Стабилизаторы тучных клеток противопоказания

Категория препаратов-стабилизаторов мембран тучных клеток включает в себя медикаментозные средства местного воздействия – кромоны, а также системные препараты со вспомогательным – антигистаминным свойством, а именно кетотифен.

Механизм воздействия этих медикаментозных средств заключается в том, что они способны блокировать поступление в клетки ионов кальция и хлора, вследствие чего стабилизируется медиатор аллергии (гистамин) и мембрана теряет возможность покинуть эту клетку. Помимо этого, мембраностабилизаторы способны препятствовать выходу и иных веществ, которые участвуют в развитии аллергических явлений.

стабилизаторы мембран тучных клеток препараты список

Что это такое?

Стабилизаторы мембран тучных клеток – препараты, которые препятствуют раскрытию кальциевых каналов и проникновению кальция в тучные клетки. Они блокируют кальцийзависимую дегрануляцию клеток и высвобождение из них гистамина – фактора, который активизирует тромбоциты, лейкотриены. Также они снижают проявления анафилаксии и иных биологически активных веществ, способных индуцировать воспалительные и аллергические реакции. Стабилизация мембран тучных клеток обусловливается блокадой накопления в них цАМФ и торможением фосфодиэстеразы.

Основным аспектом противоаллергического воздействия препаратов-стабилизаторов мембран тучных клеток является усиление восприятия адренорецепторами катехоламинам. Помимо этого, такие лекарства обладают свойством блокировать хлорные каналы и препятствовать, таким образом, деполяризации в бронхах парасимпатических окончаний. Они предупреждают клеточную инфильтрацию слизистых покровов бронхов и тормозят замедленные реакции повышенной чувствительности. Некоторые из средств данной группы обладают способностью ингибировать Н1-рецепторы.

Медикаменты устраняют отечность слизистой бронхов и предупреждают увеличение тонуса гладких мышц. Главным показанием к их приему является предупреждение бронхообструкции.

Эффекты

Эффектами препаратов-стабилизаторов мембран тучных клеток являются:

понижение чрезмерной реактивности слизистых покровов (за счет торможения высвобождения из медиаторов аллергических реакций клеток);
понижение активности клеток, которые участвуют в развитии аллергических реакций (эозинофилов, макрофагов, нейтрофилов и других);
понижение степени проницаемости слизистых покровов – вследствие уменьшения отечности;
уменьшение чувствительности нервных рецепторов и последующая блокировка рефлекторного сужения просветов бронхов – бронхоконстрикции.

Каков же механизм действия стабилизаторов мембран тучных клеток?

стабилизатор мембран тучных клеток механизм

Фармакологические свойства

Использование препаратов данной фармакологической группы предупреждает развитие аллергических явлений (бронхоспазмов, отечности) при проникновении в организм потенциальных аллергенов, а также при влиянии на него разнообразных провоцирующих факторов – физической нагрузки, холодного воздуха и других.

Стабилизатором мембран тучных клеток является «Кетотифен». Он, как и кромоны, снижает повышенную активность дыхательных путей в виде ответной реакции на попадание в организм аллергена. Помимо этого, он представляет собой блокатор Н1-гистаминовых волокон, то есть тормозит прогрессирование аллергических процессов.

Это основной механизм стабилизаторов мембран тучных клеток.

В целом мембраностабилизаторы при их регулярном длительном применении снижают частоту обострения аллергических заболеваний, протекающих в хронической форме.

Кромоны применяют в целях профилактики аллергических ринита и конъюнктивита, бронхиальной астмы и развития бронхоспазмов, вызываемых влиянием провоцирующих факторов (физических нагрузок, холодного воздуха и других), а также перед предполагаемым контактом с потенциальными аллергенами. Помимо всего прочего, препараты данной фармакологической категории используются при комплексном лечении бронхиальной астмы – в виде одного из медикаментов базисной терапии. Для устранения спазма бронхов данные медицинские не используются препараты из данной классификации.

