Спирива респимат побочные действия
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Ñïèðèâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà. Òèîòðîïèÿ áðîìèä — ñïåöèôè÷åñêîå àíòèõîëèíåðãè÷åñêîå ñðåäñòâî ñ ïðîäîëæèòåëüíûì äåéñòâèåì, îáëàäàþùèì ñðîäñòâîì ê Ì1 -Ì 5-ïîäòèïàì ìóñêàðèíîâûõ ðåöåïòîðîâ. Êîíêóðåíòíî è îáðàòèìî áëîêèðóÿ ðåöåïòîðû ïîäòèïà Ì3 â äûõàòåëüíûõ ïóòÿõ, ïðèâîäèò ê ðàññëàáëåíèþ ãëàäêèõ ìûøö áðîíõîâ.  èññëåäîâàíèÿõ in vitro è in vivo áðîíõîäèëàòèðóþùèé ýôôåêò áûë äîçîçàâèñèìûì è äëèëñÿ áîëåå 24 ÷. Òàêàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ýôôåêòà, âåðîÿòíî, îáóñëîâëåíà î÷åíü ìåäëåííûì âûñâîáîæäåíèåì ïðåïàðàòà èç ñâÿçè ñ Ì3 -ðåöåïòîðàìè, ÷òî îïðåäåëÿåò ïðîäîëæèòåëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ è çíà÷èòåëüíî ïðåâîñõîäèò òàêîâîé èïðàòðîïèÿ áðîìèäà. ßâëÿÿñü ÷åòâåðòè÷íûì àììîíèåâûì ñîåäèíåíèåì, òèîòðîïèÿ áðîìèä îêàçûâàåò ïðåèìóùåñòâåííî ìåñòíîå äåéñòâèå ïðè èíãàëÿöèîííîì ïðèìåíåíèè, åãî ñèñòåìíûå àíòèõîëèíåðãè÷åñêèå ýôôåêòû ñëàáî âûðàæåíû. Äèññîöèàöèÿ èç ñâÿçè ñ M2 -ðåöåïòîðàìè áîëåå áûñòðàÿ, ÷åì èç ñâÿçè ñ ðåöåïòîðàìè M3 i n vitro. Ì3 — áîëåå ïðèåìëåìûé (êèíåòè÷åñêè êîíòðîëèðóåìûé) ïîäòèï ðåöåïòîðà. Âûñîêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà è ìåäëåííàÿ äèññîöèàöèÿ èç ñâÿçè ñ ðåöåïòîðàìè êëèíè÷åñêè êîððåëèðîâàëè ñî çíà÷èòåëüíî âûðàæåííîé è ïðîäîëæèòåëüíîé áðîíõîäèëàòàöèåé ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË. Áðîíõîäèëàòàöèÿ ïîñëå èíãàëÿöèè òèîòðîïèÿ â ïåðâóþ î÷åðåäü ÿâëÿåòñÿ ìåñòíûì ýôôåêòîì íà äûõàòåëüíûå ïóòè, à íå ñèñòåìíûì. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñïèðèâà 1 ðàç â ñóòêè ñîïðîâîæäàëîñü çíà÷èòåëüíûì ïîâûøåíèåì ôóíêöèè ëåãêèõ (óâåëè÷åíèå îáúåìà ôîðñèðîâàííîãî âûäîõà çà ïåðâóþ ñåêóíäó è ôîðñèðîâàííîé æèçíåííîé åìêîñòè ëåãêèõ) íà ïðîòÿæåíèè 30 ìèí ïîñëå èíãàëÿöèè, ïðîäîëæèòåëüíîñòü ýôôåêòà ñîñòàâëÿëà 24 ÷. Ñòàáèëüíûé ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 1 íåä îò íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Ïðè åæåäíåâíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàò Ñïèðèâà çíà÷èòåëüíî ïîâûøàåò óòðåííþþ è âå÷åðíþþ ìàêñèìàëüíóþ ñêîðîñòü âûäîõà.
Óëó÷øåíèå ôóíêöèè ëåãêèõ ïðè ëå÷åíèè ñîõðàíÿåòñÿ äëèòåëüíûé ïåðèîä, ïðèçíàêîâ ðàçâèòèÿ òîëåðàíòíîñòè ê ïðåïàðàòó íå îòìå÷åíî.
Áðîíõîäèëàòàöèÿ äëèòñÿ íà ïðîòÿæåíèè 24-÷àñîâîãî èíòåðâàëà äîçèðîâàíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî. Ïðè ýòîì íå ó÷èòûâàëîñÿ ðåæèì ïðèåìà ïðåïàðàòà (óòðîì èëè âå÷åðîì).
 äëèòåëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ (íà ïðîòÿæåíèè ãîäà) óñòàíîâëåíî:
- ïðåïàðàò Ñïèðèâà çíà÷èòåëüíî óìåíüøàåò îäûøêó; óëó÷øåíèå ñîñòîÿíèÿ óäåðæèâàëîñü íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ;
- çíà÷èòåëüíî óìåíüøàåò êîëè÷åñòâî îáîñòðåíèé ÕÎÁË è ïðåêðàùàåò âîçíèêíîâåíèå ïåðâîãî îáîñòðåíèÿ;
- çíà÷èòåëüíî ïîâûøàåò êà÷åñòâî æèçíè; óëó÷øåíèå îòìå÷àëîñü íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ;
- çíà÷èòåëüíî ñîêðàùàåò êîëè÷åñòâî ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ îáîñòðåíèåì ÕÎÁË, ïðè ýòîì ïåðâàÿ ãîñïèòàëèçàöèÿ òðåáóåòñÿ ïîçæå.
