У кого были побочные действия от препарата флуконазол

У кого были побочные действия от препарата флуконазол thumbnail

Как применять флуканазол? – Опасности

Существует достаточно большое количество заболеваний, которые вызывают микроскопические патогенные грибы, поэтому имеется целая группа лекарственных препаратов, направленных против них. Самая главная проблема этих лекарств состоит в том, что обмен веществ грибков более похож на метаболизм человека, чем, к примеру, обмен веществ у бактерий. Поэтому противогрибковые препараты могут влиять и на клетки человека, вызывая те или иные побочные действия. Не лишен этого недостатка и широко распространенный противогрибковый препарат Флуконазол.

Данное лекарственное средство входит в состав огромного количества различных лекарств от грибковой инфекции. Это гели (Флюкорем), капсулы (Дисорел-Сановель), таблетки (Микофлюкан), растворы для инъекций (Флюкомабол) и даже сиропы (Микомакс) и вагинальные свечи. Действует практически при всех формах грибковой инфекции – от местной до генерализованной, при таких заболеваниях как кандидоз (полости рта, влагалища, различных внутренних органов и тканей), криптококкоз легких, кожи, мозговых оболочек. Довольно актуально применение данного препарата при нарушениях иммунитета (при ВИЧ-инфекции и химиотерапии онкологических заболеваний), так как именно грибки могут вызвать тяжелые заболевания у лиц с дефектной иммунной системой.

Особенности действия других фармацевтических средств группы Флуконазола приводили к тому, что они практически полностью блокировали образование мужских половых гормонов в организме больного, приводя к тяжелым нарушениям здоровья (вплоть до постоянного мужского бесплодия). К счастью, Флуконазол лишен этого опасного побочного эффекта, но их все равно довольно много.

флуканазол

В первую очередь стоит отметить сильное негативное влияние на печень. При терапии Флуконазолом (кроме однократного приема) всегда происходит то или иное повреждение печени. Масштаб повреждения различен – от легкого изменения лабораторных анализов до развития тяжелой печеночной недостаточности. Поэтому если вы лечитесь от грибка и обнаружили симптомы поражения печени (пожелтение склер и слизистых оболочек, боль в правом подреберье, кожный зуд) – немедленно прекратите прием препарата и срочно обратитесь к врачу.

При длительном приеме Флуконазола внутрь возможны поражения кожи различной степени. Наиболее часто встречается алопеция (выпадение волос), иногда возникает токсический эпидермальный некролиз – тяжелое осложнение, проявляется в виде обширного отслоения кожи с присоединением вторичной инфекции.

флуканазол

При лечении препаратами, содержащими Флуконазол, может изменяться картина крови. Возникает агранулоцитоз, нейтропения и тромбоцитопения. Клинически это проявляется снижением сопротивляемости организма бактериям (возникают пневмонии, ангины), кровоточивостью десен, кровоизлияниями под кожу. Облегчить это состояние можно только отменив Флуконазол.

Нельзя принимать препараты данного противогрибкового средства при беременности, так как он может привести к выкидышу и различным порокам развития плода. Флуконазол при приеме внутрь проникает в грудное молоко, поэтому на время лечения данным лекарственным средством необходимо воздержаться от кормления ребенка грудью.

Данные побочные эффекты характерны, в основном, при назначении Флуконазола внутрь и парентерально (путем инъекций), то есть при лечении достаточно тяжелых грибковых инфекций. В таком случае даже все негативные последствия его приема оправданны, так как они создают меньший риск для здоровья. При местном использовании препаратов Флуконазола (в виде геля, суппозиториев) побочных эффектов практически нет. Очень редко может возникать крапивница и другие аллергические проявления.

– Вернуться в оглавление раздела “фармакология”

Автор: Искандер Милевски

Для вашего ознакомления рекомендуем следующие тематичные материалы на нашем сайте:

  • Как обеспечить организм витамином Д? Чем опасен недостаток витамина Д?
  • Рыбий жир при инфаркте миокарда. Взаимодействие лекарственных препаратов кардиореанимации

