Статистика по побочному действию лекарств

Смертность от побочных реакций на лекарства в мире стоит на 5-месте

Идеальное лекарство, шутят врачи, – это то, что улучшает самочувствие, увеличивает продолжительность жизни, не имеет побочных эффектов, экономит средства, усиливает потенцию и увеличивает озоновый слой. Меж тем в переводе с греческого лекарство означает яд. И в XXI веке стопроцентная безопасность лекарств остается недостижимой мечтой.

Современные лекарства стали не только более эффективными, но и более агрессивными. Статистика шокирует: смертность от побочных реакций на лекарства стоит в мире на 5-м месте после сердечно-сосудистых, онкологических, бронхолегочных заболеваний и травматизма. До трети больных в разных странах госпитализируют именно вследствие нежелательных побочных реакций на лекарства. В США, например, таких миллионы, сотни тысяч из них погибают. Экономические потери от побочных эффектов по причине употребления таблеток и пилюль и затраты на их лечение в Америке исчисляются 177 млрд долл. ежегодно, что сопоставимо с бюджетом на лечение сердечно-сосудистых заболеваний. Увы, пока степень риска препарата для каждого больного можно определить лишь приблизительно.

ОТДАЛЕННЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ

Разрешение на использование препарата – это еще не гарантия его безопасности. В период клинических исследований можно обнаружить лишь побочные эффекты, возникающие чаще чем в 10% случаев. Поэтому уже после поступления препарата в продажу проводятся пострегистрационные исследования. Известны случаи, когда именно на их основании снимали с регистрации препараты, продающиеся на рынке годами. Так, новый перспективный препарат тизабри для лечения рассеянного склероза показал при клинических исследованиях прекрасные результаты. А через пять лет выяснилось, что он приводит к утомляемости и часто вызывает аллергии. Препарат феривастин сняли через несколько лет после регистрации, так как он стал причиной высокой смертности пациентов. Еще ужаснее вышла история с жаропонижающим препаратом Vioxx, который сняли с регистрации в 2004-м. К моменту его отзыва препарат принимали уже 80 млн человек! Но сосудистые катастрофы начинали давать о себе знать после 18 месяцев употребления. Препарат вызывал инфаркты. На производителя было подано более 9 тысяч исков. Только одному из истцов в Мехико присудили 13,5 млн долл. компенсации.

Но случаи снятия препаратов с регистрации все же редки. Чаще его просто ограничивают в применении. Расхожий пример: аспирин изобрели более 100 лет назад, 39 лет понадобилось для выявления его токсического действия на желудок (встречается у 30% больных), еще 20 лет – чтобы признать этот факт.

Абсолютно новых лекарств становится все меньше: внедрять их дорого и рискованно. Куда проще модернизировать старые, сократив риски развития побочных эффектов.

Некоторые лекарства категорически «не переваривают» друг друга. К примеру, нестероидные противовоспалительные препараты (аспирин, анальгин, ибупрофен) могут ослаблять действие гипотензивных лекарств (для снижения артериального давления), что чревато опасными сосудистыми осложнениями (инфарктом, инсультом). Авторитетный журнал Lancet в 2004 году привел такую статистику: в период сезонного увеличения заболеваемости ОРВИ число инсультов утроилось.

А вот о том, что некоторые лекарства не сочетаются еще и с рядом продуктов или напитков, знают, увы, немногие. Однако такое незнание, как говорится, не освобождает от ответственности. К примеру, доксициклин и тетрациклин нельзя запивать молоком (их, как и антигистаминные препараты, от греха подальше лучше запивать водой, причем сразу целым стаканом). А вот эритромицин и средства, в состав которых входит йод, напротив, лучше «заливать» чем-то молочным. С аспирином и рядом болеутоляющих лучше всего сочетается минералка. Врачи не советуют принимать таблетки с чаем – никакие! В нем есть вещество тимин, которое может свести на нет эффективность препарата. Успокоительные неразумно запивать кофе или какао. Газировку лучше не пить одновременно с лекарствами – агрессивные химсоединения в этих напитках легко вступают в реакции с действующими веществами многих препаратов (особенно антацидов и кальция). И пилюля станет бесполезной. Апельсиновый сок хорошо «ложится» на противотуберкулезные средства, но ни в коем случае не на таблетки для лечения желудочно-кишечных заболеваний. Таблетки от сердца нельзя запивать кислыми соками. А уж мешать таблетки с алкоголем – просто самоубийство. Безобидный грейпфрутовый сок может подавлять активность одного из ферментов в организме человека, в итоге действие лекарства становится непредсказуемым. Скажем, препарат для повышения потенции ни в коем случае нельзя запивать грейпфрутовым соком! Подавляя активность фермента CYP3A4, сок серьезно повышает концентрацию препарата в крови, доводя ее до смертельной. Завкафедрой клинической фармакологии ПМГМУ им. Сеченова, профессор Владимир Кукес вспоминает случай, когда один молодой человек, запив такую пилюлю соком грейпфрута, попал не в постель, а в реанимацию.

