Усиление действия ацетилхолина побочные
Содержание
Структурная формула
Русское название
Ацетилхолин
Латинское название вещества Ацетилхолин
Acetylcholinum (род. Acetylcholini)
Химическое название
2-(Ацетилокси)-N,N,N-триметилэтанаминия хлорид
Брутто-формула
C7H16ClNO2
Фармакологическая группа вещества Ацетилхолин
- м-, н-Холиномиметики, в т.ч. антихолинэстеразные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
60-31-1
Характеристика вещества Ацетилхолин
Ацетилхолина хлорид — бесцветные кристаллы или белая кристаллическая масса. Расплывается на воздухе. Легко растворим в воде, хлороформе и этаноле; практически нерастворим в эфире.
Фармакология
Фармакологическое действие – холиномиметическое.
Осуществляет передачу нервных импульсов в ЦНС, вегетативных ганглиях, окончаниях парасимпатических и двигательных нервов, возбуждает постсинаптические мембраны потовых желез. Взаимодействует с м- и н-холинорецепторами, вызывает деполяризацию мембраны, повышает проницаемость для ионов натрия, выравнивая потенциал напряжения. Стимуляция м-холинорецепторов увеличивает содержание «вторичных медиаторов» (цАМФ и цГМФ). Локальный синаптический потенциал генерирует потенциал действия в нейроне следующей ступени или повышает функциональную активность клеток органов (мышцы, железы и др.).
При системном действии преобладают м-холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение кровеносных сосудов, снижение АД, повышение тонуса и сократимости гладких мышц бронхов, ЖКТ, матки, желчного и мочевого пузыря, усиление секреции пищеварительных, бронхиальных, потовых и слезных желез, сужение зрачков (миоз), спазм аккомодации. Снижает внутриглазное давление (при сужении зрачка и уплощении радужной оболочки расширяются шлеммов канал и пространства радужно-роговичного угла, улучшается отток внутриглазной жидкости). Стимулирующее влияние на н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических) значимо проявляется только при блокаде м-холинорецепторов.
При приеме внутрь неэффективен, т.к. легко гидролизуется; в условиях парентерального введения оказывает быстрый, но кратковременный эффект. После аппликации в конъюнктивальный мешок всасывается в кровь, оказывает резорбтивное действие. Плохо проникает через ГЭБ.
Применение вещества Ацетилхолин
Операции на передней камере глаза (удаление катаракты, кератопластика, иридоэктомия) — для обеспечения миоза в течение нескольких секунд после высвобождения хрусталика; спазм артерий сетчатки; редко — эндартериит, перемежающаяся хромота, трофические расстройства в культях, атония кишечника и мочевого пузыря, рентгенодиагностика ахалазии пищевода.
Противопоказания
Гиперчувствительность, бронхиальная астма, хроническая сердечная недостаточность II–III ст., стенокардия, атеросклероз, эпилепсия, кровотечения из ЖКТ.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия вещества Ацетилхолин
При системном применении или системной абсорбции: сужение коронарных сосудов, брадикардия, аритмия, снижение АД, покраснение лица, затруднение дыхания, повышенное потоотделение.
При аппликации в глаза: отек, помутнение роговицы.
Взаимодействие
Проявляет антагонизм с адреномиметиками по влиянию на величину зрачка. Бета-адреноблокаторы, антихолинэстеразные препараты, адреномиметики повышают противоглаукомный эффект. Трициклические антидепрессанты, м-холиноблокаторы, фенотиазин, хлорпротиксен, клозапин снижают парасимпатическую активность. Галотан усиливает побочные проявления. При сочетании с хинидином возможно трепетание желудочков.
Передозировка
Симптомы: резкое снижение АД, брадикардия, нарушение ритма сердца, профузный пот, миоз, усиление перистальтики кишечника, бронхоспазм, остановка сердца.
Лечение: немедленное в/в, п/к или в/м введение 0,5–1 мл 0,1% раствора атропина (при необходимости повторно), при тяжелом бронхоспазме и резком падении АД — 0,1–1 мл 0,1% раствора адреналина п/к.
Пути введения
Местно,
Меры предосторожности вещества Ацетилхолин
Раствор готовят непосредственно перед использованием, т.к. ацетилхолин в растворе быстро разлагается.
При инъекции следует убедиться, что игла не попала в вену: в/в введение не допускается (возможно резкое понижение АД и остановка сердца).
Длительная аппликация (в течение нескольких лет) в конъюнктивальный мешок может привести к необратимому миозу и образованию задних петехий.
