия. При приеме внутрь тиотропия бромида в форме раствора абсолютная биодоступность составила 2-3%.

Связывание с белками плазмы – 72%. Vd – 32 л/кг. В равновесном состоянии Cmax в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 17-19 пг/мл через 5 мин после ингаляции порошка в дозе 18 мкг и быстро снижается. Css в плазме крови составляли 3-4 пг/мл.

Не проникает через ГЭБ.

Степень биотрансформации незначительна. Тиотропия бромид расщепляется неферментным путем до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Нарушение метаболизма возможно при применении ингибиторов изоферментов CYP2D6 и 3A4 (хинидина, кетоконазола, гестодена). Таким образом, изоферменты CYP2D6 и 3A4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты цитохрома P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 в микросомах печени человека.

После ингаляционного введения терминальный T1/2 составляет 5-6 дней. Общий клиренс при в/в введении здоровым молодым добровольцам составляет 880 мл/мин, при индивидуальной вариабельности 22%. Тиотропия бромид после в/в введения выводится, в основном, с мочой в неизмененном виде – 74%. После ингаляции порошка почечная экскреция составляет 14%, остальная часть, не всосавшаяся в кишечнике, выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает КК, что свидетельствует о канальцевой секреции препарата. После длительного приема препарата 1 раз/сут у пациентов с ХОБЛ равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 2-3 недели, при этом в дальнейшем не наблюдается кумуляции.

У пациентов пожилого возраста наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ до 58 лет, до 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 70 лет), что обусловлено, по-видимому, снижением функции почек с возрастом. После ингаляции экскреция тиотропия бромида с мочой снижается с 14% (молодые здоровые добровольцы) до 7% (пациенты с ХОБЛ), однако у пациентов пожилого возраста с ХОБЛ не наблюдалось значительных изменений концентрации в плазме крови, если учитывать меж- и внутрииндивидуальную вариабельность (после ингаляции порошка увеличение AUC0-4 на 43%).

При нарушении функции почек после ингаляционного и в/в введения повышается концентрация препарата в плазме крови и снижается почечный клиренс. При легком нарушении функции почек (КК 50-80 мл/мин), часто наблюдаемом у пациентов пожилого возраста, повышение концентрации тиотропия бромида в плазме крови незначительно (после в/в введения увеличение AUC0-4 на 39%). У пациентов с ХОБЛ со средней или выраженной степенью снижения почечной функции (КК < 50 мл/мин) после в/в введения ипратропия бромида наблюдалось двойное увеличение его концентрации в плазме крови (82% повышение AUC0-4), по сравнению с концентрациями в плазме крови, определяемыми после ингаляционного введения сухого порошка.

Источник

Клинико-фармакологическая группа: &nbsp

М-холиноблокаторы

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

АТХ:

R.03.B.B Холиноблокаторы

R.03.B.B.04 Тиотропия бромид

Фармакодинамика:

Блокатор м-холинорецепторов продолжительного действия.

Обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М1 до М5, однако, с М3 рецепторами взаимодействует более продолжительное время. В результате ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях происходит расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч.

Фармакокинетика:

При ингаляционном введении биодоступность – 19,5%. Связь с белками плазмы – 72%. Период полувыведения при ингаляционном введении 5-6 дней. Биотрансформация в печени незначительная. Большая часть ингалируемой дозы проглатывается и выводится в неизменном виде с фекалиями. Элиминация всосавшейся части преимущественно почками.

Показания:

В качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).

X.J40-J47.J43 Эмфизема

X.J40-J47.J44 Другая хроническая обструктивная легочная болезнь

Противопоказания:

Гиперчувствительность, беременность (I триместр), возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря.

Беременность и лактация:

Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности.

Во II и III триместрах беременности и в период лактации препарат следует назначать только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Рекомендации по FDA – категории С.

Способ применения и дозы:

Назначают по 1 капс./сут в одно и то же время.

