Виды действия лекарственных средств главное и побочное
ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ МОЖЕТ БЫТЬ:
1. МЕСТНОЕ и РЕЗОРБТИВНОЕ.
МЕСТНОЕ действие лекарственных средств развивается в месте их применения. Например, обезболивающее действие местных анестетиков новокаина, лидокаина и др.
РЕЗОРБТИВНОЕ действие препаратов развивается после всасывания в кровь и проникновения до органа – мишени через гистогематические барьеры (например: сердечные гликозиды: дигоксин, коргликон и др. оказывают свой основной положительный инотропный эффект на мышцу сердца в результате резорбтивного действия).
2. ПРЯМОЕ и НЕПРЯМОЕ (в части случаев рефлекторное действие).
Прямое действие лекарственных средств развивается непосредственно в органе – мишени. Это действие может быть местным, например: местный анестетик лидокаин оказывает местный обезболивающий эффект, и резорбтивным, например, местный анестетик лидокаин применяется в качестве антиаритмического препарата, для того, чтобы лидокаин оказал лечебный эффект при желудочковых тахиаритмиях сердца, лидокаин должен всосаться в кровь и пройти гисто- гематические барьеры до очага аритмии в ткани сердца.
Непрямое действие можно рассмотреть на примере действия сердечных гликозидов (дигоксина, строфантина и др.). Дигоксин оказывает стимулирующее влияние на сократимость сердечной мышцы, в результате увеличивается сердечный выброс. Скорость кровотока возрастает и увеличивается перфузия (кровоток) в почках. Это приводит к повышению уровня диуреза (количество мочи увеличивается). Таким образом, дигоксин косвенно увеличивает диурез через стимуляцию сократимости миокарда.
Рефлекторное действие лекарственных средств развивается в том случае, когда в одном месте организма препарат изменяет активность рецепторов, и в результате этого эффекта в другом месте организма изменяется функция органа (например: нашатырный спирт, возбуждая рецепторы слизистой носовой полости приводит к возбуждению клеток дыхательного центра головного мозга, в результате повышается частота и глубина дыхания).
- ИЗБИРАТЕЛЬНОЕ и НЕИЗБИРАТЕЛЬНОЕ.
Избирательное (элективное) действие лекарственных
средств осуществляется путем влияния на определенные рецепторы (например: празозин блокирует преимущественно Л1|-адренорецепторы) или ЛС могут накапливаться в определенном органе и оказывать присущий им эффект (например: йод избирательно накапливается в щитовидной железе, и там изменяет функцию этого органа). В клинической практике считается, что чем выше избирательность действия ЛС, тем меньше токсичность и выраженность отрицательных побочных реакций.
Неизбирательное действие препаратов, термин противоположный избирательному эффекту (например: наркозное средство фторотан неизбирательно блокирует практически все виды рецепторных образований в организме, преимущественно в нервной системе, что приводит к бессознательному состоянию, то есть наркозу).
- ОБРАТИМОЕ и НЕОБРАТИМОЕ.
Обратимое действие ЛС обусловлено непрочностью химических взаимодействий с рецепторными образованиями или ферментами (водородные связи и др.; например: антихо- линэстеразное средство обратимого типа действия – прозерин).
Необратимое действие наступает, когда с рецепторами или ферментами ЛС связывается прочно (ковалентные связи; например: антихолинэстеразное средство необратимого типа действия – армин).
5. ГЛАВНОЕ и ПОБОЧНОЕ.
Главное действие ЛС – это эффект препарата, направленный на лечение основного заболевания (например: доксазозин – альфа-1-адреноблокатор применяется для лечения гипертонической болезни). Побочное действие – это эффекты препарата не направленные на лечение основного заболевания.
