Варфарин побочные действия кровотечения
Действующее вещество
– варфарин натрия (warfarin)
Состав и форма выпуска препарата
| Таблетки | 1 таб. |
| варфарин натрия | 2.5 мг |
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.
20 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
50 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
50 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антикоагулянт непрямого действия, производное кумарина. Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и антикоагулянтных протеинов C и S в печени.
Фармакокинетика
После приема внутрь варфарин быстро абсорбируется из ЖКТ. Он также абсорбируется через кожу.
Связывание с белками плазмы высокое. Проникает через плаценту. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком.
Активное вещество варфарин представляет собой рацемическую смесь изомеров, которые метаболизируются в печени. S-изомер является более активным и быстрее метаболизируется, чем R-изомер. Метаболизм происходит при участии изоферментов системы цитохрома P450 – 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 и 3A4, 2C9.
T1/2 в среднем составляет 40 ч, в терминальной фазе – приблизительно 1 неделя. Клиренс R-изомера обычно составляет половину от клиренса S-изомера, при близких значениях Vd, T1/2 R-изомера (37-89 ч) больше, чем у S-изомера (21-43 ч).
Исследования с радиоактивной меткой показали, что после однократного приема внутрь около 92% варфарина выводится с мочой в виде метаболитов и только небольшое количество – в неизмененном виде.
Показания
Лечение и профилактика тромбоза и эмболии кровеносных сосудов: острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии; послеоперационный тромбоз; повторный инфаркт миокарда; в качестве дополнительного средства при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии; рецидивирующий венозный тромбоз; повторная эмболия легочной артерии; протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с ацетилсалициловой кислотой); тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий; вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.
Противопоказания
Заболевания и состояния с высоким риском развития кровотечений, патологические изменения крови. Недавние черепно-мозговые операции, офтальмологические операции, хирургические вмешательства по поводу травмы с обширным операционным полем. Тенденция к кровотечению при язвенных поражениях ЖКТ, при заболеваниях мочеполовой системы, дыхательной системы; цереброваскулярные геморрагии; аневризмы; перикардит, экссудативный перикардит, бактериальный эндокардит. Тяжелые заболевания печени или почек, тяжелая артериальная гипертензия, острый ДВС-синдром.
Угрожающий аборт, беременность.
Неадекватные лабораторные условия наблюдения за больным, отсутствие наблюдения за больными старческого возраста, алкоголизм, психозы, неорганизованность пациента.
Спинальная пункция и другие диагностические процедуры с потенциальной угрозой неконтролируемого кровотечения. Обширная региональная анестезия, проведение блокады. Злокачественная артериальная гипертензия.
Дозировка
Индивидуальный, в зависимости от параметров свертывания крови, реакции больного на лечение, клинической ситуации. Принимают внутрь в дозе 2-10 мг/сут.
Побочные действия
Со стороны свертывающей системы крови: кровотечения, гематомы, анемия; редко – некрозы кожи и других тканей вследствие локальных тромбозов.
Дерматологические реакции: дерматит, буллезная сыпь, алопеция.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, гепатит, холестаз, желтуха, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: пурпурное окрашивание пальцев стопы, васкулиты, ощущение холода, озноб, парестезии.
Со стороны ЦНС: усталость, летаргия, астения, головная боль, головокружение, нарушения вкуса.
Со стороны дыхательной системы: редко – трахеальная или трахео-бронхиальная кальцификация при длительной терапии (клиническое значение не установлено).
Аллергические реакции: кожная сыпь, отек, лихорадка, крапивница, кожный зуд.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антикоагулянтами и препаратами с антиагрегантной активностью повышается риск развития кровотечений.
При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.
При одновременном применении с ингибиторами микросомальных ферментов печени усиливается антикоагулянтное действие варфарина и повышается риск развития кровотечений.
При одновременном применении с гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно усиление их гипогликемического эффекта.
При одновременном применении антикоагулянтное действие варфарина уменьшают: индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. барбитураты, фенитоин, карбамазепин), глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, коэнзим Q10, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин, глутетимид, витамин К, ацитретин, диуретики (спиронолактон и хлорталидон), аминоглютетимид, меркаптопурин, митотан, цизаприд, препараты женьшеня, глюкагон.
Возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений при одновременном применении с гепарином, НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), производными пиразолона (в т.ч. с фенилбутазоном, сульфинпиразоном), трамадолом, декстропропоксифеном, комбинацией парацетамола и кодеина, антиаритмическими средствами (в т.ч. с амиодароном, хинидином, пропафеноном, морацизином), противомикробными и противогрибковыми средствами (в т.ч. с хлорамфениколом, метронидазолом, цефамандолом, цефметазолом, цефоперазоном, цефазолином, эритромицином, азитромицином, рокситромицином, кларитромицином, ко-тримоксазолом, миконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом, налидиксовой кислотой, ципрофлоксацином, норфлоксацином, офлоксацином, аминосалициловой кислотой, бензилпенициллином, доксициклином, изониазидом, неомицином, тетрациклинами, азтреонамом), глибенкламидом, вальпроевой кислотой, хинином, прогуанилом, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом, с комбинациями этопозида и виндезина или карбоплатина, ифосфамида с месной, тамоксифеном, флутамидом, интерфероном альфа (при хроническом гепатите С), интерфероном бета, саквинавиром, клофибратом, ципрофибратом, фенофибратом, гемфиброзилом, циметидином, ловастатином, флувастатином, симвастатином, пирацетамом, даназолом, трамадолом.
При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, дизопирамидом, фелбаматом, тербинафином, аллопуринолом, дипиридамолом, хлоралгидратом, ранитидином, аскорбиновой кислотой, токоферолом данные о лекарственном взаимодействии неоднозначны.
У больных с хроническим алкоголизмом, принимающих дисульфирам наблюдалось усиление эффектов варфарина.
При одновременном применении с колестирамином снижается абсорбция и биодоступность варфарина.
При одновременном применении с тиклопидином описаны случаи повреждения печени. Антикоагулянтное действие варфарина не меняется.
При одновременном применении с феназоном концентрация варфарина в плазме крови уменьшается.
При одновременном применении с фенитоином сообщается о начальном повышении антикоагулянтной активности с последующим ее снижением.
При одновременном применении с флуоксетином, тразодоном, витамином E имеются сообщения об усилении действия варфарина.
При одновременном применении с циклоспорином наблюдается взаимное уменьшение эффектов.
При одновременном применении с эноксацином уменьшается клиренс R-изомера, но не S-изомера, при этом протромбиновое время не увеличивается.
При одновременном применении с этакриновой кислотой возможно усиление диуретического эффекта, гипокалиемии, т.к. в результате конкуренции за связывание с белками плазмы концентрация свободной (активной) этакриновой кислоты повышается.
При регулярном употреблении алкоголя возможно уменьшение эффектов варфарина, по-видимому, за счет индукции ферментов печени. Однако при повреждении печени эффекты варфарина могут усиливаться.
При случайном приеме большого количества алкоголя возможно усиление действия варфарина.
Особые указания
Риск развития кровотечений повышается при интенсивной и длительной антикоагулянтной терапии.
В период лечения следует контролировать дозы и периодически определять протромбиновое время или другие параметры коагуляции.
При применении варфарина одновременно с другими препаратами следует учитывать высокую вероятность лекарственного взаимодействия.
Антикоагулянтная терапия варфарином может повышать риск эмболии частицами атеросклеротических бляшек.
С особой осторожностью и после тщательного анализа соотношения риска и пользы следует применять варфарин в следующих случаях: инфекционные заболеваниях (в т.ч. спру) или дисбактериоз (вследствие терапии антибиотиками); при травме, которая может вызвать внутреннее кровотечение; хирургическое вмешательство или травма с обширной кровоточащей поверхностью; постоянные катетеры; тяжелая и умеренная артериальная гипертензия; известный или ожидаемый дефицит протеина C; истинная полицитемия, васкулиты, тяжелый диабет; умеренные и тяжелые аллергические реакции, анафилактические реакции.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью требуется более частый лабораторный мониторинг и коррекция доз варфарина.