Для пролонгации миоза возможна предварительная инстилляция пилокарпина. При операции по поводу катаракты применяют только после выделения хрусталика.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Источник
- Фармакологическое действие
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Побочные эффекты
- Передозировка
Фармакологические свойства. Ацетилхолин относится к биогенным
аминам – веществам, образующимся в организме. Для
применения в качестве лекарственного вещества и
для фармакологических исслелований это
соединение получают синтетическим путем в виде
хлорида или другой соли.
Ацетилхолин является четвертичным
моноаммониевым соединением. Это химически
нестойкое вещество, которое в организме при
участии специфического фермента холинэстеразы (ацетилхолинэстеразы)
легко разрушается с образованием холина и
уксусной кислоты.
Образущийся в организме (эндогенный)
ацетилхолин играет важную роль в процессах
жизнедеятельности: он принимает участие в
передаче нервного возбуждения в ЦНС,
вегетативных узлах, окончаниях
парасимпатических и двигательных нервов.
Ацетилхолин является химическим
передатчиком (медиатором) нервного возбуждения;
окончания нервных волокон, для которых он служит
медиатором, называются холинергическими, а
рецепторы, взаимодействующие с ним, называют
холинорецепторами. Холинорецептор (по совpеменной
заpубежной теpминологии – “холиноцептоp”)
является сложной белковой макромолекулой (нуклеопротеидом),
локализованной на внешней стороне
постсинаптической мембраны. При этом
холинорецептор постганглионарных
холинергических нервов (сердца, гладких мышц,
желез) обозначают как м-холинорецепторы (мускариночувствительные),
а расположенные в области ганглионарных
синапсов и в соматических нервномышечных
синапсах – как н-холинорецепторы (никотиночувствительнные)(С.
В. Аничков). Такое деление связано с
особенностями реакций, возникающих при
взаимодействии ацетилхолина с этими
биохимическими системами: мускариноподобных в
первом случае и никотиноподобных – во втором (см.
Антихолинергические средства); м- и н-холинорецепторы
находятся также в разных отделах ЦНС.
По современным данным,
мускариночувствительные рецепторы делят на М1-, М2-
и М3-рецепторы, которые по-разному распределяются
в органах и разнородны по физиологическому
значению (см. Атропин, Пиренцепин).
Ацетилхолин не оказывает строгого избирательного действия на разновидности холинорецепторов.
В той или другой степени он действует на м- и н-холинорецепторы и на подгруппы
м-холинорецепторов.
Периферическое мускариноподобное
действие ацетилхолина проявляется в замедлении
сердечных сокращений, расширении периферических
кровеносных сосудов и понижении артериального
давления, усилении перистальтики желудка и
кишечника, сокращении мускулатуры бронхов, матки,
желчного и мочевого пузыря, усилении секреции
пищеварительных, бронхиальных, потовых и слезных
желез, сужении зрачков (миоз). Миотический эффект
связан с усилением сокращения круговой мышцы
радужной оболочки, которая иннервируется
постганглионарными холинергическими волокнами
глазодвигательного нерва (n. oculomotorius).
Одновременно в результате сокращения ресничной
мышцы и расслабления цинновой связки ресничного
пояска наступает спазм аккомодации.
Сужение зрачка, обусловленное
действием ацетилхолина, сопровождается обычно
понижением внутриглазного давления. Этот эффект
частично объясняется тем, что при сужении зрачка
и уплощении радужной оболочки расширяются
шлеммов канал (венозный синус склеры) и фонтановы
пространства (просгранства радужно-роговичного
угла), что обеспечивает лучшый отток жидкости из
внутренних сред глаза. Не исключено, однако, что в
понижении внутриглазного давления принимают
участие и другие механизмы. В связи со
способностью снижать внутриглазное давление
вещества, действующее подобно ацетилхолину (холиномиметики,
антихолинэстеразные препараты), имеют широкое
применение для лечения глаукомы [Следует
учитывать, что при введении этих препаратов в
конъюктивальный мешок они всасываются в кровь и,
оказывая резорбтивное действие, могут вызвать
характерные для этих препаратов побочные
явления. Следует также иметь в виду, что
длительное (в течение ряда лет) применение
миотических веществ может иногда привести к
развитию стойкого (необратимого) миоза,
образованию задних петехий и другим осложнениям,
а длительное применение в качестве миотиков
антихолинэстеразных препаратов может
способствовать развитию катаракты.]
Периферическое никотиноподобное
дейсвие ацетилхолина связано с его участием в
передаче нервных импульсов с преганглионарных
волокон на постганглионарные в вегетативных
узлах, а также с двигательных нервов на
поперечнополосатую мускулатуру. В малых дозах он
является физиологическим передатчиком нервного
возбуждения, в больших дозах может вызвать
стойкую деполяризацию в области синапсов и
блокировать передачу возбуждения.
