Сирдалуд показания к применению противопоказания
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Ñèðäàëóä
Ôàðìàêîäèíàìèêà. Òèçàíèäèí — ðåëàêñàíò ñêåëåòíûõ ìûøö öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ. Àíàòîìè÷åñêîé ñòðóêòóðîé, êîòîðàÿ ÿâëÿåòñÿ îñíîâíîé òî÷êîé ïðèëîæåíèÿ åãî äåéñòâèÿ, ÿâëÿåòñÿ ñïèííîé ìîçã. Ñòèìóëèðóÿ ïðåñèíàïòè÷åñêèå α2 -ðåöåïòîðû, îí ïîäàâëÿåò âûñâîáîæäåíèå âîçáóæäàþùèõ àìèíîêèñëîò, êîòîðûå ñòèìóëèðóþò ðåöåïòîðû ê N-ìåòèë-D-àñïàðòàòó (NMDA-ðåöåïòîðû). Âñëåäñòâèå ýòîãî íà óðîâíå ïðîìåæóòî÷íûõ íåéðîíîâ ñïèííîãî ìîçãà ïðîèñõîäèò ïîäàâëåíèå ïîëèñèíàïòè÷åñêîé ïåðåäà÷è âîçáóæäåíèÿ. Ïîñêîëüêó èìåííî ýòîò ìåõàíèçì îòâå÷àåò çà èçáûòî÷íûé ìûøå÷íûé òîíóñ, òî ïðè åãî ïîäàâëåíèè îí ñíèæàåòñÿ.  äîïîëíåíèå ê ìèîðåëàêñèðóþùèì ñâîéñòâàì òèçàíèäèí ïðîÿâëÿåò òàêæå öåíòðàëüíûé óìåðåííî âûðàæåííûé àíàëüãåçèðóþùèé ýôôåêò.
Ñèðäàëóä ýôôåêòèâåí êàê ïðè îñòðîì áîëåçíåííîì ìûøå÷íîì ñïàçìå, òàê è ïðè õðîíè÷åñêîé ñïàñòè÷íîñòè ñïèíàëüíîãî è öåðåáðàëüíîãî ãåíåçà. Îí ñíèæàåò ñîïðîòèâëåíèå ïàññèâíûì äâèæåíèÿì, óìåíüøàåò ñïàçìû è êëîíè÷åñêèå ñóäîðîãè, à òàêæå ïîâûøàåò ñèëó ïðîèçâîëüíûõ ñîêðàùåíèé ñêåëåòíûõ ìûøö.
Ôàðìàêîêèíåòèêà. Òèçàíèäèí âñàñûâàåòñÿ áûñòðî è ïî÷òè ïîëíîñòüþ. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 1 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà. Âñëåäñòâèå âûðàæåííîãî ìåòàáîëèçìà ïðè ïåðâîì ïðîõîæäåíèè ÷åðåç ïå÷åíü ñðåäíåå çíà÷åíèå áèîäîñòóïíîñòè ñîñòàâëÿåò îêîëî 34%.
Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 30%. Â äèàïàçîíå äîç îò 4 äî 20 ìã ôàðìàêîêèíåòèêà òèçàíèäèíà èìååò ëèíåéíûé õàðàêòåð.
Ó÷èòûâàÿ íèçêóþ ìåæèíäèâèäóàëüíóþ âàðèàáåëüíîñòü ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ (Ñmax â ïëàçìå êðîâè è AUC), ïðè ïðèåìå òèçàíèäèíà âíóòðü ìîæíî ïðîãíîçèðîâàòü çíà÷åíèå åãî êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè. Ïîë íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû òèçàíèäèíà.
Òèçàíèäèí áûñòðî è â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè. Ìåòàáîëèòû íåàêòèâíû.
Ñðåäíåå çíà÷åíèå ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ òèçàíèäèíà èç ñèñòåìíîãî êðîâîòîêà ñîñòàâëÿåò 2–4 ÷. Âûäåëÿåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè (ïðèáëèçèòåëüíî 70% äîçû) â âèäå ìåòàáîëèòîâ; â íåèçìåíåííîì âèäå — îêîëî 2,7%.
