Противопоказания при нейрофиброматозе 1 типа
Общее описание болезни
Нейрофиброматоз – болезнь, относящаяся к группе факоматозов. Проявляется
в виде пятен телесного цвета на кожных покровах тела.
Насчитывают 7 типов нейрофиброматоза (НФ). Рассмотрим причины и
признаки каждого типа НФ.
ТИП 1
Наиболее распространенный тип НФ, который передается наследственным
путем. Основной характерной чертой является возникновение опухолей
у человека. Заболеваемость в зависимости от пола человека – одинакова,
каждый 3,5 тыс. ребенок может подвергаться риску и унаследовать
эту болезнь. При НФ-1 в семнадцатой хромосоме картирован ген.
Признаки НФ-1:
- большое количество телесных пятен на кожных покровах, размером
0,5-2 сантиметров; - повышенная пигментация кожи;
- есть пара нейрофибром;
- глиома нервов зрения;
- наличие узелков Лиша;
- аномалии костей;
- генетическая предрасположенность.
ТИП 2
По сравнению с первым типом, процент заболеваемости вторым типом
значительно ниже. Примерно каждый 50 тыс. ребенок может заболеть
нейрофибрамотозом 2-го типа. При данной разновидности НФ в 22-ой
хромосоме картирован ген.
Основные признаки:
- генетическая наследственность (по родственной линии есть больной
НФ-2 или же присутствует такая болезнь, как «невринома 8-го нерва»); - невринома 8-го нерва (причем двусторонняя);
- наличие 2-х вышеперечисленных симптомов;
- присутствуют нейрофибромы, глиома, шваннома.
ТИП 3
3-тий тип встречается редко.
Для него характерны:
- ладонные нейрофибромы;
- бледные светло-коричневые пятна на коже больших размеров;
- наличие двусторонних невром слухового нерва;
- менингиомы, нейрофибромы (спинальные и параспинальные);
- нет узелков Лиша;
- различные опухоли центральной нервной системы.
НФ-3 развивается быстро, но только после 20-30 лет.
ТИП 4
Довольно редкая форма нейрофиброматоза. Симптоматика схожа с нейрофиброматозом
1-го типа, но есть одно отличие – отсутствуют узелки Лиша.
ТИП 5
5-ый тип – сегментарный. При этом типе – поражение одностороннего
характера и оно проявляется наличием нейрофибром или пигментных
пятен. Иногда эти проявления сочетаются. По своей клинике НФ-5 похож
на гемигипертрофию.
ТИП 6
Данному типу не присущи нейрофибромы. НФ-6 присуще только наличие
пигментации, которая проявляется пятнами светло-коричневого цвета.
ТИП 7
Может образоваться после достижения 20-ти лет.
Основные признаки развития:
- боли непонятного характера или, наоборот, потеря чувствительности;
- наличие парестензии;
- зуд;
- возникновение парезов (частичный паралич);
- аномалии костей, в том месте, где непосредственно расположена
нейрофибома (плексиформная); - иногда НФ-7 может быть причиной асимметричности лица, рук, ног.
Наиболее часто болеют нейрофиброматозом первого и второго типа
(НФ-1, 2).
Полезные продукты при нейрофиброматозе
Для лечения нейрофиброматоза необходимо придерживаться следующих
условий:
- 1 Есть продукты, которые повышают иммунитет. Например,
нужно больше есть черной смородины, цитрусовых, капусты, калины
(с ней нужно быть осторожно — она понижает давление), пить траву
иван-чая (заваривать
как обычный чай). - 2 Необходимо оперативно лечить инфекционные очаги
хронического характера, а именно: кариес, гайморит,
ангину. - 3 Лечить дисбактериозы
(и они уменьшают уровень иммунитета организма). - 4 Ни в коем случае нельзя переедать и чрезмерно
употреблять жирную пищу. - 5 В организм должно поступать в необходимом количестве
кальций, лецитин, цинк, витамины с минералами.
Сделать упор на:
- кисломолочные продукты (кефир, молоко, ряженку, творог,
сметану); - морские продукты и рыбные блюда;
- мясо (наиболее полезное – куриное, помогает регенерации кожи,
благодаря белку; говяжье – источник витамина В и цинка); - печень;
- зеленый чай (обладает антиоксидантным действием, защищает организм
от свободных радикалов).