Ацетилхолину принадлежит также важная
роль как медиатору ЦНС. Он участвует в передаче
импульсов в разных отделах мозга, при этом малые
концентрации облегчают, а большие – тормозят
синаптическую передачу. Изменения в обмене
ацетилхолина могут привести к нарушению функций
мозга. Некоторые центральнодействующие
антагонисты ацетилхолина (см. Амизил) являются
психотропными препаратами (см. также Атропин).
Передозировка антагонистов ацетилхолина может
вызвать нарушения высшей нервной деятельности (оказывать
галлюциногенный эффект и др.).
Для применения в медицинской практике
и для экспериментальных исследований
выпускается ацетилхолин-хлорид (Acetylcholini chloridum).
Синонимы: Acetylchlolinum chloratum, Acecoline, citocholine,
Miochol и др.
Состав. Бесцветные кристаллы или белая
кристаллическая масса. Расплывается на воздухе. Легко растворим в воде и спирте.
Показания. Как лекарственное средство
ацетилхолин-хлорид широкого применения не имеет.
При приеме внутрь ацетилхолин неэффективен, так
как он быстро гидролизуется. При парентеральном
введении оказывает быстрый, резкий, но
непродолжительный эффект. Как и другие
четвертичные соединения, ацетилхолин плохо
проникает через гематоэнцефалический барьер и
не оказывает существенного влияния на ЦНС.
Иногда пользуются ацетилхолином как
сосудорасширяющим средством при спазмах
периферческих сосудов (эндартериит,
перемежающаяся хромота, трофические
расстройства в культях и т. д,), при спазмах
артерий сетчатки.
В редких случаях вводят ацетилхолин
при атонии кишечника и мочевого пузыря.
Ацетилхолин применяют также иногда
для облегчения рентгенологической диагностики
ахалазии пищевода.
Применение Ацетилхолина. Препарат назначают под кожу и
внутримышечно в дозе (для взрослых) 0,05 или 0,1 г.
Инъекции в случае необходимости можно повторять
2 – 3 раза в день. При инъекции следует убедиться,
что игла не попала в вену.
Внутривенное введение не допускается
из-за возможности резкого понижения
артериального давления и остановки сердца.
Высшие дозы под кожу и
внутримышечно для взрослых: разовая 0,1 г,
суточная 0,3 г.
Противопоказания. Ацетилхолин противопоказан при
бронхиальной астме, стенокардии, атеросклерозе,
органических заболеваниях сердца, эпилепсии.
Побочные эффекты Ацетилхолина. При применении ацетилхолина следует
учитывать, что он вызывает сужение венечных
сосудов сердца.
Передозировка. При передозировке могут наблюдаться
резкое понижение артериального давления с
брадикардией и нарушениями сердечного ритма,
профузный пот, миоз, усиление перистальтики
кишечника и другие явления. В этих случаях
следует немедленно ввести в вену или под кожу 1 мл
0,1 % раствора атропина (при необходимости
повторно) или другой холинолитический препарат (см.
Метацин).
Форма выпуска: в ампулах емкостью 5 мл,
содержащих 0,1 и 0,2 г сухого вещества. Препарат
растворяют непосредственно перед применением.
Вскрывают ампулу и шприцем вводят в нее
необходимое количество (2 – 5 мл) стерильной воды
для инъекций.
При кипячении и длительном хранении
растворы разлагаются.
Хранение: список Б. В запаянных ампулах.
Атропин, подробная инструкция по применению.
Пиренцепин, подробная инструкция по применению.
Амизил, подробная инструкция по применению.
Метацин, подробная инструкция по применению.
Применение препарата ацетилхолин только по назначению врача, описание дано для справки!
Смотрите также:
У нас также читают:
Источник
Acetylcholine
Фармакологическое действие
Ацетилхолин оказывает холиномиметическое действие.
Фармакодинамика
Ацетилхолин является м-, н-холиномиметиком.
Осуществляет передачу нервных импульсов в центральной нервной системе, вегетативных ганглиях, окончаниях парасимпатических и двигательных нервов, возбуждает постсинаптические мембраны потовых желёз. Взаимодействует с м- и н-холинорецепторами, вызывает деполяризацию мембраны, повышает проницаемость для ионов натрия, выравнивая потенциал напряжения. Стимуляция м-холинорецепторов увеличивает содержание «вторичных медиаторов» (цАМФ и цГМФ). Локальный синаптический потенциал генерирует потенциал действия в нейроне следующей ступени или повышает функциональную активность клеток органов (мышцы, железы и др.). Участвует в передаче нервного импульса в разных отделах мозга, при этом малых концентрациях облегчает, а в высоких — тормозит синаптическую передачу.