Фармакологи приводят другой пример: одна дама, сидящая на противозачаточных таблетках, забеременела. Оказалось, одновременно с ними она попивала зверобой, который сделал контрацептив бесполезным. Также зверобой противопоказано сочетать с циклоспорином (лекарством от болезней почек) и с рядом антигистаминных препаратов: травка и тут выкинет лекарства в кишечник.

ЧАЩЕ ВСЕГО ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ДАЮТ:

1) сердечные гликозиды (кардиосредства растительного происхождения);

2) антибиотики;

3) ацетилсалициловая кислота;

4) кортикостероиды (гормональные препараты);

5) мочегонные;

6) гипотензивные средства (для понижения давления);

7) антикоагулянты (препараты, снижающие свертываемость крови).

КАК ИССЛЕДУЮТ ПРЕПАРАТЫ

Исследования проходят в четыре фазы. Во время первой устанавливают переносимость препарата и наличие эффекта на 20-80 добровольцах. На второй стадии подбирают эффективную дозу (100-400 больных). На третьей стадии количество испытуемых доводят до 1000-3000 (иногда до 15 тысяч). Четвертая фаза – пострегистрационная, когда выявляются редкие побочные эффекты. «Чтобы выявить частые побочные эффекты, достаточно провести испытания на тысяче пациентов, а вот для выявления редких реакций нужно не менее 60 тысяч», – отмечает завкафедрой клинической фармакологии РГМУ, профессор Юрий Белоусов.

Одобрение лекарств занимает до 15 лет с момента открытия до внедрения. Обычно лишь одно из 5000 новых веществ становится лекарственным средством.

ДО, ПОСЛЕ ИЛИ ВМЕСТО ЕДЫ

Нередко нежелательные реакции на препараты возникают у людей в силу их генетических особенностей. Пример: лекарство для разжижения крови варфарин будет вести себя неадекватно, если у пациента есть так называемый полиформизм фермента 2С9. Иными словами, если этого фермента мало, то варфарин будет не разрушаться в организме, а накапливаться и может начаться сильное кровотечение. Больному надо сделать генетический анализ (по данным  ПМГМУ им. Сеченова, полиформизм есть у каждого 6-го москвича). К сожалению, такие анализы делают лишь в нескольких столичных клиниках. Чтобы понять, насколько они важны, достаточно привести только московскую статистику: у каждого третьего москвича – полиформизм фермента 2D6. Значит, у каждого третьего будут тяжелые реакции на психотропные препараты.

Имеет огромное значение до или после еды принимается лекарство. Принятое с едой лекарство, которое нужно принимать за полчаса до приема пищи, организмом просто не усвоится. «Мой папа как-то сказал: пью, пью таблетки от давления, а голова все болит. А оказалось, что ему выписали три таблетки в день, а он из экономии пил две. Поэтому смысла их принимать вообще не было», – рассказал «МН» один фармэксперт.

Препаратов, которые действуют избирательно (так называемых персонифицированных), пока изобретено очень мало. Львиная доля лекарств, которыми мы лечимся, еще и калечит нас. Некоторые нежелательные побочные эффекты можно предотвратить, другие – нет. Некоторые зависят от дозы препарата, а в отношении других доза не имеет никакого значения.

В любом случае пациентам не стоит относиться к медикаментам легкомысленно и тем более назначать лечение самостоятельно. При этом ученые обязаны регулярно доводить информацию обо всех побочных действиях препаратов до практикующих врачей. А они в большинстве своем, увы, этим интересуются не слишком. Поэтому афоризм немецкого философа XVIII века Йоганна Ламберта «Есть больные, которым нельзя помочь, но нет больных, которым нельзя не навредить» и по сей день актуален.

Арина Петрова

Фото thinkstockphotos.com

Статистика отсутствует

Бездумное назначение и употребление лекарственных средств (ЛС), по данным Европейского журнала клинической фармакологии, не только не излечивает пациента, но приносит, к примеру, жителям США такие новые проблемы в виде нежелательных побочных эффектов, которые в 70% случаев требуют применения других, дополнительных препаратов. Но самое страшное, что 0,32% всех пациентов, попадающих в больницы, умирают именно от лекарственных осложнений.

В России при практически свободной продаже в аптеках рецептурных лекарств, повсеместном бесконтрольном употреблении медикаментов побочных эффектов от ЛС должно регистрироваться не меньше, однако такой статистики сегодня нет.

Профессор Владимир Лепахин, который много лет занимается этой проблемой как специальный представитель генерального директора ВОЗ в России, полагает, что от российских врачей должно поступать в год не меньше 40-60 тысяч сообщений о побочных эффектах, а поступило от медиков-энтузиастов в 2006 году только 400 сообщений, в 2005 году – 200.

«В области лекарственного обращения мы ничем не отличаемся от европейских стран, только система сбора и анализа данных в РФ не налажена, – рассказал Владимир Лепахин. – Для этого и создается федеральный центр мониторинга». «Не надо думать, что все российские врачи пролоббированы фарминдустрией и не будут сообщать информацию о побочных действиях препаратов, – отметил он в интервью «Газете». – Во-первых, у нас более 600 тысяч врачей, и это их долг, гражданская и профессиональная обязанность. Есть уже некоторый опыт работы подобных центров мониторинга в Омске и Челябинске. Во-вторых, для самих фармкомпаний важно знать истину об уже зарегистрированных лекарствах, дабы не допустить катастрофы».