К стабилизаторам мембран тучных клеток относят «Кетотифен». Он применяется в целях профилактики атопической формы бронхиальной астмы, терапии атопического дерматита, конъюнктивита и ринита аллергической природы, крапивницы хронического характера. Широкое применение этого медицинского препарата существенно ограничивают его относительно низкая противоаллергическая и противовоспалительная активность, а также выраженные побочные симптомы антигистаминных медикаментов 1-го поколения, которые характерны и для данного средства.

стабилизатором мембран тучных клеток является

Максимальная эффективность кромонов наступает приблизительно через 14 дней после их систематического приема. Длительность такой терапии должна быть равна 4 месяца и более. Отменяют медикаментозное средство постепенно, в течение недели.

Привыкания при его использовании не наблюдается, снижение эффективности иных медикаментов при их длительном приеме (симптомы тахифилаксии) также отсутствует. Имеются ли противопоказания у стабилизаторов мембран тучных клеток?

Противопоказания

Противопоказаны данные средства при развитии приступов бронхиальной астмы. Также их не следует употреблять при наличии астматического статуса или повышенной чувствительности к ним.

Проведение ингаляций

При ингаляционных методах лечения с применением кромонов в отдельных случаях наблюдается возникновение кашля и кратковременных явлений спазма бронхов, очень редко развивается выраженный бронхоспазм. Подобные реакции связаны с раздражением медикаментозными веществами слизистого покрова верхних дыхательных органов.

Какова клиническая фармакология стабилизаторов мембран тучных клеток, знают не все.

Иные способы применения

Применяя эти средства в виде назальных капель, содержащих кромоны, больные в отдельных случаях отмечают появление симптомов кашля, головной боли, нарушение вкуса и раздражение слизистых носоглотки.

После инстилляции (закапывание в глаза) этих медикаментозных средств иногда возникает чувство жжения, ощущение в глазах инородного тела, отечность и гиперемия конъюнктивы (покраснение).

стабилизаторы мембран тучных клеток противопоказания

Негативные проявления

Побочные эффекты от применения «Кетотифена» равны Н1-гистаминоблокаторов первого поколения. При этом может возникать сонливость, сухость во рту, торможение скорости реакций и иные.

«Кромогликат натрия»

Данный медикамент имеет также некоторые аналоги, к которым относятся:

«Кромоглициевая кислота»;
«Ифирал»;
«Кромоглин»;
«Интал»;
«Кромогексал».

Эти стабилизаторы мембран предупреждают аллергические проявления немедленного действия, однако не устраняют их.

При поступлении в организм ингаляционным путем из просветов дыхательных путей легких всасывается всего 10 % исходной дозировки, при приеме перорально – еще меньше – всего 1 %, при интраназальном использовании в кровь проникает 8 %, а при закапывании в глаза – 0,04 % лекарственного препарата.

Максимальная концентрация основных веществ вещества в крови наблюдается через 15-20 минут. Эффект при закапывании в глаза наступает через 2-14 дней, при ингаляционном применении – через 2-4 недели, при пероральном приеме – через 2-5 недель.

Показаниями к назначению этого лекарства или его аналогов является бронхиальная астма (в виде одного из средств основной терапии), аллергические болезни пищеварительной системы, пищевая аллергия, неспецифический язвенный колит (как элемент комбинированного лечения), поллиноз, аллергический ринит и конъюнктивит.

Для ингаляций из этой группы медикаментов используются:

«Интал»;
«Кромогексал»;
«Ифирал».

Для интраназального использования назначают:

«Ифирал»;
«КромоГексал»;
«Кромоглин»;
«Кромосол».

В качестве закапывания в глаза:

стабилизаторы мембран тучных клеток механизм действия

«Ифирал»;
«КромоГексал»;
«Кромоглин»;
«Стадаглицин»;
«Хай-кром».

Что еще входит в список препаратов-стабилизаторов мембран тучных клеток?

