Статины противопоказания при гепатите любой этиологии

Главными причинами развития гепатоцеллюлярного рака (ГЦР) остаются вирусные гепатиты В и С. Статины — класс лекарственных препаратов, без которого кардиологи не представляют лечение большинства пациентов, как когда-то не представляли себе кардиологии без сердечных гликозидов. К сожалению, применение статинов нередко ассоциируется с увеличением активности трансаминаз. Это привело к дискуссии о применимости статинов у больных хроническими заболеваниями печени, к которой на полях сайта нам, по-видимому, придется возвращаться неоднократно.

По своим фармакологическим свойствам статины бывают липофильными (аторвастатин, ловастатин, симвастатин, флувастатин) или гидрофильными (розувастатин, правастатин).

Исследователи из Швеции проанализировали данные Национального регистра, включающего 63279 взрослых больных гепатитом B или C, которые начали терапию статинами с 2005 по 2013 годы. Результаты проспективного наблюдения за 16668 пациентами, получавшими статины, (6554 — липофильные и 1780 — гидрофильные препараты), были сопоставлены с результатами наблюдения за 8334 пациентами, не получавшими статины. Медиана наблюдения составила около 8 лет. За время наблюдения отмечено развитие 616 случаев ГЦР и 1803 смерти, 462 из которых были связаны с заболеванием печени.

Больные хроническими вирусными гепатитами, которые получали липофильные статины, имели на 44% более низкий скорректированный относительный риск возникновения ГЦР (отношение рисков 0,56; 95% ДИ 0,41-0,79) и абсолютную разницу риска 4,8% (8,1% против 3,3%) по сравнению с больными, которые не получали статины. Что интересно, не было обнаружено статистически значимой связи между применением гидрофильных статинов и риском ГЦР (ОР 0,95%; 95% ДИ, 0,86-1,08; абсолютная разница, 8,0% против 6,8%).

Десятилетняя смертность была значительно ниже в группе больных, которые получали статины, чем в группе больных, не получавших эти препараты, независимо от их фармакологических свойств.

Преимущества от применения липофильных статинов были одинаковыми во всех подгруппах больных, независимо от наличия цирроза или применения противовирусной терапии. Авторами продемонстрирована обратная связь между дозой и длительностью приема липофильных статинов и риском развития ГЦР. Аналогичная связь присутствовала для риска смертности от всех причин.

Есть несколько возможных биологических объяснений полученных результатов. Во-первых, доклинические исследования позволяют предположить, что липофильные статины предотвращают репликацию вируса, потенцируют противовирусную терапию и стимулируют противоопухолевый иммунитет более эффективно, чем гидрофильные статины. Во-вторых, липофильные статины пассивно абсорбируются в клетках через клеточные мембраны, в то время как гидрофильные статины, чтобы попасть в гепатоциты требуют наличия переносчиков, плотность которых снижается у больных с тяжелым фиброзом печени.

Кроме того, липофильные статины, но не гидрофильные статины, обладают противоопухолевыми свойствами, включая индукцию остановки клеточного цикла G0 / G1, ингибирование передачи сигналов Ras/Raf/Med/ERK и запуск апоптоза. Таким образом, в дополнение к более легкому проникновению в гепатоциты, можно предположить, что липофильные статины модифицируют экспрессию генов или изменяют нижестоящие сигнальные каскады, которые играют роль в воспалении и апоптозе.

Необходимы хорошо спланированные рандомизированные исследования статинов для профилактики ГЦР, в которых сравниваются отдельные типы статинов и оцениваются оптимальные сроки начала приема статинов для эффективного снижения риска.
Особый интерес представляет возможность применения статинов у реципиентов трансплантированной печени. Из-за особенностей метаболизма и лекарственных взаимодействий с иммуносупрессантами у реципиентов печени применимы флувастатин, правастатин и розувастатин в низких дозах. Два последних препарата гидрофильны. До появления доказательной базы, при наличии показаний к назначению статинов, препаратом выбора в этой группе больных может являться флувастатин.

Также необходимо проведение исследований, оценивающих роль отдельных типов статинов, доз и продолжительности их применения, у больных с невирусными заболеваниями печени — прежде всего у больных с неалкогольной жировой болезнью печени.