Побочное действие может быть ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ (например: доксазозин при курсовом лечении гипертонической болезни тормозит рост предстательной железы и нормализует тонус сфинктера мочевого пузыря, и, следовательно, может применяться при аденоме предстательной железы и нарушениях мочеиспускания) и ОТРИЦАТЕЛЬНЫМ (например: доксазозин может вызывать преходящую тахикардию при лечении гипертонической болезни, а также часто регистрируют синдром отмены).
АГОНИСТЫ – лекарственные средства, возбуждающие рецепторные образования. Например: орциприналина сульфат (асмопент) стимулирует р2-адренорецепторы бронхов и приводит к расширению просвета бронхов.
АНТАГОНИСТЫ – лекарственные средства, блокирующие возбуждение рецепторов (метопролол блокирует бета-1-адренорецепторы в мышце сердца и уменьшает силу сердечных сокращении).
АГОНИСТЫ-АНТАГОНИСТЫ – лекарственные средства, обладающие свойствами как возбуждать, так и угнетать рецепторные образования. Например: пиндолол (вискен) блокирует бета-1- и бета-2-адренорецепторы. Однако пиндолол обладает так называемой “внутренней симпатомиметической активностью”, то есть препарат, блокируя бета- адренорецепторы и препятствуя определенное время воздействию медиатора на эти рецепторы, оказывает и некоторое стимулирующее влияние на те же бета- адренорецепторы.
Дозы лекарственных средств
Источник
В фармакологии различают следующие виды действия лекарственных веществ:
· Местное действие. Это действие лекарственного вещества на месте его приложения до всасывания в кровь. Например, действие обволакивающих средств, местноанестезирующее (обезболивающее) действие при нанесении растворов местных анестетиков на слизистые оболочки. С целью местного действия применяются различные лекарственные формы: присыпки, примотки, мази, растворы и др. Местное действие в чистом виде встречается, однако редко, так как часть вещества все же всасывается в кровь или вызывает рефлекторные реакции.
· Резорбтивное действие. Это действие лекарств после всасывания в кровь и проникновения в ткани, независимо от путей его введения в организм. Так действует большинство лекарств.
· Общеклеточное действие. Это действие лекарственных веществ, направленное на все клетки организма.
· Избирательное действие связано со способностью лекарств накапливаться в отдельных тканях или с неодинаковой чувствительностью клеточных рецепторов к различным лекарствам. Например, сердечные гликозиды влияют избирательно на сердце, а нейролептики – на центральную нервную систему, некоторые курареподобные вещества вызывают избирательную блокаду холинорецепторов двигательных нервов и расслабление скелетной мускулатуры, причем в терапевтических дозах на другие рецепторы почти не оказывают действия (например, дитилин).
· Общее действие – это, когда лекарственные вещества не имеют выраженного избирательного действия (антибиотики).
· Прямое действие лекарства проявляется в тканях, с которыми оно непосредственно контактирует. Такое действие иногда называют первичной фармакологической реакцией.
· Косвенное действие является ответом на первичную фармакологическую реакцию других органов. Например, сердечные гликозиды, усиливая сокращения сердца (прямое действие), улучшают кровообращение и функцию других органов, например, почек и печени (косвенное действие).
· Рефлекторное действие является разновидностью косвенного действия, в котором участвует нервная система (рефлекторная дуга). Оно может возникать при резорбтивном и местном действии лекарств. Например, внутривенное введение цититона рефлекторно возбуждает дыхание; горчичник, приложенный к коже, рефлекторно улучшает функцию внутренних органов.
· Главное и побочное действия. Под главным понимают основное, желательное действие лекарства, на которое рассчитывает врач. Побочное действие является, как правило, нежелательным, вызывающим осложнения. Например, главным для морфина является обезболивающее действие, а его способность вызывать эйфорию и наркоманию расценивается как существенный недостаток. Побочное действие может носить положительный характер. Например, кофеин оказывает стимулирующее действие на центральную нервную систему, а также усиливает работу сердца. Побочное действие может носить и нежелательный (отрицательный) характер. Некоторые слабительные средства при своем действии вызывают боли в кишечнике. Для некоторых лекарств, обладающих многосторонними фармакологическими свойствами, главное и побочное действия могут меняться местами в зависимости от конкретной цели использования такого лекарства.