 2 èññëåäîâàíèÿõ óñòàíîâëåíî, ÷òî âñëåäñòâèå ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñïèðèâà çíà÷èòåëüíî ïîâûñèëàñü òîëåðàíòíîñòü ê ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå, îãðàíè÷åííîé ñèìïòîìàìè çàáîëåâàíèÿ — íà 19,7 è 28,3% ñîîòâåòñòâåííî.
 èññëåäîâàíèè ïðèìåíåíèÿ 18 è 54 ìêã (3 ðàçà â ñóòêè ïî 18 ìêã) Ñïèðèâû íà ïðîòÿæåíèè 12 äíåé íå îòìå÷åíî óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà Q–T ïî ïîêàçàòåëÿì ÝÊÃ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà. Òèîòðîïèÿ áðîìèä ÿâëÿåòñÿ ÷åòâåðòè÷íûì àììîíèåâûì ñîåäèíåíèåì, êîòîðîå ïëîõî ðàñòâîðÿåòñÿ â âîäå, ïîýòîìó äëÿ èíãàëÿöèé ïðèìåíÿåòñÿ â âèäå ïîðîøêà. Êàê ïðàâèëî, áîëüøàÿ ÷àñòü äîçû, âäûõàåìîé ïðè èíãàëÿöèè, îñåäàåò íà ñòåíêàõ ãëîòêè è çàòåì ïðîãëàòûâàåòñÿ, ìåíüøàÿ — îñåäàåò íà ñòåíêàõ áðîíõîâ.
Ïîñëå èíãàëÿöèè ñóõîãî ïîðîøêà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ìîëîäîãî âîçðàñòà àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿëà 19,5%, ÷òî ÿâëÿåòñÿ ïðèçíàêîì âûñîêîé áèîäîñòóïíîñòè ôðàêöèè, äîñòèãàþùåé ëåãêèõ. Ñ ó÷åòîì õèìè÷åñêîé ñòðóêòóðû àêòèâíîãî âåùåñòâà (÷åòâåðòè÷íîå àììîíèåâîå ñîåäèíåíèå) ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî òèîòðîïèÿ áðîìèä ëèøü â íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè àáñîðáèðóåòñÿ â ïèùåâàðèòåëüíîì òðàêòå. Ïî ýòîé æå ïðè÷èíå îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà åãî àáñîðáöèþ. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü òèîòðîïèÿ áðîìèäà â âèäå ð-ðà äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ñîñòàâëÿåò 2–3%. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ òèîòðîïèÿ áðîìèäà â ïëàçìå êðîâè îòìå÷àåòñÿ ÷åðåç 5 ìèí ïîñëå èíãàëÿöèè.
72% ïðåïàðàòà ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ — 32 ë/êã. Ïðè ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ìàêñèìàëüíûé óðîâåíü òèîòðîïèÿ áðîìèäà â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË ñîñòàâèë 17–19 ïã/ìë ïðè îïðåäåëåíèè ÷åðåç 5 ìèí ïîñëå èíãàëÿöèè â äîçå 18 ìêã è çàòåì áûñòðî ñòóïåí÷àòî ñíèæàëñÿ. Ëîêàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ëåãêèõ íå èçâåñòíà, íî, èñõîäÿ èç ñïîñîáà ïðèìåíåíèÿ, äîïóñêàåòñÿ âûñîêàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ëåãêèõ. Òèîòðîïèÿ áðîìèä íå ïðîíèêàåò ÷åðåç ÃÝÁ â çíà÷èòåëüíîì îáúåìå.
Ñòåïåíü áèîòðàíñôîðìàöèè íåçíà÷èòåëüíàÿ. Òèîòðîïèé êàê ñëîæíûé ýôèð íåôåðìåíòàòèâíî ðàñïàäàåòñÿ ñ îáðàçîâàíèåì ñïèðòîâîãî N-ìåòèëñêîïèíà è äèòèýíèëãëèêîëåâîé êèñëîòû, êîòîðûå íå îáëàäàþò ñðîäñòâîì ê ìóñêàðèíîâûì ðåöåïòîðàì. Òèîòðîïèé äàæå â êîíöåíòðàöèè âûøå òåðàïåâòè÷åñêîé íå èíãèáèðóåò öèòîõðîì Ð450 1À1, 1À2, 2Â6, 2Ñ9, 2Ñ19, 2D6, 2Å1 è 3À.
Êîíå÷íûé ýëèìèíàöèîííûé ïåðèîä ïîëóðàñïàäà ïðîèñõîäèò íà 5–6-é äåíü ïîñëå èíãàëÿöèè.