Средства народной медицины при нейрофиброматозе
Рецепт №1
30 % настойка, приготовленная из корней и листьев болиголова, с
корнями аконита, в попеременном применении порошка мухомора (0,2
грамма брать на один прием). Помогает при онкозаболеваниях различного
характера.
Рецепт №2
Настой, приготовленный из чистотела.
Способ приготовления: 40 грамм травы чистотела поместить в 200 миллилитров
кипятка, настоять в течение четверти часа. Пить по 100 миллилитров
за четверть часа до еды (не более трех раз в день). Такой настой
нельзя хранить больше 48 часов.
Внимание! Нужно быть придельно осторожными в применении чистотела
для лечения. Ведь, кроме своих лечебных способностей, он известен
как ядовитое растение (поэтому нужно строго придерживаться доз).
Рецепт №3
Настои или отвары из корня и стебля лопуха,
а, также, лопуха паутинистого. Способ применения: внутрь, трижды
в день по 100 миллилитров такого настоя (отвара).
Рецепт №4
- Способ 1
Сок из измельченных листьев пиона (уклоняющегося) прикладывать
к светло-коричневым пятнам. - Способ 2
Пить отвар из сухих и мелко порезанных корней пиона. 40 грамм
таких корней поместить в термос с горячей водой (600 миллилитров),
закрыть крышкой, дать настоятся в течении получаса. Принимать
100 миллилитров в день за 3 приема, выпивать за 20 минут до приема
пищи.
Опасные и вредные продукты при нейрофиброматозе
- копченые,
жирные, соленые блюда; - пища с консервантами и кодами «Е»;
- алкоголь;
- соль;
- кофе и кофейные напитки.
Все эти продукты вызывают интоксикацию организма, нарушается питание
подкожных клеток, разрушают клетки кожи.
Внимание!
Администрация не несет ответственности за попытку применения представленной
информации, и не гарантирует, что она не навредит лично Вам. Материалы не могут
быть использованы для назначения лечения и постановки диагноза. Всегда консультируйтесь с профильным врачом!
Достоверность информации
0
Питание при других заболеваниях:
Источник
Общие сведения
Нейрофиброматоз — это группа наследственных относительно редких заболеваний, проявляющихся множеством симптомов и фенотипической вариабельностью. Наиболее часто нейрофиброматоз (НФ) проявляется характерными патологическими изменениями — развитием опухолей преимущественно эктодермального происхождения с поражением кожного покрова, центральной нервной системы, наличием специфических пигментных пятен на коже по цвету «кофе с молоком», аномалиями развития костного скелета и рядом других проявлений.
Код нейрофиброматоз по мкб-10: Q85.0 (нейрофиброматоз незлокачественный). Нейрофиброматоз относится к наиболее распространенной форме наследственной моногенной патологии, частота встречаемости которого варьирует в пределах 1:2000 — 1:40000. Характерен аутосомно-доминантный тип наследования заболевания с частотой проявления (пенетрантностью) приближающейся к 100%. Различий в частоте поражения по половому признаку не выявлено.
В целом по клинико-морфологическим проявлениям выделено и описано восемь типов нейрофиброматоза, наиболее значимыми из которых являются:
- Нейрофиброматоз первого типа (НФ 1). Около 90% всех нейрофиброматозов приходится на тип НФ1, который и является наиболее распространённым среди заболеваний этой группы.
- Нейрофиброматоз второго типа (НФ 2). Встречается значительно реже (1:40000), но имеет более агрессивное течение, чем НФ1.
Некоторые авторы считают, что из восьми форм нейрофиброматоза все, кроме НФ2 считаются абортивными и не должны выделяться в качестве самостоятельных нозологических форм.
Нейрофиброматоз 1 типа (синоним «болезнь Реклингаузена»)
Частота встречаемости у новорожденных составляет 1:4000, в русской популяции — 1,28:10 000. Более характерна передача по отцовской линии, чем по материнской. В более половине случаев проявления заболевания минимальны, часто встречаются неполные и моносимптомные формы. Около 80% случаев нейрофиброматоза спорадические и являются результатом новых мутаций. В связи с присущей гену NF1 высокой частоты мутаций, определяющих клиническое развитие нейрофиброматоза, предполагается или чрезвычайно высокая его мутабельность или наличие мутаций в нескольких локусах гена.