· Обратимое действие — это временный фармакологический эффект, который прекращается после выведения лекарственного вещества из организма или после его разрушения. Например, после наркоза функция центральной нервной системы полностью восстанавливается.
· Необратимое действие выражается в глубоких структурных нарушениях клеток и их гибели, вызываемых, например, прижиганием бородавок нитратом серебра, или необратимое ингибирование фермента ацетилхолинэстеразы фосфорорганическими соединениями.
Вопросы для самоконтроля
1. Содержание фармакологии и ее задачи.
2. Связь фармакологии с другими науками.
3. История развития науки.
4. Научные направления фармакологии.
5. Источники и пути получения лекарственных веществ.
6. Общие закономерности взаимодействия лекарственных веществ с организмом.
7. Реактивность организма, ее роль в развитии болезни.
8. Энтеральные пути введения лекарственных средств и их сравнительная характеристика.
9. Парентеральные пути введения лекарственных веществ и их сравнительная характеристика.
10. Преимущества и недостатки энтеральных и парентеральных путей введения.
11. Какие вопросы изучает раздел общей фармакологии фармакокинетика.
12. Механизмы всасывания лекарственных веществ из желудка и кишечника.
13. Что характерно для пассивной диффузии лекарства через мембраны клеток.
14. Что характерно для активного транспорта лекарства через мембраны клеток.
15. Распределение лекарственных веществ в организме.
16. .Понятие о биотрансформации.
17. Механизмы биотрансформации лекарственных веществ в печени.
18. Пути выведения лекарственных веществ из организма.
19. Что такое биодоступность и чем она определяется.
20. Какие вопросы изучает раздел общей фармакологии фармакодинамика.
21. Основные мишени действия лекарственных веществ.
22. Виды действия лекарственных веществ.
Список использованной литературы
1. Рабинович М.И. Общая фармакология: Учебное пособие. 2-е изд., испр. и доп. / М.И.Рабинович, Г.А. Ноздрин, И.М. Самородова, А.Г. Ноздрин – СПб.: Издательство «Лань», 2006. – 272 с.
2. Седов Ю.Д. Техника введения лекарственных веществ животным / Ю.Д. Седов. – Ростов н /Д: Феникс, 2014. – 93 с.
3. Субботин В.М. Ветеринарная фармакология / В.М.Субботин, И.Д. Александров – М.: КолосС, 2004. – 720 с.
4. Соколов В.Д. Фармакология / В.Д. Соколов – СПб.: Издательство «Лань», 2010. – 560 с.
5. Толкач, Н.Г. Ветеринарная фармакология / Н.Г. Толкач, И.А. Ятусевич, А.И. Ятусевич, В.В. Петров. – Минск: ИВЦ Минфина, 2008. – 685 с.
6. Фармакология. – М.: ВИНИТИ, 2000 – 2009.
7. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник / Д.А. Харкевич. – 9-е изд., перераб., доп. и испр. – М.: ГЭОТАР – Медиа, 2006. – 736 с.
СОДЕРЖАНИЕ
1. Введение 3
2. История развития фармакологии 5
3. Научные направления фармакологии 10
4. Источники и пути получения лекарственных веществ 12
5. Общие закономерности взаимодействия лекарственных
веществ с организмом 15
6. Реактивность организма, ее роль в развитии болезни и
реакции на лекарство 17
7. Пути введения лекарственных средств в организм 17
8. Фармакокинетика 22
8.1. Всасывание лекарственных веществ 23
8.2. Распределение лекарственных веществ в организме 27
8.3. Биотрансформация лекарств в организме 29
8.4. Выведение лекарственных веществ из организма 34
8.5. Понятие о биологической доступности лекарств 37
9. Фармакодинамика 39
9.1. Основные мишени действия лекарственных веществ 40
9.2. Виды действия лекарственных веществ 53
10. Вопросы для самоконтроля 55
11. Список использованной литературы 56
Источник
Эффект лекарств обусловлен их взаимодействием с субстратом-рецептором. Избирательное действие проявляют препараты, взаимодействующие с рецепторами определенного вида (H1-гистаминолитики – димедрол, дипразин; H2-гистаминолитики – циметидин, ранитидин, a-адреномиметик – норадреналин; b2-адреномиметики – астмопент, беротек; b1-адреноблокатор – атенолол).
