Таксол побочные действия после химиотерапии

Таксол может быть назначен при злокачественных опухолях различного происхождения и локализации.

• Для химиотерапии при раке яичников:
  • в качестве исходного лечения в сочетании с цисплатином, пациентам с рассеянными метастазами или остаточным опухолевым процессом (размером больше 10 мм) после первой операции лапаротомии;
  • в качестве второго, усложненного, варианта лечения, пациентам с рассеянными метастазами в яичники, если проведенная ранее терапия не принесла ожидаемого результата.
• Для химиотерапии при раке молочной железы:
  • в качестве вспомогательной послеоперационной терапии, пациентам с распространением метастазов в лимфоузлы;
  • в качестве исходной терапии при дальнейшем росте опухоли после проведения вспомогательного лечения антрациклиновыми препаратами;
  • в качестве усложненного варианта лечения, если предыдущие виды терапии не принесли ожидаемых результатов;
  • в качестве дополнительного лечения после применения антрациклинов и циклофосфамида;
  • в качестве исходного лечения при раковой опухоли с метастазами, в сочетании с препаратом Трастузумаб, если иммуногистохимический анализ указал на уровень 3+ экспрессии HER-2, с одновременным наличием противопоказаний к использованию антрациклинов.
• Для химиотерапии при немелкоклеточном раковом процессе в легких:
  • как исходное лечение в сочетании с Цисплатином, либо для односторонней терапии пациентов, которым не показаны оперативное вмешательство и облучение.
• Для химиотерапии при ВИЧ-ассоциированной ангиосаркоме Капоши:
  • как более сложное лечение после исходного курса, не принесшего положительных результатов.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Противоопухолевый медикамент Таксол представляет собой прозрачную вязкую жидкость, практически бесцветную, которая является концентратом для изготовления инфузионного раствора.

В 1 мл раствора содержится 6 мг активного ингредиента паклитаксела. Дополнительные ингредиенты представлены касторовым маслом и этанолом.

Таксол разлит во флакончики по 5 мл, 16,7 мл, 25 мл или 50 мл. Каждый флакончик упакован в картонную пачку, в которую вложена аннотация к препарату.

Названия аналогов препарата Таксол

Противоопухолевый медикамент Таксол имеет достаточно большое количество аналогов с одинаковым действующим ингредиентом паклитакселом:

• Абитаксел – концентрированный препарат производства Аргентины;
• Визтаксел – средство, произведенное совместным американо-индийским предприятием;
• Интаксел – препарат производства Германии и Индии;
• Канатаксен – канадский концентрированный препарат;
• Митотакс – раствор индийского производства;
• Неотаксел – концентрированная инфузионная жидкость совместного производства Индии и Кипра;
• Паклимедак – немецкий препарат;
• Паклинор – средство англо-индийского производства;
• Паклитакс – индийский препарат;
• Паклитаксел Эбеве – медикамент австрийской фармкомпании;
• Паклитаксел Актавис – препарат румыно-исландского предприятия;
• Паклитаксел Амакса – препарат, выпущенный в Великобритании;
• Паклитаксел Мейн – средство совместного производства Австралии и Великобритании;
• Паклитаксел Виста – итальянский препарат;
• Паклитаксел Ленс – российский концентрат;
• Паклитаксел Тева – концентрированный раствор, производимый в Израиле и Нидерландах;
• Паклитаксел Фармекс – украинский препарат;
• Паклитеро – средство индийского производства;
• Паклихоп – препарат производства Аргентины совместно с Индией;
• Пакталик – украинский препарат;
• Пантиум – медикамент, выпускаемый в Индии и Великобритании;
• Праксел – препарат из Мексики;
• Стритоксол – индийское противоопухолевое средство;
• Таксавал – производится в Люксембурге;
• Таксомеда – немецко-швейцарский препарат;
• Тапаклет – концентрированное лекарство производства Индии;
• Эгилитакс – венгерское и германское лекарственное средство.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Противоопухолевый медикамент Таксол получают методом биосинтеза. Принцип эффективности препарата состоит в его способности активировать «связывание» трубчатых компонентов из димерных молекулярных структур тубулина, угнетать процесс деполимеризации и блокировать динамическую перестановку в интерфазе. Перечисленные реакции приводят к расстройству митотической клеточной функции.

