Винбластин побочные действия после химиотерапии

Содержание

Структурная формула
Латинское название вещества Винбластин
Фармакологическая группа вещества Винбластин
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Характеристика вещества Винбластин
Фармакология
Применение вещества Винбластин
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Винбластин
Взаимодействие
Передозировка
Пути введения
Меры предосторожности вещества Винбластин
Взаимодействия с другими действующими веществами
Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Винбластин

Латинское название вещества Винбластин

Vinblastinum (род. Vinblastini)

Химическое название

Винкалейкобластин (в виде сульфата 1:1)

Брутто-формула

C46H58N4O9

Фармакологическая группа вещества Винбластин

Противоопухолевые средства растительного происхождения

Нозологическая классификация (МКБ-10)

C46 Саркома Капоши
C47 Злокачественное новообразование периферических нервов и вегетативной нервной системы
C50 Злокачественные новообразования молочной железы
C53 Злокачественное новообразование шейки матки
C56 Злокачественное новообразование яичника
C58 Злокачественное новообразование плаценты
C62 Злокачественное новообразование яичка
C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
C82.2 Крупноклеточная, фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
C83 Диффузная неходжкинская лимфома
C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома
C84.0 Грибовидный микоз
C85.0 Лимфосаркома
C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз
C92.9 Миелоидный лейкоз неуточненный
C96.3 Истинная гистиоцитарная лимфома

Код CAS

865-21-4

Характеристика вещества Винбластин

Противоопухолевое средство растительного происхождения. Алкалоид, выделенный из растения барвинок розовый (Vinca rosea L.). Винбластина сульфат — белый или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок. Гигроскопичен, чувствителен к свету. Легко растворим в воде, растворим в метаноле, практически нерастворим в спирте. Молекулярная масса 909,07.

Фармакология

Фармакологическое действие – противоопухолевое, цитостатическое.

Связывается с тубулином, тормозит образование митозного веретена и останавливает митотическое деление клеток на стадии метафазы. После в/в введения быстро распределяется в ткани. Связывание с белками высокое (75%). Не проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени. T1/2альфа составляет 3,7 мин, T1/2бета — 1,64 ч, T1/2гамма — 24,8 ч. Выводится преимущественно с фекалиями.

Применение вещества Винбластин

Лимфогранулематоз, лимфоцитарная лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома, неходжкинская лимфома, гистиоцитарная лимфома, хронический лейкоз, грибовидный микоз, герминогенная опухоль тестикул, герминогенная опухоль яичника, опухоль яичка, миеломная болезнь, хорионэпителиома, саркома Капоши, болезнь Леттерера — Сиве, нейробластома, рак почки, рак мочевого пузыря, рак легкого.

Противопоказания

Гиперчувствительность, лейкопения, инфекционные заболевания, угнетение функции костного мозга, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — D.

Побочные действия вещества Винбластин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, поражение VIII пары черепно-мозговых нервов, депрессия, парестезия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, периферический неврит, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипертензия, нарушение мозгового кровообращения, болезнь Рейно (усиление симптомов), инфаркт миокарда, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ: потеря аппетита, тошнота, рвота, стоматит, боль в животе, паралитическая непроходимость кишечника, диарея, геморрагический энтероколит, желтуха, кровотечения из ЖКТ.

Со стороны респираторной системы: острая дыхательная недостаточность, бронхоспазм, прогрессирующая одышка, фарингит.

Прочие: общая слабость, оссалгия, боль в челюстях, нарушение секреции антидиуретического гормона, альбуминурия, носовые кровотечения, изъязвление кожи, светобоязнь, алопеция, крапивница, воспаление, флебит и некроз в месте инъекции.

Взаимодействие

При одновременном применении с митомицином повышается риск угнетения дыхания, бронхоспазма (особенно у предрасположенных больных); на фоне лучевой терапии и при приеме других миелодепрессантов усиливается миелотоксическое действие. Уменьшает действие противосудорожных препаратов. Необходима осторожность при комбинированном применении с другими потенциально ототоксичными препаратами (например, содержащими платину и др.).

Передозировка

Симптомы: лейкопения, поражение периферических нервов, судороги, кома.

Лечение: симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций, тщательный контроль за картиной периферической крови, при необходимости – переливание крови. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

Пути введения

В/в.

Меры предосторожности вещества Винбластин

С особой осторожностью следует назначать пациентам пожилого возраста (возможна повышенная чувствительность).

Не следует назначать винбластин на фоне лучевой терапии или препаратов, поражающих органы кроветворения (взаимное усиление миелотоксичности), за исключением специальных программ химиотерапии. В процессе лечения необходимо ежедневно контролировать число лейкоцитов в крови (при лейкопении менее 3000 в 1 мкл целесообразно сделать перерыв и назначить антибиотики).

