Прозак показания и противопоказания

Прозак – препарат антидепрессивного действия, селективный ингибитор обратного захвата серотонина.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Прозака – капсулы: размер №3, непрозрачные, твердые желатиновые, цвет зеленый/кремовый, на корпус нанесено название и дозировка – «Prozac 20 mg», и идентификационный код – «3105», содержимое капсул – белого цвета порошок (по 14 шт. в блистерах, 1 или 2 блистера в картонной пачке).

В 1 капсуле содержится:

• Действующее вещество: флуоксетин (в форме гидрохлорида) – 20 мг;
• Вспомогательные компоненты: диметикон, крахмал;
• Оболочка капсулы: краситель синий патентованный, краситель железа оксид желтый, пищевые чернила для нанесения идентификационной печати, желатин, титана диоксид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Прозак – антидепрессант. Его действующим веществом является флуоксетин – селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), что определяет механизм действия препарата. Вследствие подавления обратного захвата серотонина повышается концентрация серотонина в синаптической щели, усиливается и пролонгируется его действие на постсинаптические рецепторы. Флуоксетин повышает серотонинергическую передачу по механизму отрицательной обратной связи, благодаря чему ингибирует обмен нейромедиатора. При продолжительном приеме Прозак понижает активность 5-НТ1-рецепторов. Также он блокирует обратный захват серотонина в тромбоцитах. На обратный захват дофамина и норадреналина влияет слабо. Не оказывает прямого действия на другие рецепторы, включая Н1-гистаминовые, м-холинергические, серотониновые, мускариновые, дофаминергические, ГАМК- и альфа-адренорецепторы. В отличие от большинства антидепрессантов, флуоксетин не понижает активность постсинаптических бета-адренорецепторов.

Прозак эффективен при обсессивно-компульсивных расстройствах и эндогенных депрессиях. Препарат снижает тревожность, напряженность и чувство страха, улучшает настроение, устраняет дисфорию.

Обладает анорексигенным свойством, поэтому может вызывать уменьшение массы тела. При сахарном диабете может вызвать гипогликемию, после отмены флуоксетина – гипергликемию.

Выраженное терапевтическое действие Прозака наступает через 1–4 недели при депрессии, через 5 и более недель – при обсессивно-компульсивных расстройствах.

Имеются данные, подтверждающие эффективность флуоксетина в следующих случаях: нарушения питания (нервная булимия), тревожные расстройства (в т. ч. социофобия), аффективные расстройства (в т. ч. биполярные), панические атаки, аутизм, клептомания, дистимия, шизофрения, шизоаффективные расстройства, каталепсия, нарколепсия, алкоголизм, диабетическая нейропатия, синдром обструктивного апноэ во сне, предменструальный синдром и др.

Фармакокинетика

После приема внутрь флуоксетин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. При одновременном приеме пищи возможна задержка всасывания вещества на 1–2 часа, однако на его системную биодоступность это не влияет. В связи с этим Прозак можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи.

Максимальной плазменной концентрации флуоксетин достигает через 6–8 часов. При концентрациях в пределах 200–1000 нг/мл примерно 94,5% флуоксетина in vitro связывается с белками сыворотки, включая альфа-1-кислый гликопротеин и альбумин. Препарат характеризуется высоким объемом распределения – 20–40 л/кг. Максимальная концентрация – 15–55 нг/мл. Равновесных плазменных концентраций удается достичь при приеме Прозака в течение нескольких недель. При длительном применении препарата равновесные концентрации аналогичны таковым на 4–5 неделе лечения.

После 30 дней приема Прозака в суточной дозе 40 мг концентрация флуоксетина в плазме варьирует в диапазоне 91–302 нг/мл, концентрация метаболита норфлуоксетина – 72–258 нг/мл.

