Туберкулез химиотерапия побочные действия

Побочное действие химиопрепаратов

Побочные реакции при применении противотуберкулезных препаратов могут быть аллергического и токсического характера, устранимые и неустранимые. Устранимые реакции можно полностью ликвидировать (или уменьшить их интенсивность) разнообразными корригирующими средствами, не прерывая курса химиотерапии. К неустранимым относятся клинически выраженные побочные реакции, которые не поддаются лечебным воздействиям, в связи с чем дальнейшее применение соответствующих препаратов становится невозможным.

Клинически аллергические реакции проявляются сыпью, подъемом температуры тела, эозинофилией, бронхоспазмом.

Повышенная чувствительность к туберкулостатическим препаратам может привести к нарушениям функций отдельных органов и систем. Чаще всего выявляются изменения периферической крови.

Лекарственный аллергический гепатит нередко сопровождается лейкопенией, эозинофилией, высыпанием на коже, напоминает болезнь Боткина, протекает с повышением содержания билирубина в сыворотке крови и уробилина в моче. Но при лекарственном гепатите желтуха редко сопровождается увеличением печени и селезенки.

Аллергические миокардиты протекают с эозинофилией, чаще имеют благоприятное течение, особенно после отмены туберкулостатиков и назначения десенсибилизирующих средств и кортикостероидных гормонов. В результате аллергического отека слизистой оболочки желудка и кишечника могут развиваться диспепсические расстройства. Изменения в гемограмме при аллергических реакциях сводятся к прогрессирующему нарастанию числа эозинофилов, в части случаев сочетающемуся со сдвигом нейтрофильных лейкоцитов влево.

При апластических анемиях, агранулоцитозе требуются немедленное прекращение химиотерапии и назначение десенсибилизирующих средств, включая кортикостероидные гормоны, витамин B12 и фолиевую кислоту. В особенно тяжелых случаях показано переливание лейкоцитной массы.

Иногда аллергические реакции на туберкулостатики обусловливают длительный бронхоспазм с развитием астматического состояния без нарастания воспалительных изменений легких.

Больным, плохо переносящим различные лекарства, специфическую химиотерапию необходимо начинать с большой осторожностью. В этих случаях приходится чаще всего прибегать к различным методам дезаллергизации, в том числе к применению кортикостероидных гормонов.

При зуде и ограниченных кожных высыпаниях, экзантемах, конъюнктивитах, бронхоспазме, температурной реакции, нарастающей эозинофилии показано применение глюконата кальция по 0,5 г 3 раза в сутки, димедрола, или супрастина, или дипразина по 0,025—0,05 г 2—3 раза в сутки в течение 10—20 дней, а также витаминов А и С. Витамин А назначается по 50 000—100 000 ИЕ во время обеда, витамин С — по 0,3—0,5 г 2—3 раза в сутки.

При выраженных аллергических реакциях необходимо делать перерыв в лечении на 2—5 дней до исчезновения клинических проявлений побочной реакции, а затем подключать препараты один за другим в пониженной дозировке.

Клинические проявления токсических реакций определяются фармакологическими свойствами применяемых препаратов. Стрептомицин, канамицин и виомицин (флоримицин) оказывают токсическое действие на VIII пару черепно-мозговых нервов, изониазид —на периферические нервы и коронарные сосуды, этионамид, ПАСК, тибон — на желудочно-кишечный тракт, этамбутол — на зрительный нерв.

Наблюдаемые при химиотерапии туберкулеза диспепсические расстройства обусловлены не только раздражающим действием лекарств на слизистую желудочно-кишечного тракта; они могут возникнуть также вследствие антибактериального влияния применяемых препаратов на кишечную микрофлору, что приводит к развитию дисбактериоза. Необходимо помнить об этом и не назначать без специальных показаний антибиотиков широкого спектра действия при кишечных расстройствах, поскольку они могут усилить кишечную дисфункцию.

Ориентиром для постановки диагноза дисбактериоза должны служить клинические симптомы упорных диспепсических расстройств, возникающих чаще после 3-го месяца терапии.

При дисбактериозах сейчас можно применять в качестве заместительной терапии коли-бактерии—биологический препарат, содержащий ослабленную культуру кишечной палочки, сохранившей способность к размножению.