Ann Intern Med. Published online August 19, 2019

Автор: В. Е. Сюткин, д.м.н., профессор кафедры хирургии с курсами онкологии, анестезиологии и реаниматологии, эндоскопии, хирургической патологии, клинической трансплантологии и органного донорства ИППО ФГБУ «ГНЦ РФ – ФМБЦ им. А.И. Бурназяна», в.н.с. Московского Центра трансплантации печени НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

27 августа 2019

Для проведения лечения нарушений липидного обмена используются разнообразные медпрепараты, относящиеся к различным фармакологическим группам. Базовыми медикаментами в терапии недугов, связанных с патологиями липидного обмена считаются средства, относящиеся к фармакологической группе статинов. Некоторые из них применяются для лечения заболеваний печени.

Эти фармакологические средства достаточно эффективные, но длительное использование их способно навредить железе и организму в целом. По этой причине, очень важно знать какие статины самые безопасные для печени и как влияют статины на печень.

Как влияют статины на работу органа?

Железа — органом не только пищеварительной системы, но и железой обеспечивающей постоянство состава внутренней среды, поэтому сбои в ее функционировании приводят к возникновению отклонений в составе плазмы крови, что негативно влияет на человека в целом.

Как орган поддерживает постоянство в составе внутренней среды организма? Эта функция обеспечивается гепатоцитами – специфическими клетками ткани железы, которые вырабатывают специфические ферменты.

Печень и статины имеют тесную взаимосвязь, которая обусловлена спецификой действия средств на человека.

Применение этих средств способно оказать не только положительное воздействие на процессы липидного обмена, но и спровоцировать появление побочных эффектов. По этой причине к выбору требуется подходить как можно тщательнее.

Влияние препаратов проявляется в угнетении процессов синтеза фермента, отвечающего за образование холестерина.

Действие активных компонентов также направлено на:

• снижение интенсивности воспалительного процесса в стенках сосудов кровеносной системы и снижение риска развития атеросклеротических изменений;
• нормализацию тонуса мышечного слоя вен и артерий;
• предупреждение возникновения инфаркта миокарда;
• снижение риска развития у человека ишемического инсульта;
• ускорение восстановительных процессов в послеинфарктный реабилитационный период.

Статины и печень в организме связаны следующим образом – после введения происходит подавление процессов синтеза фермента редуктазы ГМГ-КоА. Такое воздействие активного компонента приводит к снижению концентрации холестерина в составе гепатоцитов, что приводит к усилению экспрессии рецепторов к холестерину ЛПНП в железе. Указанные биохимические изменения приводят к захвату и удалению холестерина ЛПНП из плазмы крови гепатоцитами.

В зависимости от состава, метода изготовления и оказываемого эффекта все медсредства можно разделить на четыре группы. Какой препарат принимать, решает врач, осуществляющий лечение, в индивидуальном порядке с учетом результатов анализа и особенностей пациента.

Медикаменты — сильнодействующие, а их назначение является, как правило, длительным. Негативное воздействие на гепатоциты заставляет задуматься над вопросом о том, как можно поддержать печень при приеме статинов.

Защита печени при приеме статинов — первостепенная задача при проведении длительной медикаментозной терапии при помощи указанных фармакологических средств.

В первую очередь врач при подборе, выбирает то средство, которое будет оказывать минимальное негативное воздействие, при этом доктор должен одновременно учитывать возможное наличие противопоказаний к применению разных поколений, а также индивидуальные особенности физиологии.

Действие ингибиторов ГМГ на гепатоциты

Использование медсредств позволяет предупредить возникновение у больного острой печеночной недостаточности, а помимо этого способствует снижению вероятности развития сердечно-сосудистой патологии, по этой причине эти средства рекомендуется применять при проведении систематической терапии.

В большинстве случаев причиной возникновения жировой, алкогольной и неалкогольной печеночной дистрофии является превышение в плазме крови на протяжении длительного времени нормального количества холестерина.

Использование лекарств рассматриваемой фармгруппы, позволяет добиться значительного снижения уровня холестерина в крови, поэтому проведение такой медикаментозной терапии признано целесообразным.

Исследованиями установлено, наиболее безопасные медикаменты при наличии различных патологий в работе железы. При этом исследованиями установлена степень эффективности применения лекарств различных поколений. Особую значимость при проведении терапии предают гидрофильности молекул используемого ингибитора ГМГ, по этой причине отдается предпочтение:

1. Правастатину.
2. Розувастатину.
3. Флувастатину.