Для нейрофиброматоза I типа характерен выраженный полиморфизм клинических проявлений, прогрессирующее течение и частое вовлечение в процесс различных органов и систем с развитием тяжелых осложнений, нередко приводящих к летальному исходу. Болезнь Реклингхаузена (нейрофиброматоз) имеет четко прослеживающуюся тенденцию к медленному прогрессированию. Существует два периода резкого увеличения активности патологического процесса: первый от 5 и до 10 и второй от 35 до 50 лет. При этом, второй период активности в подавляющем числе случаев (около 75%) обусловлен малигнизацией опухолевых новообразований. К провоцирующим факторам, способствующим росту нейрофибром, относятся состояния и возрастные изменения, сопровождающиеся гормональной перестройкой организма: беременность, период полового созревания.
Особенность заболевания является специфическая последовательность манифестации симптоматики нейрофиброматоза 1-го типа в зависимости от возраста пациента, что и обуславливает трудности в его диагностике у детей раннего возраста. Так, нейрофиброматоз у детей первых лет жизни/с рождения может присутствовать только в виде некоторых признаков заболевания, чаще — это крупные пигментные пятна или скелетные дисплазии и плексиформные нейрофибромы, а другие характерные симптомы могут манифестировать значительно позже (к 5-15 годам). А если учесть, что степень их выраженности, течение и скорость прогрессирования патологического процесса варьируют в широких пределах становится понятными затруднения в постановке диагноза, что и способствует его поздней диагностике.
Нейрофиброматоз 2 типа
Нейрофиброматоз II типа встречается независимо от НФ-I типа; его проявления определяются локализацией основного патологического процесса и соответствует симптоматике поражения головного/спинного мозга. В спинном мозге чаще в процесс вовлекаются оболочки спинальных корешков шейного и поясничного отделов в виде Шванном (опухоль доброкачественная из шванновских клеток нервных оболочек), конский хвост (задние корешки); при локализации в головном мозге в процесс могут вовлекаться черепно-мозговые нервы, продолговатый мозг и Варолиев мост. Реже в процесс вовлекаются периферические нервы с развитием эпендимом и менингиом.
Средний возраст манифестации признаков заболевания при НФ 2 составляет 20 лет, а на момент постановки диагноза – около 28 лет. Как правило, НФ 1 начинает проявляться в раннем детстве, преимущественно с кожных симптомов, в то время как НФ 2 проявляется в молодом возрасте, преимущественно с развития глухоты, обусловленной развитием вестибулярных шванном и других симптомов, вторичных относительно спинальных шванном и менингиом.
Патогенез
В основе патогенетических изменений нейрофиброматоза 1 типа лежит высокая частота спонтанных мутаций гена NF1 (17q11.2), кодирующего цитоплазматический белок-онкосупрессор нейрофибромин, который вырабатывается в нервных и специализированных клетках нейроглии. Нейрофибромин содержит в своем составе особый домен, который и реализует супрессорный эффект относительно пролиферации клеток преимущественно нейроэктодермального происхождения за счет инактивации адаптерного белка Ras, который является ингибитором структуры митогенных сигнальных путей. При такого рода генетическом дефекте в хромосомах 17q происходит нарушение динамического равновесия регуляции роста и его смещение в сторону пролиферации и образования доброкачественного опухолевого роста.
Описано более 500 видов мутаций в гене на хромосоме 17q, которые и препятствуют осуществлению регулирующей функции гена NF1 в онкогенезе. Механизм развития клинических проявлений до настоящего времени точно неизвестен. Принято считать, что в основе патологии лежит развитие из нервных оболочек различных опухолей (невриномы, нейрофибромы). Примерно половина случаев являются следствием новых мутаций.