«Недокромил натрия»

Данное медикаментозное средство как стимулятор мембран тучных клеток близко по воздействию к кромогликату натрия. Оно оказывает бронхорасширяющее и противовоспалительное воздействие и применяется ингаляционным путем с целью профилактики и терапии такой патологии, как бронхиальная астма. При этом применяется 4-8 раз в сутки по 4 мг за 2 вдоха. Поддерживающая дозировка равна терапевтической, тем не менее кратность проведения ингаляций – 2 раза в сутки. К концу первой недели лечения уже можно наблюдать терапевтический эффект.

Могут отмечаться побочные эффекты – цефалгия, кашель, диспепсия, бронхоспазм. Взаимно усиливает эффекты β-адреностимуляторов, глюкокортикоидов, ипратропия и бромида теофиллина.

«Лодоксамид»

Данный фармакологический препарат тормозит высвобождение гистаминов и прочих веществ, способствующих возникновению аллергических реакций. Выпускается он в качестве глазных капель. Абсорбируется в незначительном объеме, период полувыведения занимает около 8 часов. Применяется это средство при аллергическом конъюнктивите и кератите.

стабилизаторы мембран тучных клеток классификация

Рекомендуется закапывать в каждый глаз по одной-две капли с интервалом в 6 часов. Длительность лечения – до 1 месяца.

В процессе терапии данным лекарством возможно развитие побочных симптомов со стороны органов зрения (раздражение конъюнктивы, нарушение зрения, изъязвление роговицы), органов обоняния (сухости слизистых покровов носа), а также общих явлений (головокружение, тошнота и прочие).

В период терапии противопоказано ношение контактных линз.

Самым популярным стабилизатором мембран тучных клеток в фармакологии является «Кетотифен».

«Кетотифен»

Данный медикамент, а также его аналоги («Айрифен», «Задитен», «Стафен») оказывает мембраностабилизирующее воздействие, которое сочетается с Н1-гистаминоблокирующим. При пероральном применении хорошо всасывается – биодоступность лекарственного средства составляет 55 %. Максимальная концентрация в достигается спустя 3-4 часа после приема, время полувыведения – 21 час.

Для чего применяется?

Применяются этот медикамент и его аналоги в профилактических целях при возникновении приступов астмы, ринита аллергического происхождения и дерматозов. Рекомендуется принимать по 1-2 мг (в виде капсул и таблеток) или 1-2 ч. л. сиропа 0,02% два раза в день с пищей.

На фоне лечения подобными средствами возможно развитие побочной симптоматики, например, сухости во рту, повышения аппетита и связанное с ним повышение веса, чрезмерная сонливость, торможение скорости реакций. Препарат усиливает эффект снотворных и седативных фармакологических средств, а также алкоголя.

клиническая фармакология

Беременность и мембраностабилизаторы

Использование системных мембраностабилизаторов в период беременности противопоказано. Топические же вещества – кромоны – противопоказаны к назначению только в І триместре и с осторожностью используются на последующих сроках. При наличии показаний, например, при аллергическом рините и конъюнктивите той же природы в хронической форме, после 15 недель беременности разрешается применять раствор кромогексала 2 % в виде глазных капель или спрея для назального использования – в стандартных дозировках.

В период лактационного процесса использование кромонов осуществляется исключительно при наличии строгих показаний.

Мы рассмотрели механизм действия стабилизаторов мембран тучных клеток.

Источник

Место в терапии

Показания:

Бронхиальная астма, включая астму физического усилия (в качестве средств базисной терапии);
поллиноз, аллергический ринит.

Кромогликат натрия в 70—80-е годы широко использовался в лечении аллергического ринита в виде порошка, аэрозолей, эндоназального электрофореза. Однако топические глюкокортикоиды и антигистаминные лекарственные средства II—III поколений значительно превосходят кромоны и в эффективности, и в удобстве применения для пациентов. Кромогликат натрия необходимо вводить 4—6 раз в течение дня, и это существенно снижает приверженность пациентов к лечению. Недокромил натрия лишь не намного эффективнее и чуть быстрее начинает действовать. С другой стороны, кромогликат и недокромил натрия безопасны и практически полностью лишены побочных эффектов. Кромоны не всасываются с поверхности слизистой оболочки носа, оказывая исключительно местный эффект. Та часть лекарственного средства, которая попадает в желудок, также практически не всасывается (биодоступность не более 1%) и полностью выводится через пищеварительный тракт. Кромоны оказывают действие лишь на определенные симптомы аллергического ринита (чихание, жжение, ринорея), но значительно менее эффективны в отношении заложенности носа.

