Трайкор 145 побочные действия

Торговое название

Трайкор®

Международное непатентованное название

Фенофибрат

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 145 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – фенофибрат микронизированный 145 мг,

вспомогательные вещества: гипромеллоза, натрия докузат, сахароза, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая силонизированная, кросповидон, магния стеарат.

состав оболочки: Опадрай ОY-В-28920 (спирт поливиниловый, титана диоксид Е171, тальк, лецитин из соевых бобов, камедь ксантановая).

Описание

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «145» на одной стороне и логотипом компании на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. Фибраты. Фенофибрат.

Код  ATX C10AB05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Таблетки Трайкор 145 мг, покрытые пленочной оболочкой, содержат 145 мг фенофибрата микронизированного в форме наночастиц.

Всасывание. После приема внутрь Трайкора145 мг Cmax (максимальная концентрация) фенофиброевой кислоты достигается через 2-4 ч. При длительном применении концентрация фенофиброевой кислоты в плазме остается стабильной, независимо от индивидуальных особенностей пациента. В отличие от прежней формулировки фенофибрата, Cmax в плазме крови и общее действие фенофибрата микронизированного в виде наночастиц (Трайкор 145 мг) не зависит от одновременного приема пищи (поэтому препарат можно принимать в любое время, независимо от приема пищи).

Распределение

Фенофиброевая кислота прочно и более чем на 99% связывается с альбумином плазмы.

Метаболизм и выведение

После приема внутрь фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами до фенофиброевой кислоты, которая является его основным активным метаболитом. В плазме фенофибрат не обнаруживается. Фенофибрат не является субстратом для CYP3A4, не участвует в микросомальном метаболизме в печени.

Фенофибрат выводится, главным образом, с мочой в виде фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида. В течение 6 сут. фенофибрат выводится практически полностью. У пациентов пожилого возраста общий клиренс фенофиброевой кислоты не изменяется. Период полувыведения фенофиброевой кислоты (T1/2) – около 20 ч. При гемодиализе не выводится. Кинетические исследования показали, что фенофибрат не накапливается после однократного приема и при длительном применении.

Фармакодинамика

Трайкор – гиполипидемическое средство из группы производных фиброевой кислоты. Фенофибрат обладает способностью изменять содержание липидов в организме за счет активации рецепторов PPAR-α (альфа-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом).

Фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы атерогенных липопротеинов с высоким содержанием триглицеридов путем активации рецепторов PPAR-α, липопротеинлипазы и уменьшения синтеза апопротеина C-III (апо C-III). Описанные выше эффекты приводят к уменьшению содержания фракции ЛПНП и ЛПОНП, которые включают апопротеин В (апо В), и увеличению содержания фракции ЛПВП, которые включают апопротеин А-I (апо А-I) и апопротеин A-II (апо A-II). Кроме того, за счет коррекции нарушений синтеза и катаболизма ЛПОНП, фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает содержание мелких и плотных частиц ЛПНП (повышение этих ЛПНП наблюдается у пациентов с атерогенным фенотипом липидов и сопровождается высоким риском ИБС).

В ходе клинических исследований было отмечено, что применение фенофибрата снижает уровень общего Хс на 20-25% и триглицеридов на 40-55% при повышении уровня Хс-ЛПВП на 10-30%. У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых уровень Хс-ЛПНП снижается на 20-35% применение фенофибрата приводило к снижению соотношений: общий Хс/Хс-ЛПВП, Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП и апо В/апо А-I, являющихся маркерами атерогенного риска.

Существуют доказательства того, что фибраты могут снизить частоту событий, связанных с ишемической болезнью сердца, но не доказано снижение общей смертности при первичной или вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Во время лечения фенофибратом могут значительно уменьшиться и даже полностью исчезнуть внесосудистые отложения Хс (сухожильные и туберозные ксантомы). У пациентов с повышенным уровнем фибриногена, получивших лечение фенофибратом, отмечено значительное снижение данного показателя, так же как и у пациентов с повышенным уровнем липопротеидов. При лечении фенофибратом наблюдается снижение концентрации С-реактивного белка и других маркеров воспаления.

Для пациентов с дислипидемией и гиперурикемией дополнительное преимущество заключается в том, что фенофибрат оказывает урикозурический эффект, который приводит к снижению концентрации мочевой кислоты приблизительно на 25%.

В ходе клинического исследования было показано, что фенофибрат снижает агрегацию тромбоцитов, вызванную аденозиндифосфатом, арахидоновой кислотой и эпинефрином.

Показания к применению

В дополнение к диете и другим немедикаментозным методам лечения

(физическая активность, снижение веса) при следующих состояниях:

– тяжелая гипертриглицеридемия с низким уровнем холестерина высокой плотности или без него

– смешанная гиперлипидемия при наличии противопоказаний или непереносимости к статинам

– смешанная гиперлипидемия у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском в дополнение к статинам при недостаточной эффективности в коррекции уровня триглицеридов и холестерина высокой плотности

Способ применения и дозы

Препарат Трайкор 145 мг принимают в любое время дня, независимо от приема пищи, таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды.