Источник

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Ôëóêîíàçîë

Ïðîòèâîãðèáêîâîå ñðåäñòâî êëàññà òðèàçîëüíûõ ñîåäèíåíèé. Ôëóêîíàçîë îêàçûâàåò âûðàæåííîå ïðîòèâîãðèáêîâîå äåéñòâèå, ñïåöèôè÷åñêè èíãèáèðóåò ñèíòåç ãðèáêîâûõ ñòåðîëîâ. Îêàçûâàåò ñïåöèôè÷íîå äåéñòâèå íà ãðèáêîâûå ôåðìåíòû, çàâèñèìûå îò öèòîõðîìà Ð450. Àêòèâåí â îòíîøåíèè ðàçëè÷íûõ øòàììîâ Candida spp. (âêëþ÷àÿ âèñöåðàëüíûé êàíäèäîç), Cryptococcus neoformans (âêëþ÷àÿ âíóòðè÷åðåïíûå èíôåêöèè), Microsporum spp. è Trichophytum spp. Ôëóêîíàçîë àêòèâåí è â îòíîøåíèè âîçáóäèòåëåé ýíäåìè÷åñêèõ ìèêîçîâ: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (âêëþ÷àÿ âíóòðè÷åðåïíûå èíôåêöèè), Hystoplasma capsulatum.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü õîðîøî âñàñûâàåòñÿ â ïèùåâàðèòåëüíîì òðàêòå; êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ïðåâûøàåò 90% óðîâíÿ êîíöåíòðàöèè, äîñòèãàåìîé ïðè â/â ââåäåíèè. Ïðèåì ïèùè íà âñàñûâàíèå ôëóêîíàçîëà íå âëèÿåò. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 0,5–1,5 ÷ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 30 ÷, ÷òî ïîçâîëÿåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò 1 ðàç â ñóòêè ïðè ïðîâåäåíèè êóðñà ëå÷åíèÿ ôëóêîíàçîëîì è îáåñïå÷èâàåò òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ïðè âàãèíàëüíîì êàíäèäîçå ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà. Êîíöåíòðàöèÿ àêòèâíîãî âåùåñòâà â ïëàçìå êðîâè ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíà ïðèíÿòîé äîçå. Ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñâÿçûâàåòñÿ 11–12% ôëóêîíàçîëà.
Ïðè åæåäíåâíîì îäíîêðàòíîì ïðèåìå ôëóêîíàçîëà íà 4–5-å ñóòêè ñòàáèëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ó 90% ïàöèåíòîâ. Ïðè ââåäåíèè â 1-é äåíü ëå÷åíèÿ óäàðíîé (äâóêðàòíîé ñóòî÷íîé) äîçû âûøåóêàçàííûé ýôôåêò äîñòèãàåòñÿ êî 2-ìó äíþ ëå÷åíèÿ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ôëóêîíàçîëà ïðè â/â ââåäåíèè ñõîäíà ñ òàêîâîé ïðè ïðèåìå âíóòðü.
Ôëóêîíàçîë õîðîøî ïðîíèêàåò âî âñå æèäêîñòè îðãàíèçìà. Â ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè êîíöåíòðàöèÿ ôëóêîíàçîëà äîñòèãàåò 80% óðîâíÿ åãî êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè.
Èç îðãàíèçìà ôëóêîíàçîë âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé, ïðè÷åì 80% — â íåèçìåíåííîì âèäå. Êëèðåíñ ôëóêîíàçîëà ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëåí êëèðåíñó êðåàòèíèíà.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ôëóêîíàçîë

Èíôåêöèè, âûçâàííûå êàíäèäàìè, â òîì ÷èñëå ãåíåðàëèçîâàííûé êàíäèäîç, âêëþ÷àÿ êàíäèäåìèþ, äèññåìèíèðîâàííûé êàíäèäîç è äðóãèå ôîðìû èíâàçèâíîé êàíäèäîçíîé èíôåêöèè (èíôåêöèè áðþøèíû, ýíäîêàðäà, ãëàç, äûõàòåëüíûõ è ìî÷åâûõ ïóòåé); êàíäèäîç ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, â òîì ÷èñëå ïîëîñòè ðòà è ãëîòêè, ïèùåâîäà; íåèíâàçèâíûå áðîíõîëåãî÷íûå èíôåêöèè; êàíäèäóðèÿ; êîæíî-ñëèçèñòûé è õðîíè÷åñêèé àòðîôè÷åñêèé êàíäèäîç ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà (ñâÿçàííûé ñ íîøåíèåì çóáíûõ ïðîòåçîâ); ãåíèòàëüíûé êàíäèäîç — âàãèíàëüíûé êàíäèäîç (îñòðûé èëè ðåöèäèâèðóþùèé), ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâîâ âàãèíàëüíîãî êàíäèäîçà (ïðè ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ 3 ðàçà è áîëåå â ãîä), à òàêæå êàíäèäîçíûé áàëàíèò.
Ôëóêàíîçîë ïðèìåíÿþò ïðè êðèïòîêîêêîâîì ìåíèíãèòå è êðèïòîêîêêîâîé èíôåêöèè äðóãîé ëîêàëèçàöèè; äåðìàòîìèêîçàõ, âêëþ÷àÿ ìèêîçû ñòîï, òåëà, ïàõîâîé îáëàñòè, îòðóáåâèäíîì ëèøàå; îíèõîìèêîçå; ãëóáîêèõ ýíäåìè÷åñêèõ ìèêîçàõ, âêëþ÷àÿ êîêöèäèîèäîìèêîç, ïàðàêîêöèäèîèäîìèêîç, ñïîðîòðèõîç è ãèñòîïëàçìîç; à òàêæå äëÿ ïðîôèëàêòèêè ãðèáêîâûõ èíôåêöèé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ öèòîñòàòè÷åñêóþ èëè ëó÷åâóþ òåðàïèþ.