Противопоказания и предостережения
Противопоказания:

гиперчувствительность;
беременность;
кормление грудью.

Стабилизаторы мембран тучных клеток следует применять длительно, в начале лечения не следует сразу отменять противоастматические и профилактические ЛС, применяемые больным ранее. Пациент должен быть проинструктирован относительно регулярного приема стабилизаторов мембран тучных клеток в отличие от приема ЛС, эпизодически используемых для купирования явлений бронхиальной обструкции. Отменять стабилизаторы мембран тучных клеток нужно постепенно в течение 2—4 недель, причем в этот период возможен рецидив заболевания.
Во время лечения кетотифеном у детей старшего возраста и взрослых необходимо избегать занятий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При назначении сиропа кетотифена больным сахарным диабетом следует учитывать, что 5 мл сиропа содержат 3 мг углеводов. Сироп содержит также 2,35 объемных процента этанола. Необходимо контролировать количество тромбоцитов, особенно при одновременном приеме с пероральными антидиабетическими лекарственными средствами.

Побочные эффекты
Кетотифен может вызывать слабость, сонливость, легкое головокружение, сухость во рту, увеличение массы тела, тромбоцитопению, редко — аллергические реакции.
Среди побочных эффектов кромогликата натрия описаны раздражение полости рта и верхних дыхательных путей, кашель, рефлекторный бронхоспазм вследствие механического воздействия лекарственного средства, крапивница (редко), эозинофильная пневмония (редко).
При использовании недокромила натрия может наблюдаться кашель и рефлекторный бронхоспазм, в редких случаях — головная боль, тошнота, рвота, боли в животе.

Взаимодействия
Кетотифен может усиливать эффекты седативных, снотворных, антигистаминных лекарственных средств и этанола. При сочетании с противодиабетическими лекарственными средствами повышается риск тромбоцитопении.
Кромогликат натрия не совместим с бромгексином и амброксолом (в виде ингаляций).

Отмечено усиление эффекта недокромила натрия при совместном применении с пероральными или ингаляционными (β2-агонистами, глюкокортикоидами, препаратами теофиллина, а также ипратропиумом бромидом.

Литература:

Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: Рук. для практикующих врачей / А.Г. Чучалин, С.Н. Авдеев, В.В. Архипов, С.Л. Бабак и др.; Под общей ред. А.Г.Чучалина. – М.: Литтерра, 2004. – 874 с. – (Рациональная фармакотерапия: Сер. рук. для практикующих врачей; Т.5).

Источник

R06AXПрочие антигистаминные препараты для системного применения

Стабилизаторы мембран тучных клеток представляют собой препараты, препятствующие открытию кальциевых каналов и входу кальция в тучные клетки. Они угнетают кальций-зависимую дегрануляцию клеток и выход из них гистамина (в мастоцитах депонировано 90% этого медиатора), фактора, активирующего тромбоциты, лейкотриенов, в т.ч. медленно реагирующей субстанции анафилаксии, лимфокинов и других биологически активных веществ, индуцирующих аллергические и воспалительные реакции. Стабилизация мембран тучных клеток обусловлена блокадой фосфодиэстеразы и накоплением в них цАМФ. Важным аспектом противоаллергического влияния стабилизаторов мембран тучных клеток является повышение чувствительности адренорецепторов к катехоламинам. Кроме этого, препараты обладают способностью блокировать хлорные каналы и предупреждать, таким образом, деполяризацию парасимпатических окончаний в бронхах. Они препятствуют клеточной инфильтрации слизистой оболочки бронхов и тормозят развитие замедленной реакции гиперчувствительности. Некоторые из лекарственных средств этой группы (кетотифен и др.) обладают способностью блокировать Н1-рецепторы (антигистаминное действие). Стабилизаторы мембран тучных клеток устраняют отек слизистой оболочки бронхов и предупреждают (но не купируют) повышение тонуса гладких мышц. Основным показанием к их назначению является предупреждение бронхообструкции. Профилактический эффект развивается постепенно, в течение 2–12 нед. Стабилизаторы мембран тучных клеток хорошо сочетаются с другими средствами для профилактики бронхообструктивного синдрома. В ряде случаев их использование позволяет уменьшить дозу или прекратить прием кортикостероидов и бронходилататоров.