Îñîáåííîñòè ôàðìàêîêèíåòèêè ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ≤25 ìë/ìèí) ñðåäíèé óðîâåíü ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè â 2 ðàçà ïðåâûøàåò ýòîò ïîêàçàòåëü ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, à êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ óâåëè÷èâàëñÿ ïðèìåðíî äî 14 ÷, â ðåçóëüòàòå ÷åãî AUC óâåëè÷èâàëàñü â ñðåäíåì â 6 ðàç.
Âëèÿíèå ïèùè. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó òèçàíèäèíà. Õîòÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ïîâûøàåòñÿ íà 1/3, ñ÷èòàþò, ÷òî ýòî êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìî. Ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà âñàñûâàíèå íå îòìå÷àëè.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ñèðäàëóä
Áîëåçíåííûé ìûøå÷íûé ñïàçì:
- ñâÿçàííûé ñî ñòàòè÷åñêèìè è ôóíêöèîíàëüíûìè çàáîëåâàíèÿìè ïîçâîíî÷íèêà (øåéíûé è ïîÿñíè÷íûé ñèíäðîìû);
- ïîñëå õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâ, íàïðèìåð ïî ïîâîäó ãðûæè ìåæïîçâîíêîâîãî äèñêà èëè îñòåîàðòðîçà òàçîáåäðåííîãî ñóñòàâà.
Ñïàçì ñêåëåòíûõ ìûøö ïðè íåâðîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèÿõ, íàïðèìåð ðàññåÿííûé ñêëåðîç, õðîíè÷åñêàÿ ìèåëîïàòèÿ, äåãåíåðàòèâíûå çàáîëåâàíèÿ ñïèííîãî ìîçãà, íàðóøåíèÿ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ è öåðåáðàëüíûé ïàðàëè÷.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñèðäàëóä
Ïðè áîëåçíåííîì ìûøå÷íîì ñïàçìå ïðåïàðàò íàçíà÷àþò ïî 2 èëè 4 ìã 3 ðàçà â ñóòêè.  òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ ïåðåä ñíîì ìîæíî äîïîëíèòåëüíî ïðèíÿòü 2 èëè 4 ìã. Ïðè ñïàçìå ñêåëåòíûõ ìûøö, îáóñëîâëåííîì íåâðîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè, äîçó ñëåäóåò ïîäáèðàòü èíäèâèäóàëüíî. Íà÷àëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 6 ìã â 3 ïðèåìà. Äîçó ìîæíî ïîâûøàòü ïîñòåïåííî íà 2–4 ìã ñ èíòåðâàëàìè îò 3–4 äî 7 äíåé. Îáû÷íî îïòèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò äîñòèãàåòñÿ ïðè ñóòî÷íîé äîçå îò 12 äî 24 ìã, ðàçäåëåííîé íà 3 èëè 4 ïðèåìà ÷åðåç ðàâíûå ïðîìåæóòêè âðåìåíè. Íå ñëåäóåò ïðåâûøàòü äîçó 36 ìã/ñóò. Äëèòåëüíîñòü êóðñà ëå÷åíèÿ çàâèñèò îò òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ è ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà. Îïûò ïðèìåíåíèÿ îãðàíè÷åí. Íà îñíîâàíèè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ó ïàöèåíòîâ ýòîé âîçðàñòíîé êàòåãîðèè ìîæåò áûòü çíà÷èòåëüíî ñíèæåí.  ñâÿçè ñ ýòèì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè Ñèðäàëóäà ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà. Ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ñ äîçû 2 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Ïîâûøåíèå äîçû ïðîâîäÿò ïîñòåïåííî ñ ó÷åòîì ïåðåíîñèìîñòè è ýôôåêòèâíîñòè (ñì. ÎÑÎÁÛÅ ÓÊÀÇÀÍÈß).
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ñèðäàëóä
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê òèçàíèäèíó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà. Âûðàæåííûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òèçàíèäèíà ñ ôëóâîêñàìèíîì è öèïðîôëîêñàöèíîì.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Ñèðäàëóä
Íèæå ïðèâåäåííûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè ðàñïðåäåëåíû ïî ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100, ≤1/10), íå÷àñòî (≥1/1000, ≤1/100), ðåäêî (≥1/10 000, ≤1/1000), î÷åíü ðåäêî (≤1/10 000), âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ.
Ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà: ðåäêî — ãàëëþöèíàöèè, áåññîííèöà, íàðóøåíèå ñíà.
Ñî ñòîðîíû ÖÍÑ: ÷àñòî — ñîíëèâîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: ÷àñòî — áðàäèêàðäèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ.
Ñ ñòîðîíû ÆÊÒ: ÷àñòî — ñóõîñòü âî ðòó; ðåäêî — æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå ðàññòðîéñòâà, òîøíîòà.
Ãåïàòîáèëèàðíûå íàðóøåíèÿ: î÷åíü ðåäêî — ãåïàòèò, ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû: ðåäêî — ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü.
Îáùèå íàðóøåíèÿ: ñëàáîñòü.
Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â íèçêèõ äîçàõ, ðåêîìåíäóåìûõ äëÿ êóïèðîâàíèÿ áîëåçíåííîãî ìûøå÷íîãî ñïàçìà, ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ âîçíèêàþò ðåäêî, îáû÷íî ñëàáî âûðàæåíû è ïðåõîäÿùè. Ñîîáùàëîñü î ñîíëèâîñòè, ñëàáîñòè, ãîëîâîêðóæåíèè, ñóõîñòè âî ðòó, ñíèæåíèè ÀÄ, íàðóøåíèè ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà è ïîâûøåíèè óðîâíÿ àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç.
Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â áîëåå âûñîêèõ äîçàõ, ðåêîìåíäóåìûõ äëÿ ëå÷åíèÿ ñïàñòè÷íîñòè, âûøåóïîìÿíóòûå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ âîçíèêàþò ÷àùå è áîëåå âûðàæåíû, îäíàêî îíè ðåäêî áûâàþò íàñòîëüêî òÿæåëûìè, ÷òîáû ïðåêðàùàòü ëå÷åíèå.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ñèðäàëóä
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü. Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè, ñâÿçàííûõ ñ òèçàíèäèíîì, îäíàêî ïðè ïðèìåíåíèè ñóòî÷íîé äîçû äî 12 ìã òàêèå ñëó÷àè îòìå÷àëèñü ðåäêî.  ñâÿçè ñ ýòèì ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèîíàëüíûå ïå÷åíî÷íûå ïðîáû 1 ðàç â ìåñÿö â ïåðâûå 4 ìåñ ëå÷åíèÿ ó òåõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûì íàçíà÷àåòñÿ òèçàíèäèí â ñóòî÷íîé äîçå ≥12 ìã, à òàêæå â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà îòìå÷àþò êëèíè÷åñêèå ïðèçíàêè, ïîçâîëÿþùèå ïðåäïîëîæèòü íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè, — òàêèå êàê íåîáúÿñíèìàÿ òîøíîòà, àíîðåêñèÿ, óñòàëîñòü.  ñëó÷àå, êîãäà óðîâíè ÀëÀÒ è ÀñÀÒ â ñûâîðîòêå êðîâè ñòîéêî ïðåâûøàþò âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû â 3 ðàçà è áîëåå, ïðèìåíåíèå Ñèðäàëóäà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü. Ëå÷åíèå áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ≤25 ìë/ìèí) ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ñ äîçû 2 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Ïîâûøåíèå äîçû ïðîâîäÿò ïîñòåïåííî ñ ó÷åòîì ïåðåíîñèìîñòè è ýôôåêòèâíîñòè. Åñëè íåîáõîäèìî ïîëó÷èòü áîëåå âûðàæåííûé ýôôåêò, ðåêîìåíäóåòñÿ ñíà÷àëà ïîâûñèòü äîçó, íàçíà÷àåìóþ 1 ðàç â ñóòêè, ïîñëå ÷åãî óâåëè÷èâàþò êðàòíîñòü íàçíà÷åíèÿ.
Ïîñëå âíåçàïíîé îòìåíû ïðåïàðàòà èëè áûñòðîãî ñíèæåíèÿ äîçû ìîãóò âîçíèêíóòü ïîâûøåíèå ÀÄ, òàõèêàðäèÿ, äðóãèå öåðåáðîâàñêóëÿðíûå ðàññòðîéñòâà. Ïîñëå ïðîäîëæèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñèðäàëóä (îñîáåííî â âûñîêèõ äîçàõ) âî èçáåæàíèå ñèíäðîìà îòìåíû íåîáõîäèìî ïîñòåïåííî ñíèæàòü äîçèðîâàíèå äëÿ ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ.