Ïîñëå èíãàëÿöèè â âèäå ïîðîøêà ñ ìî÷îé âûâîäèòñÿ 14% äîçû, îñòàëüíîå êîëè÷åñòâî íå àáñîðáèðóåòñÿ â êèøå÷íèêå è âûâîäèòñÿ ñ êàëîì. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ òèîòðîïèÿ áðîìèäà ïðåâûøàåò êëèðåíñ êðåàòèíèíà, ÷òî óêàçûâàåò íà âûâåäåíèå ñ ìî÷îé. Ïîñëå ïîñòîÿííîé åæåäíåâíîé èíãàëÿöèè ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË ðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 2–3 íåä áåç ïîñëåäóþùåé êóìóëÿöèè.
Òèîòðîïèé ïðîäåìîíñòðèðîâàë ëèíåéíûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà â òåðàïåâòè÷åñêîì äèàïàçîíå ïîñëå èíãàëÿöèè ñóõîãî ïîðîøêà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà
Êàê è äëÿ âñåõ äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, êîòîðûå â îñíîâíîì âûâîäÿòñÿ ñ ìî÷îé, ïðèìåíåíèå òèîòðîïèÿ ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ñâÿçàíî ñî ñíèæåíèåì ïî÷å÷íîãî êëèðåíñà âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ ïî÷å÷íîé ôóíêöèè (326 ìë/ìèí ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË ñòàðøå 58 ëåò ïî ñðàâíåíèþ ñ 163 ìë/ìèí ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË â âîçðàñòå ñòàðøå 70 ëåò). Âûäåëåíèå òèîòðîïèÿ â ìî÷ó ïîñëå èíãàëÿöèè óìåíüøàåòñÿ ñ 14% (ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ìîëîäîãî âîçðàñòà) äî 7% (ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË ïîæèëîãî âîçðàñòà), îäíàêî êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ñóùåñòâåííûì îáðàçîì íå èçìåíÿåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË ïîæèëîãî âîçðàñòà è íå ïðåâûøàåò ïðåäåëû ìåæèíäèâèäóàëüíîé è èíäèâèäóàëüíîé âàðèàáåëüíîñòè (43% óâåëè÷åíèå AUC ïîñëå èíãàëÿöèè ñóõîãî ïîðîøêà).
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè ïîâûøàåòñÿ, à ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ñíèæàåòñÿ. Ïðè íåçíà÷èòåëüíî âûðàæåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 50–80 ìë/ìèí) êîíöåíòðàöèÿ òèîòðîïèÿ áðîìèäà â ïëàçìå êðîâè ïîâûøàåòñÿ íåçíà÷èòåëüíî (óâåëè÷åíèå çíà÷åíèÿ AUC ïîñëå â/â èíôóçèè íà 39%).
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïðåïàðàòà. Òèîòðîïèé áîëüøåé ÷àñòüþ âûäåëÿåòñÿ ïóòåì ïî÷å÷íîé ýëèìèíàöèè (äî 74% ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ìîëîäîãî âîçðàñòà) è ïóòåì ïðîñòîãî íåôåðìåíòàòèâíîãî ðàñùåïëåíèÿ ýôèðà äî ïðîäóêòîâ, êîòîðûå íå ñâÿçûâàþòñÿ ñ ìóñêàðèíîâûìè ðåöåïòîðàìè.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ñïèðèâà
Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÎÁË (õðîíè÷åñêèé áðîíõèò è ýìôèçåìà ëåãêèõ); ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ îäûøêè, îáóñëîâëåííîé ÕÎÁË, è ïðîôèëàêòèêà îáîñòðåíèé çàáîëåâàíèÿ.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñïèðèâà
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà Ñïèðèâû — 1 èíãàëÿöèÿ (ñîäåðæèìîå 1 êàïñóëû) â ñóòêè ñ ïîìîùüþ èíãàëÿöèîííîãî óñòðîéñòâà ÕåíäèÕåéëåðà, ïðîâîäèìàÿ â îäíî è òî æå âðåìÿ ñóòîê. Êàïñóëû Ñïèðèâû íå ïðåäíàçíà÷åíû äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
Êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà ó ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà, ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå òðåáóåòñÿ, îäíàêî áîëüíûå ñ óìåðåííî âûðàæåííîé èëè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä âðà÷åáíûì íàáëþäåíèåì. Îïûò ïðèìåíåíèÿ Ñïèðèâû ó äåòåé îòñóòñòâóåò.
Óñòðîéñòâî ÕåíäèÕåéëåð ðàçðàáîòàíî ñïåöèàëüíî äëÿ èíãàëÿöèé Ñïèðèâû, åãî íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè. ÕåíäèÕåéëåð ìîæíî ïðèìåíÿòü â òå÷åíèå 1 ãîäà.