Не рекомендуется одновременное применение варфарина с урокиназой и со стрептокиназой.
При применении варфарина особое наблюдение требуется пациентам пожилого возраста, лицам с умственными нарушениями.
Полагают, что почечный клиренс незначительно влияет на интенсивность действия варфарина.
При нарушениях функции печени возможно потенцирование эффектов варфарина вследствие нарушения синтеза факторов свертывания и уменьшение метаболизма варфарина.
Безопасность и эффективность варфарина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Беременность и лактация
Варфарин противопоказан при беременности. Легко проникает через плацентарный барьер и может вызывать геморрагические нарушения у плода, а также аномалии развития костей.
Варфарин выделяется с грудным молоком в неактивной форме. У грудных детей, матери которых в период грудного вскармливания получали варфарин, не обнаружено изменений протромбинового времени. Действие варфарина у недоношенных новорожденных не изучено.
Применение в детском возрасте
Безопасность и эффективность варфарина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
При нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелых заболеваниях почек.
При нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени.
При нарушениях функции печени возможно потенцирование эффектов варфарина вследствие нарушения синтеза факторов свертывания и уменьшение метаболизма варфарина.
Применение в пожилом возрасте
При применении варфарина особое наблюдение требуется пациентам пожилого возраста.
Описание препарата ВАРФАРИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Источник
При одновременном применении с антикоагулянтами и препаратами с антиагрегантной активностью повышается риск развития кровотечений.
При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.
При одновременном применении с ингибиторами микросомальных ферментов печени усиливается антикоагулянтное действие варфарина и повышается риск развития кровотечений.
При одновременном применении с гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно усиление их гипогликемического эффекта.
При одновременном применении антикоагулянтное действие варфарина уменьшают: индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. барбитураты, фенитоин, карбамазепин), глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, коэнзим Q10, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин, глутетимид, витамин К, ацитретин, диуретики (спиронолактон и хлорталидон), аминоглютетимид, меркаптопурин, митотан, цизаприд, препараты женьшеня, глюкагон.
Возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений при одновременном применении с гепарином, НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), производными пиразолона (в т.ч. с фенилбутазоном, сульфинпиразоном), трамадолом, декстропропоксифеном, комбинацией парацетамола и кодеина, антиаритмическими средствами (в т.ч. с амиодароном, хинидином, пропафеноном, морацизином), противомикробными и противогрибковыми средствами (в т.ч. с хлорамфениколом, метронидазолом, цефамандолом, цефметазолом, цефоперазоном, цефазолином, эритромицином, азитромицином, рокситромицином, кларитромицином, ко-тримоксазолом, миконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом, налидиксовой кислотой, ципрофлоксацином, норфлоксацином, офлоксацином, аминосалициловой кислотой, бензилпенициллином, доксициклином, изониазидом, неомицином, тетрациклинами, азтреонамом), глибенкламидом, вальпроевой кислотой, хинином, прогуанилом, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом, с комбинациями этопозида и виндезина или карбоплатина, ифосфамида с месной, тамоксифеном, флутамидом, интерфероном альфа (при хроническом гепатите С), интерфероном бета, саквинавиром, клофибратом, ципрофибратом, фенофибратом, гемфиброзилом, циметидином, ловастатином, флувастатином, симвастатином, пирацетамом, даназолом, трамадолом.
При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, дизопирамидом, фелбаматом, тербинафином, аллопуринолом, дипиридамолом, хлоралгидратом, ранитидином, аскорбиновой кислотой, токоферолом данные о лекарственном взаимодействии неоднозначны.
У больных с хроническим алкоголизмом, принимающих дисульфирам наблюдалось усиление эффектов варфарина.
При одновременном применении с колестирамином снижается абсорбция и биодоступность варфарина.
При одновременном применении с тиклопидином описаны случаи повреждения печени. Антикоагулянтное действие варфарина не меняется.
При одновременном применении с феназоном концентрация варфарина в плазме крови уменьшается.