Частота и характер побочных реакций определяются не только фармакологическими свойствами и способами применения туберкулостатиков, но и индивидуальной реактивностью больного, его возрастом, наличием сопутствующих заболеваний. Лицам, масса тела которых ниже 50 кг, а возраст старше 60 лет, все вводимые туберкулостатики должны назначаться в дозах ниже средних оптимальных. Для профилактики побочных реакций большое значение имеют условия правильного хранения лекарств, особенно циклосерина и ПАСК- Пожелтевшие таблетки указанных препаратов не следует давать больным.

Побочные реакции на противотуберкулезные препараты возникают преимущественно в первые 2 мес химиотерапии, в период инфильтративной вспышки, поэтому медикаментозное лечение вновь выявленных больных желательно начинать в условиях стационара.

Больным с плохой переносимостью препаратов необходимо для инъекций выделять отдельные шприцы, иглы и стерилизаторы, так как даже незначительные следы лекарства-аллергена. остающегося в шприце, достаточны иногда для того, чтобы вызвать у сенсибилизированных лиц тяжелые побочные реакции. В каждом противотуберкулезном учреждении должен иметься готовый набор медикаментов для оказания неотложной помощи при развитии острых аллергических реакций

Источник

Побочные действия противотуберкулезных препаратов являются одной из главных проблем при лечении болезни, вызванной палочкой Коха. Они оказывают общее влияние на организм, а также развитие локальных патологических процессов. Для того чтобы разобраться в последствиях химиотерапии при данном заболевании, необходимо изучить механизм образования осложнений, а также побочных эффектов наиболее распространённых лекарственных средств.

Классификация побочных действий

Развитие тяжёлых последствий при использовании противотуберкулёзных средств является одной из главных причин низкой эффективности химиотерапии в определённых случаях.

Современная медицина выделяет следующие виды осложнений при использовании препаратов этой медикаментозной группы:

Токсические. Они делятся на метаболические процессы, в результате которых развиваются общие реакции в организме пациента, и токсико-органные процессы, заключающихся в развитии деструктивных изменений.
Аллергические. Эта группа, в свою очередь, делится на реакции немедленного типа, которые базируются на формировании специфических антител, реакции замедленного типа, подразумевающие активизацию цитотоксических лимфоцитов, и псевдоаллергические проявления. Они опасны тем, что могут вызывать анафилактический шок и отёк Квинке, которые без адекватного устранения приводят к смерти пациента.
Смешанные или токсико-аллергические побочные эффекты.
Нарушения микрофлоры кишечника.

Последствия приёма медикаментов могут иметь устранимый и неустранимый характер. В первом случае использование патогенетического лечения заболевания позволит продолжать назначенную химиотерапию. При наличии непоправимых побочных эффектов противотуберкулезные препараты, в результате которых состояние пациента ухудшилось, нужно отменить и перейти на индивидуальное лечение.

Каждая группа осложнений имеет свою клиническую картину. В зависимости от неё врач выбирает дальнейшую тактику лечения туберкулёза.

Клиника осложнений

Токсическое воздействие в результате приёма определённых противотуберкулёзных средств подразумевает дестабилизацию общего состояния пациента. Также на фоне этого развиваются признаки органных нарушений, которые характерны для конкретного препарата. Поражение мочевыводящей системы и слуха можно наблюдать во время применения Стрептомицина или Канамицина. Появление периферических невритов ассоциируют с приёмом Циклосерина, Изониазида и Протионамида. Нарушения в печени и сосудистой системе возникают в результате использования Этионамида, Рифампицина, Пиразинамида. При этом в анализе крови наблюдается лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево и анемия.

Развитие аллергии на противотуберкулезные препараты происходит по одному принципу и не зависит от этиологии и дозы лекарственного средства.

Классическими признаками аллергии в этом случае будут считаться:

сыпь на кожных покровах;
подъём температуры;
отёки;
бронхоспазмы;
эозинофилия.

Эти симптомы могут быть самостоятельными либо сопровождаются вегетативными нарушениями. В этом случае их развитие будет нести более тяжёлый характер.