Генетический дефект при нейрофиброматозе 2 типа располагается в 22 хромосоме (22q12) и непосредственно кодирует процесс синтеза белка Мерлина, также являющегося супрессором опухолевого роста. Наибольшее значение он имеет в регулировании пролиферации (размножения) клеток нейроэктодермального происхождения. При мутации синтеза Мерлина в одной хромосоме не проявляется на клеточном уровне, а при симметричной мутации (повреждении) аллельного гена в клетке прекращается синтез Мерлина и соответственно, присущее здоровому организму равновесие в регуляции роста смещается (дрейфует) в сторону пролиферации с развитием процесса доброкачественного опухолевого роста.
Классификация
В основе классификации нейрофиброматоза лежат клинико-морфологические особенности заболевания в соответствии с чем выделяют:
- Периферический нейрофиброматоз (1 тип)— в клинической картине доминируют поражение периферических нервов и кожных покровов.
- Центральный нейрофиброматоз (2 тип) — в патологический процесс вовлекаются преимущественно черепные нервы и спинальные корешки.
Причины
Этиологическим фактором нейрофиброматоза 1 типа являются множественные мутации одного из самых протяженных и сложно организованных генов NF1 (17q11.2), являющихся следствием инактивации преимущественно отцовской аллели. Причиной нейрофиброматоза 2 типа является генетический дефект в 22 хромосоме (22q12).
Симптомы
Нейрофиброматоз Реклингхаузена начинает проявляться в большинстве случаев множественными нейрофибромами, с локализацией по ходу периферических нервов, в виде округлых болезненных узелков, расположенных в толще кожи, различающиеся по своим размерам. Нейрофибромы представлены в виде узелков на/в толще кожи нормальной или синюшно-красной окраски и мягко эластической консистенции.
Характерным признаком, начиная с периода новорожденности/первых лет жизни детей является появление на коже мелких «кофейных пятен», напоминающих веснушки с четкими границами и ровными краями с преимущественной их локализацией на участках тела со складками (в паховой области, подмышечных впадинах, на животе). По мере взросления ребенка наблюдается тенденция к увеличению их численности (от единичных пятен до нескольких сотен) и размеров (от точечных до 2-5 сантиметров в диаметре), они также могут приобретать темную окраску. Следует учитывать, что к диагностически значимым пятнам относятся у детей до пубертата — диаметром более 5 мм и после полового созревания — 15 мм и более. Нейрофиброматоз (фото начальной стадии) приведены ниже.
Мягкие кожные опухоли, как правило, у детей отсутствуют, особенно первых лет жизни и возникают к 10-15 годам. При этом, их количество особенно возрастает в пубертатном периоде. При пальпации они безболезненны, однако при вовлечении в патологический процесс периферических нервов, могут возникают боли, гипестезии. На коже могут присутствовать и другие изменения: участки депигментации, сосудистые пятна, очаговое поседение волос, гипертрихоз. Возможно развитие нейрофибром. Плексиформная нейрофиброма может образовывать гигантские опухоли, состоящие из кожных и подкожных элементов.
Некоторые авторы (В.В. Мордовцева) выделяет четыре варианта клинического течения нейрофиброматоза I типа:
- с наличием незначительных пигментных пятен типа веснушек в сочетании с крупными «кофейными» пятнами при отсутствии нейрофибром или с наличием единичных опухолей;
- с наличием преимущественно крупных пигментных кофейных пятен на коже и небольшим количеством нейрофибром;
- с преобладанием нейрофибром и незначительным количеством пигментных пятен (по типу веснушек/крупных);
- смешанный тип.
Факультативные симптомы нейрофиброматоза проявляются изменениями в костной системе в виде различных деформаций позвоночного столба — сколиозы, лордосколиозы, кифосколиозы, псевдоартрозы, утончение/искривление длинных трубчатых костей, патологических переломов. Нередко развиваются лицевые дисморфии: аномалии глазных щелей, глазной гипертелоризм, деформация ушных раковин, неправильная форма черепа и др. Для пациентов с НФ-I характерны макроцефалия, низкий рост, дисплазия клиновидной кости и затылочной части черепа.
Характерными поражениями нервной системы являются судорожный и гипертензионно-гидроцефальный синдромы, опухоли ЦНС (эпендимома, астроцитома, глиома зрительного нерва/ствола мозга), эпилепсия, что появляется соответствующей симптоматикой. Так, глиома зрительного нерва проявляется нарушением зрения.