Примерно у 7% населения отмечается сниженная активность изофермента цитохрома Р450 2D6 (изофермента CYP2D6), который осуществляет метаболизм флуоксетина. Этих пациентов называют «медленными метаболизаторами» таких лекарственных средств, как декстрометорфан, дебризохин и трициклические антидепрессанты (ТЦА). В ходе исследования пациентам вводили меченые и немеченые энантиомеры в виде рацемической смеси. Было установлено, что метаболизм S-флуоксетина проходил медленнее и, как следствие, концентрация вещества была выше. Соответственно, в состоянии равновесия концентрация S-норфлуоксетина была ниже. Метаболизм R-флуоксетина у данных пациентов проходил нормально. У медленных метаболизаторов в сравнении с нормальными метаболизаторами общая сумма равновесных плазменных концентраций четырех активных энантиомеров не была существенно выше, поэтому общая фармакологическая активность Прозака практически одинакова. Также метаболизм активного вещества осуществляется через альтернативные ненасыщаемые пути (исключая изофермент 2D6), что объясняет свойство флуоксетина достигать равновесного состояния вместо неограниченного увеличения концентрации.

Поскольку в метаболизме флуоксетина принимает участие система изофермента CYP2D6, при одновременном применении других лекарственных средств, которые также метаболизируются этой ферментной системой (например, трициклические антидепрессанты), возможно развитие лекарственного взаимодействия.

Период полувыведения (Т½) флуоксетина составляет 4–6 дней, норфлуоксетина – 4–16 дней. Благодаря длительности Т½ препарат персистирует в течение 5–6 недель после окончания лечения. Выводится преимущественно через почки – около 60%.

Особые группы пациентов:

• пожилые пациенты: фармакокинетические параметры флуоксетина сопоставимы с таковыми у пациентов более молодого возраста;
• почечная недостаточность: после однократного приема Прозака у пациентов с почечной недостаточностью кинетические параметры были схожи с таковыми у здоровых добровольцев, однако после повторного приема флуоксетина возможно увеличение плато концентрации в плазме крови;
• печеночная недостаточность: период полувыведения флуоксетина и норфлуоксетина увеличивается до 7 и 12 дней соответственно (рекомендуется применение более низких доз Прозака или увеличение интервалов между приемами).

Показания к применению

• Депрессивные расстройства различной этиологии;
• Обсессивно-компульсивное расстройство;
• Нервная булимия;
• Предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР).

Противопоказания

Абсолютные:

• Детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствуют данные клинических наблюдений);
• Установленная гиперчувствительность к флуоксетину и другим компонентам препарата.

При беременности и в период грудного вскармливания (лактации) Прозак допускается применять только в случае крайней необходимости и под наблюдением врача.

Инструкция по применению Прозака: способ и дозировка

Капсулы Прозак принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендованные суточные дозы флуоксетина:

• Депрессии различной этиологии – 20 мг (начальная доза);
• Нервная булимия – 60 мг;
• Обсессивно-компульсивные расстройства – от 20 до 60 мг;
• ПМДР – 20 мг.

Рекомендованные дозы Прозака допускается уменьшать или увеличивать, но обязательно учитывая тот факт, что прием флуоксетина в суточной дозе более 80 мг не изучался.

Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Пациентам с печеночной недостаточностью, сопутствующими болезнями или принимающим другие лекарственные средства уменьшают дозы Прозака и снижают частоту приема.

Побочные действия

• Пищеварительная система: дисфагия, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, извращение вкуса; в единичных случаях – идиосинкразический гепатит;
• Центральная и периферическая нервная система: атаксия, судороги, буккоглоссальный синдром, тремор, миоклонус, утомляемость (с астенией, сонливостью), анорексия (вплоть до потери веса), тревога (с беспокойством, ажитацией, сердцебиением, нервозностью), головокружение, маниакальная реакция, нарушение процесса концентрации внимания и мышления, инсомния, необычные сновидения, мидриаз, нечеткость зрения, нарушения со стороны вегетативной нервной системы (гипергидроз, сухость во рту, озноб, вазодилатация), серотониновый синдром;
• Мочеполовая система: дизурия (в т. ч. учащенное мочеиспускание), сексуальные патологии (задержка либо отсутствие эякуляции, снижение либидо, импотенция, отсутствие оргазма), приапизм/продолжительная эрекция;
• Эндокринная система: нарушения секреции антидиуретического гормона (АДГ);
• Реакции гиперчувствительности: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилаксия, васкулит, патологические состояния, подобные симптомам сывороточной болезни;
• Дерматологические ответы: алопеция, фоточувствительность;
• Прочие: зевота, экхимоз.