Развитие смешанных реакций характеризируется разнообразием симптомов. Наиболее тяжёлыми осложнениями в этом случае являются гепатит, миокардит, а также острая почечная недостаточность.

Со временем наличие токсико-аллергических побочных эффектов приобретает затяжное течение. В этом случае они трудно поддаются корригирующей терапии.

Побочные действия конкретных средств

При лечении туберкулёза используется в основном несколько препаратов, которые обладают нужным терапевтическим эффектом.

СЕНСАЦИЯ ! Перейди по ссылке:

К ним можно отнести:

Изониазид;
Рифампицин;
Стрептомицин;
Пиразинамид;
Циклосерин;
ПАСК;
Фторхинолоны.

При использовании Изониазида клинические симптомы побочных эффектов разнообразны и проявляются головокружениями, кардиальными болями, нарушениями психического состояния пациента, а также деструктивными поражения печени. Они зачастую сопровождаются эозинофилией, зудом, эритематозной сыпью. При этом нужно контролировать лабораторные данные работы печени, а также состояние сердечной мышцы.

Побочные эффекты при использовании Рифампицина наблюдаются при его сочетании с Изониазидом и Пиразинамидом. Классическая картинав данном случае заключается впсевдогриппозном синдроме, который сопровождается подъёмом температуры тела, болями в опорно-двигательном аппарате, диспепсией и обструкцией бронхов. При использовании средства нужно осуществлять наблюдение за работой печени, мочевыделительной и сосудистой систем.

Стрептомицин оказывает аллергическое воздействиена человеческий организм. В клинике наблюдаются субфебрильная температура, сыпь на кожных покровах, отёк Квинке, эозинофилия, спазм бронхов, повышение уровня аланиновойаминотрансферазы в крови. При этом встречаются парестезии, мигрени, психомоторные нарушения.

Первыми признаками негативного влияния Стрептомицина на организм являются:

снижение слуха;
гастрэлгические признаки;
нарушения координации движений.

Из-за резкой отмены препарата побочные эффекты могут сохраняться или даже прогрессировать. Поэтому нужноуменьшать дозировку Стрептомицина постепенно и параллельно начинать индивидуализированную терапию.

Во время приёма Пиразинамида в некоторых случаях отмечается развитие патологии со стороны желудочно-кишечного тракта и печени. Основное противопоказание к использованию препарата заключается в деструктивных изменениях гепатоцитов. Во время применения средства нужно постоянно контролировать биохимические показатели анализа крови.

Для Циклосерина характерно поражение центральной нервной системы. В связи с этим часто развиваются мигрени, депрессия, тревожность, а также другие психомоторные проявления. При этом в комплексе со средством применяются глицин и глютаминовая кислота.

С целью устранения слабовыраженных негативных реакций, оказанных препаратом, стоит назначить седативные средства, среди которых наиболее эффективными в этом случае являются:

Седуксен;
Мелипрамин;
Элениум.

При использовании ПАСК частым побочным эффектом являются диспепсические расстройства. Данные препараты принимаются исключительно после употребления пищи. Развитие аллергических реакций обычно сопровождается повышением температуры и дерматитом. В некоторых случаях наблюдаются поражения печени, почек.

После обнаружения побочных действий средства отменяют, при этом назначается курс витаминотерапии и противовоспалительных медикаментов. При лечении с помощью ПАСК нужно контролировать функциональное состояние желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы и печени.

СЕНСАЦИЯ ! Перейди по ссылке:

Фторхинолоны достаточно часто используются при терапии туберкулёза.

Наиболее эффективными препаратами этой группы являются:

Левофлоксацин;
Офлоксацин;
Ломефлоксацин;
Спарфлоксацин.

Побочные действия средств отражаются на работе желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы. Также возможно развитие артериальной гипотонии и аритмий.

Количественные показатели используемых противотуберкулёзных средств не влияют на частоту проявления осложнений. Обратная тенденция наблюдается при химиотерапии болезни с применением Стрептомицина и наличия у пациента сопутствующих патологий, среди которых наиболее опасными являются сахарный диабет, заболеваниясосудов, желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы.