Для NF1 характерны дополнительные проявления в виде когнитивных расстройств от легких до выраженных, часто в сочетании с умеренным снижением IQ ребенка, затруднением в освоении чтения, письма, математики и нервно-психической неуравновешенностью; наличие эндокринных расстройств (полового созревания, феохромоцитома, нарушение роста и др.). Со стороны сосудов у пациентов часто регистрируется стеноз почечных артерий с повышением АД, окклюзия артерий, болезнь Мойа-Мойа.
Клиническая манифестация заболевания НФ2 включает развитие двусторонних вестибулярных шванном или шванном других черепных периферических и спинальных нервов при минимальных экстраневральных и кожных симптомах. Двусторонняя шваннома (невринома) слухового нерва относится к основным признакам, который встречается практически в 90% случаев, редко обнаруживается у детей, развиваются преимущественно в позднем подростковом/раннем взрослом возрасте. НФ-II.
Значительно реже (около 10%) случаев встречаются различного рода менингиомы (спинальные, интракраниальные, менингиомы зрительных нервов), глиомы и эпиндимомы. Первым симптомом часто является снижение/потеря слуха, появление в ушах шума, который может сопровождаться атаксией и головокружением. Пятна на коже цвета «кофе с молоком» в большинстве случаев отсутствуют или присутствуют в небольшом количестве. У 50-70% больных нейрофиброматозом 2 типа диагностируются зрительные нарушения (гемартромы, катаракты, ретинобластомы, менингиомы зрительных нервов).
Ниже в таблице приведены характерные проявления нейрофиброматоза 1 и 2 типа.
Анализы и диагностика
Диагноз нейрофиброматоза 1 типа ставится на основе абсолютных и относительных клинических признаков и данных инструментальных методов диагностики:
- КТ/МРТ позвоночника, головного мозга, внутренних органов.
- Рентгенография позвоночника.
- Электрокохлеография.
- Офтальмоскопия.
- Импедансометрия.
- Генетическое обследование и проведение генеалогического анализа.
Лечение
Патогенетическое лечение нейрофиброматоза до настоящего времени не разработано. В большинстве случаев проводится симптоматическая терапия, что и подтверждает специализированный форум. Так, при выраженном болевом синдроме показаны НПВС (Диклофенак, Мелоксикам, Ибупрофен, Нимесулид, Напроксен, Кетопрофен, Пироксикам), неопиодные (Парацетамол, Анальгин, Бутадион, Аспирин и др.) и опиоидные анальгетики (Трамадол, Фентанил, Налбуфин, Тримеперидин), трициклические антидепрессанты (с осторожностью из-за высокого риска судорожного синдрома), Нейронтин (Габапентин), Топирамат. Консервативная терапия предусматривает курсовое назначение препаратов, влияющие на:
- дегрануляцию тканевых базофилов (назначается Кетотифен);
- пролиферацию клеточных элементов (назначаются ретиноиды — Ацитретин, Этретинат, Бексаротен, Тазаротен);
- снижение во внеклеточном матриксе количества гликозаминогликанов (Гиалуронидаза).
Согласно последним рекомендациям, лечение нейрофиброматоза может проводиться с использованием новых перспективных препаратов для таргетной (нацеленной) терапии, воздействующие на определенное звено в патогенетической цепи нейрофиброматоза. Для таргетной терапии используются два вида молекул: мелкие молекулы и моноклональные антитела. К таким препаратам относятся Бевацизумаб (Авастин), Эрлотиниб, Иматиниб, Салиразиб, Лапатиниб (Тайверб).
В случаях малигнизации опухолей проводится химиотерапия и лучевая терапия. При когнитивных нарушениях и плохой обучаемости детей рекомендуется проводить учебный процесс в спецшколах, а также проведение социальной реабилитации взрослых пациентов.
Доктора
Лекарства
- Кетотифен, Этретинат, Тазаротен, Ацитретин, Гиалуронидаза, Диклофенак, Мелоксикам, Ибупрофен, Нимесулид, Напроксен, Кетопрофен, Пироксикам.
- Парацетамол, Анальгин, Бутадион, Аспирин, Трамадол, Фентанил, Налбуфин, Тримеперидин, Нейронтин (Габапентин), Топирамат, Бевацизумаб (Авастин).