Помимо этого, Таксол провоцирует формирование аномальных связей трубчатых компонентов в течение всего цикла клетки, а также потенцирует образование большого количества трубчатых звезд в период митоза.

Таксол в определенных дозах подавляет кроветворные процессы в костном мозге.

Многочисленные исследования указывают на то, что Таксол может обладать мутагенным и эмбриотоксическим свойством, а также способствовать понижению репродуктивных возможностей организма.

[15], [16], [17], [18], [19]

Кинетические свойства Таксола были изучены после внутривенного введения медикамента в количестве 135 мг/м² и 175 мг/м² на протяжении трех часов и одних суток.

Содержание активного ингредиента в сыворотке понижается относительно двух кинетических фаз. Усредненный Vd определяется в диапазоне от 198 до 688 л/м².

Кинетические свойства с увеличением дозировки теряют линейность. Так, при повышении дозировки на 30% предельная концентрация увеличивается на 75%.

Накопительного эффекта препарата не замечено, даже при проведении повторного лечения Таксолом.

Степень связывания с протеинами плазмы составляет около 89%.

Метаболизм препарата происходит в печени.

Период полувыведения и показатели общего клиренса могут отличаться, что зависит от количества введенного препарата и продолжительности инфузии.

Примерно от полутора до 12% от введенного количества Таксола выводится из организма с мочевой жидкостью в неизмененном состоянии, что может говорить об интенсивном внепочечном клиренсе.

Метаболические особенности препарата при нарушенной почечной функции не определялись.

Не обнаружено влияние гемодиализа на выведение медикамента из организма.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Противоопухолевый медикамент Таксол запрещен к применению беременными и кормящими пациентками.

Женщины в репродуктивном возрасте, прежде чем начать лечение препаратом, должны заранее подумать о применении надежных контрацептивных методов.

Таксол обладает доказанными мутагенными и эмбриотоксическими свойствами.

Таксол не может быть назначен:

• беременным и кормящим женщинам;
• при солидных опухолях в сочетании с уровнем нейтрофилов ниже 1500 на мкл;
• при ВИЧ-ассоциированной ангиосаркоме Капоши в сочетании с уровнем нейтрофилов ниже 1000 на мкл;
• при развитии выраженных неконтролируемых инфекционных процессов на фоне ангиосаркомы Капоши;
• при высокой вероятности развития аллергической реакции на компоненты Таксола.

Условными противопоказаниями являются:

• тромбоцитопения (до 100 000 на мкл);
• недостаточная функция печени;
• острая фаза инфекционных патологий;
• осложненное течение ишемической болезни сердца;
• перенесенный инфаркт миокарда;
• нарушения сердечного ритма.

Термин «условное противопоказание» означает, что применение препарата допускается, но под строгим наблюдением доктора, с регулярной сдачей необходимых анализов для контроля состояния пациента.

[29], [30]

Обыкновенно Таксол в стандартной дозировке пациенты переносят хорошо, вне зависимости от возрастных особенностей больного.

Из наиболее серьезных побочных проявлений можно особенно выделить:

• угнетение кроветворения, выраженная нейтропения;
• присоединение инфекции (в основном поражение органов дыхания);
• понижение уровня тромбоцитов;
• понижение уровня гемоглобина – анемия;
• миелосупрессия.

Аллергию препарат вызывает относительно редко, но иногда подобные реакции проявляются резким понижением артериального давления, отеком Квинке, одышкой, повсеместными высыпаниями.

У некоторых больных было замечено замедление сердечной деятельности, сопровождающееся некоторыми изменениями на ЭКГ.

Иногда применение Таксола вызывало нейропатию, парестезии и крайне редко – энцефалопатии.

У многих пациентов отмечались боли в мышцах и суставах.

Выпадение волос было замечено практически у всех больных, проходящих курс лечения Таксолом.