Лекарства в процессе их использования оказывают дополнительное воздействие. Под влиянием антифлогистического эффекта, возникающего при введении лекарств, снижается степень воспалительного процесса, что предупреждает развитие цирроза. Помимо этого, при их использовании в случае выявления вирусного гепатита, значительно снижают вероятность развития онкологии в тканях.

Снижению степени воспаления в тканях железы способствует понижение свертываемости крови и уменьшение вероятности формирования тромбов. Медикаменты благоприятно воздействуют на сосудистый эндотелий и снижают давление в системе воротной вены.

Наиболее эффективными средствами, оказывающими значительный положительный эффект на сосудистый эндотелий считаются:

• Ловастатин;
• Симвастатин.

Они способствуют активации гена синтеза NO, что способствует защите эндотелия сосудистой стенки.

Наиболее безопасные препараты

На сегодняшний день фармацевтами разработано несколько поколений средств этой фармгруппы. При выборе подходящего лекарства следует учитывать большое количество различных факторов. По этой причине самостоятельно принимать решение о назначении того или иного медикамента запрещено.

Выбор осуществляется лечащим врачом на основании проведенных исследований и с учетом физиологических особенностей пациента. При этом врач подбирает медикамент, который способен оказывать максимальное положительное воздействие при минимальных негативных эффектах, возникающих при его использовании. Одновременно с этим врач при выборе оценивает вероятность негативного воздействия активного компонента на другие органы и системы.

Для того чтобы иметь представление о том, какое влияние оказывают медицинские средства разных поколений, следует познакомиться с наиболее популярными представителями;

1. Симвастатин и Ловастатин относятся к первому поколению медикаментов. Для получения ожидаемого терапевтического эффекта требуется их принимать в достаточно больших дозировках на протяжении длительного периода времени. Такое длительное применение лекарственных средств в больших дозировках может быть вредным и опасным для человека, так как он провоцирует у больного появление побочных и нежелательных эффектов.
2. Флувастатин отличается от первого поколения более щадящим воздействием на больного, оказывает мягкое воздействие на внутренние органы пациента. Воздействие ощущается не сразу. По этой причине Флувастатин назначается всегда к приему на протяжении длительного периода времени. Активные компоненты в процессе проведения терапии накапливаются в организме и остаются в нем на продолжительный промежуток времени. В том случае если пациент строго соблюдает все рекомендации полученные от лечащего врача и не забывает о соблюдении специальной диеты, то лечебный эффект от терапии сохраняется достаточно долго.
3. Аторвастатин. Препарат на сегодняшний момент по большинству отзывов врачей и пациентов, считается большинством врачей наиболее безопасным и самым эффективным. Относится к третьему поколению и воздействует на больного комплексно. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина. Помимо этого Аторвастатин обеспечивает очистку сосудов кровеносной системы от излишних триглицеридов, способствует восстановлению баланса между липопротеидами разной плотности. Указанное комплексное воздействие на больного позволяет значительно укреплять и восстанавливать его сосудистую систему в период действия.
4. Розувастатин представляет медикамент четвертого поколения и считается самым безопасным. Он вызывает самое минимальное количество осложнений при его приеме и при этом обладает высокой степенью эффективности. Однако недостаток этого лекарства — его очень высокая стоимость, что делает его непопулярным среди большинства больных.

При выборе медикаментозного средства следует учитывать, что его применение будет осуществляться на протяжении длительного времени. Чаще всего курс лечебной терапии длится на протяжении одного-двух лет. В некоторых случаях назначение требуется осуществлять на протяжении всей жизни. По этой причине если с самого начала терапии выявлено большое количество негативных эффектов и наблюдается ухудшение работы, то от приема нужно отказаться и подобрать аналог.

Статины и железа

При прохождении больным терапевтического курса у него ожидается рост показателей АЛТ и АСТ. Степень роста во многом зависит от дозировки принимаемого медикамента, чем выше ежедневная доза лекарства, тем интенсивней происходит синтез печеночных ферментов.

Рост количества ферментов не всегда провоцирует появление осложнений в состоянии, но наблюдать за функциональным состоянием железы требуется регулярно и при возникновении необходимости нужно оперативно корректировать дозу и схему его применения.