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: небольшая сухость во рту, часто исчезающая при продолжении лечения (≥1% и <10%); кандидоз полости рта (≥0.1% и <1%); запор, гастроэзофагеальный рефлюкс (≥0.01% и <1%); в единичных случаях – кишечная непроходимость (включая паралитический илеус), дисфагия.

Со стороны дыхательной системы: дисфония, бронхоспазм, кашель и местное раздражение глотки (≥0.1% и <1%); носовое кровотечение (≥0.01% и <1%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение (≥0.01% и <1%); в единичных случаях – суправентрикулярная тахикардия, мерцательная аритмия.

Со стороны ЦНС: головокружение (≥0.1% и <1%).

Со стороны мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания у мужчин с предрасполагающими факторами, инфекции мочевого тракта (≥0.01% и <1%).

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая реакции немедленного типа (≥ 0.01% и < 1%); в единичных случаях – ангионевротический отек.

Прочие: в единичных случаях – нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления (≥0.01% и <1%); глаукома.

Большинство приведенных выше побочных реакций могут быть связаны с антихолинергическим действием препарата.

Передозировка:

Усиление антихолинергических реакций (сухость во рту, парез аккомодации, тахикардия).

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:

Антихолинергические средства или другие лекарственные средства с антихолинергической активностью – усиление антихолинергических эффектов.

Особые указания:

Не предназначен для купирования острых приступов бронхоспазма.

После ингаляции порошка тиотропия бромида возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Процесс ингаляции тиотропия бромида (как и других ингаляционных препаратов) может вызвать бронхоспазм.

Пациентов с почечной недостаточностью (КК ≤ 50 мл/мин) при назначении тиотропия бромида следует тщательно наблюдать.

Пациентов следует ознакомить с правилами использования ингалятора. Не следует допускать попадания порошка в глаза. Боль в глазах или дискомфорт, нечеткость зрения, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу. Применение только препаратов, вызывающих миоз, не является эффективным способом лечения в данном случае.

В одной капсуле содержится 5.5 мг лактозы моногидрата.

Инструкции

Источник

В перечне фармакологических препаратов есть группа важнейших и жизненно необходимых медикаментов. Tiotropium bromide относится к таким средствам, без него не обходится ни один курс лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Дополнительно он применяется и при других серьезных патологиях дыхательной системы.

Фармакологическое действие

Бронходилатирующее средство, блокирует м-холинорецепторы гладкой мускулатуры трахеобронхиального дерева. Обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М1 до M5. Результатом ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. При ингаляционном способе введения тиотропиум оказывает избирательный эффект, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных антихолинергических побочных эффектов. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч, что связано с медленной диссоциацией от М3-рецепторов. Высвобождение от М2-рецепторов происходит быстрее, чем от М3. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ. Значительно улучшает функцию легких (ФЖЕЛ) спустя 30 мин после однократной дозы, увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую скорость выдоха. Фармакодинамическое равновесие достигается в течение 1 нед, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдается на 3 сут.

Тиотропия бромид – противопоказания

Рассматриваемый М-холинолитик считается безопасным средством. Случаи, когда его нельзя применять тиотропия бромид, касаются преимущественно непереносимости:

атропина и любых его производных (окситропия, ипратропия);
лактозы моногидрата, включая глюкозно-галактозную недостаточность;
молочного белка и других ингредиентов препарата.

Лекарство тиотропия бромид противопоказано детям (до 18 лет) и беременным в 1-ом триместре вынашивания. С осторожностью средство назначается при таких патологиях:

гиперплазия предстательной железы;
закрытоугольная глаукома;
шеечная обструкция мочевого пузыря.