Ìåäèöèíñêèå èçäåëèÿ äëÿ äîìàøíåãî ïðèìåíåíèÿ

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ôëóêîíàçîë

Âíóòðü èëè â/â èíôóçèîííî ñî ñêîðîñòüþ íå áîëåå 10 ìë/ìèí; âûáîð ïóòè ââåäåíèÿ çàâèñèò îò êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî. Ïðè çàìåíå â/â ââåäåíèÿ ïåðîðàëüíûì ïðèåìîì ïðåïàðàòà èëè, íàîáîðîò, èçìåíåíèÿ ñóòî÷íîé äîçû íå òðåáóåòñÿ. Îíà çàâèñèò îò õàðàêòåðà è òÿæåñòè òå÷åíèÿ ãðèáêîâîé èíôåêöèè. Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ çàâèñèò îò êëèíè÷åñêîãî è ìèêîëîãè÷åñêîãî ýôôåêòà. Ñóòî÷íàÿ äîçà äëÿ äåòåé íå äîëæíà ïðåâûøàòü òàêîâóþ äëÿ âçðîñëûõ. Ôëóêîíàçîë ïðèìåíÿþò åæåäíåâíî 1 ðàç â ñóòêè.
Ïðè êàíäèäåìèè, äèññåìèíèðîâàííîì êàíäèäîçå è äðóãèõ èíâàçèâíûõ êàíäèäîçíûõ èíôåêöèÿõ äîçà îáû÷íî ñîñòàâëÿåò 400 ìã â 1-å ñóòêè, à çàòåì ïî 200 ìã/ñóò.  çàâèñèìîñòè îò âûðàæåííîñòè êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà ìîæíî ïðîäëèòü òåðàïèþ è ïîâûñèòü äîçó äî 400 ìã/ñóò. Äëÿ ëå÷åíèÿ ãåíåðàëèçîâàííîãî êàíäèäîçà äîçà ôëóêîíàçîëà äëÿ äåòåé ñîñòàâëÿåò 6–12 ìã/êã â ñóòêè â çàâèñèìîñòè îò òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ.
Ïðè îðîôàðèíãåàëüíîì êàíäèäîçå âçðîñëûì îáû÷íî íàçíà÷àþò ïî 50–100 ìã ôëóêîíàçîëà 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 7–14 äíåé. Ó áîëüíûõ ñ âûðàæåííûì óãíåòåíèåì èììóíèòåòà ëå÷åíèå ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîäîëæàþò â òå÷åíèå áîëåå äëèòåëüíîãî âðåìåíè. Ïðè àòðîôè÷åñêîì êàíäèäîçå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, îáóñëîâëåííîì íîøåíèåì çóáíûõ ïðîòåçîâ, ïðåïàðàò îáû÷íî íàçíà÷àþò â äîçå 50 ìã 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 14 äíåé â ñî÷åòàíèè ñ ìåñòíûìè àíòèñåïòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè äëÿ îáðàáîòêè ïðîòåçà. Ïðè äðóãèõ êàíäèäîçíûõ èíôåêöèÿõ ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê (çà èñêëþ÷åíèåì ãåíèòàëüíîãî êàíäèäîçà, íàïðèìåð ýçîôàãèòå, íåèíâàçèâíûõ áðîíõîëåãî÷íûõ èíôåêöèÿõ, êàíäèäóðèè, êàíäèäîçå êîæè è ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê è äð.) ýôôåêòèâíàÿ äîçà îáû÷íî ñîñòàâëÿåò 50–100 ìã/ñóò ïðè äëèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ 14–30 äíåé. Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâîâ îðîôàðèíãåàëüíîãî êàíäèäîçà ó áîëüíûõ ÑÏÈÄîì ïîñëå çàâåðøåíèÿ êóðñà ïåðâè÷íîé òåðàïèè ôëóêîíàçîë íàçíà÷àþò â äîçå 150 ìã 1 ðàç â íåäåëþ. Ïðè êàíäèäîçå ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ôëóêîíàçîëà äëÿ äåòåé ñîñòàâëÿåò 3 ìã/êã/ñóò.  1-é äåíü ìîæíî íàçíà÷èòü óäàðíóþ äîçó 6 ìã/êã äëÿ áîëåå áûñòðîãî äîñòèæåíèÿ ñòàáèëüíîé ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè.