Большое количество исследований проведенных за рубежом подтвердило, что в подавляющем большинстве случаев регулярный прием не способен негативно влиять на железу, в случае правильного подбора.

Но такое воздействие возможно только при отсутствии недостаточности. Допустимо наличие неалкогольного ожирения железы. Но в случае последнего выработка печеночных ферментов должна находиться в умеренном диапазоне.

При наличии цирроза в компенсированной форме назначение лекарств может осуществляться, нежелательно назначать, если выявлена декомпенсированная болезнь или наблюдается обострение хронической патологии в работе железы.

Применение при наличии НЖБП

Если патологическое состояние вызвано не употреблением алкоголя, то обязательно требуется, чтобы выработка ферментов осуществлялась в повышенном количестве. Риск развития негативного воздействия на ткани возникает только в том случае, если происходит трансформирование болезни в стадию стеатогепатита.

У большинства пациентов, которые имели подобное заболевание невыясненной природы происхождения и проходили медикаментозную терапию гистологические показатели железы оставались в пределах нормы.

Исследованиями установлено, что статины  способствуют улучшению состояния при неалкогольной жировой болезни. Поэтому при назначении статинов при этом типе патологии нет оснований говорить об ухудшении гистологической картины железы. Однако при этом следует помнить о том, что неалкогольный жировой гепатоз требуется лечить, используя комплексный подход к терапии. Для улучшения состояния железы требуется назначение целого комплекса различных лекарств.

Использование при циррозе

В том случае, если патология находится в компенсированной форме, то особых негативных последствий от применения не наблюдается. В медицинской практике встречаются случаи, когда больные начинали использование лекарственных препаратов при не диагностированном циррозе, при этом у них не было выявлено существенных ухудшений состояния железы.

Противопоказание к применению статинов — наличие некомпенсированной формы цирроза.

Если врач считает прием средств этой фармакогруппы уместным, то не следует отказываться от такой терапии. Назначение медикаментов способствует стабилизации процессов обеспечивающих выработку печеночных ферментов, помогает снизить уровень вредного холестерина и предупреждает возникновение болезней сердца и сосудистой системы. Помогают чистить стенки сосудистой системы от отложений холестерина, что значительно снижает риск появления инсультов и инфарктов.

Запрещено заменять назначенные лекарства их аналогами без уведомления врача, осуществляющего ведение больного, помимо этого запрещается изменять без указания врача рекомендованные дозировки. Только при соблюдении указанных требований применение медпрепаратов рассматриваемой фармакогруппы способно снизить количество вредного холестерина в составе плазмы крови и улучшить состояние железы.

Практика применения лекарственных средств доказала, что использование статинов на протяжении 3-4 лет, при соблюдении всех рекомендаций, снижает риск развития инфаркта и инсульта на 35-40%.

Одновременно с этим следует помнить, что более длительный прием чаще всего провоцирует ухудшение состояния, что ведет к развитию негативных и побочных эффектов ухудшающих здоровье больных, страдающих гиперхолестеренемией.

Как поддержать орган в стабильном состоянии?

Для того чтобы предупредить поражение органа и поддержать его функционирование на должном уровне рекомендуется подвергнуть корректировке рацион питания.

Следует отказаться от употребления жареных, жирных и копченых продуктов. Помимо этого следует удалить из рациона питания маринованные продукты, крепкий чай, кофе и какао.

Дополнительно врачи рекомендуют принимать гепатопротекторы.

Наиболее распространенными средствами считаются следующие лекарства:

• Эссенциале;
• Фосфоглив;
• Гепабене;
• Силибинин;
• Урсосан;
• Урсофальк.

Гепатопротекторы не только обеспечивают защиту гепатоцитов, но и ускоряют процессы восстановления тканей, а также усиливают действие основного лечения.

Несмотря на возможное появление негативного воздействия на организм фармпрепараты рекомендуется назначать, это связано с доказанной их высокой эффективностью при неалкогольной жировой патологии. Станины являются наиболее эффективным медсредством используемом при проведении терапевтических мероприятий по купированию последствий развития неалкогольной жировой болезни, а также при заболеваниях сердечнососудистой системы. Они позволяют снизить риски появления осложнений на фоне появившихся патологий и улучшают качество жизни.