Примеров таких фармацевтических катастроф множество. Трагедия с талидомидом произошла в 1960-е годы: американки, принимавшие препарат во время беременности, рожали детей с врожденными тяжелыми аномалиями. Этот случай повысил внимание к проблеме контроля лекарственной безопасности. Талидомид сняли с производства в 1962 году (контролирующее фармрынок США агентство FDA опять разрешило его применение для лечения лепры в 1998 году). В это время и появились службы фармаконадзора.

В СССР функции фармаконадзора выполнял Всесоюзный центр по изучению побочных действий лекарств (ВЦПДЛ): в него поступало около 1,5 тысячи сообщений в год, он издавал специализированный журнал, помогал в создании региональных центров. После распада СССР ВЦПДЛ был распущен, и образовался информационный вакуум. Исследователей спасала только возможность пользоваться базами сообщений ВОЗ. Для врачей также всегда доступны базы Кохрановского сотрудничества, имеющие доказательные данные рандомизированных исследований. Но эти базы не всегда позволяют выявить истинную картину частоты побочных реакций при использовании ЛС в российских стационарах и поликлиниках.

Конечно, определенные исследования в этой области проводились. Так, на кафедре клинической фармакологии РГМУ был проведен ретроспективный анализ 810 историй болезни пациентов старше 18 лет (311 женщин и 499 мужчин). Средний возраст пациентов составлял 48,5 года. Полученные данные позволили ученым утверждать, что использование off-label (не по назначению) антибиотиков статистически достоверно удлиняло срок выздоровления с 16,5 до 18,7 дня. Кроме того, установлено, что побочные реакции не только замедляют выздоровление, но ясной стала зависимость: чем большее количество ЛС используется при лечении каждого больного, тем больше становится его риск получить реакции, отклоняющиеся от инструкций. Это затратно и не выгодно ни больному, ни здравоохранению России в целом.

Фармбизнес тоже заинтересован

Сегодня в программе ВОЗ по международному мониторингу лекарств участвуют 97 государств. Как правило, работа финансируется государством, либо эти функции передаются специальному агентству вместе с финансированием. Особенно важно, чтобы этой работой занималась независимая от фарминдустрии структура.

Фармаконадзор и фармбизнес, конечно, не враги, хотя конфликт интересов присутствует. Солидные производители ЛС заинтересованы в как можно более раннем выявлении не обнаруженных в клинических испытаниях серьезных побочных эффектах препарата. Можно внести ограничения в аннотации, в конце концов, отозвать препарат с рынка и избежать многомиллионных судебных исков.

Так, например, препарат для диабетиков rezulin выпускался компанией Warner-Lambert, которая летом 2000 года была приобретена компанией Pfizer. Лекарство находилось на фармацевтическом рынке с 1997 года по весну 2000 года. Rezulin был снят с продажи после того, как FDA получило данные, свидетельствующие о том, что препарат может негативно воздействовать на печень пациента. Врачи зафиксировали 63 случая смерти диабетиков от заболеваний печени, причиной которых предположительно мог стать прием препарата rezulin. Около 4,5 тысячи человек подали иски против компании в связи с побочным действием rezulin. Часть судебных исков против Pfizer была урегулирована во внесудебном порядке, ряд семей получили десятки миллионов долларов в качестве компенсаций.

Известен печальный опыт фармацевтической компании American Home Products, которая была вынуждена направить $13,2 млрд на урегулирование судебных дел, возбужденных в связи с побочным действием ее препарата для похудания – fen-phen.

Можно привести многочисленные примеры того, что скандалы по побочным эффектам имели следствием падение стоимости акций компаний на рынке. Лечение побочных эффектов ЛС всегда приводит к значительным затратам в здравоохранении. В СШA стоимость лечения всех побочных эффектов ЛС в год составляет от $76 млн до $177 млн, при этом, для сравнения, расходы на лечение сахарного диабета всех пациентов в стране – $45,2 млн, а кардиоваскулярных заболеваний – $117-154 млн.

––––––––––––––––––––––––-
Памятка пациенту
В аннотации к ЛС всегда содержится информация о правилах отпуска препарата. Даже если аптека продает ЛС без рецепта, не стоит заниматься самолечением, если в аннотации есть предупредительная надпись: «Применять по назначению врача». Проконсультируйтесь со специалистом.
Кроме того, пациента всегда должно настораживать выписывание для одновременного приема более трех препаратов. Необходимо проверить, не являются ли выписанные различные формы ЛС – сироп, таблетки, свечи – вариантами препарата с одинаковой химической формулой.
Если же при приеме наблюдаются такие эффекты, как зуд, рвота или иные неприятные последствия, прежде всего прекратите прием препарата и сообщите о своих ощущениях врачу. Если состояние резко ухудшается, вызывайте скорую. Не выбрасывайте до ее приезда упаковки препаратов.
––––––––––––––––––––––––-

Ирина Власова, «Газета» от 02.10.2007