Фармакокинетика

При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность — 19,5 %. Плохо всасывается в ЖКТ. TCmax после ингаляции — 5 мин. Cmax у пациентов с ХОБЛ составляет 17-19 пг/мл после ингаляции порошка в дозе 18 мкг и быстро снижается. В интервале терапевтических доз имеет линейную фармакокинетику. Связь с белками плазмы — 72 %, объем распределения — 32 л/кг, Css — 3-4 пг/мл. Не проникает через ГЭБ. Метаболизируется незначительно до этанол-N-метилскопина и дитиенилгликолиевой кислоты (фармакологически неактивны), менее 20 % метаболизируется цитохромом P450 (изоферменты CYP2D6 и CYP3A4) с образованием различных метаболитов. Не ингибирует цитохром CYP1A1, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A. T1/2 после ингаляции — 5-6 дней. Общий клиренс — 880 мл/мин. Выводится почками (14 %) в основном путём канальцевой секреции, и с калом. Не кумулирует. У пожилых больных снижается почечный клиренс (7 %), однако плазменная концентрация значительно не меняется. При ХПН наблюдается повышение концентрации в плазме и снижение почечного клиренса.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для ингаляций дозированный: почти бесцветный или бесцветный, прозрачный (в картонной пачке 1 картридж по 4,5 мл, содержащий 60 ингаляционных доз, что соответствует 30 терапевтическим дозам, в комплекте находится ингалятор Респимат и инструкция по применению Спиолто Респимата).

Активные вещества в составе 1 дозы:

олодатерол – 2,5 мкг (гидрохлорид олодатерола – 2,736 мкг);
бромид тиотропия – 2,5 мкг (моногидрат бромида тиотропия – 3,124 мкг).

Вспомогательные компоненты: эдетат динатрия, раствор хлорида бензалкония, хлористоводородная кислота 1М (до pH 2,9), очищенная вода.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта (обычно исчезающая в процессе лечения), запор. Со стороны дыхательной системы: кашель и раздражение ротоглотки, парадоксальный бронхоспазм. Со стороны ССС: тахикардия. Со стороны мочеполовой системы: затрудненное мочеиспускание, задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами). Аллергические реакции: ангионевротический отек. Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия, острое повышение внутриглазного давления. Передозировка. Симптомы: усиление антихолинергических реакций (сухость слизистой оболочки полости рта, парез аккомодации, тахикардия. Лечение: симптоматическое.

Тиотропия бромид – способ применения

Самым востребованным и часто назначаемым препаратом на основе описываемого М-холиноблокатора является Спирива. Для введения активного ингредиента в организм выпускаются специальные приспособления. Их вид и способ использования зависит от формы, в которой применяется тиотропия бромид, дозировка подбирается индивидуально (стандарт – 1 капсула или ингаляция Респиматом 1 раз в сутки) в соответствии со следующими критериями:

тип поражения дыхательной системы;
тяжесть заболевания;
частота рецидивов;
основной курс терапии и взаимодействие активного компонента с базовыми медикаментами;
возраст человека.

Тиотропия бромид в капсулах для ингаляций

Помимо самого медикамента (Спирива), потребуется приобрести специальный механический прибор – ХандиХалер. Он разработан, чтобы правильно использовать тиотропия бромид, капсулы с другими действующими веществами применять с данным приспособлением нельзя, это опасно. Внешний вид, устройство и составляющие части ХандиХалера показаны на рисунке ниже.

Способ применения с наглядной инструкцией:

Нажать на кнопку, открыть колпачок и мундштук, отодвинув их наверх.

Положить тиотропия бромид в отверстие любой стороной капсулы. Доставать ее из блистера нужно только перед использованием.

Закрыть мундштук до щелчка. Нажать на кнопку до упора и отпустить.

Максимально выдохнуть воздух из легких. Плотно обхватить губами мундштук, голову расположить прямо. Медленно и глубоко вдыхать, чтобы почувствовать вибрацию капсулы. Когда легкие будут полностью заполнены, вынуть мундштук изо рта, задержать воздух, на сколько получится (до ощущения дискомфорта). Выдохнуть, подышать спокойно. Повторять процедуру, пока капсула не останется пустой. Открыть мундштук, вынуть желатиновую оболочку и выбросить, закрыть ХандиХалер. Раз в месяц его нужно мыть проточной водой, открыв все части. Вытирать аппарат не надо, он сохнет самостоятельно в течение суток.

