Таксотер побочные действия и их лечение

Препарат на основе доцетаксела, одно из многочисленных противоопухолевых средств, алкалоид Таксотер представляет собой концентрированную жидкость для внутривенных вливаний. Зачастую данный препарат применяют для химиотерапии второй линии, при различных раковых процессах в организме.

Таксотер отпускается в аптеках только при наличии рецепта от доктора.

 Таксотер может быть назначен в следующих ситуациях:

• в качестве адъювантного лечения при раковом процессе в молочной железе, с вовлечением в процесс ближайших лимфатических узлов. Лечение дополняется препаратами Доксорубицин и Циклофосфамид;
• при локализованном раковом процессе в молочной железе, при метастазировании, в сочетании с препаратом Доксорубицин и в качестве исходной химиотерапевтической схемы. Возможна химиотерапия, как первой, так и второй линии. Односторонняя схема лечения может проводиться в совокупности с Капецитабином, в случае, если исходная терапия состояла из антрациклинов и алкилирующих медпрепаратов и была признана неэффективной;
• в качестве исходной химиотерапевтической схемы при раковых опухолях молочных желез с наличием метастазов и онкоэкспрессией HER2 в совокупности с препаратом Трастузумаб;
• при локализованном или метастатическом немелкоклеточном раковом процессе в легких (в сочетании с препаратами Цисплатин и Карбоплатин), в виде исходной химиотерапевтической схемы или повторного лечения при отсутствии эффекта от предыдущей схемы, включающей медикаменты на основе платины;
• при метастатическом раковом процессе в яичниках, если предыдущий вид химиотерапии был признан неэффективным;
• при неоперабельном локализованном плоскоклеточном раковом процессе в области головы и шейного отдела, в сочетании с препаратами Цисплатин и 5-фторурацил, в виде исходного лечения;
• при метастатическом плоскоклеточном раковом процессе в области головы и шейного отдела в качестве химиотерапевтической схемы второй линии;
• при метастатическом гормонозависимом злокачественном процессе в совокупности с медпрепаратами Преднизолон и Преднизон;
• при метастатическом злокачественном опухолевом процессе в желудке (в том числе и кардиального отдела), в виде исходного лечения в совокупности с медпрепаратами Цисплатин и 5-фторурацил.

[1], [2]

Таксотер представляет собой концентрированное вещество, предусмотренное для изготовления инфузионной жидкости.

Таксотер состоит из активного ингредиента доцетаксела и дополнительного ингредиента полисорбата 80. В комплектации прилагается жидкость-растворитель в виде 13% этилового спирта, разведенного водой для инъекций.

Препарат имеет вид бесцветной маслянистой жидкости, цвет которой варьируется, от желтоватого до коричневатого оттенка. Концентрированное лекарство разлито во флакончики:

• 20 мг/0,5 мл;
• 80 мг/2 мл.

Флаконы стеклянные, прозрачные. Пробка резиновая с алюминиевой защитой и пластиковой крышечкой зеленого или красного цвета.

Одна упаковка содержит 1 флакон с концентрированным лекарством и 1 флакон с растворяющей жидкостью. Ячеечная упаковка, запаянная полиэтиленом. Дополнительно в пачку вложена информационная аннотация к медпрепарату.

Названия аналогов препарата Таксотер

По действующему ингредиенту доцетакселу подобраны следующие аналоги лекарства Таксотер:

• Виздок – инфузионный препарат;
• Доцемеда – концентрированное лекарство для приготовления инфузионного раствора;
• Доцет – концентрированный медикамент;
• Доцетакс – концентрированный медикамент для приготовления инфузионного раствора;
• Доцетаксел (Эбеве, Амакса, Виста, Фармстандарт-Биолек, Тева, Фармекс);
• Доцетактин – инфузионный концентрированный препарат;
• Доцетера – концентрированный медпрепарат;
• Доцет-Здоровье – инфузионный раствор;
• Таксолик – концентрированный медпрепарат.

[3], [4], [5], [6]

Таксотер – противоопухолевое химиотерапевтическое средство на природной основе (таксоидная группа). Действие препарата обусловлено стимуляцией накопления тубулина в стойких микротрубочках, а также в предупреждении их разложения, что приводит к понижению количества свободно существующего тубулина. Связь активного компонента и микротрубочек не влияет на численность протофиламентов.

