Рибавирин противопоказания к применению

Описание действия

Рибавирин – это синтетическое производное нуклеозидов, действующее на РНК и ДНК вирусов. Точный механизм действия неизвестен. Препарат не ингибирует специфические ферменты вируса гепатита С и его репликацию. Монотерапия не приводит ни к элиминации вируса гепатита С из сыворотки, ни к улучшению гистологии печени. В то же время, комбинированное лечение с интерфероном альфа или пэгинтерфероном альфа является более эффективным, чем монотерапия интерфероном, и приводит к элиминации вируса из сыворотки, снижению воспаления печени и нормализации активности АЛТ (аланинаминотрансферазы). После перорального применения быстро всасывается, tmax составляет 1–2 ч, пища усиливает абсорбцию препарата. Метаболизируется при «первом прохождении», биодоступность составляет примерно 45–65%; не связывается с белками плазмы. Рибавирин метаболизируется путем обратимого фосфорилирования или путем отсоединения рибозы и гидролиза амида, в результате чего образуется метаболит – триазол-карбоновая кислота. Равновесие достигается после 4 недель применения дозы 600 мг 2 × /день. Средний t1/2 после применения одноразовой дозы составляет 140–160 ч. Рибавирин и его метаболиты выводятся с мочой; t1/2 после прекращения лечения составляет 298 ч. Многократное применение приводит к накоплению препарата в организме. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин или концентрация креатинина >2 мг/дл) экскреция значительно снижается. У животных, на которых проводились исследования с использованием рибавирина в дозах ниже рекомендуемых, наблюдалось эмбриотоксическое и тератогенное действие.

Рибавирин: показания к применению

Хронический гепатит С. Рибавирин может использоваться у взрослых только как компонент в комбинированной терапии с интерфероном альфа-2а или пегинтерфероном альфа-2а. Рибавирин может использоваться у взрослых и детей старше 3х лет как один из компонентов в комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b.

Рибавирин: противопоказания

Взаимодействие с другими препаратами

Метаболизм рибавирина не зависит от цитохрома Р-450, кроме того, рибавирин не ингибирует ферментную систему цитохрома и, следовательно, риск взаимодействий, связанных с цитохромом Р-450, является незначительным. Ингибируя активность инозинмонофосфатдегидрогеназы, Рибавирин может оказывать влияние на метаболизм азатиоприна, что связано с возникновением миелотоксичности у пациентов, получавших азатиоприн; следует избегать применения пегилированного альфа-интерферона и рибавирина одновременно с азатиоприном. В отдельных случаях, если польза от параллельного применения рибавирина и азатиоприна оправдывает потенциальный риск, рекомендуется тщательный гематологический мониторинг во время лечения, чтобы распознавать признаки возникновения миелотоксичности и, в случае их появления, прервать лечение. После многократного применения не было обнаружено взаимодействия с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b. Не обнаружено также клинически значимых взаимодействий с антацидами. In vitro рибавирин ингибирует фосфорилирование зидовудина и ставудина; клиническое значение этого эффекта неизвестно. Вполне возможно, что параллельное использование рибавирина с зидовудином или ставудином может увеличить вирусную нагрузку ВИЧ в плазме, поэтому рекомендуется мониторинг концентрации РНК ВИЧ. Если концентрация РНК ВИЧ увеличивается, следует пересмотреть вопрос о дальнейшем применении рибавирина с ингибиторами обратной транскриптазы. In vitro, рибавирин увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов, что может увеличить риск лактоацидоза, индуцированного аналогами пуриновых нуклеозидов (например, диданозина или абакавира). Не рекомендуется параллельное использование рибавирина и диданозина. Существует информация о случаях проявления митохондриальной токсичности, в частности лактоацидоза и панкреатита, которые могут привести к летальному исходу. Поскольку препарат имеет длительный t1/2, взаимодействие может произойти даже спустя 2 месяца по окончании применения препарата. Не было доказано, что рибавирин взаимодействует с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеазы.