Ñèðäàëóä ñîäåðæèò ëàêòîçó è íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïàöèåíòàì ñ ðåäêèìè íàñëåäñòâåííûìè çàáîëåâàíèÿìè — íåïåðåíîñèìîñòüþ ãàëàêòîçû, òÿæåëîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëàêòàçû èëè ãëþêîçî-ãàëàêòîçíûì ñèíäðîìîì ìàëüàáñîðáöèè.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñèðäàëóä ìîæåò âûçâàòü óäëèíåíèå èíòåðâàëà Q–T, îñîáåííî â ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, óäëèíÿþùèìè èíòåðâàë Q–T.
Äåòè. Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó äåòåé îãðàíè÷åí, ïîýòîìó åãî íàçíà÷åíèå äåòÿì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ. Ïðè ïðèìåíåíèè òèçàíèäèíà ó êðûñ è êðîëåé òåðàòîãåííîãî äåéñòâèÿ íå âûÿâëåíî. Ïîñêîëüêó êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ïðèìåíåíèÿ òèçàíèäèíà ó æåíùèí â ïåðèîä áåðåìåííîñòè íå ïðîâîäèëè, åãî íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â óêàçàííûé ïåðèîä, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.  èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî òèçàíèäèí ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî â íåçíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâàõ, òåì íå ìåíåå, â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ åãî ïðèìåíÿòü íå ñëåäóåò.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè. Áîëüíûì, ó êîòîðûõ îòìå÷àåòñÿ ñîíëèâîñòü, ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü âîçäåðæàòüñÿ îò ðàáîòû, òðåáóþùåé âûñîêîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ðåàêöèè.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ñèðäàëóä
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òèçàíèäèíà ñ ôëóâîêñàìèíîì èëè öèïðîôëîêñàöèíîì, èíãèáèòîðîì CYP 1À2 ïðîòèâîïîêàçàíî. Ñî÷åòàííûé ïðèåì òèçàíèäèíà ñ ôëóâîêñàìèíîì èëè öèïðîôëîêñàöèíîì óâåëè÷èâàåò AUC òèçàíèäèíà â 33 è 10 ðàç ñîîòâåòñòâåííî.
Ãèïîòåíçèÿ, âåðîÿòíî, âîçíèêàåò íàðÿäó ñ ñîíëèâîñòüþ, ãîëîâîêðóæåíèåì è ñíèæåííîé ïñèõîìîòîðíîé àêòèâíîñòüþ. Îñòîðîæíîñòü íåîáõîäèìà ïðè ïðèìåíåíèè òèçàíèäèíà ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè CYP 1À2, òàêèìè êàê àíòèàðèòìè÷åñêèå ïðåïàðàòû (àìèîäàðîí, ìåêñèëåòèí, ïðîïàôåíîí), öèìåòèäèí, ôòîðõèíîëîíû (ýíîêñàöèí, ïåôëîêñàöèí, öèïðîôëîêñàöèí, íîðôëîêñàöèí), ðîôåêîêñèá, ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû è òèêëîïèäèí.
Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå Ñèðäàëóäà ñ àíòèãèïåðòåíçèâíûìè ïðåïàðàòàìè, âêëþ÷àÿ ìî÷åãîííûå, ìîæåò èíîãäà âûçâàòü àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ è áðàäèêàðäèþ. Àëêîãîëü èëè ñåäàòèâíûå ïðåïàðàòû ìîãóò óñèëèòü ñåäàòèâíîå äåéñòâèå ïðåïàðàòà.
Ïîâûøåíèå óðîâíÿ òèçàíèäèíà â ïëàçìå êðîâè ìîæåò ñòàòü ïðè÷èíîé òàêîãî ñèìïòîìà ïåðåäîçèðîâêè, êàê ïðîëîíãàöèÿ èíòåðâàëà Q–T.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Ñèðäàëóä, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Ïîëó÷åíî íåñêîëüêî ñîîáùåíèé îòíîñèòåëüíî ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòîì Ñèðäàëóä, âêëþ÷àÿ ñëó÷àé, êîãäà ïðèíÿòàÿ äîçà äîñòèãàëà 400 ìã. Âî âñåõ ñëó÷àÿõ âûçäîðîâëåíèå ïðîøëî áåç îñîáåííîñòåé.
