Тубазид побочные действия на психику

Изониозид (тубазид) — это медикамент, который применяется в комплексной терапии, направленной на борьбу с туберкулезом всех форм локализации. При неосторожном использовании возможно отравление тубазидом. Он включен в список важных и жизненно необходимых препаратов.

Действие препарата

В своем составе содержит основное действующее вещество — изониазид, который является производным никотиновой кислоты. Лекарственное средство активно по отношению к палочке Коха. Относится к группе антибактериальных средств широкого спектра действия. Производится синтетическим путем и способствует уничтожению 90% бактерий в очаге распространения в течение нескольких дней.

Обладает бактериостатическим воздействием, то есть действует избирательно на подавление процесса размножения и роста только палочек Коха, на иные микобактерии не оказывает влияния.

Тубазид — противотуберкулезный препарат

Препарат быстро достигает место скопления микроорганизмов в любом органе и кожном покрове человека. Действует на внутриклеточном уровне. Наряду с этим, он относится к высокотоксичным препаратам, поэтому возможно развитие отравления.

Показания к применению

Назначается при туберкулезе любой локализации и стадии развития. В детском возрасте чаще назначается с профилактической целью при положительном результате пробы Манту (более 10 мм). Применяют в комбинированной терапии при смешанной инфекции наряду с другими антибиотиками, сульфаниламидами и фторхинолонами.

Выпускается в виде таблеток по 0,1; 0,2; 0,3гр, в форме порошка и в ампулах для инъекций 10% раствора по 5 мл. При применении через рот максимальная концентрация в крови достигается через 1 час. Всасывание препарата происходит через желудочно-кишечный тракт, а к конечным продуктам распада относят ацетилгидразин и кислоту изоникотиновую.

Противопоказания к применению:

эпилептические припадки;
судороги;
заболевания печени и почек;
инфекционное заболевание, вызванное вирусом полиомиелита;
хронический атеросклероз;
воспаление вен (при внутривенном введении).

Способы приема препарата Тубазида

Побочное действие

Лекарство может вызывать головную боль, головокружение, тошноту, рвотный рефлекс, болезненность в области грудной клетки, кожные высыпания и зуд, лекарственное воспаление печени, расстройство сна и психики, состояние душевного подъема, воспаление периферических нервов, увеличение грудных желез у мужчин, а также маточные кровотечения у женщин.

Механизм токсического воздействия

Тубазид может вызвать нехватку витамина В6. Недостаток пиридоксина, в свою очередь, нарушает процессы синтезирования и метаболизма гама-аминомаслянной кислоты, основного тормозного вещества центральной нервной системы. А уменьшение запасов ГАМК может вызвать эпилепсию.

Симптоматика отравления

Возможность получить отравление от применения данного препарат существует, но встречается достаточно редко. Однако необходимо знать симптомы его проявления. Чаще всего передозировка встречается в детском возрасте и у пожилых людей (при патологии мочевыделительной системы).

При чрезмерном употреблении изониозида происходит избирательное нейротоксическое действие, которое проявляется в виде расстройства пищеварения и акта мочеиспускания. На это оказывает влияние нехватка в организме витамина В6.

Важно! Отравление препаратом считается опасным для жизни, так как может привести к смертельному исходу из-за остановки сердца и судорожных состояний.

Нежелательные реакции при приеме Тубазида

Проявляется в виде:

нарушения сознания (вплоть до его длительного отсутствия);
тошноты и рвотного рефлекса;
головокружения;
ощущение недостатка воздуха;
сонливости;
расстройства речи, которое выражается в затруднение произношения некоторых слов;
нарушение дыхания;
возможно развитие внезапной сердечно-сосудистой недостаточности;
сбои сердечного ритма;
судорожные состояния.

При выявлении одного из признаков отравления необходимо в срочном порядке обратиться за помощью в лечебное учреждение.