При системном действии преобладают м-холиномиметические проявления брадикардия, уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления, снижение артериального давления, повышение тонуса и сократимости гладких мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта, матки, желчного и мочевого пузыря, усиление секреции пищеварительных, бронхиальных, потовых и слёзных желёз, сужение зрачков (миоз), спазм аккомодации.
Сужение зрачка, обусловленное действием ацетилхолина, как правило сопровождается снижением внутриглазного давления. Этот эффект частично объясняется тем, что при сужении зрачка и уплощении радужной оболочки расширяется шлеммов канал (венозный синус склеры) и фонтановы пространства (пространства радужно-роговичного угла), что обеспечивает лучший отток жидкости из внутренних сред глаза. Не исключено, что в понижении внутриглазного давления принимают участие и другие механизмы. Стимулирующее влияние на н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических) значимо проявляется только при блокаде м-холинорецепторов.
При приёме внутрь ацетилхолин неэффективен, так как легко гидролизуется; в условиях парентерального введения оказывает быстрый, но непродолжительный эффект. После аппликации в конъюнктивальный мешок всасывается в кровь, оказывает резорбтивное действие.
Фармакокинетика
Ацетилхолин показывает низкую абсорбцию. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Показания
- Операции на передней камере глаза (удаление катаракты, кератопластика, иридоэктомия) — для обеспечения миоза в течение нескольких секунд после высвобождения хрусталика;
- спазм артерий сетчатки;
- эндартериит;
- «перемежающаяся» хромота;
- трофические расстройства;
- спазм артерий сетчатки;
- атония кишечника;
- атония мочевого пузыря;
- рентгенологическая диагностика ахалазии пищевода.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к ацетилхолину;
- бронхиальная астма;
- хроническая сердечная недостаточность II–III ст.;
- стенокардия;
- атеросклероз;
- эпилепсия;
- гиперкинез при беременности;
- кровотечения из желудочно-кишечного тракта.
Беременность и грудное вскармливание
Категория действия на плод по FDA — C.
Рекомендуется избегать применения ацетилхолина при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Подкожно и внутримышечно в дозе 50–100 мг 2–3 раза в сутки.
Максимальная разовая доза — 100 мг.
Максимальная суточная доза — 300 мг.
Побочные действия
При системном применении или системной абсорбции
Аллергические реакции, сужение коронарных сосудов, снижение артериального давления, брадикардия, аритмии, гиперемия кожи лица, затруднение дыхания, повышенное потоотделение, миоз, диарея, усиление перистальтики кишечника.
При аппликации в глаза
Отёк, помутнение роговицы.
Передозировка
Симптомы передозировки ацетилхолином
брадикардия, профузный пот, галлюцинации, коллапс, миоз, бронхоспазм, остановка сердца
Лечение передозировки ацетилхолином
Внутривенно или подкожно, 1 мл 0,1 % раствора атропина, при тяжёлом бронхоспазме и резком снижении артериального давления — 0,1–1 мл 0,1 % раствора эпинефрина подкожно.
Взаимодействие
Ацетилхолин показывает антагонизм с адреномиметиками по влиянию на величину зрачка.
Бета-адреноблокаторы, антихолинэстеразные препараты, адреномиметики при сочетании с ацетилхолином повышают противоглаукомный эффект.
При одновременном применении трициклические антидепрессанты, м-холиноблокаторы, фенотиазин, хлорпротиксен, клозапин снижают парасимпатическую активность.
При одновременном применении галотан усиливает побочные проявления.
При сочетании ацетилхолина с хинидином возможно трепетание желудочков.
Особые указания
Раствор готовят непосредственно перед использованием, так как при кипячении и длительном хранении растворы разлагаются.
Во время проведения инъекции необходимо убедиться, что игла не попала в вену (внутривенное введение не допускается из-за возможности резкого снижения артериального давления и остановки сердца).
Длительная аппликация (в течение нескольких лет) в конъюнктивальный мешок может привести к необратимому миозу и образованию задних петехий.
Для пролонгации миотического действия возможна предварительная инстилляция пилокарпина.
При операции по поводу катаракты применяют только после выделения хрусталика.
Классификация
АТХ
S01EB09
Фармакологическая группа
Коды МКБ 10
Категория при беременности по FDA
C (риск не исключается)
Информация о действующем веществе Ацетилхолин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Ацетилхолин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Источник