В комбинации с диетой, Трайкор 145 мг назначается длительными курсами, эффективность которых следует периодически контролировать.

Терапевтическую эффективность оценивают с помощью значений липидного спектра (общий холестерин, холестерин низкой плотности, триглицериды).

Если в течение 3 месяцев не достигнуто улучшения показателей липидного профиля, следует рассмотреть возможность назначения дополнительной или альтернативной терапии.

Взрослым назначают по 1 таблетке Трайкор 145 мг 1 раз в сутки. Пациенты, принимающие по 1 капсуле фенофибрата 200 мг, могут перейти на прием 1 таблетки Трайкора 145 мг в сутки без дополнительной коррекции дозы.

Пациенты, принимающие по одной таблетке фенофибрата 160 мг в сутки, могут перейти на прием 1 таблетки Трайкора145 мг без дополнительной корректировки дозы.

Пациентам пожилого возраста без почечной недостаточности рекомендуется назначать стандартную дозу для взрослых.

Применение препарата у пациентов с заболеваниями печени не изучено.

Побочные действия

Во время плацебо контролируемых клинических исследований (n=2344) наблюдались следующие нежелательные эффекты:

Часто

– боль в животе, тошнота, рвота, диарея, метеоризм (умеренно выраженные)

– повышение уровня трансаминаз печени

Нечасто

– головная боль

– тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии

– панкреатит

– холелитиаз

– кожные реакции гиперчувствительности: сыпь, зуд, крапивница

– миалгия, миозит, мышечные спазмы, мышечная слабость

– сексуальная дисфункция

– повышение уровня креатинина в крови

Редко

– снижение уровня гемоглобина, снижение содержания лейкоцитов

– гиперчувствительность

– гепатит

– алопеция, реакции фотосенсибилизации

– повышение уровня мочевины в плазме крови

– чувство усталости, головокружение

Побочные эффекты, выявленные в период постмаркетинового применения (частота неизвестна):

– интерстициальные пневмопатии

– рабдомиолиз

– желтуха, осложнения холелитиаза (напр., холецистит, холангит, желчная колика)

– тяжелые кожные реакции (например, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)

Противопоказания

– повышенная чувствительность к активному или любому вспомогательному компоненту препарата

– печеночная недостаточность (включая цирроз печени и персистирующие нарушения печени неясной этиологии)

– почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 20 мл/мин)

– заболевания желчного пузыря

– хронический или острый панкреатит за исключением острого панкреатита вследствие тяжелой гипертриглицеридемии

– врожденная галактоземия, недостаточность лактазы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы (препарат содержит лактозу)

– врожденная фруктоземия, недостаточность сахаразы-изомальтазы (препарат содержит сахарозу)

– наличие в анамнезе аллергической реакции на арахис, арахисовое масло, соевый лецитин или родственные продукты (в связи с риском развития реакции гиперчувствительности)

– наличие в анамнезе фотосенсибилизации или фототоксичности при лечении фибратами или кетопрофеном

– детский и подростковый возраст до 18 лет

– беременность и период лактации (грудного вскармливания)

Лекарственные взаимодействия

Оральные антикоагулянты не рекомендуется назначать одновременно с Трайкором 145 мг. Фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск кровотечений, что связано с вытеснением антикоагулянта из мест связывания с белками плазмы крови. В начале лечения фенофибратом рекомендуется снизить дозу антикоагулянтов приблизительно на треть с последующим постепенным подбором дозы. Подбор дозы рекомендуется проводить под контролем уровня Международного Нормализованного Отношения (MHO).

Циклоспорин. Описано несколько тяжелых случаев обратимого снижения

почечной функции во время одновременного лечения фенофибратом и циклоспорином. Поэтому необходимо контролировать состояние почечной функции у таких пациентов и отменить Трайкор 145 мг в случае серьезного изменения лабораторных параметров.

Ингибиторы Ко-А редуктазы и другие фибраты. При приеме фенофибрата одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна. С осторожностью применять препараты данной группы с Трайкором 145 мг, пациенты нуждаются в тщательном наблюдении на предмет появления признаком мышечной токсичности.

Исследования микросом из печени человека in vitro показали, что фенофибрат и фенофиброевая кислота не являются ингибиторами изоферментов CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. В терапевтических концентрациях эти соединения являются слабыми ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP2A6 и слабыми или умеренными ингибиторами CYP2C9. Пациенты, применяющие фенофибрат вместе с лекарственными препаратами, метаболизируемыми CYP2C19, CYP2A6 и особенно CYP2C9 с узким терапевтическим индексом, должны находиться под тщательным наблюдением и, при необходимости, откорректировать дозы этих препаратов.