При одновременном применении с фенитоином сообщается о начальном повышении антикоагулянтной активности с последующим ее снижением.
При одновременном применении с флуоксетином, тразодоном, витамином E имеются сообщения об усилении действия варфарина.
При одновременном применении с циклоспорином наблюдается взаимное уменьшение эффектов.
При одновременном применении с эноксацином уменьшается клиренс R-изомера, но не S-изомера, при этом протромбиновое время не увеличивается.
При одновременном применении с этакриновой кислотой возможно усиление диуретического эффекта, гипокалиемии, т.к. в результате конкуренции за связывание с белками плазмы концентрация свободной (активной) этакриновой кислоты повышается.
При регулярном употреблении алкоголя возможно уменьшение эффектов варфарина, по-видимому, за счет индукции ферментов печени. Однако при повреждении печени эффекты варфарина могут усиливаться.
При случайном приеме большого количества алкоголя возможно усиление действия варфарина.
Источник
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Âàðôàðèí íèêîìåä
Àíòèòðîìáîòè÷åñêîå ñðåäñòâî. Âàðôàðèí áëîêèðóåò ñèíòåç âèòàìèí Ê-çàâèñèìûõ ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè â ïå÷åíè, íàïðèìåð, ôàêòîðà II, VII, IX è X. Êîíöåíòðàöèÿ ýòèõ êîìïîíåíòîâ â êðîâè ñíèæàåòñÿ è ïðîöåññ ñâåðòûâàíèÿ òîðìîçèòñÿ. Îïòèìàëüíûé ýôôåêò íàáëþäàåòñÿ íà 3–5-é äåíü îò íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Äåéñòâèå âàðôàðèíà ïðåêðàùàåòñÿ ÷åðåç 3–5 äíåé ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ.
Ïðåïàðàò ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ â ïèùåâàðèòåëüíîì òðàêòå. Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè — 97–99%. Òåðàïåâòè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè — 1–5 ìêã/ìë (0,003–0,015 ììîëü/ë).
 îðãàíèçìå ÷åëîâåêà âàðôàðèí íàõîäèòñÿ â âèäå ðàöåìè÷åñêîãî ñîåäèíåíèÿ, ïðè ýòîì ëåâîâðàùàþùàÿ ôîðìà îáëàäàåò áîëüøåé ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ, ÷åì ïðàâîâðàùàþùàÿ. Ìåòàáîëèòû, îáðàçóþùèåñÿ â ïå÷åíè, ÿâëÿþòñÿ íåàêòèâíûìè èëè ñëàáîàêòèâíûìè ñîåäèíåíèÿìè. Îíè ðåàáñîðáèðóþòñÿ èç æåë÷è, ïðè ýòîì ëåâîâðàùàþùàÿ ôîðìà ìåòàáîëèçèðóåòñÿ áûñòðåå. Ïåðèîä âûâåäåíèÿ ðàöåìè÷åñêîãî âàðôàðèíà ñîñòàâëÿåò îêîëî 40 ÷, âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Âàðôàðèí íèêîìåä
Ïðîôèëàêòèêà è ëå÷åíèå òðîìáîçà ãëóáîêèõ è ïðîêñèìàëüíûõ âåí, ìîçãîâûõ ñîñóäîâ, òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè, âðîæäåííîé òðîìáîôèëèè (â îñîáåííîñòè ïðè äåôèöèòå ïðîòåèíîâ Ñ è S), ïðîôèëàêòèêà òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé ïðè èìïëàíòàöèè èñêóññòâåííûõ êëàïàíîâ èëè òðàíñïëàíòàöèè êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ, ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé, ïîðàæåíèè êëàïàíîâ ñåðäöà, âòîðè÷íàÿ ïðîôèëàêòèêà èíôàðêòà ìèîêàðäà.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Âàðôàðèí íèêîìåä
áîëüíûì, íóæäàþùèìñÿ â ïðîâåäåíèè îïåðàòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà (ïðè âûñîêîì ðèñêå òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé) ëå÷åíèå æåëàòåëüíî íà÷àòü çà 2–3 äíÿ äî îïåðàöèè.