Виды отравления

Острый

Этот патологический процесс проявляется приступами эпилепсии, которые не поддаются привычной терапии при их развитии, а также смешением уровня кислотно-щелочного баланса в кислую сторону в тяжелой форме и длительным отсутствием сознания.

Эти признаки могут проявиться через полчаса после приема препарата в большом количестве. В качестве ранних симптомов токсического отравления можно выделить рвотный рефлекс, изменения речи, учащенное сердцебиение. А также могут проявляться симптомы острой почечной недостаточности, низкого артериального давления, повышенное количество сахара в крови и присутствие в моче ацетоновых тел и глюкозы.

Важно! Острое отравление может проявиться без предшествующей симптоматики и только эпилепсией. Если принятая дозировка составляет более 40мг/кг, то возможно развитие комы длительностью 24-36 часов.

Отравление тубазидом приводит к воспалению печени

Хронический

Продолжительный прием Тубазида может способствовать появлению значительного количества нежелательных последствий. К наиболее тяжелым и опасным относят омертвление клеток паренхимы печени. У некоторых пациентов в течение первого года применения этого средства возможно развитие медикаментозного воспаления печени.

При хроническом недостатке витамина В6 возможно появление множественного поражения периферических нервов и воспаления периферических зрительных нервов. Вследствие развития этих патологических состояний пациент отмечает изменение чувствительности в кистях и стопах конечностей. А также возможно проявления мышечной болезненности и слабости.

Диагностические мероприятия

Острую форму специалист может заподозрить на основании истории болезни пациента и определения содержания изониозида в сыворотке крови. Если содержание лекарственного средства через 1 час после употребления составляет 10мг/л, через 2 часа — 3,2 мг/л, через 5-6 часов — 0,2 мг/л, то речь идет об острой интоксикации.

Однако лабораторное уточнение отравления не всегда возможно (например, в отдаленных населенных пунктах), поэтому специалисту необходимо знать симптомы проявления патологического состояния и правильно назначить лечение.

Терапевтические мероприятия

Отравление тубазидом лечится в условиях стационара

При остром отравлении первым делом нужно обеспечить проходимость дыхательных путей, снять приступ эпилепсии и откорректировать и стабилизировать состояние пациента. После чего наличие изониозида выводят из организма путем промывания желудка и назначают прием адсорбентов. При нарушении кислотно-щелочного баланса в организме в тяжелой степени применяют введение инъекции бикарбоната натрия.

Назначение витамина В6 способствует выходу пациента из состояния комы, устранению судорожных проявлений и уменьшению ацидоза. Доза пиридоксина должна соответствовать принятому количеству Тубазида, но не превышать 5гр для внутривенного введения за один раз (в детском возрасте из расчета 70мг/кг, но не более 5гр). Для повышения эффективности витамина В6 назначают бензодиазепины.

С профилактической целью передозировки пациенту, принявшему большое количество препарата, рекомендуют пиридоксин 5 гр. После чего больной находится под наблюдением специалистов на протяжении 6 часов, спустя этот промежуток времени вероятность развития отравления резко уменьшается.

Для быстрого выведения отравляющего вещества применяют метод внепочечного очищения крови. Однако к нему прибегают только при крайне тяжелых формах отравления.

При хроническом случаях необходимо отказаться от приема препарата, если возникли симптомы лекарственного воспаления печени. На протяжении лечения нужно периодически проверять функции этого важного органа. При развитии множественного поражения периферических нервов применяют витамин В6 в дозировке не более 50мг/сут.

Самыми тяжелыми осложнениями при отравлении считаются угнетение дыхания, судорожные состояния, лактоацидоз и кома. А это, в свою очередь, может привести к летальному исходу.

Подведение итогов

При выявлении признаков отравления препаратом нужно сразу обратиться к специалисту. В процессе употребления Тубазида нужно строго придерживаться назначенной дозировке.

Видео

Посмотрите познавательное видео об истории лечения туберкулеза. Благодаря тубазиду и другим препаратам это заболевание сегодня успешно лечится.