Стабилизаторы мембран тучных клеток (лаброцитов) предупреждают развитие патохимической стадии аллергических реакций немедленного типа и препятствуют возникновению воспалительного процесса аллергической и неаллергической природы. Механизм их противоаллергического и противовоспалительного действия появляется в снижении чувствительности клеток-мишеней к действию дегранулирующих агентов, торможении дегрануляции тучных клеток путем временной неспецифической стабилизации их цитоплазматических мембран, что приводит к уменьшению высвобождения биологически активных веществ и медиаторов аллергии, прежде всего гистамина. В меньшей степени угнетается высвобождение серотонина, нейротоксического и хемотаксических факторов, синтез брадикинина, лейкотриенов и простагландинов. Стабилизация мембран тучных клеток происходит вследствие изменения гидратационного покрытия их оболочек, что приводит к снижению ее проницаемости их для ионов кальция и ослаблению сокращения микрофибрилл в цитоплазме, прикрепленных к цитоплазматическим мембранам гранул, содержащих депонированные медиаторы.

Определенное значение в этом имеет ингибирование адениловой фосфодиэстеразы, приводящего к накоплению в клетках цАМФ за счет уменьшения его превращения в неактивный 5’АМФ. Благодаря уменьшению высвобождения гистамина и других медиаторов происходит расширение капилляров и гиперемия кожи, повышение проницаемости сосудов и отек тканей, уменьшается кожный зуд. Вследствие снижения высвобождения хемотаксических факторов и образования лейкотриенов тормозится миграция эозинофилов из сосудистого русла, их активация, клеточная инфильтрация и воспалительная реакция, т.е. стабилизаторы мембран тучных клеток предотвращают как ранний, так и поздний аллергический ответ. Препараты данной группы повышают чувствительность βадренорецепторов к β-адреномиметикам. Кроме того, кетотифен и оксатомид обладают умеренно выраженным антигистаминным действием, блокируя Н1-гистаминовые рецепторы. Кетотифен также препятствует высвобождению лимфокинов и подавляет сенсибилизацию лимфоцитов рекомбинантными цитокинами. У азеластина мембраностабилизирующий эффект слабый и преобладает антигистаминное действие. Кромоглициевая кислота не вызывает блокаду Н1-гистаминовых рецепторов, но обладает некоторыми антиоксидантными свойствами и уменьшает проницаемость кишечной стенки для аллергенов. Действие стабилизаторов мембран тучных клеток развивается медленно, постепенно: при назначении кромоглициевой кислоты — в течение 2 нед, кетотифена и оксатомида — в течение 1 мес при регулярном применении. Максимальный эффект наблюдается соответственно через 1 и 3 мес от начала приема. В отличие от антигистаминных препаратов и глюкокортикостероидов стабилизаторы мембран тучных клеток не оказывают клинического эффекта при уже развившихся острых аллергических реакциях, непригодны для их купирования, не обладают быстрым противовоспалительным действием.

Эффективность стабилизаторов мембран тучных клеток мало зависит от дозы и почти не увеличивается при ее повышении. Этим достигается только пролонгирование действия. Выраженность превентивного эффекта (частичное или полное торможение аллергической реакции) зависит от индивидуальной чувствительности к аллергену.