Äëÿ ïîäãîòîâêè óñòðîéñòâà ê ðàáîòå ñëåäóåò îòêðûòü ïûëåçàùèòíûé êîëïà÷îê, ïîäíÿâ åãî ââåðõ, çàòåì îòêðûòü ìóíäøòóê. Èçúÿòü êàïñóëó Ñïèðèâû èç áëèñòåðíîé óïàêîâêè íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðèìåíåíèåì è ðàçìåñòèòü åå â öåíòðå ìåìáðàíû óñòðîéñòâà (íå èìååò çíà÷åíèÿ, êàêîé ñòîðîíîé ïîìåñòèòü êàïñóëó â êàìåðó). Çàòåì ïëîòíî çàêðûòü ìóíäøòóê (äî ùåë÷êà), îñòàâèâ ïûëåçàùèòíûé êîëïà÷îê îòêðûòûì. Âî âðåìÿ èíãàëÿöèè ÕåíäèÕåéëåð äåðæàò ìóíäøòóêîì ââåðõ, íàæèìàþò êíîïêó äî óïîðà 1 ðàç è îòïóñêàþò, ïîñëå ÷åãî ïëîòíî îáõâàòûâàþò ãóáàìè ìóíäøòóê è ïðîèçâîäÿò âäîõ. Íåëüçÿ âûäûõàòü âîçäóõ â óñòðîéñòâî. Çàòåì ñëåäóåò ïîâòîðèòü âäîõ èç óñòðîéñòâà äëÿ ïîëíîãî îïîðîæíåíèÿ êàïñóëû, ïîñëå ÷åãî îòêðûòü ìóíäøòóê ñíîâà è âûíóòü èñïîëüçîâàííóþ êàïñóëó.
Çàêðûòü ìóíäøòóê è ïûëåçàùèòíûé êîëïà÷îê. Óñòðîéñòâî ÕåíäèÕåéëåð ñëåäóåò 1 ðàç â ìåñÿö ïðîìûâàòü òåïëîé âîäîé äëÿ óäàëåíèÿ îñòàòêîâ ïîðîøêà, ïîñëå ÷åãî òùàòåëüíî âûñóøèòü, ïðîìîêàÿ îñòàòîê âîäû áóìàæíîé ñàëôåòêîé, è ïðîñóøèòü íà âîçäóõå â òå÷åíèå 24 ÷, îñòàâèâ ïðè ýòîì ïûëåçàùèòíûé êîëïà÷îê, ìóíäøòóê è îñíîâàíèå îòêðûòûìè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ìóíäøòóê ìîæíî î÷èñòèòü ñ ïîìîùüþ âëàæíîé, íî íå ìîêðîé òêàíè.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ñïèðèâà
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ïðåïàðàòó, àòðîïèíó èëè åãî ïðîèçâîäíûì (íàïðèìåð, ê èïðàòðîïèþ èëè îêñèòðîïèþ áðîìèäó) èëè äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Ñïèðèâà
Ìíîãèå èç ïåðå÷èñëåííûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ìîæíî îòíåñòè ê àíòèõîëèíåðãè÷åñêèì ñâîéñòâàì ïðåïàðàòà Ñïèðèâà.
×àñòîòà ïðîÿâëåíèé, ïðèâåäåííàÿ íèæå, áàçèðóåòñÿ íà äàííûõ ÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, êîòîðûå îòìå÷àëè ó 5437 ïàöèåíòîâ, ïðèìåíÿâøèõ òèîòðîïèé, â 19 êëèíè÷åñêèõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ïåðèîäàìè ëå÷åíèÿ îò 4 íåä äî 1 ãîäà.
Ñî ñòîðîíû ÖÍÑ (≥0,1%, íî ≤1%): ãîëîâîêðóæåíèå.
Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ (≥0,01%, íî ≤0,1%): íå÷åòêîñòü çðåíèÿ, ïîâûøåíèå âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ; ãëàóêîìà*.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû (≥0,01%, íî ≤0,1%): òàõèêàðäèÿ, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ; ñóïðàâåíòðèêóëÿðíàÿ òàõèêàðäèÿ, ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé*.
Ðåñïèðàòîðíûå, òîðàêàëüíûå è ìåäèàñòèíàëüíûå íàðóøåíèÿ (≥0,1%, íî ≤1%): äèñôîíèÿ, è, êàê è ïðè ïðèìåíåíèè ëþáûõ äðóãèõ èíãàëÿöèîííûõ ñðåäñòâ, — áðîíõîñïàçì, êàøåëü, ðàçäðàæåíèå ãîðòàíè; (≥0,01% è ≤0,1%): íîñîâûå êðîâîòå÷åíèÿ.
Ñî ñòîðîíû ÆÊÒ (≥1%, íî ≤10%): ñóõîñòü âî ðòó, îáû÷íî ñëàáî âûðàæåíà, ÷àñòî ïðîõîäèò ïðè ïðîäîëæåíèè ëå÷åíèÿ; (0,1%, íî ≤1%): êàíäèäîç ðîòîâîé ïîëîñòè; (≥0,01%, íî ≤0,1%): çàïîð, ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü; íåïðîõîäèìîñòü êèøå÷íèêà*, âêëþ÷àþùàÿ ïàðàëèòè÷åñêóþ íåïðîõîäèìîñòü, äèñôàãèÿ.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû, êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé (≥0,01%, íî ≤0,1%): êîæíàÿ ñûïü, êðàïèâíèöà, çóä è äðóãèå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (âêëþ÷àÿ àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè íåìåäëåííîãî òèïà).