- Эрлотиниб, Иматиниб, Салиразиб, Лапатиниб (Тайверб).
Процедуры и операции
При наличии сколиоза и костных деформаций показаны операции ортопедические. При наличии болезненных липом, нейрофибром, папиллом больших размеров или при локализации опухолей в областях частой/постоянной травматизации или являющихся выраженным косметическим дефектом проводятся хирургические операции.
Симптомы нейрофиброматоза у детей
Симптоматика нейрофиброматоза 1 типа у детей аналогична, однако манифестация характерных признаков тесно привязана к возрасту ребенка. Ниже приведена таблица характерных признаков нейрофиброматоза I типа и осложнений у детей в различные возрастные периоды (Википедия).
Наиболее частым проявлением являются «кофейные пятна» на коже ребенка. Ниже приведено фото нейрофиброматоза у детей.
У детей NF1 может быть негрубо нарушена координация движений, снижен мышечный тонус. Также, многие дети имеют больший размер черепа чем у сверстников (превышение более 4 стандартных отклонений). Они могут также отставать в росте. Такие дети чаще малоинициативны и эмоционально ограничены по сравнению со здоровыми сверстниками. Почти 12% детей с NF1, имеют характерный фенотип: антимонголоидный размер глаз, гипертелоризм (увеличенное расстояние между парными органами, например, глазами), низко посаженные уши, стеноз легочной артерии, шейный птеригум. НФ-II у детей обнаруживается крайне редко.
Диета
Специально разработанной диеты при нейрофиброматозах нет.
Профилактика
В основе профилактических мероприятий проведение пренатальной диагностики №Б1, которая является обязательной в случаях наличия больных/бессимптомных/малосимптомных родителей — носителей патологического гена. При признаках роста, увеличения в размерах или изменения плотности и цвета нейрофибром необходима консультация онколога и постоянное наблюдение за больным.
Последствия и осложнения
Осложнения чрезвычайно разнообразны по своему характеру и включают:
- Малигнизацию (злокачественную трансформацию) опухолей.
- Снижение зрения/слепоту.
- Развитие феохромоцитомы.
- Эссенциальную артериальную гипертензию.
- Стеноз почечной артерии.
- Васкулиты/васкулопатии с поражением церебральных/коронных и артерий. Компрессионная невропатия.
- Деформаций позвоночного столба/грудной клетки — сколиозы, лордосколиозы, кифосколиозы, псевдоартрозы.
- Утончение/искривление длинных трубчатых костей, патологические переломы.
- Косметические дефекты.
- Когнитивные нарушения (синдром дефицита внимания).
Прогноз
Прогноз в каждом конкретном случае индивидуальный и во многом определяется тяжестью проявлений заболевания и темпами его прогрессирования. Продолжительность жизни у пациентов с нейрофиброматозом аналогична средней в популяции или уменьшена в среднем на 15% при развитии тяжелых осложнений или малигнизации опухолей. При получении соответствующего уровня образования пациенты при рациональном трудоустройстве могут вести нормальную жизнь. У некоторых больных из-за грубого косметического дефекта развивается депрессивный синдром.
Список источников
- Сергеев А. С. Частота мутаций нейрофиброматоза // Автореферат дисс. канд. биол. наук. М., 1973 (АМН СССР, Ин-т медицинской генетики).
- Шнайдер Н. А. Нейрофиброматоз первого типа: болезнь Реклинхаузена /Н. А. Шнайдер, А. И. Горелов //Сибирское медицинское обозрение. – 2007. – №3 (44). – С. 91-95.
- Козлов А. В. Нейрофиброматоз 2 (НФ2) // Хирургия опухолей основания черепа / Под редакцией А. Н. Коновалова. — М.: ОАО «Можайский полиграфический комбинат», 2004. — С. 169—170. — 372 с
- Уфимцева М.А., Бочкарев Ю.М., Гальперин А.М., Головырина И.Л., Гурковская Е.П. КОЖНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ БОЛЕЗНИ РЕКЛИНГАУЗЕНА // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 6.
- Попова А. А Клинико-диагностические аспекты нейрофиброматоза // Университетская медицина Урала – 2016 – №2.
Источник