Передозировка

Симптомами передозировки Прозака являются: припадки, тошнота, рвота, нарушение работы сердечно-сосудистой системы (от асимптоматической аритмии до остановки сердца), нарушение дыхания, изменение состояния центральной нервной системы (от возбуждения до комы). Передозировка при монотерапии флуоксетином обычно протекает мягко, крайне редко фиксировались случаи с летальным исходом.

Терапия предполагает мониторинг сердечной деятельности и общего состояния пациента на фоне проведения поддерживающего и симптоматического лечения, которое следует проводить с обязательным учетом возможности использования пациентом одновременно нескольких лекарственных средств.

Специфического антидота на сегодня у флуоксетина нет. Также маловероятна эффективность диализа, форсированного диуреза, перекрестной трансфузии, гемоперфузии, гемоперфузии.

Особые указания

Сообщалось об анафилактических реакциях, кожной сыпи, прогрессирующих системных расстройствах с вовлечением в патологический процесс кожных покровов, печени, почек, легких у пациентов, проходящих лечение флуоксетином. Следует прекратить терапию при появлении любых возможных реакций гиперчувствительности невыясненной этиологии.

Прозак, как и другие антидепрессанты, требуется назначать с осторожностью при наличии в анамнезе данных об эпилептических припадках.

Вследствие приема флуоксетина наблюдалась гипонатриемия со снижением в крови уровня натрия иногда ниже 110 ммоль/л (в основном у больных пожилого возраста и у пациентов с уменьшенным объемом циркулирующей крови (ОЦК), получающих диуретики).

При сахарном диабете терапия может сопровождаться гипогликемией, а отмена Прозака – гипергликемией, поэтому до и после лечения флуоксетином возможно потребуется корректировка дозы инсулина и/или гипогликемических лекарственных средств для приема внутрь.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Прозак, как и все препараты, оказывающие влияние на психическую деятельность, может действовать на быстроту психомоторных реакций и концентрацию внимания, в связи с чем рекомендуется избегать вождения автотранспорта и управления сложными механизмами, пока не будет достоверно установлено отсутствие такого воздействия.

Применение при беременности и лактации

В эпидемиологических исследованиях по оценке рисков, связанных с применением флуоксетина на ранних сроках беременности, были получены неоднозначные результаты. Убедительные доводы наличия повышенного риска развития врожденных аномалий у плода отсутствовали. Однако в одном из метаанализов имеются данные, указывающие на потенциальную вероятность внутриутробного формирования пороков сердечно-сосудистой системы.

Также имеются сообщения о развитии у новорожденных, чьи матери принимали флуоксетин незадолго до родов, синдрома отмены, проявляющегося следующими симптомами: респираторный дистресс-синдром, апноэ, учащенное дыхание, нестабильная температура, цианоз, тремор, мышечная гипотония или гипертония, судороги, трудности при кормлении, рвота, кратковременное повышение нервно-рефлекторной возбудимости, непрекращающийся плач, раздражительность, гипогликемия.

Новорожденные, чьи матери на поздних сроках беременности получали СИОЗС, находились в группе повышенного риска развития персистирующей легочной гипертензии.

Учитывая вышесказанное, во время беременности Прозак может быть назначен только в том случае, если ожидаемая польза для женщины определенно выше потенциальных рисков для плода.