Ñî ñòîðîíû ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû (≥0,01%, íî ≤0,1%): íàðóøåíèå ìî÷åèñïóñêàíèÿ è çàäåðæêà ìî÷è (îáû÷íî ó ïðåäðàñïîëîæåííûõ ê ýòîìó ìóæ÷èí), èíôåêöèÿ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé.
*×àñòîòà ïðîÿâëåíèÿ íå èçâåñòíà (ó 5437 ïàöèåíòîâ íå îòìå÷åíî íè îäíîé ïîáî÷íîé ðåàêöèè íà ïðåïàðàò).
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ñïèðèâà
Ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ. Êëèíè÷åñêèå äàííûå îòíîñèòåëüíî áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ Ñïèðèâû â ïåðèîä áåðåìåííîñòè îòñóòñòâóþò, îäíàêî â ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ íå âûÿâëåíî ïðÿìîãî èëè îïîñðåäîâàííîãî âëèÿíèÿ íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè è ðàçâèòèå ýìáðèîíà/ïëîäà, ðîäû è ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå. Êëèíè÷åñêèå äàííûå îòíîñèòåëüíî áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ Ñïèðèâû â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ îòñóòñòâóþò, îäíàêî ýêñïåðèìåíòàëüíî óñòàíîâëåíî, ÷òî íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî òèîòðîïèÿ áðîìèäà ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî. Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ áåç òùàòåëüíîé îöåíêè îæèäàåìîé ïîëüçû äëÿ ìàòåðè è ïîòåíöèàëüíîãî ðèñêà äëÿ ïëîäà èëè ðåáåíêà.
Èñõîäÿ èç òîãî, ÷òî îïûò ïðèìåíåíèÿ Ñïèðèâû â ëå÷åíèè äåòåé îòñóòñòâóåò, ïðåïàðàò ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü òîëüêî ó âçðîñëûõ.
Ñïèðèâà ÿâëÿåòñÿ áðîíõîäèëàòàòîðîì, êîòîðûé íàçíà÷àþò 1 ðàç â ñóòêè äëÿ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè è íå ïðèìåíÿþò äëÿ êóïèðîâàíèÿ îñòðûõ ïðèñòóïîâ áðîíõîñïàçìà.
Êàê è äðóãèå àíòèõîëèíåðãè÷åñêèå ïðåïàðàòû, Ñïèðèâó íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ çàêðûòîóãîëüíîé ãëàóêîìîé, ãèïåðïëàçèåé ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû èëè îáñòðóêöèåé øåéêè ìî÷åâîãî ïóçûðÿ.
Èíãàëÿöèîííûå ïðåïàðàòû ìîãóò âûçâàòü ðàçâèòèå ïàðàäîêñàëüíîãî (èíãàëÿöèîííî-èíäóöèðîâàííîãî) áðîíõîñïàçìà.
Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðîèíñòðóêòèðîâàíû îòíîñèòåëüíî ïðàâèëüíîãî ïðèìåíåíèÿ êàïñóë Ñïèðèâû. Íåëüçÿ äîïóñêàòü ïîïàäàíèÿ ïîðîøêà â ãëàçà, ÷òî ìîæåò ñïðîâîöèðîâàòü ïðèñòóï çàêðûòîóãîëüíîé ãëàóêîìû. Ïðèçíàêàìè çàêðûòîóãîëüíîé ãëàóêîìû ìîãóò áûòü áîëü èëè äèñêîìôîðò â ãëàçàõ, íå÷åòêîñòü çðåíèÿ, ïîÿâëåíèå îðåîëà âîêðóã ïðåäìåòîâ èëè öâåòíûõ ïÿòåí ïåðåä ãëàçàìè â ñî÷åòàíèè ñ ãèïåðåìèåé êîíúþíêòèâû èëè ðîãîâèöû. Òðåáóåòñÿ êîíñóëüòàöèÿ îôòàëüìîëîãà, ïîñêîëüêó ïðèìåíåíèå ìèîòè÷åñêèõ êàïåëü äëÿ ãëàç ìîæåò áûòü íåýôôåêòèâíî.
Ñïèðèâó íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü áîëåå 1 ðàçà â ñóòêè.
Êàïñóëû Ñïèðèâû ñëåäóåò ïðèìåíÿòü òîëüêî ñ óñòðîéñòâîì ÕåíäèÕåéëåð.
Ïðåïàðàò ñîäåðæèò 5,5 ìã ëàêòîçû ìîíîãèäðàòà â îäíîé êàïñóëå.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíè÷åñêèìè óñòðîéñòâàìè. Èññëåäîâàíèÿ íå ïðîâîäèëè. Ïîÿâëåíèå ãîëîâîêðóæåíèÿ èëè íå÷åòêîñòè çðåíèÿ ìîæåò âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíè÷åñêèìè óñòðîéñòâàìè.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ñïèðèâà
Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî ôîðìàëüíûå èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè íå ïðîâîäèëè, òèîòðîïèÿ áðîìèä ïðèìåíÿëè îäíîâðåìåííî ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè (ñèìïàòîìèìåòè÷åñêèå áðîíõîäèëàòàòîðû, ìåòèëêñàíòèíû, ïåðîðàëüíûå è èíãàëÿöèîííûå ñòåðîèäû, êîòîðûå ïðèìåíÿþò â ëå÷åíèè ÕÎÁË) áåç ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
Íåäîñòàòî÷íà èíôîðìàöèÿ î ïðèìåíåíèè äðóãèõ àíòèõîëèíåðãè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ñî÷åòàííî ñ ïðåïàðàòîì Ñïèðèâà: îäíîðàçîâûé ïðèåì îòäåëüíîé äîçû èïðàòðîïèÿ áðîìèäà ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà Ñïèðèâà ïàöèåíòàìè ñ ÕÎÁË è çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè íå áûë ñâÿçàí ñ óâåëè÷åíèåì êîëè÷åñòâà ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, èçìåíåíèåì îñíîâíûõ ïîêàçàòåëåé ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà èëè ðåçóëüòàòîâ ÝÊÃ.