Ïðè âàãèíàëüíîì êàíäèäîçå ôëóêîíàçîë ïðèíèìàþò îäíîêðàòíî âíóòðü â äîçå 150 ìã. Äëÿ ñíèæåíèÿ ÷àñòîòû ðåöèäèâîâ çàáîëåâàíèÿ ïðåïàðàò ïðèíèìàþò â äîçå 150 ìã 1 ðàç â ìåñÿö. Äëèòåëüíîñòü òåðàïèè îïðåäåëÿþò èíäèâèäóàëüíî; îíà âàðüèðóåò îò 4 äî 12 ìåñ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ÷àñòîòó ïðèåìîâ óâåëè÷èâàþò. Ïðè áàëàíèòå, âûçâàííîì Candida, ôëóêîíàçîë íàçíà÷àþò îäíîêðàòíî â äîçå 150 ìã âíóòðü.
Äëÿ ïðîôèëàêòèêè êàíäèäîçà ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ôëóêîíàçîëà ñîñòàâëÿåò 50–400 ìã 1 ðàç â ñóòêè â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè ðèñêà ðàçâèòèÿ ãðèáêîâîé èíôåêöèè. Ïðè íàëè÷èè âûñîêîãî ðèñêà ãåíåðàëèçîâàííîé èíôåêöèè, íàïðèìåð ó áîëüíûõ ñ ïðåäïîëàãàåìîé âûðàæåííîé èëè äëèòåëüíî ñîõðàíÿþùåéñÿ íåéòðîïåíèåé, ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 400 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Ôëóêîíàçîë íàçíà÷àþò çà íåñêîëüêî äíåé äî ïðåäïîëàãàåìîãî ïîÿâëåíèÿ íåéòðîïåíèè; ïîñëå óâåëè÷åíèÿ êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëüíûõ ãðàíóëîöèòîâ áîëåå 1000 â 1 ìì3 ëå÷åíèå ïðîäîëæàþò åùå â òå÷åíèå 7 ñóò. Äåòÿì ôëóêîíàçîë íàçíà÷àþò ïî 3–12 ìã/êã/ñóò â çàâèñèìîñòè îò âûðàæåííîñòè è äëèòåëüíîñòè ñîõðàíåíèÿ èíäóöèðîâàííîé íåéòðîïåíèè.
Ïðè êðèïòîêîêêîâîì ìåíèíãèòå è êðèïòîêîêêîâûõ èíôåêöèÿõ äðóãîé ëîêàëèçàöèè â 1-é äåíü îáû÷íî íàçíà÷àþò 400 ìã, à çàòåì ïðîäîëæàþò ëå÷åíèå â äîçå 200–400 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ êðèïòîêîêêîâûõ èíôåêöèé çàâèñèò îò äîñòèãàåìîãî êëèíè÷åñêîãî è ìèêîëîãè÷åñêîãî ýôôåêòà; ïðè êðèïòîêîêêîâîì ìåíèíãèòå åãî îáû÷íî ïðîäîëæàþò íå ìåíåå 6–8 íåä. Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâà êðèïòîêîêêîâîãî ìåíèíèãèòà ó áîëüíûõ ÑÏÈÄîì (ïîñëå çàâåðøåíèÿ êóðñà ïåðâè÷íîãî ëå÷åíèÿ) òåðàïèþ ôëóêîíàçîëîì â äîçå 200 ìã/ñóò ìîæíî ïðîäîëæàòü â òå÷åíèå äîñòàòî÷íî äëèòåëüíîãî ñðîêà. Ïðè ëå÷åíèè êðèïòîêîêêîâîé èíôåêöèè ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ôëóêîíàçîëà äëÿ äåòåé ñîñòàâëÿåò 6–12 ìã/êã â ñóòêè â çàâèñèìîñòè îò òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ.