Тиотропия бромид – раствор для ингаляций

Аналогично капсулам, жидкая форма медикамента используется только в комплекте со специальным приспособлением. Потребуется Респимат-ингалятор, тиотропия бромид в составе раствора Спирива корректно вводится в организм только этим прибором. Применение других аксессуаров или небулайзера нежелательно и неэффективно, а в некоторых случаях даже опасно. Устройство ингалятора Респимат показано на картинке ниже.

Установка картриджа и применение:

Нажать на кнопку и потянуть прозрачную гильзу, колпачок не открывать. Узким концом вставить картридж в нижнюю часть прибора, поставить его на стол и надавить сверху до щелчка.

Вернуть на место гильзу. Колпачок оставить закрытым. Повернуть гильзу до щелчка.

Направить Респимат вниз, открыть колпачок. Нажать кнопку и снова его закрыть. Еще раз повернуть гильзу и повторить действия. Сделать так 4-6 раз, пока ингалятор не выпустит облачко аэрозоля.

Еще раз повернуть гильзу. Выдохнуть, обхватить ртом мундштук. Нажав кнопку, сделать медленный глубокий вдох. Задержать препарат в легких максимально долго. Выдохнуть и повторить манипуляцию.

Взаимодействие

Избегать сочетанного применения с другими антихолинергическими лекарственными средствами. Возможно применение тиотропиума в комбинации с другими ЛС, обычно использующимися для лечения ХОБЛ: симпатомиметиками, метилксантинами, пероральными и ингаляционными Глюкокортикоидами.

Эффективной является комбинация олодатерола и тиотропия бромида, в результате различного механизма действия активных веществ и различной локализации целевых рецепторов в легких препарат обеспечивает взаимодополняющую бронходилатацию. При применении олодатерол/тиотропия достигался более значительный бронходилатирующий эффект, а также увеличивалась пиковая объемная скорость выдоха в утренние и вечерние часы. Применение комбинации приводило к снижению риска обострений ХОБЛ и улучшало время переносимости физической нагрузки по сравнению с плацебо, а также значительно улучшала емкость вдоха по сравнению с монотерапией[1].

В конце наблюдательных исследованиях реальной клинической практики OTIVACTO у 83,3 % из 7,443 пациентов общее состояние было оценено как «от хорошего до отличного», тогда как в начале КИ такую оценку получили только 31,9% пациентов. Результаты были представлены на Международном конгрессе Европейского респираторного общества (ERS) 2020 в Париже[2].

Тиотропия бромид – показания к применению

Представленное лекарство разрабатывалось специально для лечения хронической обструктивной болезни легких в качестве длительной поддерживающей терапии. Благодаря отсутствию в препарате глюкокортикостероидных гормонов он не вызывает привыкания, и может использоваться месяцами. Тиотропия бромид показания имеет и дополнительные:

поддерживающая терапия эмфиземы легких;
хронический бронхит;
астма (для улучшения качества жизни и сокращения частоты рецидивов).

Передозировка

Основные симптомы:

олодатерол: выраженные эффекты, типичные для β2-адреномиметиков, включая ишемию миокарда, повышение/понижение артериального давления, тахикардию, аритмии, ощущение сердцебиения, головокружение, нервозность, тошноту, недомогание, усталость, бессонницу, беспокойство, головную боль, тремор, ксеростомию, спазмы мышц, метаболический ацидоз, гипокалиемию и гипергликемию;
бромид тиотропия: проявления м-холиноблокирующего воздействия. После ингаляционного применения на протяжении 14 дней в дозах, достигавших 40 мкг, у здоровых лиц значимые неблагоприятные явления не наблюдались, исключая чувство сухости слизистых оболочек ротоглотки и носа, частота развития этих нарушений варьировала в зависимости от суточной дозы (10–40 мкг). Исключением является отчетливое уменьшение саливации, начиная с седьмого дня применения бромида тиотропия.