Ñèìïòîìû: òîøíîòà, ðâîòà, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, ñîíëèâîñòü, ìèîç, áåñïîêîéñòâî, íàðóøåíèå äûõàíèÿ, êîìà.
Ëå÷åíèå. Äëÿ âûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà èç îðãàíèçìà ðåêîìåíäóåòñÿ ìíîãîêðàòíîå íàçíà÷åíèå àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ. Ôîðñèðîâàííûé äèóðåç.  äàëüíåéøåì — ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñèðäàëóä
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Ñèðäàëóä:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Источник
Действующие вещества
Форма выпуска
Таблетки
Состав
Тизанидина гидрохлорид 2.288 мг, что соответствует содержанию тизанидина 2 мг Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный – 0.3 мг, стеариновая кислота – 3 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 74.412 мг, лактозы моногидрат – 80 мг.
Миорелаксант центрального действия. Основная точка приложения его действия находится в спинном мозге. Стимулируя пресинаптические α2-рецепторы спинного мозга, тизанидин подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот, которые стимулируют рецепторы к N-метил-D-аспартату (NMDA-рецепторы). Вследствие этого на уровне промежуточных нейронов спинного мозга происходит подавление полисинаптической передачи возбуждения. Поскольку именно этот механизм отвечает за избыточный мышечный тонус, то при его подавлении мышечный тонус снижается. В дополнение к миорелаксирующим свойствам тизанидин оказывает также умеренно выраженный центральный анальгезирующий эффект. Сирдалуд эффективен как при остром болезненном мышечном спазме, так и при хронической спастичности спинального и церебрального генеза. Уменьшает спастичность и клонические судороги, вследствие чего снижается сопротивление пассивным движениям и увеличивается объем активных движений. Миорелаксирующий эффект (измерение по шкале Ашворта и с помощью “маятникового” теста) и побочные реакции (снижение ЧСС и АД) препарата Сирдалуд зависят от концентрации препарата в плазме крови.
Фармакокинетика
Всасывание Тизанидин всасывается быстро и почти полностью. Cmax в плазме достигается примерно через 1 ч после приема препарата. По причине выраженного метаболизма при “первом прохождении” через печень среднее значение биодоступности составляет около 34%. Сmах тизанидина составляет 12.3 нг/мл и 15.6 нг/мл после однократного и многократного приема тизанидина в дозе 4 мг, соответственно. Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику тизанидина. Хотя значение Cmax возрастает на 1/3, когда таблетку принимают после еды, считается, что это не является клинически значимым. Существенного влияния на всасывание (AUC) не отмечается. Тизанидин в диапазоне доз от 1 мг до 20 мг обладает линейной фармакокинетикой. Распределение Связывание с белками плазмы составляет 30%. Метаболизм Тизанидин быстро и в значительной степени (около 95%) метаболизируется в печени. In vitro было показано, что тизанидин в основном метаболизируется изоферментом 1А2 системы цитохрома P450. Метаболиты неактивны. Выведение Среднее значение T1/2 тизанидина из системного кровотока составляет 2-4 ч. Препарат выводится преимущественно почками (приблизительно 70% дозы) в виде метаболитов; на долю неизмененного вещества приходится лишь около 4.5%. Фармакокинетика в особых клинических случаях У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 25 мл/мин) средняя Cmax препарата в плазме в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев, а конечный T1/2 достигает 14 ч, что приводит к увеличенной (примерно в 6 раз) системной биодоступности тизанидина (измеренной по AUC)/ Специфических исследований у пациентов с нарушением функции печени проведено не было. Тизанидин преимущественно метаболизируется в печени, цитохромом CYP1A2, следовательно, нарушение функции печени может приводить к повышению системного воздействия препарата. Данные по фармакокинетике у пациентов старше 65 лет ограничены. Пол не оказывает влияния на фармакокинетические свойства тизанидина. Влияние этнической и расовой принадлежности на фармакокинетику тизанидина не изучалось.