Источник

Содержание

Структурная формула

Русское название

Изониазид

Латинское название вещества Изониазид

Isoniazidum (род. Isoniazidi)

Химическое название

Гидразид 4-пиридинкарбоновой кислоты

Брутто-формула

C6H7N3O

Фармакологическая группа вещества Изониазид

Другие синтетические антибактериальные средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

A15-A19 Туберкулез

Код CAS

54-85-3

Характеристика вещества Изониазид

Противотуберкулезное средство. Гидразид изоникотиновой кислоты, структурный аналог витамина В6. Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Чувствителен к воздействию воздуха и света. Легко растворим в воде, трудно — в этиловом спирте, очень мало — в хлороформе, практически нерастворим в эфире, бензоле. pH 1% водного раствора от 5,5 до 6,5. Молекулярная масса 137,14.

Фармакология

Фармакологическое действие – антибактериальное, бактерицидное, противотуберкулезное.

Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и подавляет синтез миколовой кислоты (основного компонента клеточной мембраны микобактерий туберкулеза). Оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis в стадии размножения, МПК 0,015 мкг/мл. Действует на возбудителей, расположенных вне- и внутриклеточно (внутриклеточные концентрации в 50 раз превышают внеклеточные). Наиболее эффективен при остро протекающих процессах. Активность в отношении атипичных микобактерий низкая. При монотерапии быстро развивается резистентность возбудителя (в 70% случаев).

Хорошо абсорбируется из ЖКТ (прием во время еды снижает всасывание), может подвергаться значительной биотрансформации при «первом прохождении» через печень. Cmax достигается через 1–3 ч и при приеме 300 мг составляет 3–7 мкг/мл, эффективная концентрация сохраняется в течение 6–24 ч после перорального приема. Связывание с белками плазмы очень низкое (0–10%). Объем распределения — 0,57–0,76 л/кг. Присутствует в эффективных концентрациях во многих тканях (включая участки казеозного некроза) и биологических жидкостях, в т.ч. плевральной и асцитической, мокроте, слюне. Проходит через ГЭБ, в спинно-мозговой жидкости его концентрация составляет примерно 20% таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени: ацетилируется N-ацетилтрансферазой до фармакологически неактивного N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин (оказывает гепатотоксичное действие). Скорость инактивации генетически детерминирована системой цитохрома Р450: среди пациентов различают «быстрых инактиваторов» (выделение менее 10% активного вещества с мочой в течение суток), у которых Т1/2 составляет 1 ч, и «медленных инактиваторов» (выделение более 10% активного вещества), у которых относительно мало N-ацетилтрансферазы и Т1/2 составляет около 3 ч. «Быстрым инактиваторам» может потребоваться несколько большая доза для поддержания эффективной концентрации в крови. Индивидуальная скорость ацетилирования существенно не влияет на эффективность изониазида при ежедневном приеме, но может уменьшать антимикобактериальную активность при его прерывистом (1–2 раза в неделю) введении. У новорожденных Т1/2 удлиняется до 7,8–19,8 ч (вследствие незрелости ферментных систем печени). Выводится почками (75–95%), преимущественно в виде неактивных метаболитов (N-ацетилизониазид, 93 и 63% у «быстрых» и «медленных» инактиваторов соответственно, и изоникотиновая кислота), в небольших количествах — с фекалиями. При Cl креатинина <10 мл/мин и при нарушении функции печени возрастает риск токсичности. При гемодиализе удаляются значительные количества изониазида (в течение 5 ч — до 73%); эффективность перитонеального диализа ограничена.