Флуоксетин проникает в грудное молоко. При условии, что назначение препарата клинически обосновано, грудное вскармливание следует прекратить. Если принято решение продолжить кормление, необходимо снизить дозу Прозака.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Прозак противопоказан к применению в детском и юношеском возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

В исследованиях пациенты с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 10 мл/мин), нуждающиеся в гемодиализе, принимали флуоксетин в суточной дозе 20 мг в течение 2 месяцев. По результатам не были выявлены значимые отличия концентрации флуоксетина и его метаболита норфлуоксетина в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Однако флуоксетин выводится почками, поэтому пациентам с нарушениями почечной функции применять Прозак следует с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Флуоксетин интенсивно метаболизируется в печени, поэтому пациентам с выраженными нарушениями печеночной функции рекомендуется назначать Прозак в более низких дозах либо принимать препарат через день.

Применение в пожилом возрасте

Фармакокинетические показатели флуоксетина у здоровых пациентов пожилого возраста сопоставимы с таковыми у пациентов более молодого возраста. Однако у пожилых людей повышена вероятность развития гипонатриемии на фоне применения Прозака.

Лекарственное взаимодействие

• Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) – высока вероятность развития серотонинового синдрома, признаки которого подобны симптомам злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), включая летальный исход (одновременное применение запрещено, флуоксетин можно принимать не менее чем через 2 недели после терапии ингибиторами МАО, между прекращением приема Прозака и началом терапии ингибиторами МАО должно пройти не менее 5 недель (в случае приема флуоксетина продолжительное время и/или в высоких дозах этот интервал требуется увеличить));
• Вещества/препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP2D6 – флуоксетин обладает способностью ингибировать данный фермент, поэтому лечение такими препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, начинают с наименьших эффективных доз при одновременном приеме с флуоксетином или в течение 5 недель после его отмены; включение флуоксетина в состав комплексной терапии пациента, уже принимающего подобный препарат, также начинается с уменьшенных доз;
• Алпразолам, фенитоин, галоперидол, клозапин, карбамазепин, диазепам, литий, имипрамин, дезипрамин – флуоксетин изменяет их концентрацию в крови, увеличивая вероятность проявления токсических эффектов (при данных комбинациях рекомендуется практиковать консервативный подбор дозы лекарственных средств и осуществлять мониторинг состояния пациента);
• Варфарин – увеличивается время кровотечения, отмечается изменение антикоагулянтного эффекта (клинические признаки и/или лабораторные показатели) непостоянного характера (в начале терапии и при ее прекращении необходим тщательный контроль показателей свертывания крови);
• Препараты, прочно связывающиеся с белками плазмы – может изменяться их концентрация в плазме крови и/или концентрация флуоксетина.

В редких случаях наблюдалось увеличение продолжительности припадков у пациентов, принимавших флуоксетин одновременно с электрошоковой терапией.

После отмены Прозака, в случае необходимости применения других лекарственных средств, надо учитывать, что период полувыведения флуоксетина, а также его активного метаболита норфлуоксетина достаточно продолжителен, в связи с чем возможно развитие лекарственного взаимодействия.

Аналоги

Аналогами Прозака являются: Депрекс, Порталак, Депренон, Флуоксетин Ланнахер, Фрамекс, Апо-Флуоксетин, Флувал, Флунисан, Флуоксетин, Флуоксетин-Канон, Флуоксетин-OBL.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре 15-30 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек  

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Прозаке

Согласно отзывам, Прозак – эффективный антидепрессант, помогающий при тревожности и различных депрессивных расстройствах. При этом пациенты отмечают, что для достижения эффекта требуется достаточно длительное лечение под контролем врача.

Отзывы пациентов, которые принимали Прозак для снижения аппетита, подтверждают эффективность препарата при нервной булимии, однако часто содержат жалобы на развитие побочных эффектов и привыкания.

Цена на Прозак в аптеках

В среднем цена Прозака за упаковку из 14 капсул по 20 мг составляет 487–550 руб.