Лабораторные тестирования указывают на то, что Таксотер изменяет микротубулярную сеть, которая имеет большое значение в клеточной фазе митоза и интерфазе.

Препарат проявляет токсичность по отношению к различным злокачественным клеткам. При этом эффект Таксотера может не зависеть от частоты применения средства и проявляться обширным спектром противораковой активности.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Кинетические свойства Таксотера зависят от количества введенного препарата. Связь с протеинами плазмы составляет больше 95%.

На протяжении недели происходит выведение активного метаболита с мочевой жидкостью и каловыми массами (примерно 6% и 75% соответственно). Большая часть препарата, которая выводится с каловыми массами, может быть обнаружена на протяжении 2-х суток в виде инактивного продукта.

При небольших функциональных расстройствах печени показатели общего клиренса понижаются на 27%, сравнительно с усредненным показателем.

Показатели клиренса активного ингредиента препарата не изменяются при небольшом скоплении жидкости в организме.

[19], [20], [21], [22], [23]

Противоопухолевое средство Таксотер запрещено к назначению беременным и кормящим пациенткам.

До и во время лечения медпрепаратом следует использовать контрацептивные средства, которые применяют также спустя 3 месяца после окончания курса химиотерапии.

Если женщина забеременела в период проведения химиотерапии, то она обязана в срочном порядке поставить в известность лечащего доктора.

Клинические испытания показали, что Таксотер обладает генотоксическим эффектом и даже способен ухудшать качество мужской спермы. Поэтому, как женщинам, так и мужчинам, в период лечения препаратом и в течение полгода после терапевтического курса необходимо принимать меры, предупреждающие возможное зачатие ребенка. Иногда, если в будущем пара планирует иметь детей, целесообразно до начала курса химиотерапии провести криоконсервацию спермы.

При некоторых заболеваниях и состояниях лечение Таксотером может считаться невозможным:

• при уровне нейтрофилов в периферическом кровотоке менее 1500 на мкл;
• при значительных функциональных расстройствах печени;
• в период вынашивания и грудного кормления малыша;
• в детском и подростковом возрасте до 18 лет;
• при высокой вероятности аллергической реакции по отношению к ингредиентам медикамента.

При проведении комбинированного лечения с применением дополнительных препаратов необходимо учитывать также и другие противопоказания, которые касаются вспомогательных лекарственных средств.

[24], [25]

Как и все средства химиотерапии, Таксотер обладает немалочисленным списком побочных проявлений:

• выраженная преходящая нейтропения, протекающая на фоне лихорадки, септических осложнений и воспаления легких;
• тромбоцитопения с вероятностью кровоточивости, анемия;
• аллергические проявления (покраснение кожи, зуд, одышка, бронхоспазм, сыпь);
• выпадение волос, кожные высыпания, пигментация ногтевых пластин, онихолизис;
• отеки конечностей, скопление жидкости в брюшной полости, генерализованные отеки;
• диспепсия, изменения вкусовых ощущений, воспаления слизистой пищевода, желудка, кишечника;
• язвы пищеварительного тракта, кровотечения;
• онемения конечностей, периферическая невропатия, судорожный синдром;
• аритмии, изменения кровяного давления, повышенное тромбообразование, предынфарктные и инфарктные состояния;
• гепатит, пневмония, развитие легочного фиброза;
• боли в суставах и мышцах, миастения;
• конъюнктивит, слезовыделение, преходящие нарушения зрения;
• ухудшение состояния кожи, усиление пигментообразования, точечные кровоизлияния на коже, воспалительные поражения вен;
• боли в груди, покраснения ладоней и стоп, явления обезвоживания.

[26], [27], [28], [29]

Для предотвращения аллергических процессов и скопления жидкости в тканях, все пациенты (исключая больных с аденокарциномой простаты) до начала химиотерапии проходят премедикацию глюкокортикосртероидными препаратами. Пример схемы премедикации:

• Дексаметазон перорально в количестве 8 мг дважды в сутки, на протяжении 3-х дней;
• начальная доза лекарства должна быть принята за сутки до начала химиотерапии.

При аденокарциноме простаты на фоне терапии преднизолоном (или преднизоном) проводят премедикацию препаратом Дексаметазон в дозировке 8 мг за 12 ч, три часа и 60 минут до начала химиотерапии.

Для уменьшения опасности появления осложнений со стороны крови может быть назначено предупреждающее введение Г-КСФ.

Таксотер вводят внутривенно-капельно, на протяжении одного часа, один раз в 21 день.