Ïðè îñòðîì òðîìáîçå ëå÷åíèå âàðôàðèíîì ñëåäóåò äîïîëíèòü íàçíà÷åíèåì ãåïàðèíà äî òîãî âðåìåíè, ïîêà ïîëíîñòüþ íå ïðîÿâèòñÿ ýôôåêò îò ïåðîðàëüíîé àíòèêîàãóëÿíòíîé òåðàïèè (íå ðàíåå, ÷åì íà 3–5 ñóòêè ëå÷åíèÿ).
Íà÷àëüíàÿ äîçà Âàðôàðèíà Íèêîìåä ñîñòàâëÿåò 2,5–5 ìã â ñóòêè.
Äàëüíåéøèé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ óñòàíàâëèâàþò èíäèâèäóàëüíî, â çàâèñèìîñòè îò ðåçóëüòàòîâ îïðåäåëåíèÿ ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè èëè ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî îòíîøåíèÿ (ÌÍÎ).
Ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ ìîæåò áûòü óäëèíåíî â 2–3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì, à çíà÷åíèå ÌÍÎ äîëæíî äîñòèãàòü 2,2–4,4 â çàâèñèìîñòè îò çàáîëåâàíèÿ, îïàñíîñòè òðîìáîçà, ðèñêà ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé è èíäèâèäóàëüíûõ îñîáåííîñòåé áîëüíîãî.
Ïðè îïðåäåëåíèè ÌÍÎ ñëåäóåò ó÷èòûâàòü èíäåêñ ÷óâñòâèòåëüíîñòè òðîìáîïëàñòèíà è èñïîëüçîâàòü ýòîò ïîêàçàòåëü êàê ïîïðàâî÷íûé êîýôôèöèåíò (1,22 — ïðè èñïîëüçîâàíèè òðîìáîïëàñòèíà «Íåîïëàñò» è 1,20 — ïðè èñïîëüçîâàíèè òðîìáîïëàñòèíà ïðîèçâîäñòâà «Ðîø Äèàãíîñòèêà»).
Ëèöàì ïîæèëîãî âîçðàñòà è îñëàáëåííûì áîëüíûì ïðåïàðàò íàçíà÷àþò â áîëåå íèçêèõ äîçàõ.
Ïîëíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà íàçíà÷àåòñÿ â îäèí ïðèåì, â îäíî è òî æå âðåìÿ ñóòîê.
Ïðè ïðîòåçèðîâàíèè êëàïàíîâ ñåðäöà, îñòðîì âåíîçíîì òðîìáîçå èëè ýìáîëèè (íà íà÷àëüíûõ ýòàïàõ), òðîìáîçå ëåâîãî æåëóäî÷êà è äëÿ ïðîôèëàêòèêè ñåðäå÷íîãî ïðèñòóïà ñëåäóåò ñòðåìèòüñÿ äîñòè÷ü ìàêñèìàëüíî âûðàæåííîãî ïðîòèâîñâåðòûâàþùåãî ýôôåêòà, çíà÷åíèå ÌÍÎ äîëæíî äîñòèãàòü 2,8–4,5.
Ïðè ìåðöàíèè ïðåäñåðäèé è ïðè ïðîâåäåíèè ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ïðè òðîìáîçå âåí è ýìáîëèè äîáèâàþòñÿ óìåðåííî âûðàæåííîãî ïðîòèâîñâåðòûâàþùåãî ýôôåêòà (çíà÷åíèå ÌÍÎ 2,8–3).
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âàðôàðèíà ñ ïðåïàðàòàìè àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû ïîêàçàòåëü ÌÍÎ äîëæåí íàõîäèòüñÿ â ïðåäåëàõ 2–2,5.