Показания
— болезненный мышечный спазм, связанный со статическими и функциональными заболеваниями позвоночника (шейный и поясничный синдромы), а также после хирургических вмешательств (например, по поводу грыжи межпозвонкового диска или остеоартроза тазобедренного сустава); — спастичность скелетных мышц при неврологических заболеваниях, например, при рассеянном склерозе, хронической миелопатии, дегенеративных заболеваниях спинного мозга, последствиях нарушений мозгового кровообращения и детском церебральном параличе (пациенты старше 18 лет).
— тяжелые нарушения функции печени; — одновременное применение с сильными ингибиторами цитохрома Р450 1А2 (CYP1A2), такими как флувоксамин или ципрофлоксацин; — повышенная чувствительность к тизанидину или к любому другому компоненту препарата. Опыт применения препарата у пациентов младше 18 лет ограничен. Применение препарата Сирдалуд у данной категории пациентов не рекомендуется. С осторожностью рекомендуется применять препарат у пациентов старше 65 лет, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Поскольку контролируемые исследования применения тизанидина у беременных женщин не проводились, его не следует применять при беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск. Сирдалуд не следует применять в период лактации (грудного вскармливания), т.к. нет данных о проникновении тизанидина в грудное молоко.
Способ применения и дозы
Сирдалуд обладает узким терапевтическим индексом и высокой вариабельностью концентрации тизанидина в плазме крови пациентов, поэтому необходим тщательный подбор дозы. Начальная доза 2 мг 3 раза/сут способна минимизировать риск развития побочных реакций. Дозу следует тщательно подбирать с учетом индивидуальных потребностей пациента. Препарат назначают внутрь. Режим дозирования следует подбирать индивидуально. При болезненном мышечном спазме обычно назначают по 2 мг или 4 мг 3 раза/сут. В тяжелых случаях можно дополнительно принять 2 мг или 4 мг (предпочтительно перед сном из-за возможного усиления сонливости). Таблетки 2 мг и 4 мг можно разделить на две равные части. При спастичности скелетных мышц, обусловленной неврологическими заболеваниями начальная суточная доза не должна превышать 6 мг, разделенных на 3 приема. Дозу следует повышать постепенно, на 2-4 мг, с интервалами от 3-4 до 7 дней. Обычно оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе от 12 до 24 мг, разделенной на 3 или 4 приема через равные промежутки времени. Не следует превышать дозу 36 мг/сут. Опыт применения препарата Сирдалуд у пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничен. Рекомендуется начинать терапию с минимальной дозы с постепенным повышением до достижения оптимального соотношения переносимости и эффективности терапии. Лечение пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 25 мл/мин) рекомендуется начинать с дозы 2 мг 1 раз/сут. Повышение дозы проводят малыми “шагами”, с учетом переносимости и эффективности. Если необходимо получить более выраженный эффект, рекомендуется сначала увеличить дозу, назначаемую 1 раз/сут, после этого увеличивают кратность назначения. Применение препарата Сирдалуд у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано. У пациентов с умеренно выраженным нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью; рекомендовано начинать терапию с минимальной дозы, с постепенным повышением до достижения оптимального соотношения переносимости и эффективности терапии. Прерывание лечения При прекращении терапии препаратом Сирдалуд с целью уменьшения риска развития рикошетного повышения АД и тахикардии следует медленно снижать дозу до полной отмены препарата, в особенности у пациентов, получающих высокие дозы препарата в течение длительного времени.