Побочные эффекты в большинстве случаев проявляются в первый месяц использования лекарственных средств. Намного реже они развиваются при временной отмене препаратов или в последние этапы химиотерапии.

Ликвидация медикаментозных осложнений является основной задачей врача. Это поможет стабилизировать состояние пациента, а также предотвратить развитие необратимых патологических процессов.

Методы устранения осложнений при химиотерапии

Анафилактический шок является одним из наиболее опасных осложнений после приёма противотуберкулёзных средств и может приводить к смерти пациента. Комплекс экстренной помощи включает в себя внутримышечное введение противовоспалительных, спазмолитических и гормональных средств. Во время резких падений артериального давления необходимо провести инфузионную терапию с помощью коллоидных веществ.

К ним относятся:

Полиглюкин;
Реополиглюкин;
Волювен;
Рефортан.

При наличии у человека судорог необходимо ввести Реланиум и Седуксен по 2 мл. Кардиальные боли купируются введением Промедола и Омнопона по 1 мл. Дыхательные и сосудистые нарушения устраняются с помощью 2-4 мл Кордиамина подкожно. При этом больного нужно обложить грелками и давать горячие напитки. При наличии тяжёлых деструктивных процессов крайне не рекомендуется оказывать экстренную медицинскую помощь, заключающуюся в приёме средств перорально, поскольку таблетка начинает действовать позже, чем инъекция.

Больным с рецидивами медикаментозных осложнений неаллергической этиологии рекомендуется заменить непрерывное лечение интермиттирующей методикой. Профилактика заключается в выборе препаратов индивидуально, с учётом особенностей болезни и организма пациента, планового рентгенологического фото, а также в помещении больных в тубдиспансер.

Учитывая патогенетическую составляющую большей части осложнений в результате медикаментозного лечения, чаще всегоиспользуются витамины группы В и витамин С. Длительность курса приёма зависит от характера нарушений в организме и может составлять от трёх до шести недель. Также активно применяются гепатопротекторы, желчегонные препараты и антигистаминные средства.

Назначать лекарственные средства при туберкулёзе имеет право только высококвалифицированный врач. Стоит помнить, что самолечение в случае с этим заболеванием влечёт за собой тяжёлые последствия, которые приводят к смерти больного.

Источник

Химиотерапия при туберкулезе – самое действенное, а поэтому и основной, способ лечения. Если схема такой терапии подобрана верно, то положительные результаты не заставят себя ждать – численность патогенов, их устойчивость, а также отрицательное воздействие на человеческий организм ослабнет. Схемы и режимы химиотерапии при туберкулезеподбираются исходя из состояния здоровья больного и стадии его заболевания. Так что может быть назначен либо один интенсивный курс либо длительный, включающий в себя несколько этапов.

Особенности патологии

Туберкулез является хронической инфекцией, провоцируемой микобактерией, именуемой палочкой Коха. Зачастую эта патология затрагивает дыхательные органы, однако встречаются случаи туберкулеза костей и сочленений, глаз, периферических лимфоузлов и мочеполовой системы. Самый распространенный способ заражения палочкой Коха – воздушно-капельный, реже – контактный либо алиментарный. Микобактерии туберкулеза могут дремать в организме годами, оставаясь практически невидимыми для иммунной системы, и проявляют себя лишь в благоприятных условиях.

Методы и эффективность химиотерапии при патологии

Фтизиологи сходятся во мнении, что именно химиотерапия при туберкулезе легкихпомогает добиться оптимальных результатов, поскольку применяемые препараты обладают целенаправленным действием и губительно действуют на патогены.

Основная задача докторов – подбор лекарств, что будут идеально взаимодействовать друг с другом, и при этом иметь самую незначительную токсичность. Но поскольку врачи обязаны предотвращать вспышки туберкулеза, то химиотерапия такими агрессивными препаратами считается оправданной.

Монотерапия при туберкулезе исключена, так как один применяемый препарат, вызывает лишь резистентность заболевания. В итоге патология прогрессирует, а лечение усложняется. Вот почему специалисты назначают больным полихимиотерапию, предполагающую прием нескольких препаратов.