Для того, чтобы образование комплекса с биосубстратом привело к изменению функции органа, необходима достаточная концентрация лекарств на рецепторе, которая зависит от дозы и фармакокинетики препарата, то есть его всасывания, распределения, биотрансформации и выведения (см. выше). Например, все сердечные гликозиды (дигитоксин, дигоксин, строфантин) оказывают кардиотоническое действие, однако при приеме внутрь хорошо всасываются липоидорастворимые гликозиды наперстянки, а водорастворимые гликозиды строфанта всасываются плохо и не оказывают выраженного эффекта на сердце. Бария сульфат не растворяется и не всасывается из кишечника, что позволяет использовать его в качестве рентгеноконтрастного средства для диагностического обследования желудочно-кишечного тракта (язвы, опухоли и т.д.). Бария хлорид, напротив, растворяется хорошо, всасывается из желудочно-кишечного тракта и вызывает бариевую контрактуру мышц (яд).
Если комплекс препарата с биосубстратом образуется на месте введения, развивается так называемое местное действие (местноанестезирующее, вяжущее, раздражающее).
Большинство лекарств назначают, рассчитывая на резорбтивное действие (резорбция -всасывание). Оно может проявляться при всех способах введения. Скорость и сила его зависят от быстроты создания и величины концентрации препарата в крови (результат всасывания), а затем в ткани (распределение). Для получения быстрого и сильного эффекта препараты вводят инъекционно.
Лекарство, попав в кровь, разносится по всему организму. Оно оказывает действие на определенные органы и системы, т.е. обладает той или иной избирательностью. Чем выше избирательность действия препарата, тем меньше он дает побочных или нежелательных эффектов.
Различают главное и побочное действие. Главным считают тот эффект лекарства, на который рассчитывают, используя его в данном конкретном случае. Все остальные эффекты называют побочными. Не все побочные эффекты является нежелательными. Например, противоаллергический (главное действие) препарат димедрол обладает побочным действием – угнетает центральную нервную систему, вызывая сонливость. Этот побочный эффект ограничивает использование препарата при аллергии у водителей транспорта (назначая димедрол, их следует освобождать от работы), т.к. снижается внимание, скорость рефлекторного ответа. В то же время некоторые пациенты используют димедрол в качестве снотворного средства, т.е. побочный эффект препарата в данном случае становится главным. Препараты азотистой кислоты – нитриты, способны понижать артериальное давление и увеличивать кровоснабжение миокарда. Поэтому их применяют для лечения и профилактики спазмов коронарных сосудов (главное действие). В эритроцитах достаточная концентрация препарата закономерно вызывает появление метгемоглобина (побочный эффект). Побочное действие нитритов становится главным в случае профилактики и лечения отравлений цианистыми соединениями (метгемоглобин прочно связывает цианиды), а главное (расширение сосудов) – побочным.
Если препарат вызывает негативные эффекты (бронхоспазм, нарушение процессов микроциркуляции, нарушение слуха, зрения), то говорят о токсическом действии. Термин токсическое действие употребляют и для описания передозировки.