Íàçíà÷åíèå Ñïèðèâû â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ñîäåðæàùèìè õîëèíîëèòèêè, íå èçó÷àëîñü è ïîýòîìó íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Ñïèðèâà, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Ïðèåì ïðåïàðàòà Ñïèðèâà â âûñîêèõ äîçàõ ìîæåò âûçâàòü àíòèõîëèíåðãè÷åñêèå ýôôåêòû, õîòÿ â èññëåäîâàíèè ñèñòåìíûå àíòèõîëèíåðãè÷åñêèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû îòñóòñòâîâàëè ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì â ðàçîâîé äîçå âïëîòü äî 282 ìêã.
Äâóñòîðîííèé êîíúþíêòèâèò è ñóõîñòü âî ðòó îòìå÷àëè ïîñëå èíãàëÿöèè 141 ìêã òèîòðîïèÿ â ñóòêè, ïðè ïðîäîëæåíèè ëå÷åíèÿ ïðèçíàêè êîíúþíêòèâèòà èñ÷åçàþò.
Ïðè ìíîãîêðàòíîì íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì ñ ÕÎÁË â ñóòî÷íîé äîçå 36 ìêã íà ïðîòÿæåíèè 4 íåä îòìå÷àëè òîëüêî îùóùåíèå ñóõîñòè âî ðòó.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñïèðèâà
Ïðè òåìïåðàòóðå äî 25 °Ñ. Íå äîïóñêàòü íàãðåâàíèÿ, çàìåðçàíèÿ êàïñóë èëè âîçäåéñòâèÿ íà íèõ ïðÿìûõ ñîëíå÷íûõ ëó÷åé. Ïîñëå âñêðûòèÿ ñîäåðæèìîå áëèñòåðà ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü íà ïðîòÿæåíèè 9 äíåé.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Ñïèðèâà:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Источник
Состав
Активное вещество: тиотропий – 2,5 мкг (соответстветственно тиотропия бромид моногидрат — 3,1235 мкг).
Фармакологическое действие
Тиотропия бромид – антимускариновый препарат длительного действия, в клинической практике часто называемый м-холиноблокирующим средством. Препарат обладает одинаковым сродством к M1 – М5 подтипам мускариновых рецепторов. Результатом ингибирования МЗ-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 часов. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией препарата от МЗ-рецепторов; период полудиссоциации существенно более длительный, чем у ипратропия бромида. При ингаляционном способе введения тиотропий бромид, как N-четвертичное производное аммония, оказывает местный избирательный эффект (на бронхи), при этом в терапевтических дозах не вызывает системных м-холино блокирующих побочных эффектов. Диссоциация от М2-рецепторов происходит быстрее, чем от МЗ-рецепторов, что свидетельствует о преобладании селективности в отношении МЗ подтипа рецепторов над М2-рецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация препарата из связи с рецепторами обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Бронходилатация, развивающаяся после ингаляции тиотропия бромида, обусловлена, в первую очередь, местным (на дыхательные пути), а не системным действием. В клинических исследованиях было показано, что применение препарата один раз в день приводит к значительному улучшению (по сравнению с плацебо) функции легких (объем форсированного выдоха за 1 секунду ОФВ1 и форсированная жизненная емкость легких ФЖЕЛ) в течение 30 минут после использования первой дозы. Улучшение функции легких сохраняется в течение 24 часов при равновесной концентрации. Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение одной недели. Препарат значительно улучшал утреннюю и вечернюю пиковую объемную скорость выдоха (ПОСВ), измеренную больными. Применение препарата приводило к уменьшению (по сравнению с плацебо) использования бронходилататора в качестве средства скорой помощи. Бронходилатирующий эффект препарата сохраняется на протяжении 48 недель применения препарата; признаков привыкания не отмечается.Анализ комбинированных данных двух рандомизированных, плацебо-контролируемых, перекрестных клинических исследований показал, что бронходилатирующий эффект препарата Спирива Респимат (5 мкг) после 4-недельного периода лечения был в количественном отношении выше, чем эффект препарата Спирива (18 мкг). В долгосрочных (12-месячных) исследованиях было установлено, что препарат значительно уменьшает одышку; улучшает качество жизни; снижает психосоциальное воздействие ХОБЛ и увеличивает активность. Препарат достоверно улучшал общее состояние здоровья (общий балл) по сравнению с плацебо к концу двух 12-месячных исследований, это различие сохранялось на протяжении всего периода лечения; препарат значительно уменьшал число обострений ХОБЛ, и увеличивал период до момента первого обострения по сравнению с плацебо. Доказано, что препарат уменьшает риск обострения ХОБЛ и значительно снижает количество случаев госпитализации. При ретроспективном анализе отдельных клинических исследований было замечено статистически недостоверное увеличение, по сравнению с плацебо, количества случаев смерти у пациентов с нарушениями ритма сердца. Однако эти данные статистически не подтверждены и могут быть связаны с заболеванием сердца.Тиотропия бромид – четвертичное производное аммония, умеренно растворимое в воде. Тиотропия бромид выпускается в виде раствора для ингаляций, который применяется с помощью ингалятора Респимат. Приблизительно 40 % от величины ингаляционной дозы осаждается в легких, остальное количество поступает в желудочно-кишечный тракт. Некоторые фармакокинетические данные, описанные ниже, были получены при использовании доз, превышающих рекомендуемые для лечения. Всасывание. После ингаляции раствора молодыми здоровыми добровольцами установлено, что в системную циркуляцию поступает около 33 % от величины ингаляционной дозы. Прием пищи не влияет на всасывание тиотропия бромида, в связи с тем, что он плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 2 – 3 %. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 5 минут после ингаляции. Распределение. Связывание препарата с белками плазмы составляет 72%; объем распределения -32 л/кг. На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия бромида в плазме у пациентов с ХОБЛ составляет 10,5 – 11,7 пг/мл через 10 минут после применения препарата в дозе 5 мкг с помощью ингалятора Респимат. На стадии динамического равновесия наименьшая концентрация в плазме составила 1,49 – 1,68 пг/мл. Исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер. БиотрансформацияСтепень биотрансформации незначительна. Это подтверждается тем, что после внутривенного введения препарата молодым здоровым добровольцам в моче обнаруживается 74 % субстанции тиотропия бромида в неизмененном виде. Тиотропия бромид является эфиром, который расщепляется на этанол-М-метилскопин, и дитиенилгликолиевую кислоту; эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами.В исследованиях in vitro показано, что некоторая часть препарата (
Показания к применению
Препарат показан для поддерживающего лечения пациентов с ХОБЛ, хроническим бронхитом, эмфиземой легких; поддерживающей терапии при сохраняющейся одышке; улучшения качества жизни, нарушенного вследствие ХОБЛ, и снижения частоты обострений.
Способ применения
Рекомендуемая терапевтическая доза составляет две ингаляционные дозы спрея из ингалятора (5 мкг/доза) один раз в день, в одно и то же время дня. У пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции печени и пациентов с небольшими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50 – 80 мл/мин) можно использовать препарат в рекомендуемой дозе.Однако, использование препарата у пациентов с умеренными или значительными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) должно тщательно мониторироваться. ХОБЛ обычно не встречается у детей. Безопасность и эффективность у детей не изучены. Инструкция по применению. Вставка картриджа и подготовка к использованию.1. При закрытом зеленом колпачке нажмите стопорную кнопку (Е) и снимите прозрачную гильзу (G) вниз. 2. Выньте картридж (Н) из упаковки. Вставьте его тонким концом в ингалятор до фиксации. Чтобы убедиться в том, что картридж полностью вставлен, следует осторожно надавить картриджем на твердую поверхность. После того, как картридж вставлен в ингалятор, не вынимайте его. 3. Оденьте снова прозрачную гильзу (G). После этого гильза не должна больше сниматься.Подготовка к первому использованию ингалятора. 4. Держите ингалятор вертикально с одетым зеленым колпачком (А). Поверните прозрачную гильзу (G) в направлении красных стрелок, указанных на этикетке, до щелчка (пол-оборота). 5. Снимите зеленый колпачок (А). 6. Направьте ингалятор вниз. Нажмите кнопку подачи дозы (D). Закройте зеленый колпачок. Повторите этапы 4, 5 и 6 до появления аэрозольного облачка. Затем повторите этапы 4, 5 и 6 еще три раза, чтобы обеспечить подготовку ингалятора для применения. Теперь Ваш ингалятор готов к применению. Осуществление этих этапов не уменьшает число доз препарата. После подготовки Ваш ингалятор позволяет высвободить 30 доз лекарства (60 ингаляций). Использование ингалятора: 1. Держите ингалятор вертикально с одетым зеленым колпачком (А), чтобы предотвратить случайное высвобождение лекарства. Поверните прозрачную гильзу (G) по направлению красных стрелок, указанных на этикетке, до щелчка (пол-оборота). 2. Снимите зеленый колпачок (А). Выдохните медленно и глубоко. Охватите плотно губами конец мундштука.Воздушное отверстие ингалятора (С) должно быть при этом свободно. Направьте ингалятор к задней части горла. Во время медленного и глубокого вдоха через рот нажмите кнопку подачи дозы (D) и продолжайте вдох как можно дольше. Задержите дыхание на 10 секунд или так долго, как Вам удобно. 3. Повторите этапы 1 – 2, чтобы получить полную дозу. Вы должны использовать этот ингалятор только один раз в день. Закройте зеленый колпачок ингалятора до его следующего применения. Если ингалятор не использовался более 7 дней, направьте его перед применением вниз и нажмите один раз на кнопку подачи дозы. Если ингалятор не использовался более чем 21 день, повторите этапы 4-6 до получения аэрозольного облачка. Затем повторите этапы 4-6 еще три раза. Как определить, когда нужно воспользоваться новым ингалятором? Ингалятор содержит 30 доз (60 ингаляций). Указатель доз показывает, сколько примерно препарата еще осталось. Когда указатель ингалятора покажет на красную область шкалы, это означает, что лекарства осталось примерно на 7 дней (14 ингаляций). В этот промежуток времени необходимо получить рецепт на новый ингалятор. Когда указатель ингалятора достигнет конца красной области шкалы (т.е. когда использовано 30 доз), это означает, что ингалятор пуст. Произойдет автоматическое блокирование ингалятора. С этого момента времени поворот прозрачной гильзы будет невозможен. После первого использования ингалятор должен быть утилизирован не позднее, чем через три месяца, даже если не все количество лекарства было применено. Уход за ингалятором.Мундштук и металлическую часть распылителя необходимо чистить влажной мягкой тканевой салфеткой, как минимум, один раз в неделю. Небольшое обесцвечивание мундштука не влияет на функционирование ингалятора. При необходимости вытирайте ингалятор также и снаружи влажной тканевой салфеткой.