Ïðè èíôåêöèÿõ êîæè, âêëþ÷àÿ ìèêîçû ñòîï, ãëàäêîé êîæè, ïàõîâîé îáëàñòè, è êàíäèäîçíûõ èíôåêöèÿõ ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 150 ìã 1 ðàç â íåäåëþ èëè 50 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Äëèòåëüíîñòü òåðàïèè îáû÷íî ñîñòàâëÿåò 2–4 íåä, îäíàêî ïðè ìèêîçå ñòîï ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ áîëåå äëèòåëüíîå ëå÷åíèå (äî 6 íåä). Ïðè îòðóáåâèäíîì ëèøàå ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 300 ìã 1 ðàç â íåäåëþ â òå÷åíèå 2 íåä; íåêîòîðûå áîëüíûå íóæäàþòñÿ â ïðèåìå òðåòüåé äîçû ôëóêîíàçîëà — 300 ìã, â òî âðåìÿ êàê â ðÿäå ñëó÷àåâ îêàçûâàåòñÿ äîñòàòî÷íûì îäíîêðàòíûé ïðèåì 300–400 ìã ïðåïàðàòà. Àëüòåðíàòèâíîé ñõåìîé ëå÷åíèÿ ÿâëÿåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïî 50 ìã 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2–4 íåä. Ïðè îíèõîìèêîçå (tinea unguium) ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 150 ìã 1 ðàç â íåäåëþ. Ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðîäîëæàòü äî ïîëíîé çàìåíû ïîðàæåííîãî íîãòÿ çäîðîâûì. Äëÿ ïîâòîðíîãî ðîñòà íîãòåé íà ïàëüöàõ ðóê è íîã îáû÷íî òðåáóåòñÿ 3–6 è 6–12 ìåñ ñîîòâåòñòâåííî, îäíàêî ñêîðîñòü ðîñòà íîãòåé ìîæåò âàðüèðîâàòü â øèðîêèõ ïðåäåëàõ ó ðàçíûõ ëþäåé, à òàêæå â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà. Ïîñëå óñïåøíîãî ëå÷åíèÿ òðóäíî ïîääàþùèõñÿ òåðàïèè õðîíè÷åñêèõ èíôåêöèé èíîãäà íàáëþäàåòñÿ èçìåíåíèå ôîðìû íîãòåé.
Ïðè ãëóáîêîì ýíäåìè÷åñêîì ìèêîçå ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äëèòåëüíîå (äî 2 ëåò) ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â äîçå 200–400 ìã/ñóò. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè îïðåäåëÿþò èíäèâèäóàëüíî; îáû÷íî îíà ñîñòàâëÿåò 11–24 ìåñ ïðè êîêöèäèîèäîìèêîçå, 2–17 ìåñ — ïðè ïàðàêîêöèäèîèäîìèêîçå, 1–16 ìåñ — ïðè ñïîðîòðèõîçå è 3–17 ìåñ — ïðè ãèñòîïëàçìîçå.
Ó íîâîðîæäåííûõ ôëóêîíàçîë âûâîäèòñÿ ìåäëåííî.  ïåðâûå 2 íåä æèçíè ïðåïàðàò íàçíà÷àþò â òîé æå äîçå, ÷òî è äåòÿì áîëåå ñòàðøåãî âîçðàñòà, íî ñ èíòåðâàëîì 72 ÷. Äåòÿì â âîçðàñòå 2–4 íåä òó æå äîçó ââîäÿò ñ èíòåðâàëîì 48 ÷.
Ó ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà ïðè îòñóòñòâèè ïðèçíàêîâ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïðåïàðàò èñïîëüçóþò â îáû÷íîé äîçå. Äëÿ áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 11–50 ìë/ìèí) íà÷àëüíàÿ óäàðíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 50–400 ìã, ñóòî÷íóþ äîçó ôëóêîíàçîëà äëÿ ïîñëåäóþùèõ ââåäåíèé ñíèæàþò â 2 ðàçà. Áîëüíûì, ïîñòîÿííî íàõîäÿùèìñÿ íà äèàëèçå, ôëóêîíàçîë ââîäÿò ïîñëå êàæäîãî ñåàíñà äèàëèçà.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ôëóêîíàçîë

Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ôëóêîíàçîëó èëè àçîëüíûì ñîåäèíåíèÿì, áëèçêèì ê íåìó ïî õèìè÷åñêîé ñòðóêòóðå; îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òåðôåíàäèíà ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ôëóêîíàçîëîì â äîçå 400 ìã/ñóò èëè âûøå.

Ìåäèöèíñêèå èçäåëèÿ äëÿ äîìàøíåãî ïðèìåíåíèÿ

Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Ôëóêîíàçîë

Âîçìîæíû òîøíîòà, áîëü â æèâîòå, äèàðåÿ, ìåòåîðèçì, êîæíàÿ ñûïü, ãîëîâíàÿ áîëü, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, ãåïàòîòîêñè÷åñêèå ýôôåêòû.

Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ôëóêîíàçîë

áîëüíûå, ó êîòîðûõ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ôëóêîíàçîëîì íàðóøàþòñÿ ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïå÷åíè, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à. Ïðè ïîÿâëåíèè êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè ôëóêîíàçîë ñëåäóåò îòìåíèòü.
Áîëüíûå ÑÏÈÄîì áîëåå ñêëîííû ê ðàçâèòèþ òÿæåëûõ êîæíûõ ðåàêöèé ïðè ïðèìåíåíèè ìíîãèõ ïðåïàðàòîâ. Ïðè ïîÿâëåíèè ó áîëüíîãî, ïîëó÷àþùåãî ëå÷åíèå ïî ïîâîäó ïîâåðõíîñòíîé ãðèáêîâîé èíôåêöèè, ñûïè, êîòîðàÿ âîçìîæíî îáóñëîâëåíà ïðèìåíåíèåì ôëóêîíàçîëà, ïðåïàðàò ñëåäóåò îòìåíèòü. Ïðè ïîÿâëåíèè ñûïè ó áîëüíûõ ñ èíâàçèâíûìè/ñèñòåìíûìè ãðèáêîâûìè èíôåêöèÿìè çà èõ ñîñòîÿíèåì ñëåäóåò îáÿçàòåëüíî íàáëþäàòü, ïðè ðàçâèòèè áóëëåçíûõ ïîðàæåíèé èëè ïîëèìîðôíîé ýðèòåìû ôëóêîíàçîë îòìåíÿþò.
Ñëåäóåò èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ ôëóêîíàçîëà ó áåðåìåííûõ, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ òÿæåëûõ è ïîòåíöèàëüíî óãðîæàþùèõ æèçíè ãðèáêîâûõ èíôåêöèé, êîãäà ïðåäïîëàãàåìàÿ ïîëüçà äëÿ æåíùèíû ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà. Ôëóêîíàçîë âûÿâëÿþò â ãðóäíîì ìîëîêå â òîé æå êîíöåíòðàöèè, ÷òî è â êðîâè, ïîýòîìó åãî ïðèìåíåíèå â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ôëóêîíàçîë

Îäíîâðåìåííûé ïðèåì âàðôàðèíà è ôëóêîíàçîëà óâåëè÷èâàåò ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ; ôëóêîíàçîëà è ïåðîðàëüíûõ ãèïîãëèêåìèçèðóþùèõ ïðåïàðàòîâ ãðóïïû ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû (õëîðïðîïàìèäà, ãëèáåíêëàìèäà, ãëèïèçèäà è òîëáóòàìèäà) — óäëèíÿåò ïåðèîä èõ ïîëóâûâåäåíèÿ (ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè); ôëóêîíàçîëà è ôåíèòîèíà — êëèíè÷åñêè çíà÷èìî ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ôåíèòîèíà (íåîáõîäèì ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè è ïîäáîð äîçû).
Ìíîãîêðàòíîå ïðèìåíåíèå ãèäðîõëîðîòèàçèäà ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ôëóêîíàçîëà â ïëàçìå êðîâè, îäíàêî èçìåíåíèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ôëóêîíàçîëà îáû÷íî íå òðåáóåòñÿ.
Ôëóêîíàçîë â äîçå 50–200 ìã íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ýôôåêòèâíîñòü êîìáèíèðîâàííûõ ïðîòèâîçà÷àòî÷íûõ ñðåäñòâ äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ôëóêîíàçîëà è ðèôàìïèöèíà ïðèâîäèëî ê óìåíüøåíèþ AUC íà 25% è ïðîäîëæèòåëüíîñòè ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ôëóêîíàçîëà íà 20%. Ó áîëüíûõ, èñïîëüçóþùèõ óêàçàííóþ êîìáèíàöèþ ïðåïàðàòîâ, íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü öåëåñîîáðàçíîñòü ïîâûøåíèÿ äîçû ôëóêîíàçîëà.
Âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ôëóêîíàçîëà ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ öèêëîñïîðèíà â êðîâè.
Ïðè ëå÷åíèè ôëóêîíàçîëîì áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ òåîôèëëèí â âûñîêèõ äîçàõ, èëè áîëüíûõ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ òåîôèëëèíà íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè òåîôèëëèíà; ïðè èõ ïîÿâëåíèè òåðàïèþ ñëåäóåò ñîîòâåòñòâóþùèì îáðàçîì èçìåíèòü.
Ó÷èòûâàÿ âîçíèêíîâåíèå âûðàæåííîé àðèòìèè, îáóñëîâëåííîé óäëèíåíèåì èíòåðâàëà Q–T, ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ àçîëüíûå ïðîòèâîãðèáêîâûå ñðåäñòâà â ñî÷åòàíèè ñ òåðôåíàäèíîì, îäíîâðåìåííûé ïðèåì ôëóêîíàçîëà â äîçå 400 ìã/ñóò è âûøå ñ òåðôåíàäèíîì ïðîòèâîïîêàçàí. Ëå÷åíèå ôëóêîíàçîëîì â äîçå íèæå 400 ìã/ñóò â ñî÷åòàíèè ñ òåðôåíàäèíîì íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïîä ñòðîãèì êîíòðîëåì âðà÷à.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôëóêîíàçîëà è öèçàïðèäà âîçìîæíû ïîáî÷íûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, âêëþ÷àÿ ïàðîêñèçìû æåëóäî÷êîâîé òàõèêàðäèè.
Çà ñîñòîÿíèåì áîëüíûõ, êîòîðûì íàçíà÷àþò êîìáèíàöèþ ôëóêîíàçîëà è çèäàâóäèíà, ñëåäóåò íàáëþäàòü äëÿ ðàííåãî âûÿâëåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ çèäîâóäèíà, AUC êîòîðîãî â ýòîì ñëó÷àå çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàåòñÿ.
Ïðèìåíåíèå ôëóêîíàçîëà ó áîëüíûõ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþùèõ öèçàïðèä, àñòåìèçîë, ðèôàáóòèí, òàêðîëèìóñ èëè äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ìåòàáîëèçèðóþùèåñÿ ñèñòåìîé öèòîõðîìà Ð450, ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì öèìåòèäèíà èëè àíòàöèäîâ íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà âñàñûâàíèå ôëóêîíàçîëà.
Ôëóêîíàçîë äëÿ â/â ââåäåíèÿ ñîâìåñòèì ñî ñëåäóþùèìè ð-ðàìè: 20% ð-ðîì ãëþêîçû, ð-ðîì Ðèíãåðà, ð-ðîì Õàðòìàííà, ð-ðîì êàëèÿ õëîðèäà â ãëþêîçå, 4,2% ð-ðîì íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà, àìèíîôóçèíîì, 0,9% ð-ðîì íàòðèÿ õëîðèäà.

Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Ôëóêîíàçîë, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå

Ïðîÿâëÿåòñÿ ãàëëþöèíàöèÿìè è ïàðàíîèäàëüíûì ïîâåäåíèåì. Ëå÷åíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîå (â òîì ÷èñëå ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ è ïðîìûâàíèå æåëóäêà). Ôëóêîíàçîë âûâîäèòñÿ â îñíîâíîì ñ ìî÷îé, ïîýòîìó ôîðñèðîâàííûé äèóðåç ìîæåò óñêîðèòü âûâåäåíèå ïðåïàðàòà. Ñåàíñ ãåìîäèàëèçà äëèòåëüíîñòüþ 3 ÷ ñíèæàåò óðîâåíü ôëóêîíàçîëà â ïëàçìå êðîâè ïðèìåðíî íà 50%.

Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Ôëóêîíàçîë:

  • Ìîñêâà
  • Ñàíêò-Ïåòåðáóðã

Источник

Клинико-фармакологическая группа

Противогрибковый препарат

Действующее вещество

– флуконазол (fluconazole)

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы размер №3, корпус белого цвета, крышечка голубого цвета; содержимое капсул – гранулированный порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный 43 мг, поливинилпирролидон низкомолекулярный 6 мг, магния стеарат или кальция стеарат 1 мг.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид 2%, желатин до 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид 1%, индиготин (Е132) 0.1333%, желатин до 100%.

7 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (7) – пачки картонные.

Капсулы размер №1, корпус и крышечка голубого цвета; содержимое капсул – гранулированный порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный 129 мг, поливинилпирролидон низкомолекулярный 18 мг, магния стеарат или кальция стеарат 3 мг.

Состав крушечки и корпуса капсул: титана диоксид 1%, индиготин (Е132) 0.1333%, желатин до 100%.

1 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
1 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
1 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
3 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
3 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
3 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая менингит и энцефалит), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, прием пищи не влияет на скорость всасывания флуконазола, его биодоступность – 90%. Время Cmax после приема внутрь, натощак 150 мг препарата – 0.5-1.5 ч и составляет 90% от концентрации в плазме при в/в введении в дозе 2.5-3.5 мг/л. T1/2 флуконазола составляет 30 ч. Связывание с белками плазмы – 11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).

Введение “ударной” дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень концентрации, соответствующей 90% равновесной концентрации, ко второму дню.