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти

Торговые названия

Источник

Аналоги, статьи

Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Винбластин-ЛЭНС®

Торговое наименование препарата

Винбластин-ЛЭНС®

Международное непатентованное наименование

Винбластин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

1 флакон содержит:

активное вещество: винбластина сульфат 5 мг;

вспомогательные вещества: нет.

Описание

От белого до белого с желтоватым оттенком цвета пористая масса.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство – алкалоид

Код АТХ

L01CA01

Фармакодинамика:

Винбластин является алкалоидом выделенным из растения рода Vinca (барвинок). Блокирует митотическое деление клеток в метафазе клеточного цикла. Действие оказывает связываясь с микротрубочками посредством торможения образования митотических веретен. В опухолевых клетках селективно угнетает синтез ДНК и РНК посредством торможения ДНК-зависимой РНК-полимеразы.

Фармакокинетика:

После внутривенного введения быстро распределяется в тканях. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками составляет 80%. Метаболизируется в печени. Выводится из организма в три фазы с периодами полувыведения продолжительностью (средние значения) соответственно 5 минут 2 часа и 30 часов преимущественно с желчью. Небольшое количество винбластина в неизмененном виде и в виде метаболитов определяется в моче.

Показания:

– Лимфогранулематоз;

– неходжкинские лимфомы;

– хориокарцинома (резистентная к применению других химиотерапевтических препаратов);

– нейробластома;

– герминогенные опухоли яичка и яичников;

– опухоли головы и шеи;

– рак молочной железы;

– рак легкого;

– рак почки;

– рак мочевого пузыря;

– болезнь Леттерера-Сиве (гистиоцитоз X);

– саркома Капоши;

– грибовидный микоз (генерализованные стадии).

Противопоказания:

– Повышенная чувствительность к винбластину;

– выраженное угнетение функции костного мозга;

– беременность и период кормления грудью.

С осторожностью:

При предварительной или одновременной миелосупрессивной химиотерапии и лучевой терапии а также в пожилом возрасте при лейкопении тромбоцитопении и поражении печени.

Способ применения и дозы:

Внутривенно струйно в течение 1-2 минут.

Интратекальное применение запрещено!

Дозу необходимо подбирать с учетом индивидуальных особенностей пациента и применяемой схемы химиотерапии руководствуясь данными специальной литературы.

Обычная доза составляет:

– для взрослых: 5-75 мг/м поверхности тела:

– для детей: от 4 до 5 мг/м2 поверхности тела.

Препарат вводится 1 раз в неделю или в 2 недели.

Также могут использоваться режимы постепенного увеличения еженедельных доз:

– для взрослых: 1-ая доза – 37 мг/м2 каждая последующая еженедельная доза при количестве лейкоцитов не менее 4000/мм3 крови увеличивается на 18-19 мг/м2 поверхности тела до достижения максимальной разовой дозы 185 мг/м2 ;

– для детей: еженедельное повышение доз на 125 мг/м2 проводят по тому же принципу что и у взрослых начиная с начальной дозы 25 мг/м2 поверхности тела и до максимальной дозы 125 мг/м2.

Дозы повышаются до тех пор пока количество лейкоцитов не снизится до 3000/мм3 либо не уменьшится размер опухоли либо не будет достигнута максимальная разовая доза после чего переходят к поддерживающим дозам которые меньше конечного значения начальной дозы для взрослых на 18-19 мг/м2 и для детей на 125 мг/м2 поверхности тела вводящихся 1 раз в 7-14 дней.

При уровне билирубина в сыворотке крови выше 513 мкмоль/л рекомендуется снижение дозы на 50%.

Применяют свежеприготовленный раствор для чего содержимое флакона непосредственно перед введением растворяют в 5 мл 09% раствора натрия хлорида (другие растворы применять не рекомендуется).

Побочные эффекты:

Со стороны системы кроветворения: наиболее часто лейкопения гранулоцитопения (самый низкий уровень отмечается через 5-10 дней после последнего введения полное восстановление обычно происходит в течение последующих 7-14 дней); реже тромбоцитопения анемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота рвота запор диарея боль в животе паралитическая непроходимость кишечника стоматит фарингит геморрагический энтероколит или кровотечение при уже имеющейся язве.

Со стороны нервной системы: парестезии снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов периферические невриты депрессия головная боль судороги головокружение диплопия слабость боль в области челюстей.

Аллергические реакции: крапивница бронхоспазм.

Местные реакции: боль или покраснение в месте инъекции; при попадании препарата под кожу – воспаление подкожно-жировой клетчатки флебит и возможно некроз.