Êîíòðîëü âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ
Ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè îïðåäåëÿþò ïîêàçàòåëü ÌÍÎ (ñîîòâåòñòâåííî ïðîòðîìáèíîâîìó âðåìåíè ñ ó÷åòîì êîýôôèöèåíòà ÷óâñòâèòåëüíîñòè òðîìáîïëàñòèíà).  äàëüíåéøåì ïðîâîäÿò ðåãóëÿðíûé, êàæäûå 4–8 íåä, ëàáîðàòîðíûé êîíòðîëü. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ çàâèñèò îò êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî. Ëå÷åíèå ìîæíî îòìåíèòü ñðàçó.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Âàðôàðèí íèêîìåä
Ïåðèîä áåðåìåííîñòè, òÿæåëûå çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê è ïå÷åíè, òÿæåëàÿ Àà (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ), ãåìîððàãè÷åñêèé èíñóëüò, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê âàðôàðèíó, óãðîçà êðîâîòå÷åíèé, òðàâìû.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Âàðôàðèí íèêîìåä
Íàèáîëåå ÷àñòûì ïðîÿâëåíèåì ïîáî÷íîãî äåéñòâèÿ âàðôàðèíà ÿâëÿþòñÿ êðîâîèçëèÿíèÿ. Ðåæå îòìå÷àþòñÿ äèàðåÿ, ïîâûøåíèå óðîâíÿ àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, ýêçåìà, íåêðîç êîæè, âàñêóëèòû, âûïàäåíèå âîëîñ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Âàðôàðèí íèêîìåä
Îáÿçàòåëüíûì óñëîâèåì òåðàïèè âàðôàðèíîì ÿâëÿåòñÿ ñòðîãîå ñîáëþäåíèå ïðèåìà íàçíà÷åííîé äîçû ïðåïàðàòà. Íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü âàðôàðèí ïàöèåíòàì ñ êðîâîòå÷åíèåì ëþáîé ëîêàëèçàöèè. Íåîáõîäèìî ïðîÿâëÿòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè íàðóøåíèè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, òðîìáîöèòîïåíèè, ïåïòè÷åñêîé ÿçâå æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, ãåìîððàãè÷åñêîì èíñóëüòå, àëêîãîëèçìå è íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê. Ðèñê ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ óâåëè÷èâàåòñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì èñïîëüçîâàíèè ïðåïàðàòîâ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû è äðóãèõ ÍÏÂÏ âñëåäñòâèå óãíåòåíèÿ èìè ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè òðîìáîöèòîâ.
Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü áåðåìåííûì â ñâÿçè ñ òåðàòîãåííûì äåéñòâèåì è ðèñêîì ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ ó ïëîäà.
Âàðôàðèí ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî â íåçíà÷èòåëüíîì êîëè÷åñòâå è íå âëèÿåò íà ñâåðòûâàíèå êðîâè ó ãðóäíûõ äåòåé, ïîýòîìó ïðåïàðàò ìîæíî ïðèìåíÿòü â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.  öåëÿõ áåçîïàñíîñòè ãðóäíûå äåòè íå äîëæíû ïîëó÷àòü ìàòåðèíñêîå ìîëîêî íà ïðîòÿæåíèè ïåðâûõ 3 äíåé â íà÷àëå ëå÷åíèÿ ìàòåðè.
 ñëó÷àå çëîóïîòðåáëåíèÿ àëêîãîëåì âîçðàñòàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïîïðîòðîìáèíåìèè è êðîâîòå÷åíèé.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Âàðôàðèí íèêîìåä
Ñ ïåðîðàëüíûìè àíòèêîàãóëÿíòàìè âçàèìîäåéñòâóþò ìíîãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà. Âàæíåéøèìè èç íèõ ÿâëÿþòñÿ: àíòèáèîòèêè øèðîêîãî ñïåêòðà äåéñòâèÿ, ñàëèöèëàòû è äðóãèå ÍÏÂÏ, êëîôèáðàò, áàðáèòóðàòû, ôåíèòîèí, ïåðîðàëüíûå ïðîòèâîäèàáåòè÷åñêèå ïðåïàðàòû.
Âàðôàðèí â ñî÷åòàíèè ñ ÍÏÂÏ â çíà÷èòåëüíîé ìåðå ïîâûøàåò îïàñíîñòü êðîâîòå÷åíèÿ. Ýòî òàêæå êàñàåòñÿ äðóãèõ èíãèáèòîðîâ àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ, òàêèõ êàê äèïèðèäàìîë. Ïîäîáíûõ êîìáèíàöèé ñëåäóåò èçáåãàòü.