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогична таковой в плазме крови. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от его уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи – 23.4 мкг/г, а через 1 неделю после приема второй дозы – 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю – 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях. Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% – в неизмененном виде, 11% – в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T1/2 и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Показания

  • криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД;
  • генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
  • кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
  • генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год);
  • кандидозный баланит;
  • профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
  • микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области;
  • отрубевидный (разноцветный лишай) лишай;
  • онихомикоз;
  • кандидоз кожи;
  • глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз и гистоплазмоз, у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к препарату (в т.ч. к другим азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе);
  • одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) или астемизола, а также других препаратов, удлиняющих интервал QT;
  • детский возраст до 4 лет.

С осторожностью

Печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии), беременность.

Дозировка

Внутрь.

Взрослым и детям старше 15 лет (масса тела более 50 кг) при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) – 400 мг (8 капсул по 50 мг) 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите курс лечения должен быть не менее 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД, после завершения полного курса первичной терапии, флуконазол назначают в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг)/сут в течение длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки доза составляет 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем – по 200 мг (4 капсулы по 50 мг)/сут. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг (8 капсул по 50 мг)/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности препарата (100% рекомендуемой дозы).

При КК от 11 до 50 мл/мин применяется 50% от рекомендуемой дозы или обычная доза 1 раз в 2 дня.

Пациентам с нарушенной функцией почек флуконазол вводят по следующей схеме.

Клиренс креатининаИнтервал/суточная доза
более 40 мл/мин24 ч (обычный режим дозирования)
21-40 мл/мин48 ч (1 раз в двое суток) или половина обычной суточной дозы (1 раз в 24 ч)
10-20 мл/мин72 ч (1 раз в трое суток) или 1/2 обычной суточной дозы (1/3 в 24 ч)

Больным, находящимся на гемодиализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Побочные действия

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: часто – более 1%; нечасто – 0.1-1%; редко – 0.01-0.1%; очень редко – менее 0.01%.

Со стороны пищеварительной системы: снижениа аппетита, изменение вкуса, тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, рвота, абдоминальные боли; редко – нарушение функции печени (желтуха, гепатоцеллюлярный некроз, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ (АЛТ), АСТ (ACT) и щелочной фосфатазы (ЩФ), гепатит, гепатонекроз), в т.ч. тяжелое.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость; редко – судороги.

Со стороны органов кроветворения: редко – лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь; редко – мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание/трепетание желудочков.

Прочие: редко – нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое (промывание желудка, форсированный диурез). Гемодиализ в ближайшие 3 ч снижает концентрацию на 50%.

Лекарственное взаимодействие

При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12%). Рекомендуетс яконтролировать протромбиновое время при сочетании флуконазола с кумариновыми антикоагулянтами

Флуконазол увеличивает T1/2 из плазмы пероральных гипогликемических средств – производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение Флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных сахарным диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов необходимо мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания концентрации препарата в пределах терапевтического интервала.

Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25 % и укорочению T1/2 флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.

Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов получающих флуконазол, т.к. при применении флуконазола и циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме.

Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. одновременные прием флуконазола приводит к снижению клиренса теофиллина из плазмы крови.

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточной концентрации последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

При одновременном применении флуконазола, терфенадина и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая аритмию типа “пируэт”.

Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к увеличению концентрации флуконазола на 40%.

Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем увеличивается риск развития психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно).

Повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем возрастает риск нефротоксического действия.

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связаны с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.

Беременность и лактация

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, когда потенциальная польза от применения флуконазола для матери значительно превышает риск для плода.

Поскольку концентрация флуконазола в грудном молоке и в плазме одинакова, применять препарат в период лактации противопоказано.

Применение в детском возрасте

Противопоказан детям до 4 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью: почечная недостаточность.

При КК от 11 до 50 мл/мин применяется 50% от рекомендуемой дозы или обычная доза 1 раз в 2 дня.

Пациентам с нарушенной функцией почек флуконазол вводят по следующей схеме.

Клиренс креатининаИнтервал/суточная доза
более 40 мл/мин24 ч (обычный режим дозирования)
21-40 мл/мин48 ч (1 раз в двое суток) или половина обычной суточной дозы (1 раз в 24 ч)
10-20 мл/мин72 ч (1 раз в трое суток) или 1/2 обычной суточной дозы (1/3 в 24 ч)

Больным, находящимся на гемодиализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

При нарушениях функции печени

С осторожностью: печеночная недостаточность.

Усл?

Читайте также:  Побочные действия лечения простатита