Взаимодействие
Хотя специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось, тиотропия бромид применялся совместно с другими препаратами, применяющимися для лечении ХОБЛ, включая симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, стероиды для приема внутрь и ингаляционного применения; при этом клинических признаков лекарственных взаимодействий не отмечалось. Длительное совместное применение тиотропия бромида с другими м-холиноблокирующим препаратами не изучалось. Поэтому долгосрочное совместное применение препарата с другими м-холиноблокирующими препаратами не рекомендуется.
Побочное действие
Многие из перечисленных ниже нежелательных реакций могут быть обусловлены м-холиноблокирующим свойствами препарата. Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований и отдельных сообщений в течение пострегистрационного использования препарата. Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Дегидратация. Нарушения со стороны нервной системы. Нечасто: головокружение, бессонница. Нарушения со стороны органа зрения. Редко: повышение внутриглазного давления, глаукома, нечеткое зрение. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: мерцательная аритмия; тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны органов, дыхания, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: кашель, носовое кровотечение, фарингит, дисфония. Редко: парадоксальный бронхоспазм, ларингит, синусит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.Часто: незначительная преходящая сухость слизистой оболочки глотки. Нечасто: запор, кандидоз полости рта, дисфагия. Редко: гастроэзофагеальный рефлюкс, гингивит, глоссит, стоматит, кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость. Нарушения со стороны кожных покровов. Редко: кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи. Аллергические реакции. Нечасто: сыпь, зуд. Редко: ангионевротический отек, крапивница, гиперчувствительность, включая реакции немедленного типа. Костно-мышечная система и связанные с ней заболевания соединительной ткани. Припухлость суставов. Нарушения со стороны почек и мочевыделителъной системы. Нечасто: дизурия, задержка мочи (чаще у мужчин с наличием предрасполагающих факторов). Редко: инфекция мочевыводящих путей.
Противопоказания
Препарат противопоказан больным, у которых ранее отмечалась гиперчувствительность к атропину или его производным, например, ипратропию бромиду, окситропию бромиду или к любому компоненту этих препаратов. Препарат не рекомендуется к применению у детей до 18 лет (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности). Клинических данных о влиянии препарата на беременность нет. В доклинических исследованиях не получено указаний на прямые или опосредованные неблагоприятные влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, процесс родов или постнатальное развитие. Клинических данных о влиянии тиотропия бромида у женщин, кормящих грудью, нет. Препарат не должен применяться у беременных или кормящих грудью женщин, если только потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. На период применения препарата необходимо прекратить кормление грудью ребенка.
Передозировка
При применении высоких доз препарата возможны проявления м-холино блокирующего действия. После 14-дневного ингаляционного применения тиотропия бромида в дозах, достигавших 40 мкг, у здоровых лиц не наблюдалось значимых неблагоприятных явлений, кроме чувства сухости слизистых оболочек носа и ротоглотки, частота которых зависела от величины дозы (10 – 40 мкг в день). Исключение составляло отчетливое снижение саливации, начиная с 7 дня применения препарата. В шести долгосрочных исследованиях у пациентов с ХОБЛ при ингаляционном применении раствора тиотропия бромида в суточной дозе 10 мкг в течение 4 – 48 недель не наблюдалось существенных нежелательных явлений. Вследствие низкой пероральной биодоступности возникновение острой интоксикации в случае непреднамеренного проглатывания раствора тиотропия бромида для ингаляций из картриджа маловероятно.
Особые указания
Препарат, как бронходилататор, применяемый один раз в день для поддерживающего лечения, не должен применяться в качестве начальной терапии при острых приступах бронхоспазма, то есть в неотложных случаях. После применения препарата могут развиваться немедленные реакции повышенной чувствительности. Препарат, как и другие м-холиноблокирующие средства, должен применяться с осторожностью у больных с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря. Ингаляция препарата может вызывать бронхоспазм. При умеренной или выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина
Источник