Рибавирин: побочные эффекты

Побочные эффекты рибавирина оценивались только в комбинированной терапии с интерфероном альфа или пегинтерфероном альфа. Они чаще возникают у больных, ранее не получавших интерферон. Очень часто: вирусная инфекция, фарингит, анемия, нейтропения, анорексия, депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность, состояние тревоги, сухость во рту, головная боль, головокружение, нарушение концентрации, кашель, затрудненное дыхание, тошнота, диарея, боли в животе, рвота, выпадение волос, зуд, сухость кожи, сыпь, боль в мышцах, в суставах, костно-мышечная боль, воспаление / реакция в месте инъекции, чувство усталости, температура, озноб, гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность, потеря веса. Часто: ринит, бронхит, герпес, грибковые инфекции, воспаление среднего уха, инфекции мочевых путей, синусит, опухоли неизвестного происхождения, лимфопения, увеличение лимфатических узлов, тромбоцитопения, гипотиреоз или гипертиреоз, гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, повышение аппетита, перевозбуждение, раздражительность, агрессивное поведение, апатия, психоз, нарушения сна, суицидальные мысли, снижение либидо, спутанность сознания, плаксивость, парестезии, нарушения вкуса, приливы, повышенная чувствительность к стимулам, сонливость, слабость, пониженная чувствительность к стимулам, тремор, головная боль, гипертония, атаксия, дисфония, потеря вкуса, конъюнктивит, нарушение зрения, боль в глазах, дисфункция мейбомиевых желез, головокружение, ухудшение или потеря слуха, шум в ушах, боль в ушах, тахикардия, сердцебиение, гипотония, гипертония, сухой кашель, заложенность носа, нарушения дыхания, водянистые выделения из носа, запор, диспепсия, боль в правом верхнем подреберье, вздутие живота, кровотечение десен, воспаление языка, жидкий стул, воспаление слизистой оболочки полости рта, язвенный стоматит, гингивит, колит, гепатомегалия, желтуха, потливость, экзема, нарушение текстуры волос, светочувствительность, сыпь, макулопапулезная сыпь, угревая сыпь, дерматит, псориаз, обострение псориаза, кожные расстройства, петехии, артрит, частое мочеиспускание, полиурия, меноррагия, нарушение менструального цикла, аменорея, дисменорея, боль в молочной железе, расстройства мочеполовой системы у женщин, импотенция и простатит у мужчин, боль в груди, боль в месте инъекции, периферические отеки, недомогание, чрезмерная жажда, сердечный шум, изменения в моче. Кроме того, у детей наблюдается сокращение темпов физического развития (роста и массы тела) по отношению к возрасту. Часто: абсцесс, вирилизм, сомнамбулизм, бледность, болезнь Рейно, приливы, гастроэзофагеальный рефлюкс, язвы во рту, изменение цвета кожи, непроизвольное мочеиспускание, нарушение мочеиспускания или недержание мочи, боль в яичках. После введения препарата на рынок сообщалось о случаях развития апластической анемии, селективной эритроидной аплазии, эпилептических припадков, панкреатита, эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза. У пациентов, инфицированных ВГС и ВИЧ, также часто наблюдаются: кандидоз полости рта, приобретённая липодистрофия, снижение количества лимфоцитов CD4 +, снижение аппетита, повышение активности ГГТ, боли в спине, повышение активности сывороточной амилазы, цитолитический гепатит, повышение активности липазы, боль в конечностях, симптомы митохондриальной токсичности, лактоацидоз. Побочные реакции, как правило, слабые или умеренные. Анемия является одной из основных причин снижения дозы, но вероятность того, что из-за анемии нужно будет прервать лечение, небольшая. Сообщалось о случаях возникновения серьезных и угрожающих жизни побочных эффектов (таких как инфекции, попытки суицида, повреждения печени, желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые аритмии, эндокардит, перикардит, аутоиммунные заболевания, периферическая нейропатия, пневмония, легочная эмболия, изъязвление роговицы, кома, внутримозговое кровоизлияние). В описанных случаях не было информации о побочных реакциях вследствие передозировки препарата.

Беременность и лактация

Рибавирин: инструкция по применению

Перорально. Таблетки принимать во время еды, 2 ×/день, глотать целиком.
Рибавирин в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а. Пациенты с генотипом 1 или 4, с массой тела <75 кг.- 400 мг рибавирина утром и 600 мг вечером, больные с массой тела >=75 кг 600 мг рибавирина утром и вечером; больные с генотипом 2 или 3 – 400 мг рибавирина утром и вечером, независимо от массы тела; применяется с подкожной инъекцией пегинтерферона альфа-2а, 180 мг 1 ×/неделю. Продолжительность лечения зависит от генотипа вируса. У пациентов, инфицированных генотипом 1, у которых на четвертой неделе обнаружено РНК ВГС, терапия должна длиться в течение 48 недель, независимо от вирусной нагрузки до начала лечения; лечение продолжительностью в 24 недели может рассматриваться у пациентов, инфицированных генотипом 1 с низкой вирусной нагрузкой до начала лечения (= <800 000 МЕ / мл). Для пациентов, инфицированных генотипом 4, также показано лечение в течение 48 недель; если у этих пациентов на 4 и 24 неделе терапии результат РНК ВГС отрицательный, можно рассмотреть сокращение продолжительности лечения до 24 недель. У пациентов с генотипом вируса 2 или 3 лечение должно длиться в течение 24 недель; для этой группы пациентов можно рассмотреть сокращение периода лечения до 16 недель в случае, если вирусная нагрузка до начала лечения была низкая (= <800 000 МЕ / мл), а на 4 неделе лечения результат РНК ВГС был отрицательным. У пациентов, инфицированных генотипом 5 или 6, в связи с ограниченными данными, рекомендуется комбинированная терапия рибавирином 1000-1200 мг/день в течение 48 недель. Кo-инфекция ВИЧ и ВГС – 800 мг/день рибавирина и 180 мг 1 × /неделю подкожно пегинтерферона альфа-2а не менее 48 недель.
Рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2а. Пациенты с массой тела <75 кг – 400 мг рибавирина утром и 600 мг вечером, больные >=75 кг 600 мг рибавирина утром и вечером. У пациентов, инфицированных генотипом 1 ВГС, период лечения длится в течение 48 недель, у пациентов с другим генотипом – не менее 24 недель и может быть продлен до 48 недель на основании прогностических факторов (высокая начальная вирусная нагрузка, мужской пол, возраст> 40 лет, признаки фиброза). У пациентов с почечной недостаточностью применение рекомендованных ежедневных доз препарата приводит к значительному увеличению концентрации рибавирина в плазме; недостаточно данных относительно безопасности и эффективности препарата у пациентов, у которых концентрация креатинина в сыворотке составляет > 2 мг/дл или клиренс креатинина <50 мл/мин, с гемодиализом или без; этим пациентам препарат применять только в случае крайней необходимости.

Примечания

Доступность