Прочие: алопеция гиперурикемия мочекислая нефропатия миалгия боли в костях повышение артериального давления усиление симптоматики при болезни Рейно азооспермия аменорея.

При назначении доз выше рекомендуемых отмечен синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Передозировка:

При случайной передозировке следует ожидать усугубления побочных эффектов.

Специфического антидота нет.

Лечениесимптоматическое. Рекомендуются следующие мероприятия: ограничение потребления жидкости и назначение диуретиков при развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона; назначение противосудорожных средств; контроль за функцией сердечно-сосудистой системы; тщательный контроль картины крови при необходимости – переливание крови; применение клизм и слабительных препаратов (профилактика непроходимости кишечника).

Гемодиализ неэффективен при передозировке Винбластина.

Взаимодействие:

Запрещено вводить совместно:

– с нейротоксичными препаратами (изониазидом L-аспарагиназой).

С осторожностью может быть применен:

– с митомицином С (могут возникать острая одышка бронхоспазм);

– с фенитоином (снижается уровень фенитоина в крови что может привести к снижению его противосудорожной активности);

– при совместном применении винбластин может усилить токсичность противоподагрических средств;

– при применении винбластина в комбинации с блеомицином и цисплатином отмечены случаи инфаркта миокарда нарушения мозгового кровообращения;

– при применении в комбинации с препаратами содержащими платину увеличивается риск поражения VIII пары ЧМН.

Особые указания:

Во время лечения требуется тщательный контроль количества лейкоцитов. При снижении количества лейкоцитов до 3000/мкл лечение Винбластином-ЛЭНС® необходимо прекратить.

Для предупреждения острого мочекислого диатеза необходимо систематически контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке обеспечить соответствующее потребление жидкости и по необходимости применить аллопуринол.

В процессе лечения также необходим контроль активности трансаминаз печени ЛДГ и уровня билирубина.

При появлении симптомов нейроинтоксикации необходимо прекратить лечение.

Экстравазация приводит к болезненной местной реакции и тканевому некрозу поэтому в таких случаях остаток препарата необходимо ввести в другую вену; в пораженную область вводят гиалуронидазу.

В ходе лечения следует применять негормональную контрацепцию.

При случайном попадании Винбластина-ЛЭНС® в глаза их следует немедленно тщательно промыть водой для предотвращения сильного раздражения или возможного изъязвления роговицы.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации пациентов и членов их семей.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Некоторые побочные действия препарата такие как нервно-мышечные эффекты могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 5 мг.

Упаковка:

Во флаконах нейтрального или оранжевого стекла по 5 мг.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

По 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачке с перегородками или специальными гнездами из картона.

По 5 или 10 флаконов в комплекте с 5 или 10 ампулами раствора натрия хлорида изотонического 09 % для инъекций по 5 мл вместе с инструкцией по применению и ножом ампульным или скарификатором в пачке с перегородками или специальными гнездами из картона. При использовании ампул с насечками или кольцом разлома нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный не вкладывают.

По 25 50 85 или 100 флаконов без ампул с растворителем с инструкциями по применению из расчета одна инструкция на пять флаконов в коробке из картона (для стационаров).

Условия хранения:

При температуре от 2 до 8° С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не употреблять по истечении срока годности указанного на упаковке

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью “ВЕРОФАРМ” (ООО “ВЕРОФАРМ”), 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул. Заводская, владение 120, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО “ВЕРОФАРМ”

Винбластин-ЛЭНС – цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Винбластин-ЛЭНС в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

uteka.ru

В незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками плазмы составляет 75 %. Биотрансформируется в печени с образованием активных метаболитов. Преимущественно выводится с желчью, частично – почками. После внутривенного введения быстро распределяется в ткани. Связывание с белками высокое (75 %). Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени. Выводится из организма в три фазы с периодами полувыведения (средние значения) соответственно 5 минут, 2 часа и 30 часов.

Показания:

Лимфогранулематоз, лимфоцитарная лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома, неходжкинская лимфома, гистиоцитарная лимфома, хронический лейкоз, грибовидный микоз, герминогенная опухоль тестикул, герминогенная опухоль яичника, опухоль яичка, миеломная болезнь, хорионэпителиома, саркома Капоши, болезнь Леттерера-Сиве, нейробластома, рак почки, рак мочевого пузыря, рак легкого.