Эффект некоторых лекарственных препаратов связан с первоначальным раздражением чувствительных нервных окончаний в коже, слизистых оболочках или стенках сосудов, возникающие при этом рефлексы изменяют функцию ряда органов и систем. Такое действие называется рефлекторным. Например, при приступе стенокардии используется валидол, который следует помещать под язык. При этом раздражаются холодовые рецепторы подъязычной области и рефлекторно расширяются сосуды сердца и головного мозга. Раздражение кожных рецепторов оказывает влияние на течение воспалительных процессов. Например, при артритах, воспалительных инфильтратах используется смазывание кожи над очагом воспаления спиртовым раствором йода, который, оказывая раздражающее действие, вызывает увеличение кровоснабжения данного участка, улучшается трофика тканей и быстрее купируется воспалительный процесс.
Для описания эффектов лекарства выделяют так называемые прямое действие и его следствия – косвенные эффекты. Например, сердечные гликозиды оказывают прямое кардиостимулирующее действие. В то же время, стимулируя работу сердца, они улучшают гемодинамику у больных с сердечной недостаточностью, уменьшают застойные явления в тканях. увеличивают диурез, снимают отеки и т.д. – косвенные эффекты. Последние годы эти понятия исчезают из употребления – поскольку прямым действием является лишь образование комплекса лекарства с биосубстратом, а все эффекты – вторичны или косвенны.
Действие лекарственных препаратов, как правило, обратимо (исчезает через определенное время), что объясняется диссоциацией комплекса лекарство-субстрат. О необратимом действии говорят, если такой комплекс не диссоциирует, то есть основу его составляет ковалентная связь. Дефицит молекул биосубстрата восполняется их синтезом.
Под влиянием лекарства функция органа либо повышается, либо снижается. Если лекарство нормализует сниженную функцию, говорят о тонизирующем его действии, если функция будет превышать норму – о возбуждающем. Если повышенная функция органа снижается до нормы, действие лекарства называют успокаивающим, если ниже нормы – угнетающим, если функция органа полностью прекращается – парализующим. Например, с помощью атропиноподобных средств можно устранить гиперсаливацию – успокаивающий эффект, вызвать гипосаливацию – угнетающее действие, полностью подавить секрецию слюны – парализовать слюнные железы. При гипосаливации препараты группы пилокарпина могут нормализовать выделение слюны – тонизирующий эффект или привести к гиперсаливации (при повышении дозы) – возбуждающий эффект.
В клинической практике чаще используются тонизирующие и успокаивающие эффекты препаратов.
Источник
Местное действие
— эффекты
лекарственных средств на месте применения
(потеря болевой и температурной
чувствительности под влиянием местных
анестетиков; боль, гиперемия, отек кожи
в области нанесения раздражающих
препаратов).
Резорбтивное
действие (лат.
resorbeo
— поглощаю)
— эффекты лекарственных средств после
всасывания в кровь и проникновения
через гистогематические барьеры
(анальгезия при применении наркозных
средств, наркотических и ненаркотических
анальгетиков; повышение умственной и
физической работоспособности у людей,
принимающих кофеин).
Прямое и косвенное действие
Прямое (первичное)
действие — изменение
лекарственными средствами функций
органов в результате действия на клетки
этих органов (сердечные гликозиды
усиливают сердечные сокращения, блокируя
Na+,
К -АТФ-азу мышечных клеток миокарда;
мочегонные средства повышают диурез,
нарушая реабсорбцию ионов и воды в
почечных канальцах).
Косвенное
(вторичное) действие — изменение
лекарственными средствами функций
органов и клеток в результате действия
на другие органы и клетки, функционально
связанные с первыми (сердечные гликозиды
оказывают мочегонное влияние, так как
усиливают сердечные сокращения →
улучшают кровоток в почках →повышают
фильтрацию и образование мочи).
Частным случаем
косвенного действия является рефлекторное
— изменение функций органов за счет
прямой стимуляции чувствительных
нервных окончаний. Деполяризация нервных
окончаний вызывает импульс, который по
рефлекторным дугам при участии нервных
центров передается на исполнительные
органы. Рефлекторными эффектами в
результате возбуждения экстерорецепторов
обладают кожные раздражители;
интерорецепторов — отхаркивающие,
рвотные, желчегонные, слабительные
средства; хеморецепторов сосудов —
аналептики, проприорецепторов скелетных
мышц — миорелаксанты.