Проходит через гематоплацентарный барьер, определяется в сыворотке крови плода в концентрациях, сопоставимых или превышающих таковые в сыворотке крови матери. Возможно возникновение миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К) у плода, в дальнейшем может приводить к задержке психомоторного развития у ребенка. В опытах на животных показано эмбриотоксическое действие. Проникает в грудное молоко, достигая концентраций, сопоставимых с концентрацией в плазме крови. Ребенок получает 0,75–2,3% дозы, принятой матерью; возможно возникновение гепатита и периферических невритов. В исследованиях на животных показана большая частота возникновения опухолей легких на фоне введения изониазида, у человека канцерогенных и онкогенных свойств не выявлено.

У пожилых людей чаще возникает гепатит (2,6% пациентов, в сравнении с 0,3% — люди молодого возраста); риск развития периферического неврита выше у людей старше 65 лет, беременных женщин, больных сахарным диабетом, при хронической почечной недостаточности, алкоголизме, у людей, принимающих противосудорожные средства. В высоких дозах может вызывать дефицит витамина В6, преимущественно у взрослых.

Применение вещества Изониазид

Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, в комбинации с другими ЛС); первичная и вторичная химиопрофилактика инфицированных и контактных по туберкулезу людей.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к этионамиду, пиразинамиду, Ниацину (никотиновая кислота) и другим сходными по химической структуре ЛС, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам, полиомиелит (в т.ч. в анамнезе), тяжелая печеночно-почечная недостаточность, психические заболевания, выраженный атеросклероз, заболевания зрительного и периферических нервов, токсический гепатит в анамнезе, связанный с приемом изониазида или его производных (фтивазид, метазид, опиниазид), флебит (в/в введение).

Ограничения к применению

Дозы выше 10 мг/кг/сут: беременность, кормление грудью, порфирия, психоз в анамнезе, алкоголизм, легочно-сердечная недостаточность III стадии, артериальная гипертензия II и III стадии, ИБС, распространенный атеросклероз, заболевания нервной системы, бронхиальная астма, псориаз, экзема (в фазе обострения), гипотиреоз, острый гепатит, цирроз печени, хроническая почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применение возможно только по строгим показаниям, при сопоставлении предполагаемой пользы для матери и риска для плода (следует применять в дозах до 10 мг/кг/сут).

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.

Побочные действия вещества Изониазид

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, раздражительность, инсомния, энцефалопатия, эйфория, амнезия, неврит или атрофия зрительного нерва, периферический неврит и полиневрит, парестезия, паралич конечностей, судороги, в т.ч. генерализованные, учащение судорожных припадков у больных эпилепсией, интоксикационный психоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, повышение системного и легочного АД, усиление ишемии миокарда у пожилых пациентов, боль в области сердца, стенокардия; агранулоцитоз, гемолиз (при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), сидеробластная или апластическая анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, гипербилирубинемия, продромальные симптомы гепатита (потеря аппетита, тошнота или рвота, необычная усталость или слабость), повышение активности печеночных трансаминаз, токсический гепатит.

Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, меноррагия, дисменорея.

Аллергические реакции: эозинофилия, кожная сыпь.

Прочие: мышечные подергивания, атрофия мышц, лихорадка, «кушингоид», гипергликемия, лихорадка, флебит (при в/в введении).

Взаимодействие

Антациды, особенно алюминийсодержащие, уменьшают всасывание изониазида. Усиливает (взаимно) эффект других противотуберкулезных препаратов. При одновременном приеме со стрептомицином замедляется выведение почками обоих ЛС, с рифампицином — возрастает риск гепатотоксичности. Гепатотоксичность потенцируется изофлураном. Витамин B6 и глутаминовая кислота уменьшают вероятность побочных эффектов, ингибиторы МАО — увеличивают. Подавляет метаболизм, увеличивает концентрацию в плазме и усиливает действие непрямых антикоагулянтов, теофиллина, бензодиазепинов, карбамазепина, этосуксимида; снижает концентрацию кетоконазола. Усиливает токсические эффекты циклосерина, дисульфирама, энфлурана, фенитоина, парацетамола и других ЛС, оказывающих гепато- и нейротоксическое действие.