Ýòî òàêæå ìîæåò îòíîñèòüñÿ ê ñîåäèíåíèÿì ñ âûðàæåííûì èíãèáèðóþùèì äåéñòâèåì íà ñèñòåìó öèòîõðîìà Ð450, íàïðèìåð öèìåòèäèíà è õëîðàìôåíèêîëà, ïðè ïðèìåíåíèè êîòîðûõ íà ïðîòÿæåíèè íåñêîëüêèõ äíåé óâåëè÷èâàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ.  ïîäîáíûõ ñëó÷àÿõ öèìåòèäèí ìîæíî çàìåíèòü, íàïðèìåð, ðàíèòèäèíîì èëè ôàìîòèäèíîì. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ëå÷åíèÿ õëîðàìôåíèêîëîì àíòèêîàãóëÿíòíóþ òåðàïèþ íàäî âðåìåííî ïðåêðàòèòü. Ïðèìåíåíèå äèóðåòèêîâ â ñëó÷àå âûðàæåííîãî ãèïîâîëåìè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ìîæåò ïðèâåçòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ, ÷òî ñíèæàåò ýôôåêòèâíîñòü àíòèêîàãóëÿíòîâ.
 ñëó÷àå ñî÷åòàíèÿ ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ïåðå÷èñëåíû íèæå, íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü êîíòðîëü ÌÍÎ â íà÷àëå è â êîíöå ëå÷åíèÿ, ÷åðåç 2–3 íåä îò íà÷àëà òåðàïèè. Ýòî êàñàåòñÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå âûçûâàþò èíäóêöèþ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè (áàðáèòóðàòû, ôåíèòîèí, êàðáàìàçåïèí) è òåì ñàìûì ñíèæàþò àíòèêîàãóëÿíòíûé ýôôåêò âàðôàðèíà.  ñëó÷àå íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòîâ, óâåëè÷èâàþùèõ âðåìÿ êðîâîòå÷åíèÿ êàê çà ñ÷åò òîðìîæåíèÿ íîðìàëüíîãî ïðîöåññà êîàãóëÿöèè, òàê è çà ñ÷åò èíãèáèðîâàíèÿ ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ èëè çà ñ÷åò îáðàòèìîãî èíãèáèðîâàíèÿ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè, (íàïðèìåð ñëàáèòåëüíûõ ñðåäñòâ), ñòðàòåãèÿ àíòèêîàãóëÿíòíîé òåðàïèè áóäåò çàâèñåòü îò âîçìîæíîñòè ïðîâåäåíèÿ ëàáîðàòîðíîãî êîíòðîëÿ. Ïî âîçìîæíîñòè íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ÷àñòûé ëàáîðàòîðíûé êîíòðîëü òåðàïèè, ÷òî ïîçâîëÿåò â íà÷àëå äîïîëíèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ êîððèãèðîâàòü äîçó âàðôàðèíà, íàïðèìåð, ñíèçèòü èëè ïîâûñèòü åå íà 5–10%. Ïðè îãðàíè÷åííûõ âîçìîæíîñòÿõ ïðîâåäåíèÿ ëàáîðàòîðíîãî êîíòðîëÿ íåîáõîäèìî èçáåãàòü íàçíà÷åíèÿ óêàçàííûõ ïðåïàðàòîâ. Íåîáõîäèìî ïîä÷åðêíóòü, ÷òî ïðèâåäåííûé íèæå ïåðå÷åíü ïðåïàðàòîâ, âçàèìîäåéñòâèå ñ êîòîðûìè íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÿâëÿåòñÿ äàëåêî íå ïîëíûì.