Эти 2 фактора – основные принципы современной химиотерапии. Для подбора оптимального препарата, больному назначается множество анализов. Также ему потребуется пройти тщательное обследование. К тому же в процессе выбора лекарств доктор учитывает специфику недуга и восприимчивость медикаментозного средства организмом больного в целом. Вдобавок немаловажно в каких условиях проживает пациент.

Для того чтобы терапия оказалась максимально эффективной, ее советуют сочетать с иными лечебными методами. Это могут быть физиопроцедуры либо иммуномоделирующая терапия. К тому же терапия должна соответствовать принципам:

во время лечебного курса больной должен принимать минимум 4 разных препарата, имеющих отличную природу и механизм действия;
терапия не должна прерываться: даже незначительный интервал в лечении может привести к устойчивости микобактерий к применяемым препаратам;
для лучшего эффекта лечения, нужно чтобы оно проходимо в различных условиях: в идеале амбулатория и стационар должны чередоваться;
пациент обязан принимать назначенные препараты в указанной дозировке и после выписки из стационара.

Химиотерапия при туберкулезе не должна прерываться

Одно из важнейших заданий фтизиолога объяснить пациенту важность скрупулезного соблюдения графика приема лекарств, а также пояснения осложнений, которые могут возникнуть из-за его нарушений (в том числе и дальнейшую резистентность заболевания к лечению).

Показания и противопоказания к лечению

Как правило, показанием к подобному лечению служат:

выявленный впервые туберкулез;
пребывание в группе риска;
рецидив заболевания;
легкая форма недуга (без выявления палочки Коха в мокроте);
при наличии сопутствующих патологий (кроме туберкулеза).

Противопоказанием к химиотерапии станут ограничения, прописанные в инструкциях к лекарствам. Среди них обычно оказываются: атеросклероз, диабетическая ринопатия, подагра, полиомиелит, эпилепсия.

Препараты и режимы терапии

Учитывая тип недуга выделяют стандартные и индивидуальные режимы. Под стандартными режимами принято понимать сочетания самых действенных препаратов, с учетом того, чувствительность к лекарствам будет прояснена лишь по истечении нескольких недель. В случае с индивидуальным режимом пациенту прописываются только те лекарства, к которым у него полностью либо частично сохранилась чувствительность.

1 режим

Этот режим уместен при выявлении первичного поражения микобактериями туберкулеза, когда наблюдается выделение палочки Коха и отмечается поражения различных внутренних органов. Подобная терапия будет включать прием Изониазида, Рифампицина, Стрептомицина и Этамбутола в течение 2 месяцев. Если по завершении курса выделение микобактерий сохраняется, то терапию продлевают ещё на 4 недели. За этот период лечащий врач уже обнаруживает стойкость патологии к тем или иным препаратам и в случае необходимости проводить коррекцию лечения.

В ситуации если не удалось выявить стойкость возбудителя к определенным препаратам, больного отравляют на дополнительное дообследование. Отрицательные результаты лечения требуют продолжения терапии, поэтому больной продолжает пить Изониазид и Рифампицин еще некоторое время. При туберкулезе легких в среднем их пьют 4 месяца, а в случае, когда диагностирована внелегочная форма – ежедневно или же трижды в неделю на протяжении полугодия.

2 режим

Его назначают, когда во время 1 режима была сделана пауза и существует высокий риск рецидива. В второй раз назначаются те же препараты, однако длительность их приема возрастает. Продолжительность курса составляет – 9 месяцев для детей и 8 – для взрослых. В случае необходимости доктор может прописать дополнительные 30 доз препаратов (исключая Стрептомицин). В обстоятельствах сохранения симптоматики либо появления негативных реакций, пациент направляется на дообследование.

Положительная динамика дает возможность перейти к следующему режиму, при котором назначаются:

Изониазид;
Рифампицин;
Этамбутол.

Химиотерапия при туберкулезе Изониазид входит во 2 режим химиотерапии при туберкулезе

Эти препараты пьют на протяжении 150 дней. Если больной был помещен в тубдиспансер с лабораторией, то ему назначается 2Б этап химиотерапии. Ему сопутствует прием таких препаратов:

Изониазид;
Пиразинамид;
Рифабутин/ Рифампицин;
Этамбутол и еще 1-2 вспомогательных препарата.