Кроме этого, во время лечения возможно:

• увеличение печени;
• тошнота, понос, энтероколиты;
• ухудшение состояния кожи и ногтей;
• местные проявления на месте введения препарата.

 Лечение любых побочных признаков – симптоматическое. Иногда проводят замену медикамента на другой, по усмотрению доктора.

[31], [32], [33], [34], [35]

Противоопухолевый медикамент Таксол вводят внутривенно, при помощи капельной системы.

• При исходном лечении карциномы яичников дозировка может составлять 135 мг/м², с последующим подключением цисплатина. Промежуток между химиотерапевтическими курсами – 21 день.
• Повторная терапия карциномы яичников и молочной железы проводится 175 мг/м² препарата, который вводят 3 часа с промежутком между химиотерапевтическими курсами в 21 день.
• При исходном лечении немелкоклеточного рака легких применяют 175 мг/м² Таксол, которые вводят в течение трех часов. Промежуток между химиотерапевтическими курсами – 21 день.

До лечения Таксолом пациентам проводят обязательную премедикацию, включающую применение кортикостероидных препаратов, антигистаминных средств и антагонистов H²-рецепторов. Примерная схема премедикации может выглядеть следующим образом:

• 20 мг Дексаметазона внутрь за 12 ч и за 6 ч до начала инфузии Таксола;
• 50 мг Дифенгидрамина в виде внутривенной инъекции, Циметидин 300 мг или Ранитидин 50 мг за полчаса-час до начала инфузии Таксола.

 Непосредственно перед началом инфузии Таксол разбавляют до уровня 0,3-1,2 мг на мл следующими растворами:

• изотоническим раствором натрия хлорида;
• 5% глюкозой;
• 5% глюкозой в 0,9% хлориде натрия;
• 5% глюкозой в инъекционном растворе Рингера.

Инфузия Таксола проводится при помощи специальной системы с мембранным фильтром (диаметр поры – не больше 0,22 микрон).

[36], [37], [38], [39], [40], [41]

Возможные симптомы передозировки:

• подавление кроветворной функции костного мозга;
• воспалительные процессы в пищеварительном тракте;
• развитие периферической нейропатии.

Так как специального противоядия, которое бы нивелировало действие Таксола, не существует, в подобных случаях рекомендуется проведение симптоматического лечения.

[42], [43], [44], [45], [46], [47]

Цисплатин вызывает понижение показателей клиренса активного ингредиента Таксола ан 33%.

Применение Доксорубицина в сочетании с Таксолом приводит к превышению уровня доксорубицина и продукта его метаболизма в сыворотке крови. Кроме этого, такое сочетание препаратов может привести к нейтропении и стоматиту.

Сочетанное лечение с применением Циметидина, Ранитидина, Дексаметазона и Дифенгидрамина не оказывает влияния на связь активного ингредиента Таксола с протеинами плазмы.

Чтобы не нарушить процессы метаболизма активного ингредиента Таксола, не рекомендуется одновременно проводить лечение препаратами, индуцирующими или ингибирующими изоферменты CYP2C8 и CYP3A4 (Рифампицин, Фенитоин, Эритромицин и пр.).

Кроме этого, процессы метаболизма могут подавлять Кетоконазол, Циклоспорин, Тестостерон, Кверцетин, Диазепам.

[48], [49], [50], [51], [52], [53]

Таксол сохраняют в обычных температурных условиях, в притемненном месте, закрытом от доступа детей.

Если хранить препарат в холодильнике, то в растворе может появиться осадок. При доведении температуры препарата до уровня комнатной (примерно +20°C) осадок исчезает. На качество препарата такая ситуация никоим образом не влияет.

Если же осадок не растворился, и появилась видимая муть, то медикамент следует утилизировать.

Разведенный раствор не теряет своих свойств на протяжении 27 ч, однако их не рекомендуется хранить в холодильнике, а следует использовать в ближайшее время.

[54], [55], [56], [57], [58], [59], [60]

Противоопухолевый препарат Таксол сохраняют до 2-х лет.

[61]