Побочные действия
Побочные реакции распределены в соответствии с частотой возникновения: очень часто (1/10); часто (1/100,
Передозировка
К настоящему времени получено несколько сообщений о передозировке препарата Сирдалуд, включая случай, когда принятая доза составила 400 мг. Во всех случаях выздоровление прошло без особенностей. Симптомы: тошнота, рвота, снижение АД, удлинение интервала QTс, головокружение, сонливость, миоз, беспокойство, нарушение дыхания, кома. Лечение: для выведения препарата из организма рекомендуется многократное назначение активированного угля. Форсированный диурез также, возможно, ускорит выведение препарата Сирдалуд. В дальнейшем проводят симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими препаратами
При применении препарата Сирдалуд вместе с ингибиторами цитохрома CYP1A2 возможно повышение концентрации тизанидина в плазме крови. В свою очередь, повышение концентрации тизанидина в плазме может приводить к симптомам передозировки препаратом, в т.ч. удлинению интервала QTc. Совместное применение препарата Сирдалуд с индукторами CYP1A2 может приводить к снижению концентрации тизанидина в плазме. Сниженный уровень тизанидина в плазме может приводить к снижению терапевтического эффекта препарата Сирдалуд. Противопоказанные комбинации препарата Сирдалуд Одновременное применение тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином, которые являются ингибиторами цитохрома CYP1A2, противопоказано. При применении препарата Сирдалуд с флувоксамином или ципрофлоксацином отмечается соответственно 33-кратное и 10-кратное увеличению AUC тизанидина, соответственно. Результатом сочетанного применения может оказаться клинически значимое и продолжительное снижение АД, сопровождающееся сонливостью, головокружением, снижением скорости психомоторных реакций (в отдельных случаях вплоть до коллапса и потери сознания). Нерекомендованные комбинации препарата Сирдалуд Не рекомендуется назначать тизанидин совместно с другими ингибиторами CYP1A2 – антиаритмическими препаратами (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидином, некоторыми фторхинолонами (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксибом, пероральными контрацептивами, тиклопидином. Комбинации препарата Сирдалуд, требующие соблюдения осторожности Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата Сирдалуд с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, цизаприд, амитриптилин, азитромицин). Гипотензивные препараты Одновременное назначение препарата Сирдалуд с гипотензивными препаратами, включая мочегонные, иногда может вызывать выраженное снижение АД (в отдельных случаях вплоть до коллапса и потери сознания) и брадикардию. При резкой отмене препарата Сирдалуд после применения вместе с гипотензивными препаратами отмечалось развитие тахикардии и повышение АД, которое в отдельных случаях может привести к острому нарушению мозгового кровообращения. Рифампицин Одновременный прием препарата Сирдалуд и рифампицина приводит к 50% снижению концентрации тизанидина в плазме крови. Вследствие этого терапевтическое действие препарата Сирдалуд может снижаться, что может иметь клиническую значимость для некоторых больных. Следует избегать длительного совместного применения рифампицина и тизанидина, при невозможности рекомендуется тщательный подбор дозы тизанидина (увеличение). Курение Системная биодоступность препарата Сирдалуд у курящих мужчин (более 10 сигарет в день) снижена примерно на 30%. Длительная терапия препаратом Сирдалуд курящих мужчин может требовать более высоких доз, чем средние терапевтические. Алкоголь Во время терапии препаратом Сирдалуд следует избегать приема алкоголя, т.к. он может повысить вероятность развития нежелательных явлений (например, снижения АД и заторможенности). Сирдалуд может усиливать подавляющее действие этанола на ЦНС. Другие лекарственные средства Седативные, снотворные препараты (бензодиазепин, баклофен) и другие препараты, такие как антигистаминиые препараты могут также усиливать седативный эффект тизанидина. Следует избегать приема препарата Сирдалуд с другими агонистами α2-адренорецепторов (например, клонидином) вследствие потенциального усиления гипотензивного эффекта.
Артериальная гипотензия может возникать на фоне применения препарата Сирдалуд, а также как результат лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 и/или антигипертензивными препаратами. Выраженное снижение АД может приводить к потере сознания и коллапсу. Сообщалось о случаях нарушений функции печени, связанных с тизанидином, однако при применении суточной дозы до 12 мг эти случаи отмечались редко. В связи с этим рекомендуется контролировать функциональные печеночные пробы 1 раз в месяц в первые 4 месяца лечения у тех пациентов, которым назначается тизанидин в суточной дозе 12 мг и выше, а также в тех случаях, когда наблюдаются клинические признаки, позволяющие предположить нарушение функции печени, – такие как необъяснимая тошнота, анорексия, чувство усталости. В случае, когда уровни АЛТ и АСТ в сыворотке стойко превышают ВГН в 3 раза и более, применение препарата Сирдалуд следует прекратить. Поскольку в состав таблеток препарата Сирдалуд входит лактоза, не рекомендуется применять препарат у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, с тяжелой лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы/галактозы. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Пациентам, у которых на фоне применения препарата отмечается сонливость, следует рекомендовать воздержаться от видов деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например, вождения транспортных средств или работы с машинами и механизмами.
Отпуск по рецепту
Да
Источник