Глитазоны

Сообщалось о случаях обратимого парадоксального снижения уровня ЛПВП-холестерина при совместном применении фенофибрата и глитазонов. Таким образом, рекомендуется контролировать уровень холестерина ЛПВП при комбинированном назначении этих препаратов и прекращать терапию при значительном снижении холестерина ЛПВП.

Особые указания

Перед тем как приступить к терапии Трайкором 145 мг, следует провести соответствующее лечение для устранения причины вторичной гиперхолестеринемии, например, при таких заболеваниях, как неконтролируемый сахарный диабет типа 2, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивные заболевания печени, последствия медикаментозной терапии, алкоголизм.

У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, необходимо выяснить, имеет ли гиперлипидемия первичную или вторичную природу. В таких случаях повышение уровня липидов может быть вызвано приемом эстрогенов.

Эффективность терапии следует оценивать по содержанию липидов (Хс, ЛПНП, триглицеридов) в сыворотке крови. При отсутствии терапевтического эффекта после нескольких месяцев терапии (как правило, после 3 мес.) следует рассмотреть целесообразность назначения сопутствующей или альтернативной терапии.

Функция печени: При приеме Трайкора 145 мг и других препаратов, снижающих концентрации липидов, у некоторых пациентов описано повышение активности печеночных трансаминаз. В большинстве случаев такое повышение было временным, незначительным и бессимптомным. В течение первых 12 мес. лечения рекомендуется контролировать уровень печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT) через каждые 3 мес. Пациенты, у которых на фоне лечения повысились концентрации трансаминаз, требуют особого внимания, и в случае повышения концентрации АЛТ и ACT более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН) прием препарата прекращают. При появлении симптомов гепатита (желтуха, зуд), необходимо провести лабораторные тесты для его подтверждения и рассмотреть возможность прекращения приема Трайкора 145 мг.

Панкреатит: Были описаны случаи развития панкреатита в период лечения Трайкором 145 мг. Возможными причинами панкреатита в этих случаях были: недостаточная эффективность препарата у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямое воздействие препарата, а также вторичные явления, связанные с наличием камней или образованием осадка в желчном пузыре, сопровождающихся непроходимостью общего желчного протока.

Токсическое влияние на мышечную ткань: При приеме фибратови других гиполипидемических средств, описаны случаи токсического влияния на мышечную ткань, включая очень редкие случаи рабдомиолиза (с почечной недостаточностью или без). Возможность возникновения данного осложнения увеличивается в случаях гипоальбуминемии и почечной недостаточности.

Токсическое влияние на мышечную ткань может быть заподозрено на основании жалоб пациента на слабость, диффузную миалгию, миозит, мышечные спазмы и судороги и/или выраженного повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН). В этих случаях Трайкор 145 мгследует отменить.

Риск развития рабдомиолиза может повышаться у пациентов с предрасположенностью к миопатии и/или рабдомиолизу, включая возраст старше 70 лет, отягощенный анамнез по наследственным мышечным заболеваниям, нарушение функции почек, гипотиреоз, злоупотребление алкоголем. Таким пациентам следует назначать препарат только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск развития рабдомиолиза.

При одновременном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна, особенно если пациент до начала лечения страдал заболеванием мышц. В связи с этим, совместное назначение Трайкора145 мги статина допустимо только при наличии у пациента тяжелой смешанной дислипидемии и высокого сердечно-сосудистого риска, при отсутствии заболевания мышц в анамнезе и в условиях пристального контроля, направленного на выявление признаков развития мышечной токсичности.

Функция почек. В случае повышения концентрации креатинина более чем на 50% выше ВГН лечение следует приостановить. В первые 3 месяца лечения

рекомендуется определять концентрации креатинина.

Трайкор 145 мг содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой врожденной

патологией непереносимостью галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует назначать этот препарат.

Трайкор 145 мг содержит сахарозу, поэтому пациентам с редкой врожденной патологией непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует назначать этот препарат.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При приеме препарата влияния на способность к вождению автомобилем и управлению механизмами не выявлено.

Передозировка

Случаи передозировки Трайкор 145 мг не описаны. Возможно усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: проведение симптоматической и, при необходимости, поддерживающей терапии. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Фурнье Лаборатории Ирланд Лтд., Ирландия

Ангрув, Карридвохил Ко.Корк

Организация-упаковщик

Рецифарм Фонтэн, Франция

Руе де Пре-Потэ, 21121, Фонтен Ле Дижон

Владелец регистрационного удостоверения

Абботт Лабораториз ГмбХ, Германия

Фрэндале 9А, 30173, Ганновер

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Абботт Казахстан»

050059 г. Алматы, проспект Достык 117/6, Бизнес Центр «Хан-Тенгри-2», Республика Казахстан.

Тел.: +7 727 2447544,

Факс: +7 727 2447644.

e-mail: pv.kazakhstan@abbott.com

CCDS_base-lbl-0091 3/15/2013