Обратимое и необратимое действие
Обратимое действие
обусловлено
установлением непрочных физико-химических
связей с циторецепторами, характерно
для большинства лекарственных средств.
Необратимое
действие возникает
в результате образования ковалентных
связей с циторецепторами, характерно
для немногих лекарственных средств,
как правило, обладающих высокой
токсичностью и применяемых местно.
Главное и побочное действие
Главное действие
— терапевтические
эффекты лекарственных средств.
Побочное действие
— дополнительные,
нежелательные эффекты.
Фармакологические
эффекты одного и того же лекарственного
средства могут оказаться главными или
побочными при различных заболеваниях.
Так, при лечении бронхиальной астмы
главное действие адреналина — расширение
бронхов, при гипогликемической коме —
усиление гликогенолиза и повышение
содержания глюкозы в крови.
Побочные реакции
наблюдаются при приеме многих лекарственных
средств. Частота их при амбулаторном
лечении достигает 10 — 20 %, а 0,5 — 5 % больных
нуждаются в госпитализации из-за
осложнений фармакотерапии.
Избирательное (элективное) действие
Избирательное
действие — влияние
лекарственных средств на функции только
определенных органов и систем. Оно
обусловлено в большей степени избирательным
связыванием с циторецепторами, в меньшей
степени — избирательным накоплением
в органах и тканях, хотя известны примеры
создания лекарствами высоких концентраций
в клетках, на которые они оказывают
действие. Магния сульфат, не всасываясь
из кишечника, усиливает перистальтику
и вызывает желчегонный эффект. При
парентеральном введении ионы магния
угнетают ЦНС. Ингаляционные наркозные
средства создают в головном мозге
концентрацию, в 1,5 — 2 раза более высокую,
чем в крови. Йод интенсивно поступает
только в щитовидную железу.
ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ
ИЗМЕНЕНИЯ, ВЫЗЫВАЕМЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ
СРЕДСТВАМИ В ОРГАНИЗМЕ
Возбуждение— повышение
функции выше нормы: положительное
возбуждение — сокращение миометрия
под влиянием препаратов спорыньи,
примененных в большой дозе для остановки
маточного кровотечения; отрицательное
возбуждение — судороги при отравлении
стрихнином, камфорой.
Успокоение —
возврат возбужденной функции к норме:
снижение температуры тела жаропонижающими
средствами при лихорадке, уменьшение
боли под влиянием анальгетиков.
Угнетение —
снижение функции ниже нормы: положительное
угнетение — утрата сознания, подавление
рефлексов и снижение тонуса скелетных
мышц при наркозе; отрицательное угнетение
— торможение дыхательного центра при
действии наркозных, снотворных средств,
наркотических анальгетиков.
Тонизирование
— возврат
угнетенной функции к норме: улучшение
деятельности дыхательного и
сосудодвигательного центров при
дыхательной недостаточности, коллапсе,
шоке под влиянием камфоры, кофеина и
других аналептиков; усиление сокращений
декомпенсированного миокарда у больных,
получающих сердечные гликозиды.
Паралич —
прекращение функции: положительный
паралич — обратимое устранение болевой
чувствительности при действии сильных
местных анестетиков, полное расслабление
скелетной мускулатуры, вызываемое
миорелаксантами; отрицательный паралич
— необратимый паралич дыхательного
центра после его возбуждения атропином
и аналептиками в токсических дозах.
Соседние файлы в папке Литература
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
05.02.201879.66 Mб109Машковский М.Д. – Лекарственные средства. 16-е издание.pdf
- #
- #
- #
05.02.20188.66 Mб67Фармакология.Харкевич.djvu
Источник