По завершении терапии обязательно проводится лабораторная оценка устойчивости возбудителя к данным лекарственным средствам. Если есть такая необходимость, проводится коррекция терапии с учетом всех режимов.

3 режим

Данная схема лечения актуальна для лиц, с выявленным впервые выделением микобактерий без сопутствующих осложнений. Терапия предполагает прием всех лекарств 1 режима (помимо Стрептомицина) и продолжается 2 месяца. По истечении этого срока оценивается эффективность лечения и если есть нужда, подбирается дальнейшая терапия. Как правило, это происходит при продолжающемся выделении палочки Коха и возникащих осложнениях.

Дельнейший режим выбирается с учетом лекарственной резистентности возбудителя. Если наблюдается отклик, то лечение продолжают. По завершении 3 недель систематического приема Изониазида и Рифампицина, подключают лечение Этамбутолом, которое продолжается до 6 месяцев.

4 режим

Четвертый режим химиотерапии в случае положительной динамики прописывают больным с резистентностью микобактерий к Изониазиду и Рифампицину. Подобное лечение базируется на комбинированном приеме таких лекарственных средств:

Капреомицин;
Пиразиномид;
Протионамид/ Этионамид;
Этамбутол.

Химиотерапия при туберкулезе Пиразиномид входит в 4 режим химиотерапии при туберкулезе

4 режим длится до года. В это время больной обязан систематически принимать 3 препарата. В случае сохранения бактериовыделения и после 6 месяцев после начала лечения, то прибегают к консультации хирурга. Вместе специалисты выстраивают последующую линию терапии. Химиотерапия в отношении детей на данном этапе должна контролироваться федеральными врачами.

5 режим

5 режим химиотерапии требуется людям с ослабленной иммунной системой и какими-то сопутствующими заболеваниями. Данный метод недостаточно хорошо изучен и при нем микобактерии плохо реагируют на лечение, поэтому процент смертей в этом случае довольно высок. Это тот случай, когда речь идет о полирезистентном туберкулезе.

Зачастую это запущенная форма болезни, возникающая вследствие самолечения. Микобактерии получают резистентность к лекарственным средствам и на проводимое лечение. Этой формой туберкулеза сильно рискуют заболеть следующие люди:

заключенные;
ВИЧ-инфицированные;
лица, без постоянного места жительства;
социально незащищенные слои населения.

Для борьбы с этой формой туберкулеза используется укороченный двухэтапный лечебный протокол, проходящий сугубо под медицинским наблюдением. На первом этапе (длится 2-3 месяца) пациент принимает около 5 противотуберкулезных средств, которые должны подавить размножение микобактерий и снизить их резистентность к лекарствам. На втором этапе больной принимает 2-3 лекарства, которые притормаживают размножение оставшегося в организме возбудителя болезни.

Побочные эффекты

При лечении такой патологии как туберкулез химиотерапией, могут возникать некие побочные явления, малоприятные последствия и осложнения. Нередко они выражаются в следующих формах.

Аллергия. Сопровождается краснотой кожи, сыпью, гипертермическим синдромом, отеком Квинке и даже анафилактическим шоком.
Токсическая реакция. Еще одно последствие, которое проявляется в нарушении функции почек, печени и ЦНС.

У определенных пациентов побочные эффекты при различных режимах химиотерапии выражаются сниженной восприимчивостью зрительного и слухового нерва, а также воспалением слизистых желудка и кишечника.

Как правило, подобная симптоматика характерна для аллергиков, людей в возрасте и лиц, с хроническими патологиями в анамнезе. Во время химиотерапии больным ко всему прописываются еще и дезинтоксикационные препараты, гепатопротекторы, поливитамины и иные средства, способные поддержать организм.

Химиотерапия – до сих пор ведущий метод противостояния туберкулезу. Однако основная трудность его использования сводится к тому, что далеко не каждый пациент может пройти стандартный режим до конца. Нередко в процессе лечения приходится отменять часть препаратов из-за устойчивости к ним микобактерий либо их непереносимости больными. Начальный этап лечения сейчас предполагает применение стандартных режимов с их последующей коррекцией, вследствие чего любая терапия становится индивидуально подобранным лечением.

Источник