• При адъювантном лечении ракового процесса в молочной железе стандартная дозировка Таксотера может составить 75 мг/м² спустя 60 минут после применения препаратов Доксорубицин (50 мг/м²) и Циклофосфамид (500 мг/м²), один раз в 21 день. Лечение включает в себя 6 введений.

В качестве самостоятельного лечения Таксотер вводят в количестве 100 мг/м² один раз в 21 день. В сочетании с препаратами Доксорубицин (50 мг/м²) и Капецитабин (1250 мг/м²) Таксотер вводят в количестве 75 мг/м² один раз в 21 день.

В сочетании с препаратом Трастузумаб количество Таксотера составляет 100 мг/м² один раз в 21 день.

• При немелкоклеточном раковом процессе в легких Таксотер используют в количестве 75 мг/м², как при односторонней терапии, так и в сочетании с медикаментами на основе платины, один раз в 21 день.
• При метастатическом раковом процессе в яичниках Таксотер используют в дозировке 100 мг/м² один раз в 21 день.
• При местно локализованной плоскоклеточной опухоли области головы и шейного отдела Таксотер вводят в количестве 75 мг/м². В один день с медпрепаратом вводят Цисплатин в количестве 75 мг/м² на протяжении 60 минут, с дальнейшим капельным введением 5-фторурацила 750 мг/м² в день, в течение пяти суток. Такая схема применяется один раз в 21 день и может повторяться до 4-х раз.
• При метастатическом плоскоклеточном раковом процессе области головы и шейного отдела Таксотер вводят в количестве 100 мг/м² один раз в 21 день.
• При метастатическом гормононезависимом раковом процессе в предстательной железе Таксотер вводят в количестве 75 мг/м² один раз в 21 день. Преднизолон принимают перорально по 5 мг дважды в сутки в течение всего курса химиотерапии.
• При метастатическом раковом процессе в желудке (в том числе и в кардиальном отделе) Таксотер вводят в количестве 75 мг/м² один раз в 21 день. В этот же день должен быть капельно введен Цисплатин в количестве 75 мг/м², на протяжении1-3 часовой инфузии, с дальнейшим введением 5-фторурацила в количестве 750 мг/м² (суточная инфузия на протяжении 5 дней).

Концентрированное вещество предварительно разводят в растворяющей жидкости, которая поставляется в комплекте к препарату.

Перед тем, как развести препарат, его необходимо довести до комнатной температуры. При размешивании флакон не встряхивают, а переворачивают и удерживают 45 секунд, после чего оставляют на 5 минут до полного растворения.

Перед началом инфузии необходимо убедиться, что препарат чистый и не содержит мути и осадка.

[30], [31], [32], [33], [34]

Явление передозировки считается маловероятным, поскольку такие случаи единичны, так как дозировка рассчитывается индивидуально для каждого больного.

Признаками применения избыточной для организма дозы можно считать:

• угнетенную функцию кроветворения;
• генерализованное воспаление слизистых тканей;
• периферическую невропатию.

На данный момент не определен препарат, нейтрализующий действие Таксотера. При подозрении на передозировку пациента направляют на стационарное лечение с применением симптоматических препаратов и постоянным мониторингом основных жизненных функций организма. Показано использование колониестимулирующих факторов (Г-КСФ). 

[35], [36]

Согласно проведенным исследованиям, было выяснено, что биологическая трансформация Таксотера может меняться при сочетанном использовании препаратов, влияющих на цитохромную систему P450-3A (циклоспорины, кетоконазол, олеандомицин, эритромицин). Учитывая это, следует быть осторожным с одновременным назначением таких медикаментов.

Применение Таксотера и Доксорубицина: показатели клиренса Таксотера могут увеличиваться, что не отражается на эффективности препарата.

Других клинически важных взаимодействий лекарственных препаратов и Таксотера не выявлено.

[37], [38], [39], [40]

Таксотер рекомендуют сохранять при температурном диапазоне от +2°C до +25° C, в притемненном месте, вне пределов доступности для детей. Срок хранения указан на упаковке лекарственного препарата.

[41]

Таксотер в дозировке 20 мг хранится до 2-х лет.

Таксотер в дозировке 80 мг может храниться до 3-х лет.

Приготовленный раствор можно хранить в температурном диапазоне от +2°C до +8°C на протяжении 8 часов.

[42], [43], [44], [45]