II.C64-C68.C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря

II.C60-C63.C62 Злокачественное новообразование яичка

II.C50.C50 Злокачественное новообразование молочной железы

II.C30-C39.C34 Злокачественное новообразование бронхов и легких

II.C51-C58.C58 Злокачественное новообразование плаценты

II.C64-C68.C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

II.C45-C49.C46 Саркома Капоши

II.C81-C96.C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]

II.C81-C96.C82.9 Фолликулярная неходжкинская лимфома неуточненная

II.C81-C96.C83 Диффузная неходжкинская лимфома

II.C81-C96.C84.0 Грибовидный микоз

II.C81-C96.C96.0 Болезнь Леттерера-Сиве (Нелипидный ретикулоэндотелиоз, ретикулез)

Противопоказания:

Выраженная лейкопения, беременность, повышенная чувствительность к винбластину.

С осторожностью:

С осторожностью применяют винбластин у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой, нефролитиазом (в том числе в анамнезе). У пациентов с нарушением функции печени повышен риск возникновения токсических эффектов винбластина.

С осторожностью применять на фоне лечения препаратами, угнетающими активность изофермента CYP3A.

Беременность и лактация:

Категория действия на плод по FDA – D.

Винбластин противопоказан к применению при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

При применении у женщин детородного возраста рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

В экспериментальных исследованиях установлен тератогенный эффект винбластина.

Способ применения и дозы:

Внутривенно, струйно или капельно, 1 раз в неделю. Применяют свежеприготовленный раствор. Доза определяется индивидуально, с учетом клинической картины, состояния пациента и числа лейкоцитов в периферической крови. Начальная доза для взрослых – 0,025-0,1 мг/кг (3,7 мг/м2), ежедневно контролируют число лейкоцитов в периферической крови: если их количество в течение недели не падает ниже 2000-3000 клеток/мкл – повторно вводят 0,15 мг/кг. В дальнейшем (при недостаточном терапевтическом эффекте и отсутствии лейкопении) дозу можно увеличить до 0,2 мг/кг. После достижения видимого регресса опухолевого роста переходят к поддерживающей дозе – 0,15 мг/кг каждые 7-14 дней.

Возможна другая схема лечения: начальная доза – 0,025-0,1 мг/кг, далее (при ежедневном контроле числа лейкоцитов в периферической крови) вводят каждый день в дозе 2,5 мг и постепенно увеличивают дозу до 5 мг (не более). Терапевтический эффект при такой схеме введения достигается в течение 2-3 дней. После нормализации числа лейкоцитов лечение можно продолжить, используя меньшую дозу.

Детям назначают в начальной дозе 0, 075 мг/кг (2,5 мг/м2) 1 раз в неделю, повторно вводят после нормализации числа лейкоцитов в периферической крови (обычно на 3-7 день); если после первой инъекции число лейкоцитов не уменьшилось, дозу увеличивают.

Побочные эффекты:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: невропатия, невриты периферических нервов, головная боль, депрессия, судороги.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, паралитическая непроходимость кишечника, запор, диарея, язвенный стоматит, геморрагический энтероколит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, развитие инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения, усиление симптоматики болезни Рейно.

Со стороны дыхательной системы: острая дыхательная недостаточность, бронхоспазм.

Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.

Прочие: алопеция, боли в костях.

Передозировка:

Симптомы: лейкопения, поражение периферических нервов, судороги, кома.

Лечение: симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций, тщательный контроль за картиной периферической крови, при необходимости – переливание крови. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:

При одновременном применении с ингибиторами активности изофермента CYP3A возможно более раннее появление и/или усугубление тяжести побочных эффектов винбластина.

При одновременном применении с винбластином возможно снижение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его противосудорожной активности, по-видимому, за счет уменьшения абсорбции, повышения скорости метаболизма и элиминации фенитоина.

При одновременном применении винбластина в высоких дозах с интерфероном альфа-n1 возможна тяжелая миелодепрессия.

Особые указания:

Максимальная депрессия кроветворения (в первую очередь снижение количества лейкоцитов в периферической крови) достигается через 5-10 дней после прекращения применения винбластина. Нормализация количества лейкоцитов в периферической крови отмечается через 7-14 дней. Развитие тромбоцитопении (менее 200 000 на мкл) наиболее вероятно у пациентов, получавших предшествующую противоопухолевую или лучевую терапию. Нормализация числа тромбоцитов отмечается, как правило, через несколько дней после отмены винбластина.

Риск развития лейкопении при применении винбластина повышен у больных с кахексией и язвенными поражениями кожных покровов, поэтому пациентам с вышеуказанными состояниями его назначать не рекомендуют. У пациентов с метастазами в костный мозг выраженное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов было отмечено после применения винбластина в средних дозах. В этих случаях дальнейшее применение винбластина не показано.

В процессе терапии следует контролировать активность трансаминаз печени и лактатдегидрогеназы, уровень билирубина и концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации пациентов и членов их семей.

Внутриоболочечное введение винбластина может привести к летальному исходу. При случайном попадании в глаза может возникнуть сильное воспаление.

Инструкции

Источник