Терапия: отмена Спиолто Респимата, проведение поддерживающего и симптоматического лечения. В тяжелых случаях показана госпитализация. Возможно назначение β1-адреноблокаторов, однако их применение требует особой осторожности, поскольку это может привести к бронхоспазму.

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата «Ипратропий бромид» в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Химическое название

Ипратропия бромид

Ipratropii bromidum (

Ipratropii bromidi)

(эндо,син)-(±)-3-(3-Гидрокси-1-оксо-2-фенилпропокси)-8-метил-8-(1-метилэтил)-8-азониабицикло[3.2.1]-октана бромид

Название	Значение Индекса Вышковского ®
Атровент®	0.0517
Атровент® Н	0.0054
Ипратропиум-аэронатив	0.0014
Ипратропиум Стери-Неб	0.0013
Ипратропия бромид	0.0011
Ипратропиум-натив	0.0009
Ипратропия бромида моногидрат	0.0007
Ипратропиум Эйр	0

Особые указания

При бронхиальной астме использовать Спиолто Респимат не следует, профиль безопасности препарата у этой группы больных не изучен.

Для лечения острых эпизодов бронхоспазма, т. е. в качестве средства скорой помощи, препарат не предназначен.

Необходимо принимать во внимание, что во время применения Спиолто Респимата могут развиваться реакции гиперчувствительности немедленного типа.

Как и при терапии другими ингаляционными лекарственными средствами, во время применения Спиолто Респимата возможно развитие парадоксального бронхоспазма, носящего в некоторых случаях угрожающий жизни характер, что требует немедленной отмены препарата и перевода больного на альтернативную терапию.

За состоянием пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести почечной недостаточности (при КК < 50 мл/мин) должно быть установлено врачебное наблюдение, поскольку выведение бромида тиотропия осуществляется преимущественно почками.

Попадания препарата в глаза нужно избегать. Нечеткое зрение, дискомфорт и/или боль в глазах, зрительные ореолы вокруг источников света, сопровождающиеся покраснением глаз, связанным с отеком роговицы и конъюнктивы, могут быть симптомами острой закрытоугольной глаукомы. В случае появления этих симптомов в любой комбинации необходимо незамедлительно обратиться к врачу. Глазные капли с миотическим действием эффективным лечением не считаются.

Как и другие β2-адреномиметики, олодатерол у некоторых пациентов может оказывать клинически существенное воздействие на сердечно-сосудистую систему (проявляется в виде учащения пульса, повышения артериального давления и/или возникновения соответствующих симптомов). Пациенты, у которых отмечается развитие указанных признаков, должны отказаться от дальнейшего применения Спиолто Респимата. Кроме того, есть сведения о том, что терапия β2-адреномиметиками может приводить к изменениям ЭКГ, включая депрессию сегмента ST и уплощение зубца Т (клиническое значение этих изменений неизвестно).

У некоторых пациентов β2-адреномиметики могут вызывать гипокалиемию, при которой создаются предпосылки для развития нежелательного влияния на сердечно-сосудистую систему. Уменьшение сывороточной концентрации калия в крови носит обычно кратковременный характер, его восполнение не требуется. Гипокалиемия на фоне тяжелой ХОБЛ из-за гипоксии и сопутствующей терапии может усиливаться, из-за чего риск развития аритмий возрастает.

При ингаляционном применении β2-адреномиметиков в больших дозах возможно увеличение плазменной концентрации глюкозы в крови.

Применять Спиолто Респимат в сочетании с каким-либо иным лекарственным средством, в состав которого входит β2-адреномиметик длительного действия, не следует.

Пациенты, часто применяющие ингаляционные β2-адреномиметики короткого действия (например, 4 раза в день), должны принимать во внимание то, что эти лекарственные средства используются только с целью облегчения острых симптомов бронхоспазма.

Перед назначением Спиолто Респимата пациентам младше 40 лет необходимо спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии Спиолто Респиматом при управлении автотранспортными средствами нужно соблюдать осторожность, что связано с вероятностью развития нечеткости зрения и головокружения.

( 2 оценки, среднее 5 из 5 )

Источник