Кетотифен и оксатомид после приема внутрь практически полностью всасываются. Однако биодоступность кетотифена составляет примерно 50%, что связано с биотрансформацией первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в крови кетотифена достигается через 2—4 ч, оксатомида — через 2 ч. Терапевтическая концентрация препаратов сохраняется 10—12 ч. С белками плазмы кетотифен связывается на 75%, оксатомид — на 98%. Т1/2 длительный – у кетотифена двухфазный (3—5 и 20—21 ч), у оксатомида — 14 ч. В печени подвергаются глюкуронидации и метилированию. Большая часть метаболитов кетотифена и 60% — оксатомида выводится с желчью. В течение 48 ч с мочой выводится большая часть принятой дозы кетотифена, причем 60—70% — в виде метаболитов, в основном неактивных (кетотифен-N-глюкуронида). Лишь 1% кетотифена и 0,5% оксатомида выделяется в неизмененном виде. Клиренс обих препаратов у детей до 3 лет выше, чем у взрослых. У детей старше 3 лет фармакокинетика не отличается от таковой у взрослых. Кетотифен и оксатомид проникают в грудное молоко. Кромоглициевая кислота практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта (биодоступность1%) и при приеме внутрь оказывает местное действие (на слизистую оболочку кишечника). С белками плазмы связывается 65% всосавшегося вещества. Т1/2 составляет 1,5 ч. Препарат выводится в неизмененном виде с калом, всосавшаяся часть не метаболизируется и экскретируется с мочой и с желчью приблизительно в равных количествах.

Стабилизаторы мембран тучных клеток показаны для длительной патогенетической (базисной противоаллергической и противовоспалительной) терапии хронических аллергических заболеваний с воспалительным компонентом.

Кетотифен и оксатомид применяются в дерматологии для лечения атопического дерматита, контактноаллергического дерматита и хронической крапивницы. К другим показаниям относятся сезонный и круглогодичный аллергический ринит и конъюнктивит, бронхиальная астма, особенно ее атопическая форма у детей раннего возраста, атопический нефротический синдром. Минимальная длительность лечения этими препаратами составляет 3—6 мес.

Кромоглициевая кислота применяется внутрь при заболеваниях, в этиологии которых существенное значение имеет пищевая аллергия — атопический дерматит и хроническая крапивница. К другим показаниям относятся аллергическая энтеропатия и неспецифический язвенный колит. Лечение кромоглициевой кислотой больных с пищевой аллергией сопровождается снижением интенсивности кожных проб с пищевыми аллергенами, титра пищевых антител и общего уровня IgE в сыворотке крови. Препарат назначают за 15 мин до еды, как правило, в острый и подострый (неполной ремиссии) периоды атопического дерматита в комбинации с антигистаминными препаратами. Продолжительность курса лечения составляет в среднем 1,5—6 мес, что обеспечивает достижение стойкой ремиссии заболевания.

Стабилизаторы мембран тучных клеток малотоксичны и обычно хорошо переносятся при длительном лечении.

Кетотифен и оксатомид могут вызывать сонливость, слабость, утомляемость, легкое головокружение, сухость во рту, повышение аппетита и небольшое увеличение массы тела, иногда умеренно выраженную обратимую тромбоцитопению, дизурию, в редких случаях — аллергические реакции. При приеме оксатомида иногда наблюдались случаи тошноты, рвоты, гепатита, судорог и экстрапирамидных расстройств. При выраженной сонливости эти препараты следует назначать только вечером либо в половинной дозе.

Кромоглициевая кислота при приеме внутрь может вызывать диспепсические явления (тошноту, рвоту, диарею), иногда аллергические реакции (кожную сыпь, боли в суставах).

Основными противопоказаниями к назначению кетотифена и оксатомида являются индивидуальная непереносимость, беременность, особенно в I триместре, кормление грудью. Кроме того, оксатомид не применяется у детей до 2 лет и при тяжелых заболеваниях печени, а азеластин — у детей до 6 лет.

Кромоглициевая кислота противопоказана только при повышенной чувствительности к ней и в I триместре беременности.

Источник