Îñëàáëåíèå äåéñòâèÿ âàðôàðèíà îòìå÷àåòñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì åãî ïðèìåíåíèè ñ áàðáèòóðàòàìè, âèòàìèíîì Ê, ãëóòåòèìèäîì, ãðèçåîôóëüâèíîì, äèêëîêñàöèëëèíîì, êàðáàìàçåïèíîì, êîýíçèìîì Q10, ìèàíñåðèíîì, ïàðàöåòàìîëîì, ðåòèíîèäàìè, ðèôàìïèöèíîì, ñóêðàëüôàòîì, ôåíàçîíîì, êîëåñòðèàìèíîì.
Óñèëåíèå ýôôåêòîâ âàðôàðèíà îòìå÷àåòñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àëëîïóðèíîëîì, àìèîäàðîíîì, àíàáîëè÷åñêèìè ñòåðîèäàìè (àëêèëèðîâàííûìè â ïîëîæåíèè Ñ-17), àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé è äðóãèìè ÍÏÂÏ, ãåïàðèíîì, ãëèáåíêëàìèäîì, ãëþêàãîíîì, äàíàçîëîì, äèàçîêñèäîì, äèçîïèðàìèäîì, äèñóëüôèðàìîì, èçîíèàçèäîì, êåòîêîíàçîëîì, êëàðèòðîìèöèíîì, êëîôèáðàòîì, ëåâàìèçîëîì, ìåòðîíèäàçîëîì, ìèêîíàçîëîì, íàëèäèêñîâîé êèñëîòîé, íèëóòàìèäîì, îìåïðàçîëîì, ïàðîêñåòèíîì,ïðîãóàíèäîì, ïðîòèâîäèàáåòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè (ïðîèçâîäíûìè ñóëüôàíèëàìèäîâ), ñèìâàñòàòèíîì, ñóëüôàíèëàìèäîì, òàìîêñèôåíîì, òèðîêñèíîì, õèíèíîì, õèíèäèíîì, ôëóâîêñàìèíîì, ôëóêîíàçîëîì, ôëóîðîóðàöèëîì, õèíîëîíàìè, õëîðàëãèäðàòîì, õëîðàìôåíèêîëîì, öåôàëîñïîðèíàìè, öèìåòèäèíîì, ýðèòðîìèöèíîì, ýòàêðèíîâîé êèñëîòîé. Ýòàíîë ìîæåò óñèëèâàòü äåéñòâèå âàðôàðèíà.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Âàðôàðèí íèêîìåä, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Îïòèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ïðåïàðàòà íàõîäèòñÿ íà ãðàíè ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé, ïîýòîìó âîçìîæíû ìèêðîãåìàòóðèÿ, êðîâîòî÷èâîñòü äåñåí è äð. Åñëè ó ïàöèåíòà íåò çàáîëåâàíèé, êîòîðûå ìîãóò ñïðîâîöèðîâàòü êðîâîòå÷åíèå (íàïðèìåð ìî÷åêàìåííîé áîëåçíè), ñåðüåçíîé îïàñíîñòè òàêèå êðîâîòå÷åíèÿ íå ïðåäñòàâëÿþò, ïîêà ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ ïðåâûøàåò 5%.  ñëó÷àå íåçíà÷èòåëüíûõ êðîâîòå÷åíèé äîñòàòî÷íî ñíèçèòü äîçó ïðåïàðàòà èëè ïðåðâàòü ëå÷åíèå íà íåêîòîðîå âðåìÿ.
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ êðîâîòå÷åíèé â êà÷åñòâå àíòèäîòà íàçíà÷àþò âèòàìèíà Ê â/â â äîçå 5–10 ìã.
Ïðè óãðîæàþùèõ æèçíè êðîâîòå÷åíèÿõ íåîáõîäèìî íåìåäëåííîå ïåðåëèâàíèå êîíöåíòðàòà ôàêòîðîâ ïðîòðîìáèíîâîãî êîìïëåêñà èëè ñâåæåçàìîðîæåííîé ïëàçìû êðîâè èëè öåëüíîé êðîâè.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Âàðôàðèí íèêîìåä
Ïðè òåìïåðàòóðå äî 25 °Ñ. Ñðîê ãîäíîñòè — 5 ëåò.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Âàðôàðèí íèêîìåä:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Источник