Передозировка

Симптомы: вялость, головокружение, тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, зрительные галлюцинации, невнятная речь, дезориентация, гиперрефлексия, угнетение дыхания, метаболический ацидоз, судороги, ступор, кома, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия.

Лечение: ИВЛ, в/в барбитураты короткого действия, в/в витамин В6 (в дозе, эквивалентной принятой дозе изониазида; если доза неизвестна, вводят по 5 г витамина В6 в виде 5% водного раствора каждые 5–30 мин до прекращения судорожных припадков или восстановления сознания), натрия бикарбонат (при развитии метаболического ацидоза), диазепам, тиопентал натрий, после прекращения судорог — промывание желудка, прием активированного угля и слабительных средств, осмотические диуретики, форсированный диурез, гемодиализ; при невозможности проведения гемодиализа — перитонеальный диализ одновременно с форсированным диурезом.

Пути введения

Внутрь, в/м, в/в, внутрикавернозно, ингаляционно.

Меры предосторожности вещества Изониазид

Тяжелый и иногда фатальный гепатит, ассоциированный с терапией изониазидом, может развиться даже через несколько месяцев лечения. Риск возникновения гепатита зависит от возраста; примерная частота: 1/1000 человек в возрасте моложе 20 лет, 3/1000 в возрастной группе 20–34 года, 12/1000 в возрастной группе 35–49 лет, 23/1000 в возрастной группе 50–64 года, 8/1000 в возрасте старше 65 лет. Риск гепатита повышается при ежедневном употреблении алкоголя. Точных данных о доле фатальных исходов при изониазидиндуцированном гепатите нет, но, по данным U.S. Public Health Service Surveillance Study (PDR, 2005), среди 13838 пациентов, получавших изониазид, было зафиксировано 8 летальных исходов из 174 случаев гепатита. В связи с этим пациентов, получающих изониазид, следует ежемесячно тщательно обследовать. Повышение уровня сывороточных трансаминаз наблюдается примерно у 10–20% пациентов, обычно в первые несколько месяцев терапии. Несмотря на продолжение терапии, показатели возвращаются к норме, но в некоторых случаях развивается прогрессирующая дисфункция печени. Пациенты должны быть проинструктированы о немедленном обращении к врачу при появлении какого-либо продромального симптома гепатита (усталость, слабость, недомогание, анорексия, тошнота или рвота). Если симптомы и признаки нарушения функции печени (в т.ч. повышение активности печеночных трансаминаз) обнаруживаются, препарат сразу отменяют, т.к. при продолжении приема возможно более серьезное поражение печени. Возобновляют лечение после нормализации показателей.

При появлении симптомов нарушения зрения на фоне лечения требуется немедленное, а в дальнейшем — регулярное офтальмологическое обследование (для своевременной диагностики поражения зрительного нерва).

Во время лечения следует избегать употребления алкоголя.

Лечение изониазидом следует сочетать с приемом витамина В6 (внутрь 60–100 мг через 2 ч после инъекции изониазида, или в/м 100–150 мг/сут через 30 мин после инъекции), глутаминовой кислоты (1–1,5 г/сут), витамина В1 (в/м 1 мл 5% раствора тиамина хлорида или 1 мл 6% раствора тиамина бромида) и натриевой соли АТФ с целью профилактики периферической нейропатии и других побочных явлений со стороны нервной системы.

Следует соблюдать максимально возможные интервалы между введениями изониазида и стрептомицина, принимать изониазид не менее чем за 1 ч до приема антацидов.

Употребление в пищу сыра (швейцарский и др.), рыбы (тунец и др.) и некоторых других продуктов на фоне приема изониазида может сопровождаться ощущением жара или ознобом, покраснением и зудом кожи, сердцебиением, потливостью, головной болью, головокружением вследствие нарушения изониазидом метаболизма тирамина и гистамина.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти

Связанные новости

Рост туберкулеза с лекарственной устойчивостью

Торговые названия

Источник